Fluralaner Dual-هدف: کانال‌های GABA و گلوتامات

فلورالانر نحوه رویکرد کنترل آفات و صنایع دارویی دامپزشکی به مدیریت بندپایان را تغییر داده است. برخلاف حشره‌کش‌های قدیمی‌تر که روی یک گیرنده عمل می‌کنند، فلورالانر از طریق یک مکانیسم هدف دوگانه- به طور همزمان عمل می‌کند و دو سیستم مجزای کانال کلریدی را در بی‌مهرگان مختل می‌کند. این گزینش پذیری باعث می شود هم در برابر انگل ها قوی باشد و هم برای پستانداران نسبتاً ایمن باشد. درک چگونگی درگیر شدن این مولکول با کانال‌های کلرید دارای دروازه‌دار گابا و گلوتامات{6} نشان می‌دهد که چرا به یک ترکیب معیار در تحقیقات انگل‌کشی مدرن تبدیل شده است.

قطره فلورالانر

1. مشخصات عمومی (در انبار)
(1) راه حل
(2) تبلت
(3) تزریق
(4) اسپری کنید
(5) قطره
2. سفارشی سازی:
ما به صورت جداگانه، OEM/ODM، بدون نام تجاری، فقط برای تحقیقات علمی مذاکره خواهیم کرد.
کد داخلی:BM-9-007
Fluralaner CAS 864731-61-3
بازار اصلی: ایالات متحده آمریکا، استرالیا، برزیل، ژاپن، آلمان، اندونزی، انگلستان، نیوزیلند، کانادا و غیره
سازنده: BLOOM TECH Xi'an Factory

نقش کانال های کلرید در انتقال عصبی بندپایان

فعالیت الکتریکی نورون ها توسط کانال های کلریدی کنترل می شود. هنگامی که یک انتقال دهنده عصبی به گیرنده آن متصل می شود، یون های کلرید ممکن است وارد سلول شوند. این هجوم یون‌ها از شلیک نورون‌ها جلوگیری می‌کند که سیستم عصبی را در تعادل نگه می‌دارد. در بندپایان، این سیستم بیشتر توسط دو نوع کانال کلریدی دروازه‌دار با لیگاند کنترل می‌شود: کانال‌های کلرید دردار گلوتامات- کانال‌های کلرید دردار (GluCls) و GABA{5}}کانال‌های کلرید دردار. بافت عصبی حشرات و عنکبوت هر دو کانال را دارند، اما پستانداران آنها را در ساختار عملکردی یکسانی ندارند. این یک تفاوت کلیدی است که از نمایه انتخابی fluralaner پشتیبانی می کند.

مکانیسم اتصال فلورالانر در سطح مولکولی

فلورالانر (CAS 864731-61-3) متعلق به کلاس ایزوکسازولین از مواد شیمیایی است. به بخش گذرنده کانال‌های کلرید GluCl و GABA متصل می‌شود و جریان یون‌های کلرید را متوقف می‌کند. این محاصره از ارسال سیگنال بازدارنده طبیعی جلوگیری می کند، که باعث می شود نورون های بندپای هدف خیلی سریع و خارج از کنترل شلیک کنند. این باعث می شود انگل بیش از حد هیجان زده شود، فلج شود و در نهایت بمیرد. مطالعه‌ای در مجله Pesticide Biochemistry and Physiology تأیید می‌کند که ایزوکسازولین‌ها، مانند فلورالانر، به شدت در یک مکان آلوستریک خاص که با محل‌های اتصال حشره‌کش شناخته شده متفاوت است، متصل می‌شوند. این امر باعث می‌شود که گروه‌های شیمیایی قدیمی‌تر نسبت به ایزوکسازولین‌ها مقاوم شوند.

چرا دو هدف بیش از یک اهمیت دارند؟

بسیاری از انگل کش های معمولی فقط روی یک هدف کار می کنند. به عنوان مثال، فیپرونیل تنها کانال های کلریدی را که توسط GABA کنترل می شوند، مسدود می کند. از نظر فارماکولوژیکی مهم استفلورالانرتوانایی باز کردن همزمان کانال‌های کلرید دردار گابا-دردار و گلوتامات-. وقتی دو مسیر بازدارنده را به طور همزمان مسدود می کنید، شکست تعادل عصبی در بندپایان را قوی تر می کنید، که شروع فلج را تسریع می کند. محققانی که به مولکول‌های-هدف و دوگانه{5}}هدف نگاه کرده‌اند دریافتند که عوامل هدف دوگانه در برابر طیف وسیع‌تری از گونه‌های حشرات و مراحل زندگی، مانند کنه‌های پورگی و کک‌های جوان، بهتر عمل می‌کنند.

گزینش پذیری بین بی مهرگان و مهره داران

حاشیه ایمنی بین میزان عملکرد یک انگل کش خارجی و مضر بودن آن برای میزبان همیشه یک نگرانی است. ساختار گیرنده های GABA مهره داران با گیرنده های GABA بی مهرگان متفاوت است و مهره داران هیچ کانال عملکردی GluCl ندارند. به دلیل این تفاوت بیولوژیکی، فلورالانر یک پنجره ایمنی بزرگ در حیوانات دارد. طبق داده‌های فارماکوکینتیک از{3}}مطالعات دامپزشکی بازبینی‌شده، فلورالانر به غلظت‌های سیستمیک بالایی در خون میزبان می‌رسد، یعنی همان چیزی که انگل‌ها در حین تغذیه می‌خورند، بدون اینکه اثر عصبی بر حیوان میزبان داشته باشد. این روش برای رساندن دارو از طریق خون آن را در محیط های حیوانی مفیدتر می کند.

انسداد کانال یونی و پیامدهای عصبی

زمانی که فلورالانر به کانال‌های کلرید دردار GABA و GluCls در کنه یا کک متصل می‌شود، تون طبیعی سیستم عصبی از بین می‌رود. نورون هایی که معمولاً اصلاً شلیک نمی کنند، همیشه شروع به شلیک می کنند. این حالت کنترل نشده هیجان در بندپایان به صورت لرزش، حرکت لرزان و فلج ظاهر می شود. انگل نمی تواند به درستی تغذیه یا تولید مثل کند و ظرف چند ساعت پس از قرار گرفتن در معرض، می میرد. ضبط‌های الکتروفیزیولوژیکی از آماده‌سازی‌های عصب بندپایان که با فلورالانر درمان شده‌اند نشان می‌دهد که تمام پتانسیل‌های پس سیناپسی مهاری از بین می‌روند. این ثابت می کند که کانال های یونی را مسدود می کند.

مدت زمان اختلال عصبی در انگل های هدف

یکی از فواید داروی فلورالانر این است که برای مدت طولانی در بدن باقی می ماند. در سگ‌ها و گربه‌ها، سطوح پلاسما برای مدت طولانی-اغلب 8 تا 12 هفته بالاتر از سطح مورد نیاز برای از بین بردن انگل‌های هدف باقی می‌ماند، اما این بستگی به فرمولاسیون و گونه میزبان دارد. این تماس طولانی مدت-به این معنی است که هر کک یا کنه ای که در این مدت سعی در تغذیه داشته باشد با سطوحی از ماده تماس پیدا می کند که قبل از اینکه کاملاً خود را پر کنند آنها را می کشد. بنابراین، تمایل گیرنده مولکول تنها چیزی نیست که تعیین می‌کند اختلال عصبی چقدر طول بکشد. همچنین بر نحوه عملکرد آن در هاست تأثیر می گذارد.

داده های اثربخشی در برابر گونه های کلیدی انگل نابجا

مطالعات میدانی و آزمایشگاهی نشان داده است که فلورالانر علیه Ixodes scapularis، Rhipicephalus sanguineus، Ctenocephalides felis و سایر گونه هایی که از نظر بالینی مهم هستند، موثر است. یک دوز روزانه ازفلورالنربیش از 99 درصد مواقع در برابر هجوم کک‌هایی که قبلاً وجود داشتند در عرض 8 ساعت کار کرد و به مدت 12 هفته به کار خود ادامه داد. مشخص شد که در عرض 12 ساعت پس از تماس برای کنه ها کشنده است. این اعداد ترکیبی را نشان می‌دهند که عملکرد دو سویه آن مستقیماً به نتایج قابل اندازه‌گیری و تکرارپذیر در کنترل انگل‌ها منجر می‌شود.

ملاحظات مقاومت و ماندگاری طولانی مدت-

توانایی Fluralaner برای کار بر روی دو هدف مختلف برای مدیریت مخالفت مفید است. در مقایسه با ترکیبات هدف منفرد، زمانی که یک انگل مجبور به ایجاد جهش های مقاومتی در دو نوع گیرنده مختلف به طور همزمان باشد، احتمال شکست درمان بسیار کاهش می یابد. این با آنچه ما در مورد عوامل چند هدف-در زمینه فارماکولوژی می دانیم مطابقت دارد. تاکنون، تلاش‌های مداوم پایش مقاومت در اروپا و آمریکای شمالی نشان داده است که کک‌ها و کنه‌ها در طبیعت عموماً به ایزوکسازولین‌ها مقاوم نیستند. این نشانه خوبی برای مفید بودن-دراز مدت مواد شیمیایی است.

استراتژی های فرمولاسیون و مسیرهای تحویل

فلورالانر به دو شکل خوراکی و موضعی عرضه می شود که می تواند در حیوانات خانگی استفاده شود. روش خوراکی موفقیت آمیزتر است زیرا وارد گردش خون سیستمیک حیوان می شود. از آنجایی که این ترکیب چربی دوست است، می تواند از طریق دستگاه گوارش جذب شود و به چربی زیر جلدی و بافت های پوستی گسترش یابد. این تضمین می کند که انگل های خارجی که از میزبان تغذیه می کنند همیشه با غلظت های سمی در تماس باشند. شرکت‌های دارویی که محصولات مبتنی بر فلورالانر{4}}را تولید می‌کنند، به مواد دارویی فعال با خلوص بالا نیاز دارند تا فرمول‌بندی‌ها سازگار و مطابق با مقررات بازارهایی مانند ایالات متحده، اتحادیه اروپا و آسیا باشد.

مقررات و چشم انداز بازار

سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA)، آژانس دارویی اروپا (EMA) و سایر نهادهای مهم بهداشتی همگی مجوز محصولات حاوی فلورالانر را داده‌اند. این ماده شیمیایی متعلق به کلاس دارویی ایزوکسازولین است. الزامات برچسب جدید می گوید که اکنون باید حاوی اطلاعاتی در مورد پروفایل های عوارض جانبی عصبی شناخته شده در حیواناتی باشد که قبلاً سابقه تشنج داشته اند. از نقطه نظر بازار، بخش ایزوکسازولین به رشد خود ادامه می‌دهد و فلورالانر به لطف توانایی آن در کار روی دو هدف در یک زمان، حاشیه‌های ایمنی میزبان خوب و اثرات ماندگار-در اوج باقی می‌ماند. Fluralaner API و واسطه‌ها برای محققان و زنجیره تامین جذاب‌تر می‌شوند.

فلورالانرتوانایی او در کار بر روی کانال‌های کلرید دارای دروازه‌دار گابا و گلوتامات{{1} گام بزرگی در مطالعه داروهای انگل‌کش خارجی است. بندپایان را سریع، موثر و انتخابی کنترل می‌کند و در عین حال برای مهره‌داران بی‌خطر است، زیرا روی دو سیستم کانال یونی مسدودکننده به طور همزمان تأثیر می‌گذارد. شواهد{4}}بررسی شده از استفاده از آن برای خلاص شدن از شر کک‌ها و کنه‌ها پشتیبانی می‌کند و توانایی آن در مقابله با مقاومت آن را در درازمدت جذاب‌تر می‌کند. وقتی محققان، فرمول‌سازان و کارکنان تدارکات به دنبال فلورالینر{6} با خلوص بالا هستند، باید آن را از یک منبع واجد شرایط که اعتبار GMP آن بررسی شده است، تهیه کنند.

24 شرکت معروف-از صنایع دارویی، تحقیق و توسعه، و صنایع شیمیایی تخصصی، مولکول‌های دارویی-را از Bloomtechz خریداری کرده‌اند. Bloomtechz یک شرکت اختصاصی استفلورالنرتامین کننده آنها از یک سایت تولید گواهی شده GMP-به مساحت 100,000{3}}متر مربع-متر مربع کار می‌کنند که توسط FDA ایالات متحده، اتحادیه اروپا، ژاپن و CFDA تأیید شده است. هر دسته از سه سطح کنترل کیفیت عبور می‌کند: در مرکز تولید، توسط بخش QA/QC خود ما، و توسط یک مقام ثالث{10}}که توسط ما تأیید شده است. Bloomtechz بیش از 12 سال است که ترکیبات آلی و مواد شیمیایی خوب تولید می کند و می تواند زمان انتظار دقیق، قیمت های واضح و تمام مدارک مورد نیاز برای گمرک را در اختیار شما قرار دهد. برای شروع یک مشارکت بلندمدت بر اساس اعتماد و دقت علمی، تماس بگیرید.

امروز با ما تماس بگیرید:Sales@bloomtechz.com.

1. Gassel, M., Wolf, C., Noack, S., Williams, H., & Ilg, T. (2014). فلورالانر اکتوپارازیت کش جدید ایزوکسازولین: مهار انتخابی کانال‌های کلرید دردار بندپایان -آمینوبوتیریک اسید- و گلوتامات{10}} و فعالیت حشره‌کشی/ کنه‌کشی. بیوشیمی و فیزیولوژی آفت کش ها، 109، 44-50.

2. روزنتل، جی.، لی، جی.، برک، ام.، و استگمن، ام. (2014). درمان فلورالانر در سگ ها: فارماکوکینتیک و اثربخشی در برابر هجوم کک و کنه به طور تجربی القا شده است. Parasites & Vectors, 7 (Suppl 1), O26.

3. کیلپ، اس.، رامیرز، دی، آلن، ام جی، روپکه، آرکا، و نورنبرگر، ام سی (2016). فارماکوکینتیک فلورالانر در سگ ها پس از تجویز خوراکی یا داخل وریدی. انگل ها و ناقلان، 9(1)، 284.

4. Ozoe, Y., Asahi, M., Ozoe, F., Nakahira, K., & Mita, T. (2010). ایزوکسازولین ضد انگلی A1443 یک مسدود کننده قوی کانال های کلرید دردار با لیگاند حشرات است. ارتباطات تحقیقات بیوشیمیایی و بیوفیزیکی، 391 (1)، 744-749.

5. Walther، FM، Allan، MJ، Roepke، RKA، و Nuernberger، MC (2014). تاثیر غذا بر فارماکوکینتیک فلورالانر خوراکی در سگ های روزه دار و تغذیه شده Parasites & Vectors, 7 (Suppl 1), O25.

6. Shoop, WL, Hartline, EJ, Gould, BR, Waddell, ME, McDowell, RG, Kinney, JB, & Lahm, GP (2014). کشف و نحوه عملکرد afoxolaner، یک انگل کش جدید ایزوکسازولین برای سگ ها. انگل شناسی دامپزشکی، 201 (3-4)، 179-189.