پودر نوپت، این یک مشتق دیپپتید گلیسین پرولین چرخه ای است که توسط روسیه ساخته شده است ، با فرمول مولکولی C17H22N2O4 ، CAS شماره 157115-85-0 و وزن مولکولی 318.37. ساختار مولکولی آن حاوی گروههای عملکردی فنیل استیل و اتیل استر است. پرولین از طریق واکنش آسیلاسیون با فنیل استیل کلرید ترکیب می شود و محصول نهایی با کروماتوگرافی ستون خالص می شود. نقطه ذوب این ماده 98-102 درجه است و مستعد ابتلا به هیدرولیز و خرابی در شرایط اسیدی است. برای حفظ ثبات باید در -20 درجه ذخیره شود. از نظر محافظت عصبی ، NOOPEPT توانایی بقا سلولهای بنیادی عصبی را از طریق مکانیسم بیان بیش از حد BDNF با واسطه IL-6 افزایش می دهد. در عین حال ، به عنوان یک آنتاگونیست کانال کلسیم ، آسیب اگزیتوتوکسیک ناشی از گلوتامات را کاهش می دهد و تأثیر محافظتی قابل توجهی در حالات آسیب شناسی مانند آسیب مغزی مغزی ، ایسکمی و هیپوکسی دارد. در سطح تنظیم انتقال دهنده عصبی ، می تواند باعث آزاد شدن استیل کولین و تنظیم منفی فعالیت گیرنده NMDA ، تقویت یادگیری و حافظه در حالی که از آپوپتوز عصبی ناشی از اضافه بار کلسیم جلوگیری می کند. علاوه بر این ، می تواند بیان NGF و BDNF را تحریک کند ، رشد عصبی و انعطاف پذیری سیناپسی را ترویج کند و با افزایش فعالیت SOD ، ساخت یک سیستم دفاعی آنتی اکسیدانی ، محتوای محصول پراکسیداسیون لیپید MDA را کاهش دهد.
محصول ما
اطلاعات اضافی از ترکیب شیمیایی:
محصول ما
noopept +. coa
NOOPEPT (نام شیمیایی: N-phenylacetyl-l-prolylglycine اتیل استر) یک داروی تبلیغاتی مصنوعی مصنوعی است و خواص شیمیایی آن را می توان به طور سیستماتیک از چهار بعد توصیف کرد: ساختار مولکولی ، خصوصیات فیزیکی ، واکنش شیمیایی و فعالیت بیولوژیکی.
ساختار آن از سه بخش تشکیل شده است:
فنیل استیل: آبگریز و معطر بودن را فراهم می کند ، و ممکن است نفوذ سد خونی مغزی را از طریق تعامل π - π تقویت کند.
باقیمانده L-Proline: یک ساختار حلقه پنج عضو ، محدود کردن آزادی سازگار با مولکولی و بهبود ثبات متابولیک را تشکیل می دهد.
گروه گلیسین اتیل استر: به عنوان یک ساختار استر ، در حالی که قطعات فعال را آزاد می کند ، به راحتی توسط استرازهای موجود در بدن به گلیسین و اتانول هیدرولیز می شود.
این ساختار بر اساس مشتق از گلیسین چرخه ای نوروپپتید درون زا طراحی شده است ، که باعث تقویت بیان فاکتور نوروتروفیک مشتق از مغز (BDNF) از طریق اصلاح فنیل استیل می شود.
خصوصیات فیزیکی و شیمیایی
ظاهر و شرایط: جامد کریستالی سفید با محدوده نقطه ذوب 94-102 درجه ، که نشانگر خلوص بالا و ساختار کریستالی پایدار است.
حلالیت:
در حلال های آلی مانند کلروفرم ، اتانول ، DMSO و غیره حل کنید ، با حلالیت 20-25 میلی گرم در میلی لیتر در DMSO.
کمی محلول در آب ، نشان می دهد که حلالیت آب آن ممکن است کم باشد و دسترسی فراهمی زیستی آن از طریق فناوری فرمولاسیون باید بهبود یابد.
پایداری پایه اسید: در شرایط اسیدی (مانند آب معده) ، مستعد ابتلا به هیدرولیز و خرابی ، تولید اسید فنیل استیک و گلیسین اتیل استر است. بنابراین ، باید در یک سیستم بافر با pH 6-8 ذخیره شود.
ثبات حرارتی: نقطه جوش پیش بینی شده 50.0 ± 547.0 درجه است ، اما ممکن است در دماهای بالا تجزیه شود و نیاز به ذخیره درجه حرارت پایین دارد (-20 درجه می تواند به مدت 3 سال ذخیره شود).
واکنش هیدرولیز:
هیدرولیز استر: تحت عمل استراس در بدن ، گروه گلیسین اتیل استر به راحتی به گلیسین و اتانول هیدرولیز می شود ، که یکی از اصلی ترین مسیرهای متابولیک است.
هیدرولیز پیوند آمید: تحت شرایط اسید قوی یا پایه قوی ، پیوند آمید بین پرولین و گلیسین ممکن است شکسته شود و فنیل استیل پرولین و گلیسین را تولید کند.
واکنش ردوکس:
حلقه بنزن در مولکول ممکن است در واکنشهای اکسیداسیون برای تولید واسطه های کینون شرکت کند ، اما محصولات اکسیداسیون خاص هنوز گزارش نشده است.
در آزمایش های رادیکال آزاد ، NOOPEPT می تواند تجمع رادیکال های آزاد را در نورونهای ناشی از H ₂ O ₂ یا FESO ₄ مهار کند ، نشان می دهد که ممکن است از طریق مکانیسم های آنتی اکسیدانی از سلولهای عصبی محافظت کند.
واکنش فتوشیمیایی: هیچ گزارش روشنی از واکنشهای فوتوکاتالیستی وجود ندارد ، اما برای جلوگیری از تخریب احتمالی ، باید از نور جلوگیری شود.
فعالیت بیولوژیکی و فارماکوکینتیک
ارتقاء هوش و محافظت عصبی:
بیان بیش از حد BDNF با واسطه IL-6 باعث تمایز سلول های بنیادی عصبی و انعطاف پذیری سیناپسی می شود و حافظه مکانی را بهبود می بخشد (آزمایش پیچ و خم آب موریس افزایش قابل توجهی در میزان احتباس حافظه در موش ها نشان داد).
مهار تشکیل ساختارهای فیبریلار پروتئین آمیلوئید (25-35) ممکن است اثرات درمانی بالقوه بر بیماری آلزایمر داشته باشد.
مکانیسم آنتی اکسیدانی:
آزمایشات آزمایشگاهی نشان داده است که NOOPEPT می تواند میزان مرگ و میر نورون ها را بعد از درمان H ₂ O ₂ (IC ₅₀=1.21 0.07 میکرومتر mm) کاهش دهد و آسیب پراکسیداسیون لیپیدها را مهار کند.
پارامترهای فارماکوکینتیک:
فراهمی زیستی خوراکی به وضوح گزارش نشده است ، اما متابولیت های فعال در بافت مغز ظرف 1 ساعت پس از تزریق داخل صفاقی در آزمایشات حیوانات قابل تشخیص است.
متابولیت ها ممکن است شامل سیکلپرولینیل گلیسین (نوروپپتید درون زا) باشد ، و بیشتر از اثر محافظت کننده عصبی آن حمایت می کند.
پودر نوپت(نام شیمیایی: N-phenylacetyl-l-prolylglycine اتیل استر) یک داروی اطلاعاتی مصنوعی است که در روسیه تولید شده است و متعلق به مشتقات دیپپتید گلیسین پرولین است. ساختار مولکولی آن شامل گروه های فنیل استیل ، L-proline و گروه های گلیسین اتیل استر است که دارای وزن مولکولی 318.37 گرم در مول است. در حال حاضر ، روش های سنتز Noopept به طور عمده به دو دسته تقسیم می شوند: روش سنتز چند مرحله ای کلاسیک و روش بهبود فرآیند بهینه. در زیر یک تحلیل سیستماتیک از منظر اصول واکنش ، مراحل کلیدی ، مشکلات فنی و کاربردهای صنعتی است.
روش سنتز چند مرحله ای کلاسیک: مسیر کامل از مواد اولیه به محصولات
مسیر مصنوعی کلاسیک با کلرید L-proline و بنزوئیل شروع می شود و مولکول هدف را از طریق سه مرحله از آسیلاسیون ، تراکم و واکنش استریزاسیون می سازد. این روش مراحل روشنی دارد ، اما کنترل دقیق شرایط واکنش برای جلوگیری از تولید محصولات جانبی لازم است.
اصل واکنش: گروه آمینه L-proline تحت واکنش جایگزینی هسته با بنزوئیل کلرید برای تولید N-phenylacetyl-l-proline قرار می گیرد.
شرایط واکنش:
حلال: دیکلرومتان (DCM) یا تتراهیدروفوران (THF)
کاتالیزور قلیایی: تری اتیل آمین (چای) یا پیریدین
دما: 0-5 درجه (تحت شرایط حمام یخ)
زمان پاسخ: 2-4 ساعت
نقاط کنترل کلیدی:
برای کنترل واکنش گرمازا و جلوگیری از غلظت بیش از حد موضعی ، که می تواند منجر به تشکیل محصولات جانبی آسیلاسیون شود (مانند N ، N-diphenylacetyl-L-proline) ، به آرامی باید به آرامی فرو رود.
پس از اتمام واکنش ، لازم است با اسید هیدروکلریک رقیق شستشو شود تا کاتالیزور قلیایی اضافی از بین برود و از تأثیر باقیمانده قلیایی در واکنش تراکم در مراحل بعدی جلوگیری کند.
اصل واکنش: گروه کربوکسیل از N-phenylacetyl-l-proline با گروه آمینه گلیسین استیل هیدروکلراید تحت عمل یک ماده چگالش ، پیوند پپتیدی را تشکیل می دهد ، تولید N-Phenylacetyl-L-Proline Glysine Ethylline Ethyl استر.
انتخاب عامل تراکم:
روش سنتی: Dicyclohexylcarbodiimide (DCC) +1- هیدروکسی بنزوتریوزول (HOBT)
پیشرفت مدرن: O - (7 -azabenzotrizol -1 -yl) - n ، n ، n '، n' - tetramethylurea hexafluorophosphate (HATU)
بهینه سازی شرایط واکنش:
حلال: N ، N-Dimethylformamide (DMF) یا دی متیل سولفوکسید (DMSO)
دما: دمای اتاق (25 درجه)
زمان واکنش: 6-12 ساعت
مشکلات فنی:
گلیسین اتیل استر هیدروکلراید باید با یک پایه (مانند تری اتیل آمین) به pH 7-8 از قبل خنثی شود ، در غیر این صورت پروتئین گروه آمینه واکنش تراکم را مهار می کند.
هاتو ، به عنوان یک عامل چگالش ، می تواند زمان واکنش را به طور قابل توجهی کوتاه کند (6 ساعت در مقابل {{1} ساعت برای DCC/HOBT) ، اما با هزینه بالاتر ، و آن را برای سنتز در مقیاس کوچک در آزمایشگاه مناسب می کند.
روش تصفیه:
کروماتوگرافی ستون: ستون ژل سیلیس (200-300 مش) ، فاز متحرک اتر نفتی اتیل استات (1: 3 ، V/V) ، می تواند مواد اولیه بدون واکنش و محصولات جانبی دیپپتید را از هم جدا کند.
روش تبلور مجدد: محصول خام را در اتانول داغ حل کنید ، به آرامی تا 0 درجه خنک شوید تا کریستال ها رسوب کنید و 2-3 بار تکرار کنید تا خلوص به بیش از 98 ٪ افزایش یابد.
چالش صنعتی سازی:
اگرچه کروماتوگرافی ستون دارای خلوص بالایی است ، اما مقدار زیادی حلال را مصرف می کند و پر هزینه استپودر نوپتاستفاده در مقیاس بزرگ دشوار است.
روش تبلور مجدد نیاز به کنترل میزان تبلور دارد ، زیرا خیلی سریع سرعت می تواند به اندازه ذرات کریستال ناهموار منجر شود و بر راندمان خشک کردن بعدی تأثیر بگذارد.
روش بهبود فرآیند بهینه سازی: بهبود کارآیی و عملکرد
در پاسخ به کاستی های روشهای کلاسیک ، محققان در سالهای اخیر فرایندهای مختلفی را بهبود بخشیده اند ، با تمرکز بر بهینه سازی مرحله تراکم و سیستم حلال برای کاهش هزینه های تولید و بهبود بازده محصول.
روش 2- سنتز کمک مایکروویو: واکنش تراکم تسریع شده
اصل: استفاده از تابش مایکروویو برای تأمین انرژی ، مولکولهای واکنش دهنده به سرعت در یک میدان الکترومغناطیسی با فرکانس بالا برخورد می کنند و زمان واکنش را کوتاه می کنند.
داده های تجربی:
در شرایط قدرت مایکروویو 300W و دمای 80 درجه ، زمان واکنش از 12 ساعت به 20 دقیقه کاهش یافت.
عملکرد از 65 ٪ در روش کلاسیک به 82 ٪ افزایش یافته است ، و میزان فرآورده های جانبی (مانند Racemates) کاهش یافته است.
پتانسیل صنعتی شدن:
یک راکتور مایکروویو اختصاصی مورد نیاز است که هزینه تجهیزات بالایی دارد اما می تواند مصرف انرژی و هزینه های زمان را به میزان قابل توجهی کاهش دهد ، و این امر را برای تولید محصولات با ارزش افزوده بالا مناسب می کند.
سیستم حلال سبز: جایگزین کردن حلالهای آلی سنتی
سابقه و هدف: حلالهای سنتی مانند DMF و DMSO سمی هستند و الزامات شیمی سبز را برآورده نمی کنند.
برنامه بهبود:
با استفاده از 2-متیل تتر هیدروفوران (2-متف) به جای DMF: 2-METHF دارای نقطه جوش کم (80 درجه) است ، به راحتی بازیابی می شود و هیچ تأثیر مهاری در واکنش تراکم ندارد.
مایعات یونی به عنوان حلالها ، مانند [BMIM] [BF4] (1-butyl-3-methylimidazolium tetrafluoroborate) ، می توانند بیش از 5 بار با عملکرد پایدار 78 ٪ بازیافت شوند.
مزایای فنی:
کاهش انتشار حلال و کاهش هزینه های درمانی محیط زیست.
مایعات یونی می توانند ریز محیط زیست واکنش را تنظیم کرده و انتخاب واکنش را بهبود بخشند.
روش 3- فناوری سنتز جریان مداوم: دستیابی به تولید خودکار
اصل: واکنش دهنده ها به طور مداوم از طریق یک راکتور میکرو کانن پمپ می شوند تا واکنش را تحت درجه حرارت و فشار دقیقاً کنترل شده انجام دهند.
مورد تجربی:
واکنش تراکم در یک راکتور میکرو کانل با زمان اقامت تنها 5 دقیقه و عملکرد 85 ٪ انجام می شود.
تنظیم زمان واقعی پارامترهای واکنش از طریق سیستم نظارت آنلاین برای اطمینان از ثبات کیفیت محصول.
اهمیت صنعتی شدن:
از اختلاف دسته ای خودداری کنید و قوام تولید را بهبود بخشید.
این تجهیزات یک منطقه کوچک را اشغال می کند و برای نوسازی و به روزرسانی کارخانه های موجود مناسب است.
مقایسه و پیشنهادات انتخاب برای روشهای سنتز
| نوع روش | بازده | زمان واکنش | هزینه حلال | تجهیزات | سناریوهای قابل اجرا |
| روش سنتز چند مرحله ای کلاسیک | 65-72% | 18-24 ساعت | بالا (DMF) | تحقیقات آزمایشگاهی شیشه ای معمولی | تولید در مقیاس کوچک |
| روش سنتز کمک به مایکروویو | 78-85% | 20-60 دقیقه | (2-methf) | مقیاس خلبان راکتور مایکروویو | محصول با ارزش افزوده بالا |
| فناوری سنتز جریان مداوم | 80-88% | 5-15 دقیقه | کم (مایع یونی) | راکتور میکرو کانلی | تولید در مقیاس بزرگ صنعتی |
تگ های محبوب: پودر Noopept ، تأمین کنندگان ، تولید کنندگان ، کارخانه ، عمده فروشی ، خرید ، قیمت ، فله ، برای فروش