قرص 5 آمینو 1mq

آزمایشات سلولی آزمایشگاهی پایه و اساس تحقیقات سلامت و بازسازی عضلات را تشکیل می دهد. هنگامی که این محصول در شرایط آزمایشگاهی تجویز می شود (محلول شده و در سیستم های کشت سلولی اعمال می شود)، این محصول به وضوح تمایز میوبلاست را تقویت می کند و عملکرد سلول های بنیادی عضلانی را تنظیم می کند و یک پایه نظری محکم برای مطالعات in vivo بعدی فراهم می کند.

در تحقیقات تمایز میوبلاست، میوبلاست‌ها-پیش سازهای بافت عضلانی-مستقیماً کارایی رشد و بازسازی عضله را تعیین می‌کنند. مطالعات نشان داده اند که 5-amino-1mq به طور قابل توجهی باعث تمایز میوبلاست های کشت شده و تسریع تشکیل میوتوب می شود.

به طور خاص، افزودن 5-amino-1mq (30 میکرومولار و بالاتر) به کشت‌های میوبلاست C2C12 (یک مدل رایج میوبلاست آزمایشگاهی) به طور قابل توجهی بیان ژن‌های نشانگر میوژنیک، از جمله زنجیره سنگین میوزین (MyHC)، اکتین و میوژنین (MyoG) را افزایش می‌دهد. این انتقال از تکثیر به تمایز را هدایت می کند و تعداد و طول میوتوب های چند هسته ای را به روشی وابسته به دوز افزایش می دهد. مکانیسم عمدتاً مربوط به مهار NNMT، سطوح NAD+ ترمیم شده و فعال شدن مسیر SIRT1-PGC-1 است.

SIRT1 فعال شده بیان PGC-1 را ترویج می کند. به عنوان یک تنظیم کننده کلیدی بیوژنز میتوکندری، PGC-1 عملکرد میتوکندری را در میوبلاست ها افزایش می دهد، انرژی کافی برای تمایز را تامین می کند، و رونویسی ژن های میوژنیک را برای تسریع بلوغ میوتوبل تنظیم می کند. کاربرد آزمایشگاهی این محصول به محققان کمک می کند تا مکانیسم های مولکولی تمایز میوبلاست را روشن کنند و ابزاری برای شناسایی اهداف بالقوه برای ترویج میوژنز فراهم می کند.

در تحقیقات تنظیم سلول‌های بنیادی عضلانی، سلول‌های بنیادی عضلانی (سلول‌های ماهواره‌ای) در بازسازی عضلات پس از آسیب نقش اساسی دارند. تکثیر، فعال شدن و همجوشی آنها مستقیماً کارایی تعمیر را تعیین می کند. با افزایش سن، عملکرد سلول‌های بنیادی عضلانی به تدریج کاهش می‌یابد، کاهش تکثیر و همجوشی را نشان می‌دهد که منجر به اختلال در بازسازی{2}}یکی از مکانیسم‌های کلیدی زیربنایی سارکوپنی می‌شود. آزمایش‌های آزمایشگاهی تأیید می‌کنند که 5-amino-1mq به طور قابل توجهی تکثیر و ادغام سلول‌های بنیادی عضلانی موش‌های مسن را افزایش می‌دهد.

درمان با 5-amino-1mq ژن‌های مرتبط با تکثیر (Ki67، PCNA) را تنظیم مثبت می‌کند، پیشرفت چرخه سلولی را بهبود می‌بخشد و کارایی همجوشی سلولی را برای تشکیل میوتوب‌های چند هسته‌ای بهبود می‌بخشد و به سطوح عملکردی مشابه موش‌های جوان دست می‌یابد. آسیب می رساند و ساقه را حفظ می کند. این یک استراتژی جدید برای گسترش in vitro و پیوند سلول های بنیادی عضلانی ارائه می دهد: پیش درمانی باقرص 5 آمینو 1mqمی تواند فعالیت و بقای سلول را بهبود بخشد، بازسازی پس از پیوند را افزایش دهد و پایه ای برای تحقیقات سلول درمانی برای آسیب عضلانی ایجاد کند.

آزمایش‌های in vivo برای تأیید اثرات 5-amino-1mq بر بازسازی عضلات حیاتی هستند. مطالعات حیوانی متعددی تایید کرده‌اند که تجویز خوراکی قرص‌های 5-آمینو-1mq به طور موثر بازسازی پس از آسیب عضلانی را بهبود می‌بخشد و کاهش عضلانی مرتبط با افزایش سن را بهبود می‌بخشد و استراتژی‌های مداخله‌ای قابل اعتماد برای مطالعات in vivo بیماری‌های مرتبط با عضله ارائه می‌دهد.

در مطالعات مدل آسیب عضلانی، آسیب عضلانی (مانند تروما، آسیب ناشی از ورزش یا آسیب مرتبط با بیماری) باعث ایجاد یک سری فرآیندهای پاتوفیزیولوژیکی از جمله پارگی میوفیبر، پاسخ های التهابی و فعال شدن سلول های بنیادی عضلانی می شود.

قرص‌های 5 آمینو-1 میلی‌کیوتی می‌توانند این فرآیندها را تنظیم کرده و ترمیم عضله را تسریع کنند. در مدل آسیب قدامی تیبیالیس موش، تجویز خوراکی قرص‌های 5- آمینو-1 میلی‌کیوت با 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم میانگین سطح مقطع (CSA) میوفیبرهای آسیب دیده را در مقایسه با 35 هفته در گروه شاهد به طور قابل‌توجهی افزایش داد. پس از مصدومیت عملکرد انقباضی عضلانی به طور قابل توجهی بازسازی شد، همراه با افزایش قابل توجه فعالیت تکثیر و تعداد سلول‌های بنیادی عضلانی، و همچنین بیان ژن‌های مرتبط با تمایز میوژنیک.

علاوه بر این، مطالعات نشان داده‌اند که 5-amino-1mq اثرات هم افزایی با مداخله ورزشی بر ترمیم آسیب عضلانی اعمال می‌کند، کارایی بازسازی و بازیابی عملکردی را بیشتر می‌کند و جهت جدیدی را برای تحقیقات توانبخشی آسیب ناشی از ورزش ارائه می‌دهد.
در تحقیقات کاهش عضلانی مرتبط با افزایش سن، سارکوپنی یک اختلال رایج در سالمندان است که با کاهش توده عضلانی، کاهش قدرت عضلانی و اختلال در عملکرد ماهیچه‌ای مشخص می‌شود که به شدت بر کیفیت زندگی تأثیر می‌گذارد. آزمایش‌های حیوانی تأیید کرده‌اند که قرص‌های 5-آمینو-1mq به طور موثر عملکرد عضلانی را بهبود می‌بخشند و کاهش عضلانی را در موش‌های مسن به تاخیر می‌اندازند.

پس از 4 هفته مصرف خوراکی قرص 5 آمینو 1 میلی‌کیلو (5 تا 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم) به موش‌های مسن (18 تا 20 ماهه)، توده عضلانی به طور قابل‌توجهی افزایش یافت، قدرت گرفتن تقریباً 40 درصد در مقایسه با گروه کنترل افزایش یافت، و استقامت عضلانی و ظرفیت تمرین نیز به‌طور قابل‌توجهی بهبود یافت. فعال سازی در بافت عضلانی، سطوح NAD+ را بازیابی می کند، مسیر SIRT1 را فعال می کند، تخریب پروتئین عضلانی را کاهش می دهد و سنتز پروتئین عضلانی را تقویت می کند، در نتیجه توده عضلانی را حفظ می کند.

کشف 5-amino-1mq (5-amino-1-methylquinolinium) از تحقیقات فشرده در مورد تنظیم اختلالات متابولیک، با محوریت مهار نیکوتین آمید N- متیل ترانسفراز (NNMT) نشات گرفته است. تاریخچه آن با پیشرفت یک تیم تحقیقاتی در دانشگاه تگزاس، ایالات متحده آمریکا، در سال 2017 آغاز شد. در آن زمان، NNMT به عنوان یک آنزیم کلیدی در متابولیسم سلولی و هموستاز انرژی، بسیار فعال در بافت چربی و ارتباط نزدیک با چاقی، دیابت نوع 2 و سایر بیماری های متابولیک شناخته شد. محققان فرض کردند که مسدود کردن فعالیت NNMT می تواند یک رویکرد درمانی جدید باشد و 5-amino-1mq به عنوان یک نتیجه اصلی این تلاش ظاهر شد.

تحقیقات اولیه عمدتاً بر تنظیم متابولیک متمرکز بود. مطالعات پایه 2017 تأیید کرد که 5-amino-1mq مصرف NAD⁺ را از طریق مهار NNMT کاهش می دهد، پاکسازی گلوکز را بهبود می بخشد و تجمع چربی را کاهش می دهد. در سال های بعد، دامنه گسترش یافت: یک مطالعه در سال 2021 در موش های چاق، اثرات ضد چاقی آن را در تحقیقات 202 و عملکرد عضلانی بهبود یافت. موش. تا به امروز، این ترکیب در مرحله تحقیقات پیش بالینی باقی مانده است، بدون آزمایش بالینی انسانی در مقیاس بزرگ یا تأیید FDA برای استفاده انسانی. با این وجود، به یک ابزار تحقیقاتی پرکاربرد در بیماری‌های متابولیک و سلامت عضلانی تبدیل شده است و پایه‌ای حیاتی برای اکتشافات مکانیکی و درمانی در زمینه‌های مرتبط ایجاد می‌کند.