قرص های entecavirیک داروی ضد ویروسی است که عمدتا برای درمان عفونت مزمن هپاتیت B (HBV) استفاده می شود. این یک آنالوگ نوکلئوزید گوانین با نام شیمیایی 2-} amino-9- [(1S ، 3R ، 4S) -4-هیدروکسی-2-متیل سیکلوپنتیل] -1،9-dihydro-6h-purin-6-one یک مونوهیدرات. فرمول مولکولی C ₁ H ₁ N ₅ O ∝ · H ₂ O است ، با وزن مولکولی 295.3. این یک لوح با پوشش فیلم نازک است و پس از برداشتن پوشش سفید به نظر می رسد. مناسب برای تکثیر ویروس فعال و افزایش پایدار سرم آلانین آمینوترانسفراز (ALT). بافت شناسی کبد ضایعات فعال را نشان می دهد (از جمله بیماران مبتلا به بیماری کبد جبران شده و جبران شده). ثابت مهاری (KI) Triphosphate entecavir در پلیمراز DNA HBV 0.0012 میکرومتر است ، در حالی که اثر مهاری آن بر روی پلیمراز DNA سلولی (، δ) و پلیمراز DNA میتوکندری ضعیف است (مقادیر KI از 18 تا 160 میکرومتر).
اطلاعات اضافی از ترکیب شیمیایی:
| نام محصول | قرص های entecavir | کپسول های entecavir | تزریق entecavir |
| نوع محصول | قرص | کپسول | مایع |
| خلوص محصول | بزرگتر از یا برابر با 99 ٪ | بزرگتر از یا برابر با 99 ٪ | بزرگتر از یا برابر با 99 ٪ |
| مشخصات محصول | 0.1mg/1mg | 0.5mg | 0.1mg/2.5mg |
| فرم محصول | به صورت خوراکی کردن | به صورت خوراکی کردن | ترکیب ارگانیک |
|
|
|
همگام
قرص های entecavirنام چینی Entecavir است که یک داروی ضد ویروسی به طور گسترده برای درمان هپاتیت مزمن B (CHB) است. از زمان راه اندازی آن ، Entecavir به دلیل فعالیت ضد ویروسی قوی ، ایمنی خوب و میزان مقاومت کم ، به اولین داروی خط {1} برای درمان هپاتیت مزمن B در سراسر جهان تبدیل شده است. در زیر توضیح مفصلی در مورد هدف آن آورده شده است:
نشانه اصلی: درمان عفونت هپاتیت مزمن B (HBV)
قرص های entecavirاولین درمان ضد ویروسی خط- برای هپاتیت مزمن B (HBV) ، با استفاده اصلی از تکثیر ویروس مهار کننده ، بهبود عملکرد کبد و تأخیر در پیشرفت بیماری است. نشانه های خاص عبارتند از:
مناسب برای بیماران مبتلا به تکثیر ویروس فعال (سطح بالای DNA HBV) ، افزایش پایدار از سرم آمینوترانسفراز سرم (ALT) (معمولاً بیش از دو برابر حد بالایی طبیعی) یا ضایعات بافت کبد فعال (مانند التهاب متوسط تا شدید و فیبروز).
از جمله بیماران مبتلا به بیماری کبد جبرانی (عملکرد کبد در اصل طبیعی است) و بیماری کبد جبران شده (عملکرد کبد به شدت مختل می شود ، مانند زردی ، آسیت ، انسفالوپاتی کبدی و سایر عوارض).
هپاتیت مزمن B در کودکان
مناسب برای کودکان و نوجوانان زیر 2 تا 18 سال مبتلا به بیماری جبرانی کبد ناشی از عفونت مزمن HBV ، و کسانی که با نوکلئوزیدها درمان اولیه دریافت کرده اند (یعنی درمان ضد ویروسی با سایر آنالوگ های نوکلئوزید دریافت نکرده اند).
یکی از شرایط زیر باید برآورده شود:
تکثیر ویروس فعال است (سطح DNA HBV زیاد است) و سطح ALT سرم همچنان در حال افزایش است (معمولاً تا 2 بار از حد بالایی طبیعی فراتر می رود).
بافت شناسی کبد التهاب متوسط تا شدید و/یا فیبروز را نشان می دهد.
مکانیسم عمل: پیوند کلیدی در مهار تکثیر HBV
Entecavir یک آنالوگ نوکلئوزید گوانین است که از طریق مکانیسم های زیر اثرات ضد ویروسی را اعمال می کند:
فعال سازی فسفوریلاسیون و مهار بسیار انتخابی HBV
Entecavir در سلولها به Triphosphate (ETV {{0} TP) فسفریله می شود ، با نیمی از عمر- تقریباً 15 ساعت است و می تواند برای مدت طولانی فعالیت را حفظ کند.
مهار رقابتی پلیمراز HBV
ETV- TP با بستر طبیعی HBV پلیمراز ، deoxyguanosine triphosphate (DGTP) ، برای مهار سه فعالیت پلیمراز ویروسی رقابت می کند:
فعال سازی پلیمراز HBV: از شروع سنتز RNA ویروسی جلوگیری می کند.
تشکیل رونویسی معکوس رشته منفی mRNA ژنومی قبل از ژنومی: مسدود کردن رونویسی معکوس RNA ویروسی به رشته منفی DNA.
سنتز رشته مثبت DNA HBV: مهار رشته مثبت DNA ویروسی ، در نتیجه چرخه تکثیر ویروسی را مسدود می کند.
ثابت مهار (KI) ETV {{0} TP در HBV DNA پلیمراز 0.0012 میکرومتر است ، که نشان دهنده یک اثر مهاری قوی است.
اثر مهاری بر پلیمراز DNA سلولی (، ، δ) و پلیمراز DNA میتوکندری ضعیف است (مقدار KI 18-160 میکرومتر) ، باعث کاهش سمیت سلولهای میزبان می شود.
کارآیی بالینی: به طور موثری ویروس ها را مهار می کند و عملکرد کبد را بهبود می بخشد
کارآزمایی های بالینی متعدد اثربخشی قابل توجه Entecavir در درمان هپاتیت مزمن B را تأیید کرده است:
بیماران درمان اولیه بزرگسالان
پاسخ ویروسی: پس از 48 هفته درمان ، تقریباً 67 ٪ تا 76 ٪ از سطح DNA HBV بیماران به سطح غیر قابل کشف کاهش یافت (<300 copies/mL), significantly better than lamivudine (approximately 36%).
پاسخ بیوشیمیایی: تقریباً 68 ٪ تا 72 ٪ از بیماران سطح ALT خود را به حالت عادی برگردانده اند که بالاتر از لامیوودین (تقریباً 55 ٪) است.
بهبود سازمانی: پس از 48 هفته درمان ، تقریباً 70 ٪ تا 72 ٪ از بیماران کاهش التهاب کبد و فیبروز را نشان دادند.
بیمارانی که درمان لامیوودین را شکست خورده اند
برای بیماران مبتلا به مقاومت لامیوودین یا نارسایی درمانی ، دوز Entecavir به 1 میلی گرم در روز و بعد از 48 هفته درمان دو برابر می شود:
حدود 22 ٪ تا 39 ٪ از بیماران دارای سطح DNA HBV هستند که غیر قابل کشف هستند.
حدود 38 ٪ تا 40 ٪ از بیماران سطح ALT خود را به حالت عادی برگردانده اند.
داده های درمانی طولانی مدت
پس از 5 سال درمان مداوم ، شیوع تجمعی مقاومت به دارو در بیماران تازه تحت درمان تنها 1.2 ٪ است ، در حالی که شیوع تجمعی مقاومت به دارو در بیمارانی که درمان لامیوودین را شکست خورده اند 51 ٪ است.
درمان طولانی مدت می تواند خطر سیروز کبد و سرطان کبد را به میزان قابل توجهی کاهش دهد.
بیماران کودکان
اثربخشی بیماران کودکان در سن 2 تا 18 ساله شبیه به بزرگسالان است. بعد از 48 هفته درمان:
حدود 46 ٪ از کودکان با وزن بیشتر از یا مساوی 32.6 کیلوگرم در گروه دوز 0.5 میلی گرم سطح DNA HBV خود را به سطح غیر قابل کشف کاهش دادند.
کودکان با وزن<32.6 kg have a virological response rate comparable to adults after using entecavir oral solution.
استفاده و تنظیم دوز برای جمعیت های خاص
استفاده و دوز Entecavir در جمعیت های خاص مختلف باید مطابق با شرایط خاص تنظیم شود:
بیماران مبتلا به نارسایی کلیه
Entecavir عمدتا از طریق کلیه ها دفع می شود و میزان ترخیص کالا از گمرک بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی کاهش می یابد. دوز باید تنظیم شود:
میزان ترخیص کالا از گمرک کراتینین بیشتر از یا برابر با 50 میلی لیتر در دقیقه: بدون تنظیم دوز مورد نیاز (0.5 میلی گرم در روز) نیست.
میزان ترخیص کالا از گمرک کراتینین 30-50 میلی لیتر در دقیقه: 0.5 میلی گرم در هر 48 ساعت.
میزان ترخیص کالا از گمرک کراتینین 10-30 میلی لیتر در دقیقه: 0.5 میلی گرم در هر 72 ساعت.
میزان ترخیص کالا از گمرک کراتینین<10 mL/min or hemodialysis/CAPD: once every 5-7 days, 0.5 mg each time.
بیماران همودیالیز باید آن را پس از دیالیز مصرف کنند.
بیماران مبتلا به اختلال در کبد
بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد (از جمله سیروز جبران شده) نیازی به تنظیم دوز خود ندارند ، اما نظارت دقیق از شاخص های عملکرد کبد (مانند ALT ، بیلی روبین ، آلبومین و غیره) لازم است.
زنان باردار
تحقیقات در مورد اثرات Entecavir بر زنان باردار کافی نیست و فقط در صورت نیاز به وضوح مورد استفاده قرار می گیرد ، با توجه کامل به جوانب مثبت و منفی آن.
زنان باردار با استفاده از entecavir ممکن است خطر مقاومت جنین در برابر مهار کننده های رونویسی معکوس HIV را افزایش دهند ، بنابراین بیماران آلوده به HIV/HBV CO قبل از استفاده از Entecavir نیاز به دریافت درمان ضد ویروسی بسیار فعال (HAART) دارند.
زنان شیرده
قرص های entecavirممکن است از طریق شیر مادر ترشح شود ، و زنان شیرده باید مکث شیردهی را مکث کرده و به تغذیه مصنوعی تغییر دهند.
بیماران کودکان
ایمنی و اثربخشی کودکان زیر 2 سال تأسیس نشده و برای استفاده توصیه نمی شود.
کودکان 2 تا 18 ساله باید دوز خود را با توجه به وزن خود تنظیم کنند:
وزن بیشتر یا برابر با 32.6 کیلوگرم: 0.5 میلی گرم در روز (قرص یا محلول دهان).
وزن از 10 کیلوگرم تا<32.6 kg: Use entecavir oral solution, with dosage calculated based on body weight.
بیماران سالخورده
عملکرد کلیه بیماران مسن بیش از 65 سال ممکن است کاهش یابد و دوز باید با توجه به میزان ترخیص کالا از گمرک کراتینین تنظیم شود و عملکرد کلیه باید از نزدیک کنترل شود.
اقدامات احتیاطی و نظارت دارویی
برای اطمینان از استفاده ایمن و مؤثر از Entecavir ، اقدامات احتیاطی زیر باید انجام شود:
زمان دارو: Entecavir باید بر روی معده خالی (حداقل 2 ساعت قبل یا بعد از غذا) گرفته شود تا از جذب مواد غذایی در جذب جلوگیری شود.
مدت زمان درمان: هپاتیت مزمن B نیاز به درمان مدت طولانی- دارد ، و دوره خاص درمان به وضعیت بیمار بستگی دارد (مانند وضعیت HBEAG ، پاسخ ویروسی ، بافت شناسی کبد و غیره) و با ارزیابی پزشک مشخص می شود.
بیماران مثبت HBEAG: درمان باید حداقل 12 ماه پس از HBV DNA غیر قابل کشف و HBEAG Seroconversion (ناپدید شدن HBEAG و ضد HBE مثبت) ادامه یابد.
بیماران منفی HBEAG: درمان باید تا زمانی که Seroconversion یا از دست دادن اثر بخشی (مانند بازگشت ویروسی) انجام شود ، ادامه یابد.
نظارت پس از قطع دارو: قطع ناگهانی دارو ممکن است منجر به تشدید حاد هپاتیت شود ، به خصوص در بیماران مبتلا به بیماری کبد جبران شده. نظارت دقیق عملکرد کبد (Alt ، بیلی روبین و غیره) و سطح DNA HBV باید حداقل 4 ماه پس از قطع دارو انجام شود.
فعل و انفعالات دارویی: entecavir یک بستر ، مهار کننده یا القا کننده سیستم آنزیم CYP450 نیست و با سایر داروها تعامل کمتری دارد.
با این حال ، هنگامی که در ترکیب با داروهایی که عملکرد کلیه را کاهش می دهند یا برای ترشح فعال از طریق گلومرول (مانند آنتی بیوتیک های خاص و سرکوب کننده های سیستم ایمنی) استفاده می کنند ، ممکن است غلظت داروهای خون را افزایش داده و نیاز به نظارت دقیق داشته باشد.
نظارت بر مقاومت: بیماران طولانی مدت درمان باید به طور منظم سطح DNA HBV را رصد کنند و به سرعت انواع داروهای مقاوم (مانند RTT184 ، RTS202 ، RTM250 ، RTM250 و سایر جایگزین های سایت) را تشخیص دهند.
تابوها و احتیاط
موقعیت های زیر با احتیاط از Entecavir ممنوع یا استفاده می کند:
عدم عمل
این برای افرادی که حساسیت به entecavir یا هر ماده ای در فرمولاسیون دارند ، منع مصرف دارد.
بیماران مبتلا به عفونت HIV/HBV CO که درمان HAART را دریافت نکرده اند ، منع مصرف دارند (که ممکن است مقاومت HIV را القا کند).
با احتیاط استفاده کنید
بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی نیاز به تنظیم دوز خود دارند.
بیماران مبتلا به عملکرد کبد جبران شده باید از نزدیک مورد بررسی قرار گیرند.
زنان باردار و شیرده باید جوانب مثبت و منفی را وزن کنند.
بیماران کودکان نیاز به کنترل دقیق نشانه ها و دوز دارند.
تگ های محبوب: قرص های Entecavir ، تأمین کنندگان ، تولید کنندگان ، کارخانه ، عمده فروشی ، خرید ، قیمت ، فله ، برای فروش