پودر GS-441524 برای درمان FIP: چگونه تکرار FIPV را متوقف می کند

این داروی مولکولی کوچک برخلاف سایر شفادهنده‌ها از سدهای خونی{0}}بافت می‌گذرد. FIPV به سرعت در ماکروفاژها و مونوسیت ها تکثیر می شود. این دارو به سرعت به بافت ها می رسد و ممکن است پلیمراز ویروسی را قبل از رشد جمعیت ویروسی مسدود کند.

یافته های کلینیک نشان می دهد که داروهای اولیه FIP باعث بهبود علائم گربه و مرگ و میر می شود. عفونت باعث آسیب یا التهاب پیشرفته بافت FIP نشده است. توقف تکثیر ویروس در این مرحله از اشکال مرطوب یا خشکی که درمان آن با ضد ویروس های موثر سخت است، جلوگیری می کند.

کاهش بارهای ویروسی تب، خستگی و اشتها را بهبود می بخشد و نشان می دهد که دارو کار می کند.

توقف تکثیر اولیه ویروس، گسترش سیستم اندام را متوقف می کند. مونوسیت ها و ماکروفاژهای آلوده FIPV را از طریق خون و لنفاوی پخش می کنند. کاهش رشد ویروسی سلول های ایمنی، عفونت های جدید را سخت تر می کند. عمل تنظیم کننده از درگیری سیستم عصبی مرکزی و آسیب اندام جلوگیری می کند و درمان را پیچیده می کند.

توقف افزایش التهاب اولیه ممکن است کمک کند. گربه‌های FIP مرطوب یا خشک اغلب از افیوژن غنی از پروتئین و تومورهای گرانولوماتوز با درمان اولیه اجتناب می‌کنند. التهاب باعث هر دو می شود.

کاهش التهاب از اندام ها و ماهیچه ها محافظت می کند و باعث تسریع بهبودی می شود. سفتی بافت بعد از عفونت و از دست دادن عملکرد ناشی از التهاب است. پیشگیری اولیه از ویروس به گربه ها بهترین شانس را برای بهبودی بدون عارضه می دهد.

حتی با فعالیت پروتئاز، پروتئین های مهم ویروسی برای رشد و عملکرد به توالی کامل سوبسترا نیاز دارند. پروتئین‌های غیرساختاری RNA، کلاهک RNA تولید می‌کنند و از سیستم ایمنی پنهان می‌شوند و بر تکثیر ویروس تأثیر می‌گذارند.

این ماده پردازش پلی پروتئین را تغییر می‌دهد، ایجاد یک سد بیوشیمیایی که جمعیت ویروس قادر به غلبه بر آن نیستند. برای بسیاری از پروتئین‌هایی که به خوبی فرآوری شده‌اند، انواع ویروسی باید روی چندین محصول ژنی به طور همزمان عمل کنند. به دلیل این محدودیت ژنتیکی، تحمل نادر است و درمان طولانی مدت است.

این فرآیند پیچیده برای کار با عوامل ویروسی و سلولی به پلیمراز نیاز دارد. افزودن نوکلئوتیدهای پایان‌دهنده زنجیره-به RNA نوپا به کاهش سنتز RNA زیر ژنومی کمک می‌کند. رشته های ناقص را نمی توان بدون الگوهای شروع و توقف ترجمه کرد.

حتی با RNA ژنوم، سلول های آلوده نمی توانند بدون پروتئین های ساختاری ذرات ویروسی ایجاد کنند. بنابراین، تکثیر ژنوم و ایجاد ویریون نمی توانند همزمان وجود داشته باشند. اگرچه سلول ها حامل مواد ژنتیکی ویروسی هستند، اما نمی توانند دیگران را آلوده کنند. این اختلال چرخه حیات ویروسی به سیستم ایمنی اجازه می دهد تا سلول های آلوده را بدون مبارزه با ویروس های جدید حذف کند.

RNase های سلولی به سرعت RNA ویروسی را بدون کلاهک از بین می برند. گیرنده‌های تشخیص الگوی RIG-I RNA باز را به‌عنوان بیگانه تشخیص می‌دهند که ویروس را آزاد می‌کند-با اینترفرون‌ها مبارزه می‌کند.

این تداخل پردازش RNA چند سطحی از تکثیر ویروس جلوگیری می کند. ویروس باید بر پایان زنجیره، انسداد پلیمراز، تشخیص ایمونولوژیک و RNA ناپایدار غلبه کند. این ویژگی ها توضیح می دهد که چرا پودر GS-441524 چندین ویروس را می کشد. تکثیر ویروس به دلیل چندین مانع غیرممکن است.

از آنجایی که هر مولکول RNA رشته مثبت به 30000 نوکلئوتید نیاز دارد تا بدون توقف سنتز شود، حتی نرخ ادغام پایین نیز نامطلوب است. با افزایش غلظت مولکول، تکمیل یک ژنوم بدون یک زنجیره{4}}رویداد پایان‌دهنده بعید می‌شود.

هنگامی که به اندازه کافی در معرضپودر GS-441524، سلول ها RNA های{0}}رشته ای مثبت ناقص تولید می کنند که نمی توانند به عنوان ماده ژنتیکی استفاده شوند. این مولکول های معیوب فاقد پروتئین ویروسی{2}}که اطلاعات ژنتیکی را تولید می کند. تعداد کمی از ژنوم‌های کامل از پایان زنجیره جان سالم به در می‌برند و در طول همانندسازی تحت گنجاندن آنالوگ قرار می‌گیرند. این باعث کاهش ژنوم های ویروسی در سلول های آلوده می شود.

یک رشته منفی ممکن است چندین رشته مثبت تولید کند و ماده ژنتیکی ویروس را گسترش دهد. از آنجایی که متوقف کردن تکمیل رشته منفی{1}}از تکثیر سلولی جلوگیری می کند، آنها فقط می توانند مواد ژنتیکی را از اولین عفونت کنترل کنند. این محدودیت اندازه سلول های آلوده و ترشحات ویروسی را به شدت محدود می کند.

افکت نیشگون با توقف سنتز رشته های مثبت و منفی، تکثیر ژنوم را متوقف می کند. برخی از مسیرهای مصنوعی می توانند از مواد شیمیایی زنده بمانند، در حالی که ویروس ها نمی توانند. از آنجایی که تغییرات باید ضمن حفظ فعالیت پلیمراز، از هر دو مسیر سنتز جلوگیری کند، توسعه مقاومت دشوار است.

هر پروتئین به سازماندهی همانندسازی کمک می کند. سلول ها این پروتئین های سازمان دهنده را به دلیل پردازش پلی پروتئین و اشتباهات سنتز RNA زیر ژنومی از دست می دهند.

بدون کمپلکس همانندسازی مناسب، RdRp نمی تواند ژنوم ویروسی جدیدی تولید کند.

سلول های خارج از واحدهای تکثیر سازمان یافته RNA ویروسی کمی تولید می کنند. RNaseهای سیتوپلاسمی RNA محافظت نشده را تجزیه می کنند. کمپلکس‌های تکثیر ویروسی در حالی که سوبستراها و کوفاکتورها را جمع می‌کنند، رشته‌های RNA نوپای را از آنزیم‌ها محافظت می‌کنند. پس از اتمام ساختمان مجتمع تکثیر، تخریب و محدودیت های بستر، سنتز RNA ویروسی را محدود می کند. این امر فعالیت ضد ویروسی را فراتر از مهار پلیمراز افزایش می دهد.

ژنوم عفونی یک مولکول RNA منفرد است که برای تولید مثل نیاز به پردازش پلی پروتئینی و ساخت پیچیده همانندسازی دارد. پودر GS-441524 با مهار زنجیره و پلیمراز از این تلاش اولیه عفونت و تولید RNA بعدی جلوگیری می کند.

مداخله زودهنگام برای گربه هایی با بار ویروسی کم بهترین کار را دارد. این دارو از سلول های آسیب دیده از تولید ویروس هایی که باعث بیماری می شوند جلوگیری می کند. هر عفونتی که پیشگیری شود از هزاران ذره ویروسی جلوگیری می کند و تعداد ویروس ها را در مقایسه با بیماری های درمان نشده کاهش می دهد.

این دارو با جلوگیری از تشکیل رشته‌های میانی منفی- از رشد ژنوم جلوگیری می‌کند. حتی با ساختار مناسب، کمپلکس همانندسازی نمی‌تواند بدون این الگو، ژنوم‌های{2}}رشته مثبت جدیدی تولید کند. سلول ها ممکن است دارای ساختارهای نیمه تکراری باشند که نمی توانند مولکول های جدیدی تولید کنند. این کارخانه های ناقص منابع سلولی را بدون تولید ویروس تخلیه می کنند. این امر بر متابولیسم سلول های آسیب دیده فشار وارد می کند و ممکن است آنها را از طریق پاسخ های استرس از بین ببرد.

کروناویروس‌ها به هماهنگی عالی بین پروتئین‌های نوکلئوکپسید (که در اطراف RNA ژنتیکی می‌پیچند) و پروتئین‌های پوششی (که ساختار غشاء را تشکیل می‌دهند) نیاز دارند. اشتباهات استوکیومتری مانع از تجمع پروتئین‌های ساختاری در بدن می‌شود. سلول ها ممکن است پروتئین های ساختاری تولید کنند، اما RNA ژنتیکی کافی برای بسته بندی آنها وجود ندارد. واسطه های مونتاژ جمع می شوند و به دلیل شرایط نابرابر نمی توانند به سمت ویریون های کامل پیش بروند.