Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. یکی از با تجربه ترین تولید کنندگان و تامین کنندگان کپسول متفورمین در چین است. به عمده فروشی عمده کپسول متفورمین با کیفیت بالا برای فروش در اینجا از کارخانه ما خوش آمدید. خدمات خوب و قیمت مناسب در دسترس است.
کپسول متفورمینیکی از داروهای اصلی در درمان دیابت نوع 2 است. ماده فعال متفورمین هیدروکلراید متعلق به گروه متفورمین داروهای کاهنده قند خون خوراکی است که مقاومت به انسولین را بهبود می بخشد، برون ده گلوکز کبدی را کاهش می دهد و جذب بافت محیطی و استفاده از گلوکز را از طریق مکانیسم اثر چند{2}هدف افزایش می دهد. از زمان اولین کاربرد بالینی آن در سال 1957، این دارو با اثر آشکار کاهش قند خون، ایمنی خوب و محافظت از قلب و عروق، به اولین خط دارو برای مدیریت دیابت نوع 2 در سراسر جهان تبدیل شده است. این دارو به دسته داروهای کاهنده قند خون بیگوانید تعلق دارد و دسته اصلی داروهای کاهنده قند خون خوراکی را به همراه سولفونیل اوره ها، تیازولیدین دیون ها و سایر داروها تشکیل می دهد.
اطلاعات تکمیلی ترکیب شیمیایی:
|
|
|
متفورمین COA
اولین-استفاده از خط درمانی در دیابت نوع 2
کپسول متفورمینیکی از اولین-داروها برای درمان دیابت نوع 2 است، به ویژه برای بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 خفیف تا متوسط که قند خون آنها با وجود رژیم غذایی و ورزش به تنهایی هنوز به اندازه کافی کنترل نمی شود.
به عنوان مونوتراپی، به طور موثر قند خون ناشتا، قند خون 2 ساعت بعد از غذا و هموگلوبین گلیکوزه شده (HbA1c) را بدون ایجاد هیپوگلیسمی کاهش می دهد. برای بیماران چاق مبتلا به دیابت نوع 2، این محصول نه تنها قند خون را کاهش می دهد، بلکه باعث کاهش وزن خفیف و بهبود اختلالات متابولیک می شود و نیازهای درمانی این جمعیت را بهتر برآورده می کند.
کاربرد در درمان ترکیبی ضد دیابت
هنگامی که مونوتراپی نتواند به اثربخشی رضایت بخش دست یابد، این محصول را می توان با داروهای ضد دیابت مختلف ترکیب کرد تا اثر هیپوگلیسمی را افزایش دهد.
ترکیب با سولفونیل اوره ها خطر هیپوگلیسمی مرتبط با سولفونیل اوره ها را جبران می کند و اثرات هم افزایی برای کاهش{0}گلوکز ایجاد می کند. ترکیب با انسولین دوز انسولین را کاهش می دهد، خطر افزایش وزن ناشی از درمان با انسولین را کاهش می دهد، و قند خون پس از غذا را به ویژه برای بیمارانی که دارای نوسانات قند خون هستند، بهتر کنترل می کند.
علاوه بر این، ترکیب با عوامل ضد دیابت جدید مانند بازدارنده‌های دی‌پپتیدیل پپتیداز-4 (DPP{5}}4) و مهارکننده‌های انتقال‌دهنده سدیم-گلوکز 2 (SGLT-2) به تنظیم چند هدفی گلوکز دست می‌یابد و کنترل قند خون را بیشتر بهینه می‌کند.
کاربرد مداخله ای در پیش دیابت
علاوه بر درمان دیابت، از این محصول می توان برای مداخله پیش دیابت نیز استفاده کرد. برای افراد مبتلا به اختلال تحمل گلوکز (IGT) و اختلال گلوکز ناشتا (IFG)، استفاده منطقی از این محصول بر اساس رژیم غذایی و ورزش می تواند به طور موثر سطح گلوکز خون را کاهش دهد، پیشرفت از پیش دیابت را به تاخیر بیاندازد و خطر ابتلا به دیابت نوع 2 را کاهش دهد.
این به ویژه برای افراد پیش دیابتی با عوامل خطر{0} بالا از جمله سابقه خانوادگی دیابت، چاقی و فشار خون بالا مناسب است و یک استراتژی موثر برای پیشگیری و کنترل زودهنگام دیابت ارائه می‌کند.
علاوه بر درمان دیابت، از این محصول می توان برای مداخله پیش دیابت نیز استفاده کرد. برای افراد مبتلا به اختلال تحمل گلوکز (IGT) و اختلال گلوکز ناشتا (IFG)، استفاده منطقی از این محصول بر اساس رژیم غذایی و ورزش می تواند به طور موثر سطح گلوکز خون را کاهش دهد، پیشرفت از پیش دیابت را به تاخیر بیاندازد و خطر ابتلا به دیابت نوع 2 را کاهش دهد.
این به ویژه برای افراد پیش دیابتی با عوامل خطر{0} بالا از جمله سابقه خانوادگی دیابت، چاقی و فشار خون بالا مناسب است و یک استراتژی موثر برای پیشگیری و کنترل زودهنگام دیابت ارائه می‌کند.
این محصول به عنوان پرمصرف ترین داروی خوراکی کاهنده قند خون در جهان، از زمانی که در سال 1994 توسط FDA ایالات متحده برای درمان دیابت نوع 2 تایید شد، تبدیل به داروی سنگ بنای در زمینه مدیریت دیابت شده است. افزایش، عدم القای هیپوگلیسمی و محافظت از قلب و عروق.
طراحی فرم دوز از مواد پوشش داده شده روده ای برای کپسوله کردن ذرات دارو استفاده می کند، که به دارو اجازه می دهد در یک محیط روده قلیایی آزاد شود، آسیب اسید معده به دارو کاهش می یابد، و تحریک دستگاه گوارش فوقانی کاهش می یابد و به طور قابل توجهی تحمل بیمار را بهبود می بخشد. با استفاده از فناوری رهش کنترل شده میکرو قرص یا سیستم پمپ اسمزی، داروها می توانند به مدت 24 ساعت به آرامی آزاد شوند، غلظت دارو در خون ثابت بماند، تعداد دوزهای دارویی روزانه (معمولاً 1 تا 2 بار در روز) کاهش یابد و انطباق بیمار بهبود یابد. با پیشرفت فناوری فرمولاسیون،کپسول متفورمینبه دلیل تجویز راحت و فراهمی زیستی پایدار به یکی از فرمولاسیون های بالینی رایج تبدیل شده است.
ویژگی ها و انتخاب ترکیبات دارویی فعال
ساختار شیمیایی و خواص فیزیکوشیمیایی
نام شیمیایی محصول 1،1-دی متیل بیگوانید، با فرمول مولکولی C 4 H 1 N 5 و وزن مولکولی 129.16 است. ظاهر آن پودر کریستالی سفید رنگ با نقطه ذوب 199-200 درجه است که در حدود 229 درجه تجزیه می شود. این ماده کمی محلول در آب، بسیار محلول در اتانول، تقریبا نامحلول در دی کلرومتان، اما محلول در اسید رقیق است. این مشخصه حلالیت تعیین می کند که باید به خوبی پراکنده شود و از طریق بهینه سازی مواد کمکی در توسعه فرمولاسیون آزاد شود.
استانداردهای کیفیت برای مواد فعال دارویی
طبق فارماکوپه چین و استانداردهای بین المللی مانند USP و EP، مواد اولیه آن باید شاخص های کلیدی زیر را برآورده کند:
محتوا: بیشتر یا مساوی 98.0٪ (محاسبه به عنوان محصول خشک)
کنترل ناخالصی:
ناخالصی واحد کمتر یا مساوی 0.1٪
کل ناخالصی ها کمتر یا مساوی 0.5٪
ناخالصی های خاص (مانند ملامین، اسید گوانیدینواستیک و غیره) باید الزامات حد را برآورده کنند.
فلزات سنگین: کمتر یا مساوی 10ppm
میزان رطوبت: کمتر یا مساوی 0.5 درصد
حلال های باقیمانده: مطابق با دستورالعمل های ICH (مانند اتانول کمتر یا مساوی 0.5%)
انتخاب تامین کننده و صدور گواهینامه
تامین کنندگان مواد اولیه باید گواهینامه GMP را بگذرانند و ظرفیت تولید پایدار و سیستم ردیابی کیفیت را داشته باشند. به عنوان مثال شرکت Pushan Industrial (Shaanxi) Ltd.، ماده خام متفورمین آن دارای خلوص 98-101٪ است، استانداردهای درجه دارویی را برآورده می کند و گواهینامه سیستم مدیریت کیفیت ISO 9001 را گذرانده است و خدمات زنجیره ای کامل از تحقیق و توسعه تا تولید تجاری را ارائه می دهد. ما همچنین می توانیم مواد اولیه با مشخصات مختلف را ارائه دهیم و تامین کنندگان مناسب باید با توجه به الزامات فرمولاسیون انتخاب شوند.
انتخاب لوازم جانبی و طراحی فرمول
عملکرد و طبقه بندی مواد کمکی
مواد کمکی فاکتورهای کلیدی موثر بر کیفیت فرمولاسیون کپسول هستند و باید بر اساس خواص دارو، الزامات انتشار و سازگاری فرآیند انتخاب شوند. مواد کمکی رایج برایکپسول متفورمینشامل:
پرکننده ها: سلولز میکرو کریستالی (MCC)، لاکتوز، نشاسته و غیره که برای افزایش جریان پذیری ذرات و تراکم پذیری استفاده می شود.
چسب ها: هیدروکسی پروپیل متیل سلولز (HPMC)، پلی وینیل پیرولیدون (PVP) و غیره، تشکیل ذرات را افزایش می دهند.
ضد عفونی کننده: سدیم کربوکسی متیل سلولز متقاطع (CCNa)، سدیم کربوکسی متیل نشاسته (CMS Na) و غیره، تجزیه کپسول و انتشار دارو را تسریع می کند.
روان کننده ها: استئارات منیزیم، پودر تالک و غیره، اصطکاک بین ذرات و تجهیزات را کاهش می دهند.
مواد پوشش: رزین پلی اکریلیک اسید، هیدروکسی پروپیل متیل سلولز فتالات (HPMCP) و غیره، که برای لایه رهاسازی کنترل شده کپسول‌های{1} رهش پایدار استفاده می‌شوند.
اصول طراحی فرمول
طراحی فرمول باید میزان آزادسازی دارو، فراهمی زیستی و پایداری را متعادل کند. به عنوان مثال:
کپسول های معمولی: با استفاده از روش پر کردن مستقیم، فرمول آن (داروی اصلی) + سلولز میکروکریستالی (پرکننده) + استئارات منیزیم (روان کننده) است که پس از اختلاط و دانه بندی با سرعت بالا پر می شود.
کپسول های رهش پایدار: مواد رهش کنترل شده باید اضافه شوند، مانند فرمول افشا شده در ثبت اختراع CN105476995A: متفورمین + اینوزیتول استر نیکوتینات (کاهش دهنده قند خون به طور هم افزایی) + رزین پلی اکریلیک اسید (لایه رهش کنترل شده) + هیدروکسی پروپیل (متیل انرژی پرکننده) با دانه بندی مرطوب تهیه و پر می شود.
مورد بهینه سازی فرمول
گرفتنکپسول متفورمینبه عنوان مثال توسط یک شرکت خاص تولید شده است، فرآیند بهینه سازی فرمول به شرح زیر است:
آزمایش غربالگری اولیه: انواع مواد کمکی (HPMC، CCNa، MCC) و محدوده نسبت آنها را از طریق یک آزمایش تک عاملی تعیین کنید.
بهینه سازی روش سطح پاسخ: با استفاده از زمان تجزیه و نرخ انحلال به عنوان مقادیر پاسخ، یک مدل ریاضی برای تعیین فرمول بهینه ایجاد کنید: HPMC 15٪، CCNa 5٪، MCC 75٪، استئارات منیزیم 5٪.
تست اعتبار سنجی: 3 دسته از نمونه ها را آماده کنید، زمان تجزیه را کمتر یا مساوی 15 دقیقه اندازه گیری کنید و نرخ انحلال 12 ساعته را بیشتر یا مساوی 85 درصد اندازه گیری کنید که مطابق با استانداردهای کیفیت است.
جریان فرآیند تولید
فرآیند تولید کپسول های معمولی
نمودار جریان فرآیند
غربالگری مواد خام → پیش تصفیه مواد کمکی → مخلوط کردن → دانه بندی → خشک کردن → گرانول کامل → اختلاط کامل → پر کردن → پرداخت → بازرسی کیفیت → بسته بندی
توضیح دقیق مراحل کلیدی
غربالگری مواد خام: برای حذف توده ها و اطمینان از اندازه یکنواخت ذرات از الک 80 مش استفاده کنید.
پیش تیمار مواد کمکی: سلولز میکروکریستالی باید به مدت 2 ساعت در دمای 60 درجه خشک شود تا رطوبت آن به کمتر یا مساوی 3 درصد کاهش یابد.
مخلوط کردن: برای اطمینان از توزیع یکنواخت داروی اصلی و مواد کمکی، از یک میکسر V شکل با سرعت 15 دور در دقیقه و زمان اختلاط 30 دقیقه استفاده کنید.
دانه بندی: گرانول های مرطوب با استفاده از محلول اتانول هیدروکسی پروپیل متیل سلولز 5% به عنوان چسب از طریق مکانیسم دانه بندی اختلاط با سرعت بالا با اندازه مش 16 تهیه می شوند.
خشک کردن: از خشک کن جوشان با دمای ورودی 60 درجه و دمای خروجی 40 درجه استفاده می شود تا رطوبت آن کمتر یا مساوی 3 درصد شود.
گرانول کامل: از الک 20 مش برای حذف ذرات بزرگ استفاده کنید.
کل مخلوط کردن: استئارات منیزیم را اضافه کنید و 10 دقیقه مخلوط کنید.
پر کردن: دستگاه پرکن کپسول تمام اتوماتیک (مانند سری GKF بوش) با دقت پر کردن ± 3٪ و اختلاف حجم پر کردن کمتر یا مساوی 5٪ استفاده می شود.
پولیش: از دستگاه پولیش کپسولی برای حذف گرد و غبار سطح و بهبود کیفیت ظاهری استفاده کنید.
فرآیند تولید کپسول‌های{0} رهش پایدار
نمودار جریان فرآیند
غربالگری مواد اولیه → پیش-تصفیه مواد کمکی → اختلاط → تهیه مواد نرم → ساخت قرص → خشک کردن → پوشش → پر کردن → بازرسی کیفیت → بسته بندی
توضیح دقیق مراحل کلیدی
آماده سازی مواد نرم: آن را با استر نیکوتینات اینوزیتول و سلولز میکروکریستالی به نسبت مخلوط کنید و محلول آبی هیدروکسی پروپیل متیل سلولز را برای تهیه مواد نرم اضافه کنید. رطوبت مواد نرم باید برای "نگه داشتن آن در یک توپ و فشار ملایم آن برای پراکندگی" مناسب باشد.
قرص سازی: میکرو گلوله ها به روش نورد اکستروژن، با دهانه اکسترودر 0.8 میلی متر، سرعت دستگاه نورد 1000 دور در دقیقه و زمان 5 دقیقه تهیه می شوند.
خشک کردن: خشک کردن بستر سیال با دمای ورودی 50 درجه و خشک کردن تا زمانی که رطوبت کمتر یا مساوی 5 درصد شود.
پوشش: با استفاده از رزین پلی اکریلیک اسید به عنوان ماده پوشش، از دستگاه پوشش بستر سیال جت پایین استفاده می شود تا وزن پوشش را تا 20٪ افزایش دهد و یک لایه آزادسازی کنترل شده را تشکیل دهد.
پر کردن: میکروسفرهای پوشش داده شده را در کپسول شماره. 0 پر کنید، و هر کپسول حاوی 500 میلی گرم داروی اصلی باشد.
انتخاب تجهیزات تولید
| نام دستگاه | مدل | هدف | پارامترهای کلیدی |
| میکسر | V{0}}میکسر | اختلاط مواد اولیه و مواد کمکی | سرعت 15 دور در دقیقه، ظرفیت 50 لیتر |
| گرانولاتور | گرانول اختلاط با سرعت بالا | دانه بندی مرطوب | سرعت تیغه مخلوط کن 300 دور در دقیقه، سرعت تیغه برش 1500 دور در دقیقه |
| خشک کن | خشک کن جوش | خشک کردن ذرات مرطوب | دمای هوای ورودی 60 درجه، ظرفیت پردازش 50 کیلوگرم / دسته |
| دستگاه پرکن کپسول | بوش GKF 70 | پر کردن کپسول | سرعت پر کردن 20000 ذره در ساعت |
| دستگاه روکش بستر سیال | GLATT GPCG-1 | روکش میکرو قرص | فشار تفنگ اسپری 0.2 مگا پاسکال، دمای هوای ورودی 40 درجه |
کنترل کیفیت و تست
آزمایش مواد خام
تعیین محتوا: کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا (HPLC) با آب متانول (70:30) به عنوان فاز متحرک، طول موج تشخیص 233 نانومتر و زمان ماند حدود 5 دقیقه استفاده شد.
تجزیه و تحلیل ناخالصی: ناخالصی‌هایی مانند ملامین و گوانیدینو استیک اسید با HPLC{0}}DAD شناسایی شدند و محدودیت‌ها الزامات فارماکوپه را برآورده کردند.
تشخیص فلزات سنگین: از طیف‌سنجی جذب اتمی (AAS) با محتوای سرب کمتر یا مساوی 10ppm استفاده می‌شود.
تشخیص متوسط
یکنواختی محتوای ذرات: 10 نمونه بردارید و ضریب تغییرات (CV) محتوا را اندازه بگیرید تا کمتر یا مساوی 5 درصد باشد.
توزیع اندازه ذرات میکروسفرها: با استفاده از روش پراش لیزری، D{0}} ± 0.1mm، D90 کمتر یا مساوی 1.0mm.
تست محصول نهایی
تفاوت کمیت: 20 کپسول را بگیرید، وزن کنید و حد اختلاف کمیت 5±٪ است.
سرعت انحلال: با استفاده از روش پدل، 900 میلی لیتر محلول اسید کلریدریک 0.1mol/L به عنوان محیط استفاده می شود و سرعت آن 100rpm است. سرعت انحلال بیشتر یا مساوی 85 درصد بعد از 12 ساعت است.
حد میکروبی: تعداد کل باکتری های هوازی کمتر یا مساوی 1000 CFU/g است، تعداد کل کپک ها و مخمرها کمتر یا مساوی 100 CFU/g است و اشریشیا کلی قابل تشخیص نیست.
بسته بندی و ذخیره سازی
انتخاب مواد بسته بندی
بسته بندی داخلی: ساخته شده از ورق های سخت کامپوزیت پلی وینیل کلرید دارویی (PVC) / پلی اتیلن (PE) یا فویل آلومینیومی دارویی برای اطمینان از عملکرد مانع و آب بندی.
بسته بندی بیرونی: جعبه کاغذی یا بطری پلاستیکی، چاپ شده با اطلاعاتی مانند نام دارو، مشخصات، شماره دسته، تاریخ انقضا و غیره.
شرایط نگهداری
دما: 2-8 درجه (مواد خام) یا خشک در دمای اتاق (کپسول های آماده).
رطوبت: رطوبت نسبی کمتر یا مساوی 65 درصد، از جذب رطوبت و تجمع خودداری کنید.
اجتناب از نور: از مواد بسته بندی مات برای جلوگیری از تخریب دارو استفاده کنید.
سوالات متداول
آیا محصول به صورت کپسول عرضه می شود؟
+
-
متفورمین به عنوان یک قرص، یک قرص{0}}طولانی اثر (طولانی-) و یک محلول (مایع) برای مصرف خوراکی ارائه می‌شود.. این محلول معمولاً یک یا دو بار در روز همراه با غذا مصرف می شود. قرص معمولی معمولاً دو یا سه بار در روز همراه با غذا مصرف می شود.
آیا این محصول می تواند باعث تشنج شود؟
+
-
به نظر می رسد که متفورمین فی نفسه تحریک کننده نیست امادر شرایط هیپوگلیسمی، سطح پایین گلوکز باعث تشنج می شود. اگرچه تشنج صرع از پیامدهای نادر هیپوگلیسمی است، اما در برخی موارد گزارش شده است
آیا این محصول می تواند باعث ایجاد جوش شود؟
+
-
متفورمین، یک داروی ضد دیابت و ضد چاقی که به طور گسترده مورد استفاده قرار می گیرد، اثرات متعددی بر روی پوست دارد و به طور بالقوه می تواند باعث ایجاد انواع درماتوز شود. در میان دیگران،شایع‌ترین واکنش‌های پوستی ناشی از دارو{0}}شامل بثورات پوستی، کهیر و فوران لیکنوئید است..
تگ های محبوب: کپسول متفورمین، تامین کنندگان، تولید کنندگان، کارخانه، عمده فروشی، خرید، قیمت، عمده، برای فروش