Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. یکی از با تجربه ترین تولید کنندگان و تامین کنندگان دسلورلین استات در چین است. به عمده فروشی عمده فروشی دسلورلین استات با کیفیت بالا برای فروش در اینجا از کارخانه ما خوش آمدید. خدمات خوب و قیمت مناسب در دسترس است.
دسلورلین استاتیک سوپر آگونیست هورمون آزادکننده گنادوتروپین (GnRH) مصنوعی است که به گروه پپتیدی داروها تعلق دارد. فرمول مولکولی آن C64H83N17O12، CAS 57773-65-6، و دوز آن 1282.48 است. پودر کریستالی سفید، بی بو و بی مزه. به راحتی در آب حل می شود (10 میلی گرم در میلی لیتر)، کمی محلول در اتانول (1 میلی گرم در میلی لیتر)، با حلالیت تا 10 میلی مولار در DMSO. ساختار شیمیایی آن به طور قابل توجهی نیمه عمر را افزایش می دهد و فعالیت بیولوژیکی را با اصلاح اسکلت طبیعی دکاپپتید GnRH افزایش می دهد و پتانسیل کاربرد گسترده ای را در زمینه های دامپزشکی و پزشکی انسانی نشان می دهد.
سنتز دسلورلین استات شامل یک سری واکنش های شیمیایی است که از اسیدهای آمینه محافظت شده شروع می شود. این اسیدهای آمینه به طور متوالی با هم جفت می شوند تا ستون فقرات غیراپپتیدی را تشکیل دهند و به دنبال آن مراحل محافظت زدایی و خالص سازی برای به دست آوردن محصول نهایی انجام می شود. فرآیند سنتز دقیق خلوص و زیست فعالی دسلورلین استات را تضمین می کند که برای اثربخشی درمانی آن ضروری است.
محصول ما
دسلورلین استات +. COA
 |
||
گواهی تجزیه و تحلیل |
||
|
نام مرکب |
دسلورلین | |
|
شماره CAS |
57773-65-6 | |
|
درجه |
درجه دارویی | |
|
مقدار |
سفارشی | |
|
استاندارد بسته بندی |
سفارشی | |
| سازنده | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
|
شماره لات |
20250109001 |
|
|
MFG |
12 ژانویههفتم 2025 |
|
|
انقضا |
8 ژانویههفتم 2029 |
|
|
ساختار |
|
|
| استاندارد تست | GB/T24768-2009 صنعت. استنندارد | |
|
مورد |
استاندارد سازمانی |
نتیجه تحلیل |
|
ظاهر |
پودر سفید یا تقریباً سفید |
مطابقت دارد |
|
محتوای آب |
کمتر یا مساوی 4.5٪ |
0.30% |
| ضرر در خشک شدن |
کمتر یا مساوی 1.0٪ |
0.15% |
|
فلزات سنگین |
سرب کمتر یا مساوی 0.5ppm |
N.D. |
|
کمتر یا برابر با 0.5ppm |
N.D. | |
|
جیوه کمتر یا مساوی 0.5ppm |
N.D. | |
|
سی دی کمتر یا مساوی 0.5ppm |
N.D. | |
|
خلوص (HPLC) |
بزرگتر یا مساوی 99.0٪ |
99.5% |
|
نجاست منفرد |
<0.8% |
0.48% |
|
باقی مانده در احتراق |
<0.20% |
0.064% |
|
تعداد کل میکروبی |
کمتر یا مساوی 750cfu/g |
80 |
|
ای کولی |
کمتر یا مساوی 2MPN/g |
N.D. |
|
سالمونلا |
N.D. | N.D. |
|
اتانول (توسط GC) |
کمتر یا مساوی 5000ppm |
400ppm |
|
ذخیره سازی |
در جای در بسته، تاریک و خشک در دمای 20 درجه نگهداری شود |
|
|
|
||
دسلورلین استاتیک آنالوگ هورمون آزاد کننده گنادوتروپین (GnRH) مصنوعی است که با تقلید از اثرات فیزیولوژیکی GnRH طبیعی، ترشح گنادوتروپین هیپوفیز (LH/FSH) را تنظیم می کند و در نتیجه بر عملکرد غدد جنسی تأثیر می گذارد. ساختار مولکولی آن بهینه شده است، و فعالیت بیولوژیکی آن ده ها برابر بیشتر از هورمون های طبیعی است، با نیمه عمر قابل توجهی{2}}، که آن را برای سناریوهای مختلف بالینی و دامپزشکی مناسب می کند.
1. همزمانی تخمک گذاری در مادیان و لقاح مصنوعی
این یک ابزار کلیدی برای مدیریت پرورش مادیان است و مکانیسم اصلی عمل آن عبارت است از:
تحریک کوتاه مدت: در عرض 24 تا 48 ساعت پس از مصرف دارو، اوج ترشح LH را ایجاد می کند، باعث بلوغ فولیکول و تخمک گذاری می شود و خطای زمان تخمک گذاری را در 6 ± ساعت هماهنگ می کند.
انتشار پایدار طولانی مدت: تایید شده توسط FDA Succromote Equine ® ایمپلنت (حاوی 4.7 میلی گرم دسرلین استات) می تواند غلظت موثر دارو در خون را به مدت 28 روز حفظ کند و میزان موفقیت لقاح مصنوعی را به میزان قابل توجهی بهبود بخشد. به عنوان مثال، مطالعه ای در دانشگاه کنتاکی در ایالات متحده نشان داد که پس از استفاده از این ایمپلنت، میزان آبستنی مادیان از 65 درصد به 82 درصد افزایش یافته و میزان مرگ و میر جنین تا 40 درصد کاهش یافته است.
کاربرد بالینی: مناسب برای بهینه سازی چرخه پرورش اسب های رقابتی، محافظت از نژادهای نادر اسب، و بهبود کارایی مزارع پرورش-در مقیاس بزرگ.
2. درمان بیماری های تناسلی سگ ها
نشان دادن ارزش دوگانه در پزشکی سگ:
جایگزین اخته شیمیایی: ایمپلنتهای Suprelorin ® (حاوی 4.7 میلیگرم یا 9.4 میلیگرم از این ماده) با مهار مداوم ترشح تستوسترون به مدت 6 تا 12 ماه به حالت بدون تستوسترون میرسند و جایگزین اخته کردن جراحی سنتی میشوند. مزایای آن عبارتند از:
غیر تهاجمی: از عوارض جراحی مانند خونریزی و عفونت اجتناب کنید و زمان بهبودی پس از عمل را به 24 ساعت کاهش دهید.
تنظیم رفتاری: کاهش رفتار پرخاشگرانه (رویدادهای تعارض 70-80٪ کاهش می یابد)، رفتار نشانه گذاری منطقه ای (تکرار نشانه گذاری ادرار 65٪ کاهش یافته است)، و تکانه های جنسی (نرخ ناپدید شدن رفتار متقاطع 92٪ بود).
مدیریت سلامت: کاهش خطر هیپرپلازی پروستات (میزان بروز از 35٪ به 8٪ کاهش می یابد)، اما باید توجه داشت که استفاده طولانی مدت ممکن است خطر پوکی استخوان را افزایش دهد (تراکم استخوان 5-10٪ کاهش می یابد).
درمان هیپرپلازی خوش خیم پروستات (BPH): با مهار ترشح تستوسترون، کاهش حجم پروستات (متوسط کاهش 40%) و کاهش مشکلات ادراری (افزایش سرعت جریان ادرار به میزان 30%). دستورالعمل های انجمن دامپزشکی آمریکا آن را به عنوان اولین-درمان BPH در سگ های مسن توصیه می کند.
3. مدیریت رفتار نخستی ها
در باغ وحش ها و مؤسسات تحقیقاتی، برای کنترل رفتار پرخاشگرانه در پستانداران:
مورد: یک مطالعه بر روی Hyrax (یک پستاندار کوچک) نشان داد که کاشت زیر جلدی 4.7 میلی گرم دسرلین استات پرخاشگری گروهی را تا 85% و اختلافات منطقه ای را تا 90% کاهش داد و به طور قابل توجهی رفاه حیوانات را بهبود بخشید.
مکانیسم: با کاهش سطح تستوسترون (غلظت سرمی از 5.2ng/mL به 0.3ng/mL)، آگاهی و رفتار رقابتی حیوانات نر مهار می شود.
4. مدیریت حاملگی های پرخطر
در دام هایی مانند گاو و گوسفند، تثبیت بارداری با تنظیم سطح LH/FSH:
نحوه عمل: مهار انحطاط زودرس جسم زرد، حفظ ترشح پروژسترون (افزایش غلظت پروژسترون سرم تا 25٪).دسلورلین استات، و میزان سقط جنین را کاهش دهید (کاهش از 15٪ به 5٪).
سناریوی کاربردی: مناسب برای موارد{0}پرخطر حاملگی چند قلو، محیط غیرطبیعی رحم، یا نارسایی لوتئال.
آزمایشات بالینی فاز III برای سرطان پروستات
این برای درمان سرطان پروستات ساخته شده است و مکانیسم اصلی آن عبارت است از:
مهار هورمونی: با تحریک مداوم گیرنده های هیپوفیز برای حساسیت زدایی، ترشح LH/FSH در نهایت مهار می شود و سطح تستوسترون را تا سطح اخته کاهش می دهد.<0.5ng/mL) and blocking androgen dependent tumor growth.
داده های کارآزمایی بالینی:
اثربخشی: در مقایسه با لوپرولین، دسرلین استات به همان اندازه در کاهش سطح PSA (آنتی ژن اختصاصی پروستات) مؤثر است، اما «اثر شعلهور شدن» اولیه (افزایش گذرا در LH/FSH) قابل توجهتر است (30 درصد افزایش در اوج LH)، که به ترکیب داروهای ضد آندروژن برای جلوگیری از بحران استخوان نیاز دارد.
ایمنی: عوارض جانبی شایع عبارتند از گرگرفتگی (65%)، کاهش تراکم استخوان (8% میزان از دست دادن استخوان پس از درمان 3 ساله)، و تغییرات خلقی (40%)، اما بروز عوارض جانبی جدی (مانند ترومبوز و دیابت) کمتر از شیمی درمانی سنتی است.
وضعیت فعلی: اگرچه فاز III کارآزمایی بالینی کارایی را نشان داده است، به دلیل تعدیل استراتژی بازار، توسعه نشانه های انسانی آن به حالت تعلیق درآمده است و در حال حاضر فقط به استفاده دامپزشکی محدود شده است.
2. درمان اکتشافی برای بلوغ زودرس
قبلا برای مداخله در بلوغ زودرس در کودکان مطالعه شده بود:
مکانیسم اثر: با مهار محور غدد هیپوفیز هیپوتالاموس، بلوغ استخوان به تعویق می افتد (پیشرفت سن استخوانی تا 50 درصد کند می شود و قد نهایی پیش بینی شده بهبود می یابد (به طور متوسط افزایش 3-5 سانتی متر).
مورد تاریخی: تیم PhD Comite در دانشگاه ییل (1981) گزارش داد که پس از 6 ماه درمان، سطح LH 8 کودک مبتلا به بلوغ زودرس ایدیوپاتیک از 12.5mIU/mL به 1.2mIU/mL کاهش یافت و رشد سینه راکد ماند.
با این حال، پیگیریهای طولانیمدت- نشان داد که برخی از موارد در معرض خطر ابتلا به سندرم متابولیک هستند (BMI 15٪ افزایش یافته است).
3. سایر نشانه های بالقوه
اندومتریوز: با مهار عملکرد تخمدان، کاهش تولید استروژن، تسکین درد (نمره درد 40 درصد کاهش یافت) و توسعه ضایعه (حجم ضایعه 30 درصد کاهش یافت)، اما همراه با پروژسترون برای کاهش خطر تحلیل استخوان.
سندرم تخمدان پلی کیستیک (PCOS): تنظیم نسبت LH/FSH (از 2.5:1 تا 1.2:1) و بهبود عملکرد تخمک گذاری (افزایش نرخ تخمک گذاری تا 50%)، اما داده های ایمنی طولانی مدت وجود ندارد.
فیبروم های رحمی: حجم فیبروم را 25 تا 35 درصد کاهش می دهد، علائم جریان بیش از حد قاعدگی را بهبود می بخشد (هموگلوبین را 1.5 گرم در دسی لیتر افزایش می دهد)، اما مراقب بازگشت فیبروم پس از قطع دارو باشید (نرخ عود 30 درصد).
زمینه تحقیق: ابزارهای تحقیقات پایه و توسعه دارو
1. تحقیق در مورد بیولوژی تولید مثل
دسرلین استات، به عنوان یک آگونیست گیرنده GnRH، به طور گسترده برای موارد زیر استفاده می شود:
تنظیم عملکرد هیپوفیز: بررسی مکانیسم بازخورد ترشح LH/FSH و آشکارسازی اثر فرکانس پالس GnRH بر محور تولید مثل.
مدل رشد غدد جنسی: با ساختن مدلهای حیوانی،-اثرات تنظیمی طولانیمدت هورمونهای جنسی بر استخوانها، متابولیسم و رفتار را بررسی کنید.
2. پلت فرم غربالگری مواد مخدر
میل ترکیبی بالا و خواص طولانی-ش باعث میشود:
توسعه آنتاگونیست های گیرنده GnRH: به عنوان یک کنترل مثبت، کارایی مهاری آنتاگونیست های جدید (مانند نرخ مهار 95 درصدی ترشح LH توسط گانرک) را ارزیابی کنید.
بهینهسازی فرمولهای{0} رهش پایدار: مقایسه اثرات حاملهای پلیمری مختلف (مانند PLGA، PVA) بر سینتیک انتشار دارو برای هدایت طراحی ایمپلنتهای جدید.
دسلورلین استاتیک سوپر آگونیست هورمون آزادکننده گنادوتروپین (GnRH) مصنوعی است که مکانیسم اثر آن با تنظیم دقیق محور گناد هیپوفیز هیپوتالاموس (محور HPG) به تنظیم دوگانه عملکرد تولیدمثلی دست می یابد. تجزیه و تحلیل زیر از چهار سطح انجام می شود: عملکرد مولکولی، تنظیم هیپوفیز، مهار هورمون جنسی، و مکانیسم کاربرد بالینی:
ساختار مولکولی بر اساس GnRH طبیعی (دکاپپتید) بهینه شده است و از طریق اصلاحات کلیدی زیر به اثرات طولانی- و قوی دست می یابد:
جایگزینی گلیسین ششم با D{1}}اسید آمینه:
مقاومت در برابر پپتیدازها را افزایش میدهد و نیمه عمر بدن را به چند ساعت افزایش میدهد (GnRH طبیعی فقط 2 تا 4 دقیقه طول میکشد).
گلیسین دهم به اتیلامید گسترش یافته است:
این میل ترکیبی با گیرنده های GnRH هیپوفیز را افزایش می دهد و فعالیت بیولوژیکی را 50 تا 100 برابر در مقایسه با هورمون های طبیعی افزایش می دهد.
فرم استات:
حلالیت پپتیدها در آب را بهبود می بخشد و توسعه فرمولاسیون را تسهیل می کند (مانند تزریق، ایمپلنت).
روش اصلی عمل آن "تحریک اولیه + بازداری طولانی-" است:
اثر شعله ور شدن اولیه: در عرض 24 تا 48 ساعت پس از مصرف دارو، اتصال رقابتی به گیرنده GnRH در غده هیپوفیز قدامی به طور خلاصه باعث تحریک ترشح هورمون لوتئینیزه کننده (LH) و هورمون محرک فولیکول (FSH) می شود که منجر به افزایش ناگهانی سطح هورمون های جنسی (تستوسترون، استروژن) می شود.
اثر مهاری مداوم: پس از مصرف طولانی مدت دارو، حساسیت زدایی گیرنده منجر به مسدود شدن کامل ترشح LH/FSH می شود و سطح هورمون های جنسی به سطح اخته (تستوسترون) کاهش می یابد.<0.5 ng/mL, estrogen<20 pg/mL).
تنظیم با تداخل در عملکرد طبیعی گیرنده های GnRH هیپوفیز به دست می آید:
اشباع گیرنده و اندوسیتوز:
پس از اتصال دارو به گیرنده، از طریق اندوسیتوز با واسطه کلاترین وارد سلول می شود و یک کمپلکس اندوزومی تشکیل می دهد که منجر به کاهش تعداد گیرنده ها در سطح سلول می شود.
مسدود شدن مسیر سیگنال:
کمپلکسهای گیرنده دارویی در اندوزوم قادر به فعال کردن مسیرهای سیگنالینگ همراه با پروتئین G در پاییندست (مانند فسفولیپاز C و پروتئین کیناز C)، و مهار بیان ژنهای مرتبط با سنتز LH/FSH (مانند ژنهای زیر واحد -) نیستند.
مهار بازسازی گیرنده:
مصرف طولانی مدت دارو منجر به کاهش سرعت سنتز گیرنده در سلول های هیپوفیز می شود و حساسیت زدایی گیرنده را بیشتر تشدید می کند.
دسرلین استات از طریق مهار آبشاری محور گناد هیپوفیز به اثرات زیر دست می یابد:
دستگاه تناسلی زنان:
مهار LH/FSH: رشد فولیکول تخمدان و سنتز استروژن را مسدود می کند، سطح سرمی استرادیول (E2) را به سطوح پس از یائسگی کاهش می دهد.<20 pg/mL) within 21 days after medication.
اهمیت بالینی: در درمان سرطان پستان، از طریق اخته شدن تخمدان ناشی از دارو، رشد تومورهای گیرنده هورمونی مثبت (HR+) مهار میشود. تحقیقات چینی نشان می دهد که میزان انطباق E2 پس از 12 هفته استفاده از فرم دوز 10.8 میلی گرم به 99.1٪ می رسد.
دستگاه تناسلی مرد:
مهار تستوسترون: سنتز تستوسترون را در سلول های بینابینی بیضه مسدود می کند و باعث می شود سطح تستوسترون سرم به سطح اخته کاهش یابد.<0.5 ng/mL) within 21 days after medication.
اهمیت بالینی: در درمان سرطان پروستات، محرومیت آندروژن (ADT) باعث آپوپتوز سلول های تومور، کاهش درد استخوان و علائم انسداد مجاری ادراری می شود.
مکانیسم اثر دسرلین استات تظاهرات متفاوتی را در نشانه های مختلف نشان می دهد:
در زمینه دامپزشکی:
همگام سازی تخمک گذاری در مادیان:
القای بلوغ فولیکولی از طریق اثر شعلهور شدن، همراه با ایمپلنتهای با-آهسته رهش-طولانی (مانند Succomate Equine)®) غلظت دارو در خون را به مدت 28 روز حفظ کنید تا میزان موفقیت لقاح مصنوعی بهبود یابد.
اخته شیمیایی سگ:
ایمپلنت های Suprelorin ® با مهار مداوم ترشح تستوسترون، جایگزینی اخته جراحی سنتی و کاهش رفتار پرخاشگرانه (کاهش رویدادهای درگیری به میزان 70-80٪) به حالت بدون تستوسترون 6 تا 12 ماهه دست می یابند.
کاوش در پزشکی انسانی:
بلوغ زودرس:
با مهار محور گناد هیپوفیز هیپوتالاموس، تاخیر در بلوغ استخوان (کاهش پیشرفت سن استخوانی تا 50%)، بهبود قد نهایی پیش بینی شده (افزایش به طور متوسط 3-5 سانتی متر)، اما همراه با داروهای ضد آندروژن برای جلوگیری از بحران درد استخوان ناشی از اثر شعله ور اولیه.
اندومتریوز:
با مهار عملکرد تخمدان،دسلورلین استاتکاهش تولید استروژن، تسکین درد (کاهش 40 درصدی نمره درد) و ایجاد ضایعه (کاهش 30 درصدی حجم ضایعه)، اما در مورد خطر از دست دادن استخوان (کاهش 5 تا 10 درصد در تراکم استخوان در سال) باید احتیاط کرد.
تگ های محبوب: دسلورلین استات، تامین کنندگان، تولید کنندگان، کارخانه، عمده فروشی، خرید، قیمت، عمده، برای فروش