جزء اصلی ازقرص IGF 1 LR3, IGF-1 LR3 (Long R3-IGF-1)، یک آنالوگ فاکتور رشد 1 شبه انسولین مصنوعی است که معمولاً در تحقیقات علمی یا تنظیمات پزشکی خاص به شکل تزریق استفاده میشود.
مسیرهای سیگنال دهی پایین دستی (مانند AKT و MAPK) را با اتصال به گیرندههای تیروزین کیناز (IGF{8}}1R) فعال میکند و تکثیر سلولی، تمایز و تنظیم متابولیک را تقویت میکند. به عنوان یک افزودنی رشد، IGF-1 LR3 به طور قابل توجهی سرعت تکثیر و تولید پروتئین نوترکیب HEK293، CHO و سایر سلول ها را افزایش می دهد و به طور گسترده در صنعت بیوداروسازی استفاده می شود. در مدلهای موش تراریخته، LR3 برای مطالعه رشد عضلات، تنظیم متابولیک و مکانیسمهای پیری استفاده میشود. به عنوان مثال، تزریق طولانی مدت LR3 می تواند آتروفی عضلانی را به تاخیر بیاندازد و توانایی حرکتی موش های مسن را بهبود بخشد.
|
|
|
IGF 1 LR3 COA
فاکتور رشد مانند انسولین-1 آنالوگ طولانی اثر (قرص IGF 1 LR3) has become a core tool peptide for the study of fat metabolism and obesity mechanisms due to its core pharmacokinetic advantages of half-life of 20-30 hours, almost no binding to IGFBPs, and free activity>95%.
مکانیسم مولکولی اصلی IGF-1 LR3 که متابولیسم چربی را تنظیم می کند
IGF-1 LR3 متابولیسم چربی را از پنج بعد تنظیم میکند: لیپولیز، چربیزایی، تمایز سلولهای چربی، حساسیت به انسولین، و قهوهای شدن چربی سفید، با فعال کردن IGF1R → فعال کردن مسیرهای دوگانه PI3K/Akt و MAPK/ERK، تشکیل یک شبکه تنظیمکننده کامل، تنظیم کننده و تنظیم کننده شبکه تمایز، افزایش حساسیت و ارتقاء گرمازایی".
به طور مستقیم تجزیه چربی را ترویج کنید
آنزیم های لیپولیتیک کلیدی را فعال کنید
پس از اتصال به سلول چربی IGF1R، IGF-1 LR3 مسیر PI3K/Akt، لیپاز حساس به هورمون فسفریله کننده (HSL) و لیپاز تری گلیسیرید چربی (ATGL) را فعال می کند:
ATGL: کاتالیز هیدرولیز تری گلیسیرید (TG) به دی گلیسیرید (DG)، مرحله محدود کننده سرعت.
HSL: کاتالیز هیدرولیز DG به اسیدهای چرب آزاد (FFA) و گلیسرول، مرحله اصلی.
اثر: میزان لیپولیز سلول های چربی 50% -80% افزایش می یابد و محتوای TG 30% -50% کاهش می یابد.
مهار سیگنال های ضد لیپولیز
فعال شدن Akt فسفوریلاسیون FoxO1 را مهار می کند، لیپوپروتئین لیپاز (LPL) و پروتئین اتصال دهنده اسید چرب چربی (FABP4) را کاهش می دهد:
LPL: جذب FFA و ذخیره چربی در خون را مهار می کند.
FABP4: کاهش انتقال و رسوب FFA در سلولهای چربی.
اثر: ذخیره چربی 40٪ -60٪ کاهش می یابد و یک تنظیم دو طرفه برای "تقویت تجزیه و جلوگیری از ذخیره سازی" ایجاد می کند.
جلوگیری از تولید چربی (کاهش تشکیل سلول های چربی جدید)
عوامل کلیدی رونویسی دخیل در سنتز چربی را کاهش دهید
فعال سازی مسیر MAPK/ERK، مهار گیرنده گامای فعال تکثیرکننده پراکسی زوم (PPAR گاما) و پروتئین آلفا اتصال دهنده CCAAT/تقویت کننده (C/EBP alpha):
PPAR /C/EBP: یک فاکتور رونویسی اصلی برای تمایز پره آدیپوسیت ها به سلول های چربی بالغ.
اثر: میزان تمایز پره آدیپوسیت ها به میزان 70-40 درصد کاهش می یابد و تعداد سلول های چربی جدید کاهش می یابد.
مهار سنتاز چربی
مسیر Akt باعث کاهش اسید چرب سنتاز (FAS) و استئاروئیل CoA دساتوراز 1 (SCD1) می شود:
FAS: کاتالیز سنتز اسیدهای چرب از استیل CoA.
SCD1: تبدیل اسیدهای چرب اشباع شده به اسیدهای چرب غیر اشباع را کاتالیز می کند.
اثر: سنتز اسیدهای چرب در سلول های چربی به میزان 80-50% کاهش می یابد و سنتز TG مهار می شود.
بهبود حساسیت به انسولین
انتقال گلوکز به عضلات را تقویت کنید
قرص IGF 1 LR3ترجیحاً IGF1R عضله را فعال می کند، انتقال GLUT4 را ترویج می کند، جذب گلوکز عضلانی را 2-3 برابر افزایش می دهد و انحراف گلوکز به بافت چربی را کاهش می دهد.
سطح انسولین را کاهش دهید
افزایش جذب گلوکز عضلانی ← کاهش قند خون ← کاهش ترشح انسولین ← تسکین هیپرانسولینمی:
انسولین یک هورمون سنتز چربی قوی است، با کاهش 30٪ -50٪ در سطح انسولین که منجر به مهار قابل توجهی از سنتز چربی می شود.
اثر: مدل چاقی شاخص مقاومت به انسولین (HOMA{0}}IR) را به میزان 40% -60% کاهش میدهد.
کاهش التهاب بافت چربی
مهار آزادسازی عوامل التهابی مانند TNF - و IL-6 در سلولهای چربی، بهبود سیگنالدهی انسولین در بافت چربی و شکستن چرخه معیوب "چاقی → التهاب → مقاومت به انسولین → تجمع چربی".
تنظیم تمایز سلول های چربی (کاهش تعداد سلول های چربی)
مهار تکثیر پره آدیپوسیت: فعال شدن متوسط مسیر MAPK/ERK از تکثیر بیش از حد پره آدیپوسیت جلوگیری می کند.
مسدود کردن تمایز و بلوغ: کاهش PPAR /C/EBP برای جلوگیری از تمایز پرهآدیپوسیتها به سلولهای چربی بالغ.
ترویج آپوپتوز چربی: دوز بالا IGF-1 LR3 (بیشتر یا مساوی 100 نانومولار) کاسپاز 3/9 را فعال می کند و باعث آپوپتوز سلول های چربی بالغ می شود.
اثر: تعداد کل سلولهای چربی 30 تا 50 درصد کاهش مییابد و تجمع چربی را از هر دو بعد «کمیت + حجم» کاهش میدهد.
ترویج قهوه ای شدن چربی سفید (افزایش مصرف انرژی)
افزایش نشانگرهای چربی قهوه ای
مسیر PI3K/Akt را فعال کنید، UCP1، PGC-1 و PRDM16 را در سلولهای چربی سفید تنظیم کنید:
UCP1: یک پروتئین کلیدی در ترموژنز چربی قهوه ای است که گرمازایی اکسیداسیون چربی را ترویج می کند و ذخیره چربی را کاهش می دهد.
PGC-1 /PRDM16: فاکتور رونویسی هسته قهوه ای شدن چربی سفید.
اثر: بیان UCP1 در بافت چربی سفید 2-4 برابر افزایش می یابد و تولید گرما 30٪ -50٪ افزایش می یابد.
سلول های چربی قهوه ای را فعال کنید
IGF1R را مستقیماً در سلولهای چربی قهوهای فعال کنید، تکثیر و فعال شدن سلولهای چربی قهوهای را تقویت کنید، مصرف انرژی سیستمیک را افزایش دهید و درصد چربی بدن را کاهش دهید.
کاربردهای تحقیق در مدلهای آدیپوسیت آزمایشگاهی
قرص IGF 1 LR3یک معرف ابزار استاندارد برای پیشآدیپوسیتهای 3T3-L1، پیشآدیپوسیتهای انسانی و مدلهای چربی سفید/قهوهای بالغ است که برای تجزیه و تحلیل مکانیسمهای متابولیسم چربی، غربالگری اهداف کاهش چربی و تأیید مسیرهای عمل دارو استفاده میشود.
مدل پیش آدیپوسیتی 3T3-L1
تحقیق در مورد مهار تمایز و تولید چربی
پروتکل آزمایشی: تلقیح سلولی 3T3-L1 → القای تمایز (محیط MDI) → افزودن IGF-1 LR3 (100-100nM) → تشخیص در روز هشتم تمایز.
شاخص های اصلی:
رنگ آمیزی Oil Red O: سطح قطرات چربی 40٪ -70٪ کاهش می یابد و میزان تمایز کاهش می یابد.
بیان ژن: PPAR، C/EBP، FAS، SCD1 mRNA ژن 50% -80% کاهش یافت.
بیان پروتئین: پروتئین های PPAR و FAS 30٪ -60٪ کاهش یافت.
هدف: بررسی مکانیسم IGF-1 LR3 در مهار چربیزایی، غربالگری مهارکنندههای تمایز و مطالعه عملکرد ژنهای چاقی.
تحقیق در مورد ترویج لیپولیز سلولهای چربی بالغ
پروتکل آزمایشی: تمایز و بلوغ 3T3-L1 (روز 8) → گرسنگی سرم به مدت 24 ساعت → افزودن IGF-1 LR3 (20-100nM) → تشخیص 24 ساعته.
شاخص های اصلی:
انتشار گلیسرول: افزایش 50٪ -80٪ (نرخ لیپولیز).
انتشار FFA: افزایش 40٪ -70٪.
فسفوریلاسیون پروتئین: فسفوریلاسیون HSL (Ser660) و Akt (Ser473) 2-3 برابر افزایش می یابد.
هدف: تجزیه و تحلیل مسیر سیگنالینگ لیپولیز، بررسی عملکرد HSL/ATGL و غربالگری داروهایی که لیپولیز را ترویج می کنند.
تحقیق در مورد قهوه ای شدن چربی سفید
پروتکل تجربی: 3T3-L1 سلول های چربی بالغ → افزودن IGF-1 LR3 (50nM) + محیط تمایز → تشخیص در روز 6.
شاخص های اصلی:
بیان ژن: UCP1، PGC-1، PRDM16 mRNA ژن 2-4 برابر افزایش می یابد.
بیان پروتئین: پروتئین UCP1 1-3 برابر افزایش می یابد.
عملکرد میتوکندری: پتانسیل غشای میتوکندری افزایش می یابد، نرخ تخلیه اکسیژن (OCR) 30٪ -50٪ افزایش می یابد.
هدف: مطالعه مکانیسم قهوهای شدن بافت چربی سفید، توسعه استراتژیهای کاهش چربی ترموژنیک و تأیید مسیر تنظیمی UCP1.
مدل چربی مشتق شده از انسان
پیشآدیپوسیتهای زیر جلدی/ احشایی در انسان
اثر: مهار تمایز (کاهش قطرات چربی تا 50٪)، ترویج لیپولیز (افزایش آزادسازی گلیسرول تا 60٪)، تنظیم مثبت UCP1 (2.5 برابر).
تفاوت: سلول های چربی احشایی به IGF-1 LR3 حساس تر هستند (با افزایش 70 درصدی نرخ لیپولیز در مقایسه با زیر جلدی 50 درصد).
هدف: شبیه سازی متابولیسم چربی چاقی انسانی، بررسی تفاوت های نژادی، و غربالگری داروهای کاهش دهنده چربی انسانی.
سلول های چربی در بیماران چاق
اثر: بهبود مقاومت به انسولین (افزایش جذب گلوکز تا 40%)، کاهش عوامل التهابی (کاهش TNF - به میزان 50%)، ترویج لیپولیز.
هدف: بررسی مکانیسم متابولیسم غیرطبیعی چربی در بیماران چاق و ارزیابی اثر مداخله ای IGF-1 LR3 بر سلول های چربی پاتولوژیک.
مدل چربی قهوه ای
مدل: سلولهای چربی قهوهای اولیه موش، سلولهای چربی قهوهای انسان.
اثر: افزایش تکثیر (30٪ افزایش در تعداد سلول)، فعال سازی (3 برابر افزایش در UCP1) و گرمازایی (50٪ افزایش در OCR).
هدف: مطالعه مکانیسم فعال سازی بافت چربی قهوه ای، تولید داروهای ترموژنیک و کاهش دهنده چربی و تجزیه و تحلیل شبکه تنظیم کننده متابولیسم انرژی.
مزایای استفاده از مدل in vitro
پایداری طولانی مدت: اثر مستمر 24{1} ساعت، بدون نیاز به تجویز مکرر، مناسب برای آزمایش های تمایز طولانی مدت.
فعالیت بالا: می تواند در 10 نانومولار تأثیر بگذارد و در غلظت های پایین سمیت سلولی ندارد.
تداخل کم: تقریباً به IGFBP های سرم متصل نمی شود، با قابلیت تکرار خوب و خطاهای کوچک در نتایج تجربی.
کاربردهای علمی در مدل های حیوانی چاقی در داخل بدن
IGF-1 LR3 یک معرف اصلی مداخلهای برای موشهای چاق با رژیم پرچرب (HFD)، موشهای چاق دیابتی db/db، موشهای چاق مبتلا به کمبود لپتین ob/ob، و مدلهای موشهای چاق چاق ناشی از غذا است که برای تأیید مکانیسم کاهش چربی، ارزیابی اثر تنظیم بیماریهای متابولیک بدن و مطالعه ارتباط بین بیماریهای متابولیک استفاده میشود.
حیوان: موشهای C57BL/6، 6 هفتهای، با رژیم غذایی پرچرب (60 درصد چربی) به مدت 8 هفته برای ایجاد مدل چاقی تغذیه شدند.
گروهبندی: گروه کنترل (سالین فیزیولوژیک)، IGF با دوز پایین-1 LR3 (20 میکروگرم/کیلوگرم در روز)، دوز متوسط (50 میکروگرم/کیلوگرم در روز)، دوز بالا (100 میکروگرم/کیلوگرم در روز).
تجویز: تزریق زیر جلدی، یک بار در روز، به مدت 4-8 هفته.
شاخص های تشخیص: وزن بدن، درصد چربی بدن، وزن چربی احشایی، گلوکز خون، انسولین، لیپیدهای خون و بیان ژن/پروتئین در بافت چربی.
اثر کاهش وزن اصلی (مداخله 4 هفته ای)
کاهش وزن: 8٪ -15٪ (دوز متوسط 12٪).
درصد چربی بدن: کاهش 15٪ -25٪ (دوز متوسط 20٪).
چربی احشایی: کاهش 25٪ -35٪ (چربی اپیدیدیم، چربی دور کلیه).
چربی زیر جلدی: کاهش 10٪ -20٪.
لیپیدهای خون: TG 30% -40% کاهش یافت، کلسترول 20% -30% کاهش یافت، FFA 40% -50% کاهش یافت.
اعتبار سنجی مکانیزم (آزمایش بافت چربی)
مسیر لیپولیز: فسفوریلاسیون HSL/ATGL 2-3 برابر افزایش می یابد.
تولید چربی: بیان PPAR / FAS 50٪ -70٪ کاهش می یابد.
قهوه ای شدن: بیان UCP1/PGC-1 2-4 برابر افزایش یافت.
حساسیت به انسولین: HOMA{0}}IR 40% -60% کاهش یافت و بیان GLUT4 عضلانی افزایش یافت.
مدل موش چاق دیابتی Db/db
ویژگی های مدل: کمبود گیرنده لپتین، چاقی شدید، هیپرگلیسمی، مقاومت به انسولین، کبد چرب.
اثر مداخله (6 هفته):
وزن: کاهش 10٪ -18٪.
درصد چربی بدن: کاهش 20٪ -30٪.
قند خون: قند خون ناشتا 30٪ -40٪ کاهش می یابد.
انسولین: سطح انسولین 40٪ -50٪ کاهش می یابد.
کبد چرب: میزان چربی کبد را 30٪ -50٪ کاهش می دهد، استئاتوز کبد را بهبود می بخشد.
هدف: بررسی مکانیسم چاقی همراه با مقاومت به انسولین/کبد چرب و بررسی اثر مداخله ای IGF-1 LR3 بر سندرم متابولیک.
مدل موش چاق Ob/ob با کمبود لپتین
ویژگی های مدل: کمبود ژن لپتین، چاقی خودبخودی، هیپرانسولینمی، و تجمع بیش از حد چربی.
اثر مداخله (4 هفته):
چربی احشایی: 30٪ -40٪ کاهش می یابد.
اندازه سلول های چربی: 20٪ -30٪ کاهش می یابد.
عوامل التهابی: TNF - /IL-6 در بافت چربی 40% -60% کاهش یافت.
هدف: تحلیل تنظیم متقابل مسیرهای لپتین و IGF-1 و بررسی متابولیسم غیرطبیعی چربی در چاقی مادرزادی.
مدل موش چاقی ناشی از غذا
مدل: موشهای SD به مدت 12 هفته با رژیم غذایی پرچرب- تغذیه شدند.
اثر مداخله (8 هفته):
وزن: کاهش 10٪ -15٪.
درصد چربی بدن: کاهش 18٪ -25٪.
حساسیت به انسولین: 30٪ -40٪ افزایش یافته است.
مزایا: متابولیسم چربی موش به متابولیسم انسان نزدیکتر است، با حجم نمونه کافی، مناسب برای آزمایشهای مداخله بلندمدت-.
تگ های محبوب: تبلت igf 1 lr3، تامین کنندگان، تولید کنندگان، کارخانه، عمده فروشی، خرید، قیمت، عمده، فروش