Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. یکی از با تجربه ترین تولید کنندگان و تامین کنندگان پپتید تری پاراتید در چین است. به عمده فروشی عمده پپتید تری پاراتید با کیفیت بالا برای فروش در اینجا از کارخانه ما خوش آمدید. خدمات خوب و قیمت مناسب در دسترس است.
پپتید تری پاراتیدیک داروی پلی پپتیدی 34-آمینو-اسیدی است. ماهیت آن قطعه N{5}ترمینال فعال هورمون پاراتیروئید انسانی نوترکیب (PTH) است. بهعنوان یک تنظیمکننده آنابولیک استخوان، میتواند متابولیسم استخوان را در هر دو جهت تنظیم کند: از طریق تجویز متناوب زیر جلدی، بر خلاف داروهای سنتی ضد جذب که فقط فعالیت استئوکلاستها را مهار میکنند، ترجیحاً فعالیت استئوبلاست را فعال کرده و بهطور قابلتوجهی تشکیل استخوان جدید را تحریک میکند. این مکانیسم آن را قادر می سازد تا به طور موثر تعداد ترابکول های استخوانی را افزایش دهد، ساختار استخوان را بهبود بخشد و تراکم استخوان و استحکام استخوان را افزایش دهد. از نظر بالینی، عمدتاً برای درمان پوکی استخوان شدید با خطر بالای شکستگی، به ویژه در زنان یائسه و بیماران مرد استفاده می شود، که در آن می تواند به طور قابل توجهی بروز شکستگی های مهره ای و غیر مهره ای را کاهش دهد. با توجه به خطر احتمالی استئوسارکوم، دوره درمان معمولاً به مدت دو سال محدود می شود و به شدت توسط پزشکان متخصص نظارت می شود که نقطه عطف مهمی در درمان هدفمند پوکی استخوان است.
|
|
|
تری پاراتید پودر COA
مقایسه مکانیسمهای مولکولی داروهای تقویتکننده استخوانسازی و ضد{0}}تجذب استخوان
مکانیسم تقویت کننده استخوان-تری پاراتید
تری پاراتید آمینو{0}ترمینال 1-34 (rhPTH1-34) هورمون پاراتیروئید انسانی نوترکیب (PTH) با وزن مولکولی 4117.8 Da است. PTH طبیعی از 84 اسید آمینه تشکیل شده است، در حالی که تری پاراتید ناحیه مرکزی فعالیت بیولوژیکی خود را حفظ می کند و می تواند به طور خاص به گیرنده PTH1 (PTH1R) در سطح سلول های استخوانی متصل شود.
مسیر انتقال سیگنال
پس از اتصال تری پاراتید به PTH1R، مسیر سیگنالینگ کلاسیک-با واسطه cAMP/PKA پروتئین Gs را فعال میکند و به طور همزمان مسیر سیگنالدهی غیروابسته -راستین را فعال میکند. این مکانیسم نظارتی{6}}دوگانه آن را قادر میسازد:
تحریک مستقیم تمایز استئوبلاست:افزایش-تظاهرات بیان آلکالین فسفاتاز (ALP)، استئوکلسین (OCN) و کلاژن نوع I (COL1A1) و ترویج کانی سازی ماتریکس.
تنظیم تعادل تحلیل استخوان:مهار فعالیت استئوکلاست از طریق مدار اتوکرین IGF-1 برای جلوگیری از تحلیل بیش از حد استخوان.
بهبود ریزساختار استخوان: افزایش ضخامت و اتصال ترابکول ها، به طور قابل توجهی کیفیت استخوان را افزایش می دهد.
تنظیم دینامیکی بازسازی استخوان
اثر تری پاراتید وابسته به زمان است:
مرحله اولیه (1-3 ماه):به طور عمده تکثیر و تمایز استئوبلاست ها را ترویج می کند و نشانگرهای تشکیل استخوان (مانند PINP) به طور قابل توجهی افزایش می یابد.
میان ترم- (3-6 ماه):تشکیل استخوان و تحلیل استخوان به تعادل پویا می رسند و تراکم معدنی استخوان (BMD) به طور پیوسته شروع به افزایش می کند.
Long-term (>12 ماه):به طور مداوم ریزساختار استخوان را بهبود می بخشد و خطر شکستگی را کاهش می دهد.
مکانیسمهای مولکولی داروهای ضد{0} تحلیل استخوان
داروهای ضد{0}}تجذب استخوان با مهار فعالیت استئوکلاستها از دست دادن استخوان را کاهش میدهند و عمدتاً شامل دستههای زیر میشوند:
بیس فسفونات ها
بیس فسفونات ها با اتصال به هیدروکسی آپاتیت استخوان، جذب استخوانی با واسطه-استئوکلاست را مهار می کنند. مکانیسم اثر آن شامل موارد زیر است:
مهار فارنزیک پیروفسفات سنتاز (FPPS): مسدود کردن ایزوپرن پروتئین G کوچک در استئوکلاست ها، که منجر به آپوپتوز استئوکلاست می شود.
القای آپوپتوز استئوکلاست: با فعال کردن مسیر میتوکندری یا مسیر گیرنده مرگ.
مهار جذب استئوکلاست: کاهش بیان RANKL و مهار تمایز پیش سازهای استئوکلاست.
دنوزوماب
دیسوماب یک آنتی بادی مونوکلونال کاملا انسانی RANKL است که تمایز و فعال شدن استئوکلاست ها را با مسدود کردن مسیر سیگنالینگ RANkL-RANK مهار می کند. ویژگی های آن عبارتند از:
RANKL محدود{0}} میل ترکیبی بالا: ثابت تفکیک (Kd) 10^-12 M است که بسیار بالاتر از OPG طبیعی است.
کاهش سریع نشانگرهای چرخش استخوان: سطح CTX را می توان به طور قابل توجهی در عرض 3 روز پس از تجویز کاهش داد.
اثر برگشت پذیر: نشانگرهای چرخش استخوان می توانند ظرف 6 تا 12 ماه پس از ترک دارو به سطح اولیه بازگردند.
کلسی تونین ها
کلسی تونین با اتصال به گیرنده کلسی تونین (CTR) روی سطح استئوکلاست ها، فعالیت استئوکلاست ها را مهار می کند. مکانیسم اثر آن شامل موارد زیر است:
فعال کردن مسیر cAMP/PKA: کاهش غلظت یون کلسیم داخل سلولی در استئوکلاست ها و مهار بازآرایی اسکلت سلولی.
کاهش تعداد استئوکلاست ها: مهار تکثیر و تمایز پیش سازهای استئوکلاست.
اثر ضد درد مرکزی: با فعال کردن گیرنده های مواد افیونی در هیپوتالاموس، درد استخوان را تسکین می دهد.
مقایسه و خلاصه مکانیسم
مقایسه اثربخشی بالینی
تغییرات در تراکم معدنی استخوان (BMD)
اثر افزایش تراکم استخوان تری پاراتید
مطالعات بالینی نشان داده است که درمان تری پاراتید می تواند به طور قابل توجهی تراکم استخوان را در ستون فقرات کمری و لگن افزایش دهد.
BMD کمر
به طور متوسط، 9.7٪ -13.5٪ پس از 18 ماه درمان افزایش یافت.
کل BMD هیپ
پس از 18 ماه درمان به طور متوسط 2.6٪ -6.2٪ افزایش یافت.
BMD گردن فمور
میانگین افزایش 2.8٪ -5.5٪ پس از 18 ماه درمان بود.
اثر حفظ تراکم استخوان داروهای ضد{0}تجذب استخوان
بیس فسفونات ها
پس از 3 سال درمان، BMD کمر 5.3٪ -8.8٪ افزایش یافت و BMD لگن 2.2٪ -6.2٪ افزایش یافت.
دسوماب
پس از 3 سال درمان، BMD کمر 9.2٪ افزایش یافت و BMD کل هیپ 6.0٪ افزایش یافت.
کلسی تونین
پس از یک سال درمان، BMD کمر تقریباً 1٪ تا 2٪ افزایش یافت و تأثیر آن به طور قابل توجهی ضعیف تر از سایر داروها بود.
کاهش خطر شکستگی
اثر پیشگیری از شکستگی تری پاراتید
شکستگی مهره ها: کاهش خطر تا 65٪ (در مقایسه با دارونما).
شکستگیهای غیر{0} مهرهای: کاهش خطر تا 53% (در مقایسه با دارونما).
شکستگی های بالینی: خطر را تا 55 درصد کاهش می دهد (در مقایسه با دارونما).
اثر پیشگیری از شکستگی داروهای ضد{0}}تجذب استخوان
بیس فسفونات ها:
شکستگی مهره ها: خطر را تا 40 تا 70 درصد کاهش می دهد.
شکستگیهای غیر مهرهای: 20%-50% خطر را کاهش میدهد.
دسوماب
شکستگی مهره ها: خطر را تا 68 درصد کاهش می دهد.
شکستگیهای غیر مهرهای: خطر را تا 20% کاهش میدهد.
کلسی تونین ها
شکستگی مهره ها: خطر را تا حدود 36 درصد فقط در زنان یائسه کاهش می دهد.
شکستگیهای غیر{0} مهرهای: اثر کاهش قابل توجهی ندارد.
مقایسه و خلاصه اثرات درمانی
ایمنی و واکنش های نامطلوب
ملاحظات ایمنی ازتری پاراتیدپپتید
خطر استئوسارکوم
آزمایشهای حیوانی نشان دادهاند که استفاده طولانیمدت از تریپاراتید با دوز بالا ممکن است خطر استئوسارکوم را افزایش دهد، اما آزمایشهای بالینی انسانی همبستگی را تأیید نکردهاند. FDA محدودیت درمان تجمعی مادام العمر را که بیش از 24 ماه نبود، برداشته است، اما دستورالعمل های داخلی همچنان این محدودیت را حفظ کرده است.
هیپرکلسمی
بروز هیپرکلسمی در طول درمان با تری پاراتید تقریباً 11٪ بود و در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی شایع تر بود. سطح کلسیم خون باید کنترل شود. در صورت لزوم مصرف دارو باید تعلیق شود.
سایر واکنش های نامطلوب
حالت تهوع (حدود 11%)، درد اندام (حدود 7%)، سردرد (حدود 6%).
واکنش های محل تزریق (حدود 3%)، عمدتاً خفیف تا متوسط.
افت فشار خون ارتواستاتیک (نادر، بروز<1%).
ملاحظات ایمنی داروهای ضد-تجذب استخوان
بیس فسفونات ها
واکنش های فاز حاد: تب، میالژی، آرترالژی (میزان بروز تقریباً 30-10%).
استئونکروز فک پایین (ONJ): میزان بروز تقریباً 0.1٪ -1٪ است و با طول مدت دارو همبستگی مثبت دارد.
Atypical femoral fractures (AFF) : The risk increases with long-term use (>3 سال)، با میزان بروز تقریباً 0.03٪ - 0.1٪.
دسوماب
هیپوکلسمی: میزان بروز آن تقریباً 1.7 درصد است و مکمل های کلسیم و ویتامین D مورد نیاز است.
ONJ: میزان بروز تقریباً 1٪ - 2٪ است که بیشتر از بیس فسفونات ها است.
بازگشت از دست دادن استخوان پس از ترک دارو: خطر شکستگی مهره ها در عرض یک سال پس از ترک دارو افزایش می یابد.
کلسی تونین ها
Risk of malignant tumors: Long-term use (>6 ماه) ممکن است خطر تومورهای بدخیم را افزایش دهد (OR=1.43).
واکنش آلرژیک: میزان بروز تقریباً 0.1٪ تا 1٪ است. در موارد شدید، ترک دارو ضروری است.
خلاصه مقایسه ایمنی
دستورالعمل ها و توصیه های کاربردی بالینی
جمعیت قابل اجرا
با توجه به "اجماع متخصصان چینی در مورد درمان شکستگی های پوکی استخوان با تری پاراتید (نسخه 2024)"، به بیماران زیر توصیه می شود ازتری پاراتیدپپتیداول:
بیمارانی که خطر شکستگی بسیار بالایی دارند
اخیراً شکستگیهای شکننده (مانند شکستگی لگن، بدن مهرهها و رادیوس دیستال) رخ داده است.
شکستگی های متعدد ناشی از پوکی استخوان
شکستگیها همچنان در طول درمان ضد پوکی استخوان رخ داده است.
بیماران مبتلا به شکستگی های پوکی استخوان در طول دوره بعد از عمل
استفاده زودهنگام می تواند باعث بهبود شکستگی شود و خطر شکست فیکساسیون داخلی را کاهش دهد.
بیماران مبتلا به پوکی استخوان کم تراکم استخوان
هنگامی که اثربخشی داروهای سنتی ضد{0}}تجذب استخوان رضایت بخش نیست، می توان درمان جایگزین را در نظر گرفت.
طرح درمان
دوز توصیه شده: 20 گرم در روز، تزریق زیر جلدی، با یک دوره درمانی که بیش از 24 ماه نباشد.
بیماران مسن: بدون نیاز به تنظیم دوز بر اساس سن.
بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی: در صورت eGFR با احتیاط مصرف شود<30ml/min, and closely monitor the blood calcium level.
درمان متوالی: پس از قطع تری پاراتید، داروهای ضد{0}تجذب استخوان باید به طور متوالی برای حفظ یا افزایش بیشتر تراکم استخوان استفاده شوند.
موارد منع مصرف
موارد منع مطلق:
اوستیت دفورمیس
تاریخچه رادیوتراپی برای بیماری های استخوانی
متاستاز استخوان تومور
هیپرکلسمی
نارسایی شدید کلیه (eGFR<15ml/min)
نوجوانان زیر 18 سال و کسانی که اپی فیز بسته نشده اند.
موارد منع مصرف نسبی:
زنان باردار و شیرده
هیپرپاراتیروئیدیسم اولیه
جهت گیری های تحقیقات آینده
آمادهسازیهای طولانی-و روشهای مدیریت جدید
آمادهسازی میکروکرههای آزاد{0} پایدار: با کپسولهسازی داروها با مواد مولکولی بالا مانند PLGA، میتوان آنها را یک بار در هفته یا یک بار در ماه تجویز کرد و در نتیجه انطباق بیمار را افزایش داد.
چسب های ترانس درمال: در مرحله تحقیقات بالینی فاز دوم، انتظار می رود که آنها راحتی دارو را برای بیماران مسن بهبود بخشند.
سیستمهای{0}}انتشار پایدار محلی: مانند مواد کامپوزیت کلاژن PTH{1}، که برای ترمیم شکستگی و بهبود بهبود استخوان استفاده میشوند.
درمان فردی و ژنوتیپ
پلی مورفیسم PTH1R: تنوع در جایگاه rs10500783 می تواند بر اثر درمانی تری پاراتید تأثیر بگذارد و تعیین ژنوتیپ برای غربالگری جمعیت غالب مفید است.
مدل پیشبینی هوش مصنوعی: ادغام امتیاز FRAX®، نشانگرهای گردش استخوان و امتیاز چند ژنی برای دستیابی به تصمیمات درمانی فردی.
بهینه سازی استراتژی های درمان ترکیبی
تری پاراتید + بیس فسفونات ها: درمان متوالی می تواند به طور قابل توجهی BMD را در ستون فقرات کمری و لگن افزایش دهد.
تری پاراتید + دسوماب: درمان ترکیبی به مدت یک سال می تواند به طور قابل توجهی تراکم استخوان لگن را افزایش دهد، اما هیچ داده ای در مورد کاهش خطر شکستگی وجود ندارد.
درمان ترکیبی کوتاهمدت-: این درمان برای بیماران با شکستگیهای تازه تشخیص داده شده یا در طول دوره بعد از عمل قابل استفاده است، اما هزینه و فواید آن باید سنجیده شود.
نتیجه گیری
تری پاراتیدپپتیددر حال حاضر، به عنوان تنها داروی تأییدشده{0}}ترویج استخوان، با تحریک مستقیم فعالیت استئوبلاستها، ریزساختار استخوان را به طور اساسی بهبود میبخشد و یک گزینه درمانی جدید برای بیماران با خطر شکستگی بسیار بالا ارائه میکند. استراتژی کاربرد ترکیبی آن با داروهای ضد{2}}تجذب استخوان میتواند به اهداف دوگانه افزایش سریع تراکم استخوان و حفظ اثر درمانی در دراز مدت دست یابد. در آینده، با توسعه آمادهسازیهای طولانی{4} و پیشرفت استراتژیهای درمانی فردی، انتظار میرود تریپاراتید نقش مهمتری در درمان پوکی استخوان ایفا کند. با این حال، نظارت بر ایمنی آن همچنان نیازمند توجه مستمر است، به ویژه ارزیابی بلند مدت خطر استئوسارکوم. پزشکان باید به شدت بر علائم و موارد منع مصرف تسلط داشته باشند و به طور منطقی برنامه های درمانی را برای به حداکثر رساندن فواید برای بیماران تدوین کنند.
تگ های محبوب: پپتید تری پاراتید، تامین کنندگان، تولید کنندگان، کارخانه، عمده فروشی، خرید، قیمت، عمده، برای فروش