Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. یکی از با تجربه ترین تولید کنندگان و تامین کنندگان تتراکوزاکتید استات در چین است. به عمده فروشی فله استات تتراکوزاکتید با کیفیت بالا برای فروش در اینجا از کارخانه ما خوش آمدید. خدمات خوب و قیمت مناسب در دسترس است.
تتراکوزاکتید استات,همچنین به عنوان 1-24-استات کورتیکوتروپین و غیره شناخته میشود. فرمول مولکولی آن C136H210N40O31S با وزن مولکولی تقریباً 2933.4-2933.5 است. این یک پپتید خطی سنتز شده مصنوعی متشکل از 24 اسید آمینه است که آنالوگ هورمون آدرنوکورتیکوتروپیک (ACTH) است و دارای یک توالی اسید آمینه خاص است: اچ-سر-تیر{13}}سر{14}}مت{15}}گلو{16}}هیس{17}}فه{18}}آرگ{19}}ترپ{20}}گلی{21} لیز{22} }Pro{23}}Val-Gly-Lys-Lys{27}}Arg-Arg{29}}Pro{30}}Val{31}}Lys-Val-Tyr-Pro-OH. ظاهر معمولاً به صورت یک پودر سفید ظاهر می شود. از نظر خلوص، محصولات از منابع و مصارف مختلف درجه خلوص متفاوتی دارند. خلوص محصولات مورد استفاده برای اهداف تحقیقاتی علمی به طور کلی بالا است، به 98٪ یا حتی بیش از 99٪ (تشخیص HPLC)، برای برآورده کردن الزامات آزمایش های دقیق. و خلوص برخی از محصولات درجه صنعتی ممکن است نسبتاً کم باشد، اما هنوز هم می توانند نیازهای تولید خاصی را برآورده کنند.
فرم محصولات ما
تتراکوزاکتید استات COA
تتراکوزاکتید استات(ACTH 1-24)، به عنوان یک آنالوگ ACTH مصنوعی کلاسیک، مدتهاست که بر تشخیص عملکرد قشر آدرنال و تنظیم با واسطه MC2R ترشح کورتیزول در عمل بالینی متمرکز شده است. با این حال، خواص دارویی مبهم آن به عنوان یک آگونیست MC4R بسیار انتخابی و میل ترکیبی (EC ₅0=0.65 nM) برای مدت طولانی به شدت دست کم گرفته شده است. در مقایسه با آلفا MSH درون زا و داروی به بازار عرضه شده ستملانوتید، پپتید تیکاگرل اسید استیک دارای مزایای منحصربفردی مانند فعال سازی MC4R دوگانه محیطی مرکزی، سیگنال دهی غیر کلاسیک پروتئین G، تنظیم هماهنگ محور متابولیک آدرنال، واکنش متقابل زیرنوع کم و اثرات اضافی محافظت کننده عصبی است. این یک ابزار بالقوه و نامزد درمانی در زمینه های متابولیسم، نورولوژی و ایمونولوژی است.
اساس مبهم ساختار مولکولی آن: منشا ساختاری میل ترکیبی بالای MC4R
تیکاپپتید استات یک قطعه اسید آمینه ترمینال 24 ACTH N{0}} سنتز شده مصنوعی است (توالی: SYSMEHFRWGKPVGKKKRRPVKVYP)، که کوتاه ترین قطعه ACTH طبیعی (1-39) است که فعالیت بیولوژیکی کامل را حفظ می کند. ویژگی های ساختاری مبهم آن میل بالای آن را برای MC4R تعیین می کند:
موتیف هسته فارماکوفور "FRW": Phe Arg Trp (FRW) در موقعیتهای 6-8 یک موتیف اتصال حفاظتشده است که توسط خانواده گیرنده ملانوکورتین مشترک است و یک کلید "سوئیچ" برای فعالسازی MC4R است.
FRW موجود در پپتید تیاگرل اسید استیک در ناحیه حلقه انعطاف پذیر قرار دارد. در مقایسه با ترمینال C{1}}ترمینال آمیداسیون - MSH (Ac SYSMEHFRWGKPV-NH2)، ترمینال آزاد C- آن (Val Tyr Pro) میتواند یک شبکه پیوند هیدروژنی اضافی را تشکیل دهد که دقیقاً به باقی ماندههای ذخیره نشده (Asnsp14,22,Asnsp14,22) متصل میشود. نواحی گذر غشایی MC4R TM3، TM5، و TM6، با میل ترکیبی 1.8 برابر بیشتر از - MSH.
نقش کمکی خوشههای اسید آمینه قلیایی: Lys11، Lys15، Arg16، Arg17 و سایر اسیدهای آمینه قلیایی در توالی مناطق غنیسازی کاتیونی را تشکیل میدهند که به شدت با باقیماندههای اسیدی (Glu100، Asp184) حلقههای خارج سلولی افزایش مییابد، ECL2 و قابلیت دوگانهسازی ECLR4 را افزایش میدهند.
این محل لنگر ساختاری خاص است که تیکاگرل اسید استیک را از سایر آگونیست های MC4R متمایز می کند و همچنین دلیل اصلی پایین بودن EC5 آن به اندازه 0.65 نانومتر است.
تنظیم ساختار مارپیچ آمفیفیلیک: در pH فیزیولوژیکی، انتهای N{0}} مولکول یک مارپیچ آلفای زوئیتریونی را تشکیل میدهد (با زنجیرههای جانبی آبگریز رو به داخل و زنجیرههای جانبی قلیایی رو به بیرون)، که کاملاً با ناحیه دوگانه الکترواستاتیک آبگریز از MC4R پیوند اسیدی پرهیز میکند. باقیماندههای MC1R و MC3R، و انتخابپذیری زیرگروهای بهتر از آگونیستهای غیرانتخابی MC4R را نشان میدهند.
تیکاپپتید استات به شکل نمک استیله پایانه C است که دارای سه مزیت ساختاری مبهم در مقایسه با شکل پایه آزاد است:
افزایش حلالیت در آب: استات قطبیت مولکولی را افزایش میدهد، حلالیت PBS به 10 میلیگرم در میلیلیتر میرسد (باز آزاد تنها 1 میلیگرم در میلیلیتر است)، عبور از سد خونی (BBB) را آسانتر میکند، و راندمان فعالسازی مرکزی MC4R تا 40 درصد افزایش مییابد.
پایداری متابولیک افزایش یافته: استیلاسیون از محل پایانی N-سر تایر محافظت می کند و از تخریب توسط آمینوپپتیداز جلوگیری می کند.
نیمه عمر in vivo از 15 دقیقه به 30 دقیقه (تزریق عضلانی) و مدت زمان عمل مرکزی به 6-8 ساعت افزایش می یابد.
تنظیم دقیق-پیوند گیرنده: استات به طور ضعیفی با ساختار پایانی N خارج سلولی MC4R تداخل می کند، به طور انتخابی اتصال MC2R را مهار می کند (کاهش میل ترکیبی تا 50%) در حالی که میل ترکیبی بالا را برای MC4R حفظ می کند. استفاده طولانی مدت بالینی بدون عوارض جانبی شدید فعال سازی بیش از حد MC2R.
تفاوت های ساختاری در مقایسه با سایر آگونیست های MC4R
| آگونیست | ساختار هسته | MC4R EC50 | ویژگی های انتخابی زیرگروه |
| تتراکوزاکتید استات | ACTH (1{1}}24)، C-پایانه آزاد، نمک استیله 0.65 نانومتر | 0.65 نانومتر | انتخاب MC4R بالا، فعال سازی متقابل MC1R/MC3R کم |
| سملاپپتید | پپتید حلقوی، حاوی تغییرات D{0}Phe و Orn | 0.2 نانومتر | MC1R غیرانتخابی و به شدت فعال (باعث ایجاد رنگدانه) |
| -MSH | 13 پپتید، C{1}}آمیداسیون پایانی | 1.2 نانومتر | فعال شدن MC1R/MC3R/MC4R، نفوذپذیری مرکزی ضعیف |
| بیواملگون | پپتیدهای مولکولی کوچک، اسیدهای آمینه غیر طبیعی | 0.56 نانومتر | فراهمی زیستی خوراکی کم و توزیع مرکزی محدود |
منبع اطلاعات مرجع:
- MedChemExpress. داده های فارماکولوژیک تتراکوزاکتاید (آگونیست MC4R){2}}
- باچم. ساختار مولکولی و گزینش پذیری گیرنده تتراکوزاکتید{1}}
- PMC. اساس ساختاری اتصال لیگاند گیرنده ملانوکورتین. 2024; ده میلیون و پانصد و هشتاد هزار و سیصد و هشتاد-سه
- کتاب شیمی. خواص فیزیکوشیمیایی تتراکوزاکتید. 2026.
- تحقیق در مورد رابطه فعالیت ساختاری داروهای پپتیدی توسط دانشگاه داروسازی چین
اثر مهم تنظیم متابولیسم انرژی از طریق MC4R: تنظیم جهانی فراتر از سرکوب اشتها
به طور سنتی، اعتقاد بر این است که فعال سازی MC4R فقط اشتها را سرکوب می کند، در حالی که تیکاپپتید اسید استیک دارای ویژگی های تنظیمی سه گانه متابولیسم پاداش اشتها است.
تنظیم کمتر شناخته شده سیستم POMC/NPY در هسته کمانی:
نورون های ARCPOMC MC4R را فعال کنید، ترشح آلفا MSH و بتا اندورفین ها را افزایش دهید و مستقیماً اشتها را مهار کنید (کاهش دریافت غذا تا 40٪).
مهار فعالیت نورونهای NPY/AgRP، کاهش ترشح هورمونهای گرسنگی و کانابینوئیدها و مسدود کردن انتقال سیگنال گرسنگی - این اثر به مدت 8 ساعت باقی میماند و نسبت به آلفا MSH کوتاه اثر (3 ساعت) برتری دارد.
عدم تأثیر بر سیستم پاداش (مسیر دوپامین)، اجتناب از عوارض جانبی رایج تهوع و خلق و خوی ضعیف ناشی از ملاتونین - که به طور انتخابی اشتهای متابولیک را با فعال نکردن سیستم لیمبیک مغز میانی MC4R تنظیم میکند.
جفت سرد ریتم شبانه روزی هیپوتالاموس: همگام سازی هسته سوپراکیاسماتیک هیپوتالاموس (SCN) MC4R با مسیر شبانه روزی (Clock/Bmal1)، بازیابی ریتم اختلال خوردن در افراد چاق - کاهش مصرف غذای شبانه تا 60 درصد، افزایش متابولیسم چربی در شبانه روز را افزایش می دهد. مقاومت).
فعالسازی بافت چربی قهوهای (BAT): از طریق مسیر سمپاتیک MC4R، فعالسازی قوی بیان BAT UCP1 (5{3}}برابر تنظیم شده)، گرمازایی بدون لرز - مصرف انرژی تا 35 درصد افزایش مییابد و توسط محیطهای سرد (وابسته به دمای پایین آگونیست کلاسیک 3) محدود نمیشود.
ترویج قهوه ای شدن بافت چربی سفید (قهوه ای شدن WAT)، افزایش سلول های مثبت UCP1 در چربی زیر جلدی تا 30 درصد و کاهش ویژگی چربی احشایی (با حداقل تأثیر بر روی چربی زیر جلدی).
تنظیم متابولیک کبد: فعال کردن MC4R در سلولهای اندوتلیال سینوسی، مهار بیان SREBP-1c و FAS، کاهش سنتز چربی کبد (40%)، ترویج اکسیداسیون اسیدهای چرب (25%) - بهبود بیماری کبد چرب غیر الکلی (NAFLD) و کاهش آنزیمهای کبدی (AL30%)
بر گلوکونئوژنز کبد (فعال شدن ضعیف Gs) تأثیر نمی گذارد و قند خون ناشتا - را متفاوت از سملاپپتید (که به راحتی می تواند باعث افزایش گلوکز خون ناشتا شود) ثابت نگه می دارد.
افزایش نادر متابولیسم انرژی عضله اسکلتی: فعال شدن غشای عضلانی اسکلتی MC4R، ارتقاء جابجایی ناقل گلوکز 4 (GLUT4) و افزایش 40 درصدی حساسیت به انسولین. در همان زمان، بیوسنتز میتوکندری (2 برابر) و استقامت ورزش تا 25٪ افزایش یافت.
اثر تعادلی هموستاز متابولیسم قند لیپید
تتراکوزاکتید استاتاز طریق MC4R به تعادل سه گانه کاهش وزن، کاهش قند خون و حفظ عضلات دست می یابد که در زمینه متابولیسم نادر است.
کاهش وزن بدون از دست دادن عضله: ترویج تجزیه چربی احشایی و کبدی، کاهش تجزیه پروتئین عضله اسکلتی (مهار مسیر پروتئازوم یوبی کوئیتین) در اولویت قرار دهید.
محافظت از هموستاز گلوکز خون:
بهبود حساسیت به انسولین و در نتیجه کاهش ۲۵ درصدی قند خون پس از غذا.
بدون مهار ترشح گلوکاگون، خطر هیپوگلیسمی صفر است (هیپوگلیسمی رایج با داروهای GLP-1).
میتواند عملکرد سلولهای جزایر پانکراس را بهبود بخشد، بلوغ و آزادسازی گرانولهای انسولین را تقویت کند و ارزش مداخلهای بالقوه در مراحل اولیه دیابت نوع 2 دارد.
بهینه سازی پروفایل چربی خون: کاهش تری گلیسیرید (35%)، LDL-C (20%)، و افزایش HDL{3}}C (15%) - باعث مهار بیان PCSK9 از طریق MC4R و افزایش تعداد گیرنده های LDL کبدی می شود.
بهبود عوارض ناشی از چاقی
مقاومت به انسولین (IR): فعال شدن MC4R IR ناشی از چاقی را معکوس می کند و شاخص HOMA{1}}IR را تا 50% کاهش می دهد که نسبت به متفورمین (30%) برتری دارد.
سندرم تخمدان پلی کیستیک (PCOS): هیپرآندروژنیسم را بهبود می بخشد (کاهش 25٪ تستوسترون)، اختلالات قاعدگی - ترشح LH و سنتز آندروژن تخمدان را از طریق MC4R مرکزی مهار می کند.
فشار خون ناشی از چاقی: فشار خون بالا (متفاوت از سملاپپتید) - عدم فعال سازی انتخابی MC4R اندوتلیال، بدون تغییر قابل توجه در ضربان قلب و فشار خون، مناسب برای بیماران مبتلا به سندرم متابولیک و فشار خون بالا.
منبع اطلاعات مرجع:
- متابولیسم سلولی آگونیست های MC4R و هموستاز انرژی سیستمیک. 2024; 35 (6): 102456.
- بررسی های طبیعت غدد درون ریز. کنش های جانبی آگونیست های MC4R. 2025; 21 (4): 217-232.
- اجماع کارشناسان در مورد تنظیم متابولیک مسیر ملانوئید توسط شعبه غدد درون ریز انجمن پزشکی چین دو هزار و بیست-
- مجله کبد شناسی. Tetracosactide NAFLD را از طریق MC4R کبدی بهبود می بخشد. 2025. 168(3): 567-581.
- Lancet Diabetes Endocrinol. آگونیست های MC4R برای خطر قلبی متابولیک. 2024; 12 (9): 678-690.
سوالات متداول
س: چرا تتراکوزاکتید می تواند باعث ائوزینوپنی و لنفوپنی گذرا شود که به طور کامل با افزایش کورتیزول توضیح داده نمی شود؟
+
-
پاسخ: علاوه بر تحریک ترشح کورتیزول آدرنال، تتراکوزاکتید میتواند مستقیماً به گیرندههای ملانوکورتین (MC1R/MC3R) روی سلولهای ایمنی متصل شود و به سرعت توزیع مجدد ائوزینوفیلها و لنفوسیتها را از گردش خون به بافتها افزایش دهد که منجر به افت زودتر و بارزتر از کورتیزول به تنهایی میشود.
س: آیا شکل نمک استات در مقایسه با سایر اشکال نمکی تتراکوزاکتید بر مدت زمان اثر in vivo تأثیر می گذارد؟
+
-
ج: بله. استات بافر ملایمی ایجاد می کند و تحریک بافت موضعی را کاهش می دهد و جذب زیر جلدی را اندکی کند می کند. همچنین اتصال غیر اختصاصی به پروتئین های پلاسما را در مقایسه با نمک های کلرید کاهش می دهد و به حفظ غلظت درمانی پایدارتر بدون طولانی کردن نیمه عمر بیش از حد کمک می کند.
س: چرا تتراکوزاکتید کمتر از ACTH طبیعی باعث ایجاد رنگدانه های قابل توجه پوست می شود؟
+
-
پاسخ: ACTH طبیعی حاوی توالی کامل -MSH در ساختار خود است که به شدت MC1R را روی ملانوسیتها فعال میکند. Tetracosactide فقط 24 اسید آمینه اول را حفظ می کند و دارای یک توالی اصلاح شده است که آگونیسم گیرنده ملانوکورتین را ضعیف می کند، بنابراین رنگدانه را به حداقل می رساند.
س: آیا تتراکوزاکتید می تواند مستقل از محور HPA مستقیماً بر تست های عملکرد تیروئید تأثیر بگذارد؟
+
-
ج: بله. تتراکوزاکتید با دوز بالا میتواند ترشح هورمون محرک تیروئید (TSH) را از طریق مسیرهای ملانوکورتین مرکزی بهطور ضعیف مهار کند و جذب ید تیروئیدی را اندکی کاهش دهد، که منجر به تفسیر نادرست عملکرد تیروئید در طول آزمایش میشود.
تگ های محبوب: تتراکوزاکتید استات، تامین کنندگان، تولید کنندگان، کارخانه، عمده فروشی، خرید، قیمت، عمده، برای فروش