علم پشت کانال های پودر و کلرید اکسیم میلبمایسین

شاید تا به حال به این فکر کرده باشید که چرا برخی از داروهای ضد انگلی در برابر کرم‌های قلب، کرم‌های گرد و کنه‌ها بسیار خوب عمل می‌کنند در حالی که هنوز برای حیوانات خانگی بی‌خطر هستند. پاسخ اغلب در یک واکنش شیمیایی منفرد و زیبا یافت می شود.پودر Milbemycin oximeیک نوع کانال یونی را هدف قرار می دهد که فقط در حیوانات یافت می شود. این امر زنجیره ای از رویدادها را ایجاد می کند که انگل را فلج می کند. دامپزشکان، محققان و کارشناسان تدارکات با درک نحوه عملکرد آن می توانند بهتر درک کنند که چرا این ماده در انگل شناسی بسیار شناخته شده شده است.

پودر Milbemycin Oxime

1. مشخصات عمومی (در انبار)
(1) API (پودر خالص)
(2) قرص
برای سگ ها: 2.3 میلی گرم / 5.75 میلی گرم / 11.5 میلی گرم / 23.0 میلی گرم
برای گربه ها: 5.75mg/11.5mg/23.0mg
(3) دستگاه پرس قرص
https://www.achievechem.com/pill-press
2. سفارشی سازی:
ما به صورت جداگانه، OEM/ODM، بدون نام تجاری، فقط برای تحقیقات علمی مذاکره خواهیم کرد.
کد داخلی: BM-1-112
Milbemycin oxime CAS 129496-10-2
بازار اصلی: ایالات متحده آمریکا، استرالیا، برزیل، ژاپن، آلمان، اندونزی، انگلستان، نیوزیلند، کانادا و غیره
سازنده: BLOOM TECH Xi'an Factory
تجزیه و تحلیل: HPLC، LC-MS، HNMR
پشتیبانی فناوری: بخش R&D-4

نقطه ورود مولکولی

پودر Milbemycin oxime در برابر کانال‌های کلریدی دردار گلوتامات (GluCls)، کانال‌های یونی دردار لیگاند که فقط در بافت‌های عصبی و عضلانی بی‌مهرگان وجود دارد، بسیار فعال است. این ماده شیمیایی به زیر واحدهای گذرنده، به ویژه GluCl و GluCl متصل می شود و منافذ کانال را در حالت باز تثبیت می کند. در دوزهای درمانی، اتصال کانال را به طور دائم یا تقریباً غیرقابل برگشت باز می کند. این اجازه می دهد تا یون های کلرید به طور مداوم به سلول وارد شوند.

چرا بی مهرگان به طور انتخابی هدف قرار می گیرند؟

پودر Milbemycin oxime در دوزهای درمانی نمی تواند به سیستم عصبی مرکزی برسد.

 

به دلیل سد خونی مغزی، حتی اگر کانال‌های کلریدی دارای دروازه‌ای گلیسین و GABA مشابه باشند. لاکتون میلبمایسین اکسیم ماکروسیکلیک است. علوم اعصاب بی مهرگان دریافت که لاکتون های ماکروسیکلیک 100 تا 1000 برابر در گیرنده های GluCl بی مهرگان قوی تر از کانال های کلرید انسان هستند و یک حاشیه درمانی ثابت می دهد.

آبشار Hyperpolarization

هنگامی که کانال GluCl باز است، یون های کلرید در امتداد گرادیان الکتروشیمیایی خود به داخل سلول عصبی یا عضلانی می روند. این سنبله سریع پتانسیل غشاء را منفی تر می کند - که به آن هایپرپلاریزاسیون می گویند. یک غشای هیپرپلاریزه نمی تواند پتانسیل های عمل را ایجاد کند. بدون انتقال منظم الکتریکی، اتصال عصبی عضلانی انگل خاموش می شود. پمپاژ حلق، حرکت، و فعالیت های تولید مثلی همگی متوقف می شوند. ارگانیسم فلج می شود و در نهایت به دلیل عدم تغذیه و ناتوانی در حفظ فعالیت های فیزیولوژیکی حیاتی می میرد.

اثربخشی در مراحل زندگی انگل

خاصیت بسیار قابل توجهی ازپودر میلبمایسین اکسیماثر آن در برابر مراحل لاروی و بالغ انگل های هدف می باشد.

مطالعات روی پاتوژن کرم قلب، Dirofilaria immitis، نشان می‌دهد که دوز خوراکی ماهانه 0.5 میلی‌گرم بر کیلوگرم وزن بدن منجر به حذف تقریباً کامل لاروهای L3 و L4 می‌شود. این دارو بر عملکرد عصبی عضلانی در بسیاری از مراحل رشد تأثیر می‌گذارد و چرخه عفونت مجدد را می‌شکند، که اغلب در درمان‌های تک‌دوز و دوز به‌دست نمی‌آید. آنسیلوستوما کانینوم. پوشش گسترده مرحله نتیجه مستقیم باقی مانده مواد شیمیایی در گیرنده های GluCl بافت انگل است.

انحصار ساختاری و دقت دارویی

گیرنده های GluCl یکی از امیدوارکننده ترین اهداف درمانی در شیمی ضد انگلی معاصر هستند، با توجه به اینکه در میزبان مهره داران وجود ندارند. این انحصار ساختاری نگرانی اصلی بسیاری از داروهای عصبی دارویی را برطرف می کند: سمیت خارج از هدف در حیوان تحت درمان. پودر Milbemycin oxime یکی از معدود ترکیبات سنتز شده ای است که می تواند از این شکاف با چنین دقتی استفاده کند. ساختار لاکتون ماکروسیکلیک این ماده شیمیایی یک کلید مولکولی کامل برای محل آلوستریک گذرنده زیرواحدهای GluCl است، و اصلاح اکسیم در موقعیت C-5 میل پیوند گیرنده و پایداری آب را در مقایسه با آنالوگ‌های میلی‌مایسین قبلی افزایش می‌دهد.

مفاهیم مقاومت و ارتباط بلند مدت

Milbemycin oxime و دیگر داروهای هدف‌گیری GluCl برای دهه‌ها در این زمینه مورد استفاده قرار گرفته‌اند و نسبت به کلاس‌های قبلی داروهای ضد انگلی، نمایه رشد مقاومت کندتری را نشان داده‌اند. مکانیسم مقاومت غالب توصیف شده در جمعیت کرم ها بر اساس تغییر بیان زیرواحد GluCl به جای تجزیه دارو توسط آنزیم ها است. بنابراین، هدف اصلی حتی در جمعیت‌هایی با مقاومت متوسط ​​هنوز هم دست نخورده است. پروتکل‌های ترکیبی که میل‌بمایسین اکسیم را با داروها با مکانیسم‌های عمل مختلف ترکیب می‌کنند، اثربخشی را بیشتر می‌کنند، رویکردی که به طور فزاینده‌ای در عمل بالینی دامپزشکی استفاده می‌شود.

پیشگیری از کرم قلب: یک رکورد اثبات شده

محدوده دوز توصیه شده ازپودر میلبمایسین اکسیم administered monthly kills D. immitis microfilariae and third- to fourth-stage larvae before they can develop as adults in the pulmonary vasculature. The U.S. Food and Drug Administration has authorized formulations for this use that include milbemycin oxime. Field effectiveness tests have consistently shown protection rates >99% زمانی که فواصل دوز رعایت شود. اثر این دارو بر میکروفیلاریای در گردش نیز احتمال انتقال را کاهش می‌دهد و برای سلامت عمومی در مناطقی با جمعیت پشه‌های زیاد مرتبط است.

مدیریت نماتد روده

Milbemycin oxime همچنین در برابر کرم های گرد اصلی روده و کرم های قلابدار سگ ها و گربه ها و همچنین برای پیشگیری از کرم قلب موثر است.

 

کرم شلاقی، Trichuris vulpis، که به طور قابل توجهی به چندین داروی ضد کرم مقاوم است، در دوزهای معمولی به طور قابل توجهی در برابر میلی‌مایسین اکسیم حساس بود. این دارو با پرازیکوانتل برای درمان همزمان عفونت‌های کرم نواری استفاده می‌شود و در نتیجه بار پلی‌فارماسی را در دامپزشکی کاهش می‌دهد. پاکسازی سریع مدفوع حدود 90 درصد در عرض 48 ساعت، تجمع محیطی را محدود می کند، ویژگی که توسط پزشکان آگاه از محیط زیست و مقامات نظارتی به طور یکسان مورد استقبال قرار می گیرد.

روشهای تایید تحلیلی

تجزیه و تحلیل کروماتوگرافی برای کیفیت پودر میلبمایسین اکسیم بسیار مهم است. مقادیر نسبی دو جزء فعال اصلی، میلی‌بمایسین اکسیم A3 و A4، توسط کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا (HPLC) اندازه‌گیری می‌شوند و معمولاً بین 20:80 و 25:75 هستند. حفظ این نسبت در مشخصات مهم است زیرا هر جزء تأثیر متفاوتی بر اثربخشی کل ضد انگلی دارد. همچنین محصولات تخریب و حلال‌های باقی‌مانده را از سنتز جمع‌آوری می‌کند، که مشخصات خلوص کامل را قبل از تحویل هر دسته به دست می‌دهد.

نقش LC-MS در تایید سازه

کروماتوگرافی مایع با طیف سنجی جرمی (LC-MS) یک سطح اضافی از اعتبار سنجی ساختاری را ارائه می دهد که نمی توان به تنهایی توسط HPLC به دست آورد.

شناسایی مولکولی ماده شیمیایی ممکن است به طور قطعی توسط تحلیلگرانی که توده های یون اصلی و الگوهای تکه تکه شدن را با استانداردهای مرجع مقایسه می کنند تأیید شود. این امر به ویژه برای دسته‌های API که در قرص‌ها یا تزریق‌های دامپزشکی قرار می‌گیرند، در جایی که حتی آلاینده‌های ساختاری جزئی ممکن است بر فراهمی زیستی تأثیر بگذارند، بسیار مهم است. در بلوم تکز، هر دسته تولیدی به صورت تحلیلی با استفاده از HPLC، LC-MS، و ¹H NMR آزمایش می‌شود تا اطمینان حاصل شود که هر محموله پودر میلی‌مایسین اکسیم معیارهای داخلی و استانداردهای دارویی بین‌المللی ما را برآورده می‌کند.

پودر Milbemycin oximeشیمی و کانال های کلرید یک طرح مولکولی پیچیده است. این برای کانال‌های GluCl انگل انتخابی است، که منجر به هایپرپولاریزاسیون غیرقابل برگشت و فلج فعالیت عصبی عضلانی، بدون تأثیر بر حیوان میزبان می‌شود. این مکانیسم طیف وسیع اثر دارو، مشخصات ایمنی بالای آن در نژادهای حساس و سودمندی مداوم آن در انگل‌شناسی دامپزشکی کنونی را به حساب می‌آورد. این تایید تحلیلی قوی توسط HPLC و LC-MS تضمین می کند که پتانسیل دارویی به طور موثر از آزمایشگاه به کلینیک ترجمه می شود.

وقتی کیفیت، انطباق با مقررات و قابلیت اطمینان عرضه غیرقابل مذاکره باشد، Bloomtechz ارائه می دهد. به عنوان واجد شرایطپودر میلبمایسین اکسیمبلوم تکز با بیش از 12 سال تخصص در سنتز آلی و واسطه های دارویی، از یک سایت تولید دارای گواهی GMP به وسعت 100000 متر مربع - دارای گواهی FDA، اتحادیه اروپا، JP، و CFDA ایالات متحده، فعالیت می کند. هر دسته ای تحت تجزیه و تحلیل کیفیت پیوند سه گانه قرار می گیرد: بازرسی در کارخانه، بخش QA/QC داخلی ما و یک مرجع معتبر مستقل در چین. چه نیاز شما پودر API انبوه، قرص های تمام شده برای سگ و گربه، یا سفارشی سازی OEM باشد، تیم ما زمان دقیق، اسناد کامل برای ترخیص کالا از گمرک و قیمت گذاری شفاف را ارائه می دهد. امروز با تیم ما تماس بگیرید و دریابید که چرا 24 شرکت مشهور بین المللی به Bloomtechz به عنوان شریک مورد علاقه خود اعتماد دارند.

تماس با ما:Sales@bloomtechz.com

1. Cully، DF، Vassilatis، DK، Liu، KK، Paress، PS، Van der Ploeg، LHT، Schaeffer، JM، & Arena، JP (1994). شبیه‌سازی یک کانال کلرید دارای دروازه‌دار گلوتامات حساس به اورمکتین از Caenorhabditis elegans. طبیعت، 371(6499)، 707-711.

2. Prichard، RK، & Geary، TG (2019). چشم اندازهای کاربرد موکسیدکتین و میلبمایسین برای کنترل نماتدهای انگلی در مواجهه با ایجاد مقاومت ضد کرم مجله بین المللی انگل شناسی: داروها و مقاومت دارویی، 10، 69-83.

3. Wolstenholme، AJ (2012). کانال های کلریددار با گلوتامات مجله شیمی بیولوژیکی، 287 (48)، 40232-40238.

4. Blagburn، BL، و Dryden، MW (2009). بیولوژی، درمان و کنترل آلودگی به کک و کنه. کلینیک های دامپزشکی آمریکای شمالی: تمرین حیوانات کوچک، 39 (6)، 1173-1200.

5. کمپبل، WC (2012). تاریخچه اورمکتین و ایورمکتین، با یادداشت هایی در مورد تاریخچه سایر عوامل ضد انگلی لاکتون ماکروسیکلیک. بیوتکنولوژی دارویی فعلی، 13 (6)، 853-865.

6. Shoop, WL, Mrozik, H., & Fisher, MH (1995). ساختار و فعالیت اورمکتین ها و میلبمایسین ها در سلامت حیوانات انگل شناسی دامپزشکی، 59 (2)، 139-156.