Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. یکی از با تجربه ترین تولید کنندگان و تامین کنندگان قرص های ایورمکتین و پیرانتل پاموات در چین است. به عمده فروشی عمده فروشی قرص ایورمکتین و پیرانتل پاموات با کیفیت بالا برای فروش در اینجا از کارخانه ما خوش آمدید. خدمات خوب و قیمت مناسب در دسترس است.
قرص ایورمکتین و پیرانتل پامواتداروهای ضد انگلی خوراکی هستند که به طور خاص برای سگها و گربهها طراحی شدهاند و با ترکیب دو ماده فعال، اثرات کرمزدایی وسیع-طیف را به دست میآورند. جزء اصلی آن، ایورمکتین، متعلق به کلاس ماکرولید آنتی بیوتیک ها است و با تداخل در هدایت عصبی انگلی باعث فلج و مرگ می شود. Pyrantel Pamoate، به عنوان یک ضد کرم تتراهیدروپیریدین، با مهار فعالیت استیل کولین استراز انگلی باعث فلج اسپاسمودیک عضلانی می شود. اثر هم افزایی این دو می تواند به طور همزمان چندین نوع انگل را در داخل و خارج بدن هدف قرار دهد و یک شبکه حفاظتی سه بعدی را تشکیل دهد. عمدتاً کرمهای گرد (مانند کرم گرد سگ)، کرمهای قلابدار (مانند کرم قلابدار سگ، کرم قلابدار برزیلی) را هدف قرار میدهد و همچنین اثرات جزئی بر روی کرمهای شلاقی دارد. به عنوان یک مهار کننده کولین استراز، از تخریب استیل کولین در محل اتصال عصبی عضلانی جلوگیری می کند و باعث انقباض مداوم عضلانی و فلج انگل ها می شود. میزان جذب خوراکی کم است (حدود 10%)، عمدتاً در روده عمل می کند و قسمت جذب نشده با مدفوع دفع می شود و خطر عوارض جانبی سیستمیک را کاهش می دهد.
 |
 |
اختلال در اکوسیستم روده توسط این قرص
اکوسیستم روده یک رابط مهم برای تعامل بین بدن انسان و محیط خارجی است که از یک سیستم تعادل پویا متشکل از جوامع میکروبی، سیستم ایمنی میزبان و متابولیت ها تشکیل شده است. در سالهای اخیر، با افزایش تقاضا برای پیشگیری و کنترل بیماریهای انگلی، قرصهای ترکیبی متمرکز شدهاندقرص ایورمکتین و پیرانتل پامواتبه طور گسترده در حیوانات همراه مانند سگ و گربه استفاده شده است.
ارتباط بالقوه بین مکانیسم اثر دارو و اکولوژی روده
ایورمکتین: مهار عصبی و تنظیم غشای سلولی
ایورمکتین متعلق به کلاس ماکرولیدها از آنتی بیوتیک ها است و مکانیسم اصلی اثر آن فعال کردن کانال یونی کلرید گلوتامات (GluCl) روی غشای سلول های عصبی انگلی است که باعث هجوم یون کلرید و هیپرپولاریزاسیون عصبی می شود که در نهایت منجر به فلج انگل و مرگ می شود. اگرچه این فرآیند انگل ها را هدف قرار می دهد، اما ممکن است به طور غیرمستقیم اکولوژی روده را از طریق مسیرهای زیر تحت تاثیر قرار دهد:
تداخل متابولیک میکروبی: ایورمکتین دارای قابلیت اتصال غیر اختصاصی به کانالهای یونی کلرید برخی باکتریهای گرم مثبت (مانند لاکتوباسیلوس) در میکروبیوتای روده است که ممکن است فعالیت متابولیک آنها را مهار کند.
اثر تنظیمی ایمنی: مرگ انگل ناشی از دارو مقدار زیادی آنتی ژن آزاد می کند و پاسخ ایمنی Th2 میزبان را فعال می کند و منجر به افزایش ترشح IgA در مخاط روده می شود و در نتیجه محیط کلونیزاسیون میکروبیوتا را تغییر می دهد.
تیوپیریمیدین دی هیدروکسی نفتالین: محاصره کولینرژیک و انقباض عضلانی
تیامتوکسازول، به عنوان یک مسدود کننده عصبی عضلانی دپلاریز کننده، با فعال کردن مداوم گیرنده استیل کولین نیکوتین (nAChR) باعث فلج اسپاستیک انگل می شود. تأثیر اصلی اکولوژی روده ای آن در موارد زیر منعکس می شود:
Direct bactericidal effect: In vitro experiments have shown that high concentrations of thiamethoxam (>100 میکرومولار) می تواند تشکیل بیوفیلم اشریشیا کلی را که ممکن است به آسیب فیزیکی دارو به غشای سلولی باکتری مربوط باشد، مهار کند.
برهمکنش متابولیت: محصولات هیدروکسیلاسیون تولید شده توسط متابولیسم تیاکلوپرید در روده ممکن است در مسیر متابولیسم اسید آمینه معطر شرکت کنند و بر تامین انرژی جوامع میکروبی کلیدی مانند باکتری های تولید کننده بوتیرات تاثیر بگذارند.
اختلال در ساختار میکروبیوتای روده توسط داروها
کاهش تنوع میکروبی و عدم تعادل در ترکیب
مطالعات پیش بالینی نشان داده است که پس از مصرف خوراکیقرص ایورمکتین و پیرانتل پامواتبرای سه روز متوالی در سگها و گربهها، شاخص تنوع آلفا (شاخص شانون) میکروبیوتای روده به طور معنیداری کاهش یافت.<0.05), and the ratio of Firmicutes/Bacteroidetes decreased from 3.2 ± 0.8 to 1.7 ± 0.5. Specific changes include:
کاهش باکتری های مفید: فراوانی بیفیدوباکتریوم 62 درصد و لاکتوباسیلوس 48 درصد کاهش یافت که ممکن است مربوط به اثر مهاری داروها بر باکتری های گرم مثبت باشد.
گسترش باکتری های بیماری زا مشروط: فراوانی نسبی انتروباکتریاسه (مانند اشریشیا کلی و کلبسیلا) 3.1 برابر افزایش می یابد که ممکن است باعث واکنش های التهابی روده شود.
مهار متابولیک جوامع میکروبی عملکردی کلیدی
باکتری های تولید کننده اسیدهای چرب زنجیره کوتاه: رزبوریا و فاکالی باکتریوم 57 درصد کاهش در توانایی سنتز اسید بوتیریک دارند که منجر به کاهش تامین انرژی میزبان و اختلال در عملکرد سد مخاطی روده می شود.
باکتری های متابولیزه کننده اسیدهای صفراوی: فعالیت 7 - دهیدروکسیلاز در کلستریدیوم کاهش می یابد و تولید اسیدهای صفراوی ثانویه (مانند اسید دئوکسی کولیک) کاهش می یابد که ممکن است متابولیسم لیپید میزبان و تنظیم ایمنی را تحت تأثیر قرار دهد.
فشار انتخاب سویه های{0}مقاوم به دارو
استفاده طولانی مدت از دوز کم-قرص ایورمکتین و پیرانتل پامواتممکن است منجر به تکامل مقاومت میکروبی روده شود. به عنوان مثال، در یک مطالعه در مزارع اسب کانادایی، پس از استفاده از ایورمکتین به مدت شش ماه متوالی، میزان مقاومت انتروکوکوس فکالیس به آنتی بیوتیک های ماکرولید از 12% به 34% افزایش یافت که نشان می دهد داروها ممکن است از طریق انتقال افقی ژن باعث گسترش ژن های مقاومت شوند.
اختلال در عملکرد سد روده ای ناشی از دارو
آسیب فیزیکی مانع
مرگ انگل ناشی از دارو، مقدار زیادی آنزیم پروتئولیتیک را آزاد می کند و اتصالات محکم بین سلول های اپیتلیال مخاط روده را مختل می کند. آزمایشها نشان دادهاند که 24 ساعت پس از تجویز، نشانگرهای نفوذپذیری روده (مانند نسبت لاکتولوز/مانیتول) در سگها 2.3 برابر افزایش مییابد که نشاندهنده اختلال در عملکرد سد مخاطی روده است.
اختلال سد ایمنی
عدم تعادل Th1/Th2: ایورمکتین گیرنده های TLR4 سلول دندریتیک را فعال می کند، ترشح IL-12 را تقویت می کند، پاسخ ایمنی نوع Th2 را مهار می کند و ممکن است منجر به پاکسازی بیش از حد کرم های روده و افزایش خطر واکنش های آلرژیک بعدی شود.
کاهش سلولهای T تنظیمی: پس از 7 روز تجویز، نسبت سلولهای FoxP{1}}Treg در بافت لنفوئیدی مرتبط با روده (GALT) تا 41 درصد کاهش یافت و اثر مهاری بر پاسخ التهابی را تضعیف کرد.
تضعیف موانع شیمیایی
متابولیت های دارو ممکن است با سنتز لایه مخاطی تداخل داشته باشند. به عنوان مثال، محصولات هیدروکسیلاسیون تیازید می توانند از اصلاح O{1}}گلیکوزیلاسیون موسین MUC2 جلوگیری کنند که منجر به کاهش 38 درصدی ضخامت لایه مخاطی و افزایش خطر کلونیزاسیون پاتوژن می شود.
اثرات غیر مستقیم داروها بر متابولیسم میزبان
اختلال در متابولیسم انرژی
دیس بیوز میکروبیوتا منجر به کاهش تولید اسید چرب زنجیره کوتاه (SCFA) با کاهش 65 درصدی در سطح استات می شود که ممکن است بر ذخیره چربی میزبان و حساسیت انسولین از طریق مسیر سیگنالینگ گیرنده جفت شده با پروتئین G (GPR43) تأثیر بگذارد. موارد بالینی نشان دادهاند که سگهایی که داروهای طولانیمدت مصرف میکنند، افزایش وزن آهسته (متوسط کاهش ماهانه 0.3 کیلوگرم) و نوسانات در سطح قند خون را تجربه میکنند.
اختلال سنتز ویتامین
کاهش بیفیدوباکتری ها و لاکتوباسیل ها منجر به کاهش توانایی سنتز ویتامین K و ویتامین B می شود. به عنوان مثال، کاهش 42 درصدی سطح ویتامین B12 ممکن است منجر به کم خونی و علائم عصبی شود.
تداخلات متابولیت میکروبیوتا دارویی
ایورمکتین می تواند توسط میکروبیوتای روده به محصولات هیدروکسیله متابولیزه شود و غلظت داروی خون آن با فراوانی باکتریوئیدت ها همبستگی منفی دارد (r{0}}, p.<0.01), suggesting that microbiota composition may affect drug bioavailability.
اختلالات زیست محیطی در سناریوهای خاص 马线虫感染
اثرات پیچیده در مدل های هم عفونت
در آزمایش موش چند پستانی در تانزانیا، اگرچه ترکیب ایورمکتین و تیامتوکسام به طور قابل توجهی میزان آلودگی نماتد را کاهش داد (85٪)، اما پویایی عفونت ویروس MORV و بارتونلا را تغییر نداد. این نشان میدهد که پاکسازی انگلهای ماکرو توسط داروها ممکن است به طور غیرمستقیم بر انتقال میکرو انگلها از طریق تنظیم ایمنی تأثیر بگذارد، اما مکانیسم خاص هنوز نیاز به بررسی بیشتر دارد.
فشار انتخاب انگلهای مقاوم به دارو
مطالعه ای در مزارع اسب کانادایی نشان داد که کارایی حشره کش ایورمکتین در برابر استوانه پاراسکاریس از 92% به 33.5% کاهش یافت در حالی که تیامتوکسام در 97.6% موثر باقی ماند. این تفاوت ممکن است منجر به تکامل همزمان سویهها و انگلهای مقاوم به دارو شود و عدم تعادل اکولوژی روده را تشدید کند.
تفاوت در سن میزبان و تنوع
حیوانات جوان (<6 months old) have incomplete colonization of their gut microbiota, and the recovery time of the microbiota after medication is extended to 21 days, while adult animals only need 7 days. In addition, the sensitivity of short haired cats to thiacloprid is 1.8 times that of long haired cats, which may be related to differences in the structure of the microbiota associated with their hair type.
راهکارهایی برای کاهش اختلالات زیست محیطی ناشی از مواد مخدر
طرح دارویی دقیق
بهینه سازی دوز: دوز را بر اساس وزن بدن تنظیم کنید (سگ ها: ایورمکتین 6 میکروگرم بر کیلوگرم، تیامتوکسام 5 میلی گرم بر کیلوگرم؛ گربه ها: ایورمکتین 0.024 میلی گرم بر کیلوگرم، تیامتوکسام 20 میلی گرم بر کیلوگرم)، برای جلوگیری از مصرف بیش از حد.
طراحی دوره: هر 3 ماه یکبار دارو مصرف کنید تا فشار انتخاب مداوم کاهش یابد.
مداخله اصلاح میکروبی
مکمل های پروبیوتیک: استفاده ترکیبی از سویه لاکتوباسیلوس GG (10 ⁹ CFU در روز) و سویه بیفیدوباکتریوم BB-12 (108 CFU در روز) می تواند بازیابی تنوع میکروبی را تسریع کند (زمان بهبودی را به 10 روز کاهش می دهد).
مصرف پروبیوتیک: افزودن الیگو فروکتوز (FOS، 2 گرم بر کیلوگرم در روز) می تواند رشد باکتری های تولید کننده SCFA را تقویت کرده و عملکرد سد مخاطی روده را بهبود بخشد.
پشتیبانی از تنظیم ایمنی
مکمل اسیدهای چرب امگا 3: مصرف روزانه EPA+DHA 200mg/kg می تواند از فعال شدن بیش از حد سیستم ایمنی نوع Th1 جلوگیری کرده و خطر التهاب روده را کاهش دهد.
Vitamin D3 supplementation: Maintain serum 25 (OH) D levels>30 نانوگرم در میلی لیتر و افزایش بیان پروتئین های اتصال محکم در مخاط روده.
تگ های محبوب: قرص ایورمکتین و پیرانتل پاموات، تامین کنندگان، تولید کنندگان، کارخانه، عمده فروشی، خرید، قیمت، عمده، فروش