اپی نفرین چگونه سنتز می شود؟

اپی نفرین(ارتباط دادن:https٪ 3a٪ 2f٪ 2fwww.bloomtechz.com٪ 2fsynthetic-chemical٪ 2fapi-researching-only٪ 2fepinephrine-powder-cas٪ 7b٪ 7b5٪ 7d٪ 7d.html) یک هورمون و انتقال دهنده عصبی است که توسط بدن انسان ترشح می شود و توسط غده فوق کلیوی ترشح می شود. مستقیماً روی گیرنده های آدرنرژیک اثر می کند و اثرات تحریکی قوی، سریع و گذرا ایجاد می کند، انقباض میوکارد را افزایش می دهد، ضربان قلب را تسریع می کند و مصرف اکسیژن میوکارد را افزایش می دهد. اپی نفرین طیف وسیعی از کاربردهای بالینی دارد، مانند موارد ایست قلبی، آسم برونش و شوک آلرژیک. در عین حال، می تواند کهیر، خونریزی لثه و خونریزی مخاط بینی را نیز درمان کند. هنگامی که بدن انسان تحت محرک های خاصی مانند هیجان زیاد، ترس و تنش قرار می گیرد، آدرنالین ترشح می شود که سرعت تنفس را تسریع می کند، مقدار زیادی اکسیژن به بدن می رساند، جریان خون و ضربان قلب را تسریع می کند و مردمک ها را گشاد می کند. انرژی لازم برای فعالیت بدنی و وادار کردن افراد به واکنش سریعتر.

روش های متداول برای سنتز آدرنالین با یک انانتیومر. این روش شامل استفاده از - استوفنون هالوژنه به عنوان ماده اولیه عمل می کند و از طریق واکنش های آمیناسیون و کاهش، در نهایت یک انانتیومر واحد آدرنالین به دست می آید.

مرحله 1: واکنش آمیناسیون

در مرحله اول، استوفنون های هالوژنه با آمین ها واکنش داده و ترکیبات آمیدی مربوطه را تشکیل می دهند. این واکنش معمولاً در شرایط قلیایی مانند استفاده از کربنات سدیم به عنوان کاتالیزور انجام می شود. یک مرحله کلیدی در مکانیسم واکنش، افزودن هسته دوست است که یک واسطه ایمید را تشکیل می دهد.

فرمول واکنش شیمیایی: R-C6H4CH (Cl) C=O به اضافه R'NH2 → R-C6H4CH (NHR ') C=O

مرحله 2: واکنش کاهش

در مرحله بعد، یک عامل کاهنده انتخابی برای کاهش آمید برای تولید ترکیب آمینو الکل مربوطه استفاده می شود. عوامل کاهنده رایج شامل هیدریدهای فلزی مانند هیدرید آلومینیوم لیتیوم (LiAlH4) یا هیدرید سدیم (NaBH4) است. این مرحله کاهش باعث می شود که گروه کربونیل (C{2}}) در آمید به گروه هیدروکسیل (-OH) کاهش یابد.

فرمول واکنش شیمیایی: R-C6H4CH (NHR ') C{3}}O به علاوه 2 [H] → R-C6H4CH (NHR') CH2OH

مرحله 3: تفکیک شیمیایی

در نهایت، تفکیک شیمیایی برای به دست آوردن یک انانتیومر منفرد آدرنالین انجام شد. این مرحله معمولاً از طریق جداسازی کایرال به دست می آید، مانند استفاده از روش هایی مانند کروماتوگرافی ستونی کایرال، کاتالیزورهای لیگاند کایرال یا مشتقات کایرال. با تشخیص خواص فیزیکی یا واکنشی انانتیومرها، می توان انانتیومرهای مخلوط را جدا کرد و انانتیومر منفرد هدف آدرنالین را به دست آورد.

فرمول واکنش شیمیایی (جداسازی کایرال): R-C6H4CH (NHR') CH2OH → (R) - یا (S) - آدرنالین.

در زیر یک مسیر دقیق و فرمول واکنش شیمیایی مربوط به تهیه یک انانتیومر منفرد آدرنالین با استفاده از کاتکول و کلرواستیل کلرید/کلرواستیک اسید به عنوان مواد خام از طریق تراکم، آمیناسیون، احیا و مراحل تفکیک اسید تارتاریک ارائه شده است:

مرحله 1: واکنش تراکم:

در مرحله اول، کاتچین ها با کلرواستیل کلرید یا اسید کلرواستیک واکنش داده می شوند تا ترکیبات کاتکول محافظت شده از کلرواستیل را تشکیل دهند. این واکنش تراکم معمولاً در شرایط قلیایی مانند استفاده از تری اتیلامین (Et3N) به عنوان کاتالیزور انجام می شود.

فرمول واکنش شیمیایی: کاتکول به اضافه ClCH2COCl → ClCH2C (OC6H4OH) 2

مرحله 2: واکنش آمیناسیون:

در مرحله بعد، محصول تراکم با آمین واکنش داده و ترکیب آمید مربوطه را تشکیل می دهد. این واکنش آمیناسیون را می توان در شرایط قلیایی برای ترویج افزودن هسته دوست آمین ها و تولید واسطه های ایمید انجام داد.

فرمول واکنش شیمیایی: ClCH2C (OC6H4OH) 2 به علاوه R'NH2 → ClCH2C (OC6H4OH) 2NH-R'

مرحله 3: واکنش کاهش:

سپس، یک عامل کاهنده انتخابی برای کاهش آمید برای تولید ترکیب آمینو الکل مربوطه استفاده می شود. عوامل کاهنده رایج شامل هیدریدهای فلزی مانند هیدرید آلومینیوم لیتیوم (LiAlH4) یا هیدرید سدیم (NaBH4) هستند. این مرحله کاهش باعث می شود که گروه کربونیل (C{2}}) در آمید به گروه هیدروکسیل (-OH) کاهش یابد.

فرمول واکنش شیمیایی: ClCH2C (OC6H4OH) 2NH-R 'به اضافه 2 [H] → ClCH2C (OC6H4OH) 2CH2NH-R'

مرحله 4: جداسازی اسید تارتاریک:

در نهایت، انانتیومر راسمیک با استفاده از اسید تارتاریک برای به دست آوردن یک انانتیومر منفرد آدرنالین جدا شد. اسید تارتاریک یک ترکیب کایرال است که می تواند نمک های کریستالی را با راسمات ها تشکیل دهد و بر اساس فعالیت نوری جدا شود.

فرمول واکنش شیمیایی (رزولوشن): ClCH2C (OC6H4OH) 2CH2NH-R 'به اضافه C4H6O6 → (R) - یا (S) - آدرنالین به اضافه ClCH2C (OC6H4OH) 2CH2NH-R' (تارتارات)

ترکیب a با استفاده از Xinfulin hydrochloride به عنوان ماده خام به دست آمد و با گروه های boc تحت اثر یک عامل اتصال دهنده اسید محافظت شد. سپس ترکیب b توسط اسید یدوبنزوئیک 2- اکسید شد و با دی تیونیت سدیم احیا شد تا ترکیب b به دست آید. سپس ترکیب b با گروه‌های محافظ boc توسط اسید کلریدریک برای بدست آوردن dl آدرنالین مانند پودر سفید محافظت شد. مراحل مشخص به شرح زیر است:

مرحله 1: تهیه ترکیب A

1. Xinfulin hydrochloride را با یک عامل اتصال واکنش دهید تا نمک اتصال Xinfulin را تشکیل دهد.

2. یک عامل تراکم BOC-OSU (مانند N, N'-dipropylcarbodiimide) اضافه کنید تا با یک بنزوات واکنش دهد و یک ترکیب محافظت شده A ایجاد کند.

فرمول واکنش شیمیایی:

Xinfulin hydrochloride به علاوه عامل اتصال اسید → Xinfulin acid binding salt

نمک Linbing Xinfu به علاوه عامل متراکم BOC-OSU → ترکیب A

مرحله 2: آماده سازی ترکیب B

1. ترکیب A را با اسید 2-یدوئیل بنزوئیک اکسید کنید تا اسید مربوطه تولید شود.

2. برای کاهش اسید و بدست آوردن ترکیب B از مواد احیا کننده مانند هیدروسولفیت سدیم (Na2S2O4) استفاده کنید.

فرمول واکنش شیمیایی:

ترکیب A به اضافه 2-یدوئیل بنزوئیک اسید → اسید

اسید به اضافه سدیم هیدروسولفیت ← ترکیب B

مرحله 3: آدرنالین DL را آماده کنید

1. از اسید هیدروکلریک برای حذف واکنش حفاظتی BOC از ترکیب B و بازیابی گروه هیدروکسیل طبیعی آدرنالین استفاده کنید.

2. پس از درمان مناسب بعدی و خالص سازی کریستالیزاسیون، DL آدرنالین مانند پودر سفید به دست آمد.

فرمول واکنش شیمیایی (حفاظت BOC حذف شده):

ترکیب B به اضافه اسید هیدروکلریک → DL آدرنالین

(توجه: روش خاص محافظت ممکن است بسته به شرایط آزمایشی متفاوت باشد)