پپتید استات گنادورلینیک ترکیب ده پپتید مصنوعی با یک ساختار شیمیایی بسیار شبیه به گنادوتروپین طبیعی - انتشار هورمون (GNRH) است. فرمول مولکولی آن C57H79N17O15 ، CAS 34973-} 08-5 و وزن مولکولی 1242.36 است. ظاهر آن به رنگ سفید یا خاموش پودر کریستالی سفید ، به راحتی در آب محلول است و می تواند به طور پایدار در دمای پایین (2-8 درجه) و شرایط تاریک ذخیره شود تا از خرابی تخریب جلوگیری شود. این دارو مکانیسم عملکرد GNRH طبیعی را شبیه سازی می کند ، به گیرنده های GnRH در هیپوتالاموس و غده هیپوفیز متصل می شود ، مسیرهای سیگنالینگ داخل سلولی را تحریک می کند و آزادسازی گنادوتروپین ها (FSH ، LH) را تنظیم می کند. عملکرد آن دو فازی است: استفاده کوتاه مدت می تواند ترشح هیپوفیز FSH و LH را تحریک کند و سطح هورمونهای جنسی را افزایش دهد. تجویز طولانی مدت عملکرد هیپوفیز را از طریق حساسیت زدایی گیرنده مهار می کند ، سطح هورمون جنسی را کاهش می دهد و به یک اثر بیولوژیکی شبیه به کاستراسیون جراحی می رسد.
در کاربردهای بالینی ، تجویز پودر گنارلین استات نیاز به تزریق ، معمولاً از طریق تزریق زیر جلدی ، تزریق عضلانی و قطره داخل وریدی دارد. این طیف گسترده ای از نشانه ها دارد: در درمان سرطان پروستات ، با کاهش سطح تستوسترون ، رشد تومور را مهار می کند. در آندومتریوز ، علائمی مانند دیسمنوره و ناباروری با مهار ترشح استروژن کاهش می یابد. در زمینه تولید مثل کمک شده ، می توان از آن به عنوان یک داروی القا کننده تخمک گذاری برای بهینه سازی چرخه توسعه فولیکول و بهبود میزان باروری استفاده کرد. علاوه بر این ، می توان از آن برای تشخیص اختلال عملکرد هیپوتالاموس هیپوتالاموس ، درمان رمزنگاری کودکان و هایپراندروژنیسم نیز استفاده کرد.
نمودار فروش داغ نمودار 1:
نمودار محصول فروش داغ 2:
اطلاعات اضافی از ترکیب شیمیایی:
| نام محصول | تزریق استات گنادورلین | پپتید استات گنادورلین |
| نوع محصول | تزریق | پودر |
| خلوص محصول | بزرگتر از یا برابر با 99 ٪ | بزرگتر از یا برابر با 99 ٪ |
| مشخصات محصول | قابل تنظیم | قابل تنظیم |
| بسته محصول | قابل تنظیم | قابل تنظیم |
فرم محصول ما
Gonadorelin Acetate Coa
 |
||
گواهی تجزیه و تحلیل |
||
|
نام مجتمع |
گنادورلین استات | |
|
شماره کاس |
34973-08-5 | |
|
درجه |
درجه دارویی | |
|
مقدار |
سفارشی | |
|
استاندارد بسته بندی |
سفارشی | |
| سازنده | شرکت Tech Shaanxi Bloom Tech ، Ltd | |
|
شماره شماره |
20250109001 |
|
|
MFG |
12 ژانویهدومین 2025 |
|
|
بیرونی |
8 ژانویهدومین 2029 |
|
| معیار آزمون | صنعت GB/T24768-2009. سرود | |
| استحکام |
|
|
|
قسمت |
استاندارد سازمانی |
نتیجه تجزیه و تحلیل |
|
ظاهر |
پودر سفید یا تقریبا سفید |
مطابق |
|
محتوای آب |
کمتر از یا برابر با 4.5 ٪ |
0.30% |
| از دست دادن خشک کردن |
کمتر از یا برابر با 1.0 ٪ |
0.15% |
|
فلزات سنگین |
سرب کمتر از یا مساوی با 0.5ppm |
N.D. |
|
به عنوان کمتر یا برابر با 0.5ppm |
N.D. | |
|
جیوه کمتر از یا مساوی با 0.5ppm |
N.D. | |
|
CD کمتر از یا برابر با 0.5ppm |
N.D. | |
|
خلوص (HPLC) |
بزرگتر از یا برابر با 99.0 ٪ |
99.5% |
|
ناخالصی |
<0.8% |
0.48% |
|
باقیمانده روی احتراق |
<0.20% |
0.064% |
|
تعداد میکروبی کل |
کمتر از یا مساوی با 750cfu/g |
80 |
|
E. coli |
کمتر از یا برابر با 2MPN/g |
N.D. |
|
ماهی سالمونلا |
N.D. | N.D. |
|
اتانول (توسط GC) |
کمتر از یا برابر با 5000ppm |
400pmpm |
|
انباره |
در یک مکان مهر و موم شده ، تیره و خشک در 20 درجه ذخیره کنید |
|
|
|
||
پپتید استات گنادورلینیک ترکیب مصنوعی مصنوعی با ساختار شیمیایی یک دکوپپتید است. این عملکرد عملکرد محور غده هیپوتالاموس هیپوتالاموس را با شبیه سازی اثرات فیزیولوژیکی GnRH طبیعی تنظیم می کند. روش سنتز نیاز به تعادل خلوص محصول ، عملکرد و امکان سنجی صنعتی دارد. در حال حاضر ، فن آوری های اصلی شامل سنتز فاز جامد {{3} ، سنتز فاز 4- و سنتز ترکیب مایع {5}.
روش سنتز فاز مایع: کنترل دقیق تراکم قطعه
سنتز فاز مایع به تدریج اسیدهای آمینه را از طریق یک استراتژی گروه محافظ در محلول متصل می کند ، مناسب برای سنتز زنجیره های پلی پپتید کوتاه حاوی ساختارهای خاص مانند پیوندهای دی سولفید. هسته در دنباله انتخاب و حذف گروه های محافظ برای جلوگیری از واکنش های جانبی نهفته است.
سنتز قطعه:
ترکیب 1:
سنتز فاز جامد Bocpyrhis (BOC) TRP (BoC) Ser (TBU) Tyr (TBU) glyleuoh با استفاده از روش BOC.
ترکیب 2:
سنتز فاز مایع HARG (PBF) PROGLYNH2 ، فعال سازی گروه های کربوکسیل از طریق HOAT/DYBP و اتصال با اسیدهای آمینه.
تراکم قطعه:
ترکیب 1 و ترکیب 2 را در فاز مایع وصل کنید تا Bocpyrhis (BoC) TRP (BoC) Ser (TBU) Tyr (TBU) Glyleuarg (PBF) Proglynh2 را تشکیل دهید.
محرومیت و تصفیه:
با استفاده از TFA برای از بین بردن گروه های BOC و پیریدین برای از بین بردن گروه های FMOC ، پپتید خطی Pyrhistrpserplyleuargproglynh2 به دست آمد.
تصفیه توسط HPLC و یخ - خشک کردن برای به دست آوردن گنارلین خام.
مزایا: کنترل دقیق شرایط واکنش ، مناسب برای سنتز زنجیره پپتید پیچیده. نیازی به حامل های فاز جامد ، کاهش هزینه ها نیست.
محدودیت ها: مراحل دست و پا گیر است و به چند تثبیت نیاز دارد. واسطه های واکنش برای گسترش چرخه تولید باید خالص شوند.
یک مطالعه خاص از روش سنتز فاز مایع {{0} برای بهینه سازی فرمول معرف برش استفاده کرد (88 ٪ TFA+5} anis سولفید {3} ٪ آب +2} ٪ ethanedithiol) ، که باعث افزایش بازده خام به 91.8 ٪ و پاکسازی محصول شد.
روش سنتز ترکیب مایع جامد: متعادل کردن کارآیی و هزینه
اصل فنی:
با ترکیب مزایای سنتز فاز جامد - سنتز فاز - ، این زنجیره به قطعات مختلف تقسیم می شود و به طور جداگانه سنتز می شود ، که سپس از طریق تراکم فاز مایع- متصل می شوند تا دشواری واکنشهای تک مرحله ای را کاهش داده و عملکرد کلی را بهبود بخشد.
روند فن آوری:
قطعه سنتز فاز جامد A:
Bocpyrhis (BoC) TRP (BoC) Ser (TBU) Tyr (TBU) glyleuoh با استفاده از رزین CTC سنتز شد ، که قابل بازیافت است و هزینه ها را کاهش می دهد.
سنتز فاز مایع قطعه B:
HARG (PBF) PROGLYNH2 را سنتز کنید ، و قطعه A و قطعه B را از طریق واکنش جفت فاز مایع وصل کنید.
تراکم و تصفیه:
قطعه A و قطعه B در فاز مایع متراکم می شوند تا یک زنجیره کامل پپتید تشکیل شود. پس از تصفیه توسط RP- hplc و یخ - خشک کردن ، گنارلین خام بدست می آید.
مزایا و مضرات:
مزایای:
رزین CTC را می توان بازیافت کرد و هزینه سنتز فاز جامد {{0} را کاهش داد. تراکم فاز مایع واکنش های جانبی را کاهش داده و خلوص محصول را بهبود می بخشد.
محدودیت ها:
برای جلوگیری از تجمع زنجیره پپتید یا تخریب ، شرایط پیوند قطعه باید بهینه شود.
مورد معمولی:
یک حق ثبت اختراع خاص یک روش ترکیبی مایع - را اتخاذ می کند ، که قطعات را از طریق رزین CTC سنتز می کند و تراکم فاز مایع {{1} را ترکیب می کند تا هزینه رزین پستان را بیش از 50 ٪ کاهش دهد و عملکرد کلی را به 85 ٪ افزایش دهد ، و این باعث می شود که آن را برای تولید صنایع بزرگ- تولید مناسب کند.
پپتید استات گنادورلینیک ترکیب پپتید مصنوعی با ساختار شیمیایی بسیار شبیه به گنادوتروپین طبیعی - انتشار هورمون (GNRH) است. با شبیه سازی مکانیسم عملکرد GNRH طبیعی ، از آن به طور گسترده در عمل بالینی برای تنظیم عملکرد محور غدد جنسی هیپوتالاموس هیپوتالاموس استفاده می شود.
فرمول مولکولی استات گنارلین C ₅₇ H ₇₉ N ₁₇ O ₁₅ با وزن مولکولی 1242.36 Da است. ساختار اصلی آن یک زنجیره دكاپپتید است كه از توالی اسید آمینه زیر تشکیل شده است:
5 - oxopropyl - l -} histoyl - l- tryptophan - l} l {{7} tryptophan {{{8 {8} {9} {9 {} l} {9} {{9 {{9} {{9 {{9 {{{9 {9 {{{9 {{9 {{9 {{{9 {{9} {{9 {{9 {{9 {{9 {{{9 {{9 {{9 {{9 {{9 {{9 {{9 {{9 {{{9 9 0}} l - tyrosyl-} glycyl- l - leucyl {15} l {-}}-} l - prollcinamide.
در این ساختار ، 5 {2- oxoproline (اسید پیروگلوتامیک) یک ساختار چرخه ای را تشکیل می دهد و باعث افزایش پایداری مولکولی می شود. گلیسین (گلی) در موقعیت 6 و گلیسنامید (gly- nh ₂) در موقعیت 10 بخش های انعطاف پذیر هستند که مولکول را با انعطاف پذیری سازگاری وقف می کنند. سوم تریپتوفان (TRP) و تیروزین پنجم (Tyr) حاوی حلقه های معطر هستند و ممکن است در تعامل بین مولکولی از طریق انباشت π - π شرکت کنند.
معرفی فرم استات (CH3 COO ⁻) نه تنها باعث افزایش حلالیت دارو می شود (با حلالیت آب تا 25 میلی گرم در میلی لیتر) ، بلکه به گروههای آمینه یا کربوکسیل زنجیره ای از طریق پیوندهای یونی نیز متصل می شود و یک ساختار نمک پایدار را تشکیل می دهد و خطر تخریب زنجیره پپتید را در طول ذخیره سازی کاهش می دهد.
توانایی گروه های هیدروکسیل ، آمینو ، کربوکسیل در تشکیل پیوندهای هیدروژن با مولکول های آب نیاز به ذخیره سازی در یک محیط خشک برای جلوگیری از جمع شدن یا تخریب دارد.
حلالیت:
این ترکیب از حلالیت بالایی در آب (25 میلی گرم در میلی لیتر) برخوردار است ، در متانول کمی محلول است و می تواند در محلول اسید استیک به طور کامل حل شود. حلالیت آن به طور قابل توجهی تحت تأثیر pH قرار می گیرد: در شرایط اسیدی (مانند 1 ٪ اسید استیک) ، پروتون سازی کربوکسیل دافع الکترواستاتیک بین مولکولی را کاهش می دهد و باعث انحلال می شود. در محیط های خنثی یا قلیایی ، محرومیت از گروه های کربوکسیل ممکن است باعث تجمع بین مولکولی شود و منجر به کاهش حلالیت شود.
نقطه ذوب و ثبات حرارتی:
داده های تجربی نشان می دهد که نقطه ذوب بالاتر از 155 درجه C (تجزیه) است که نشانگر ثبات حرارتی قوی است. با این حال ، درجه حرارت بالا ممکن است باعث هیدرولیز پیوند پپتید یا اکسیداسیون زنجیره جانبی اسید آمینه شود ، بنابراین ذخیره واقعی باید در محدوده -20 درجه C تا 8 درجه C کنترل شود تا تخریب شود.
خصوصیات طیفی:
طیف جذب اشعه ماوراء بنفش حداکثر اوج جذب را در 278 نانومتر نشان می دهد ، مربوط به سیستم کونژوگه شده حلقه معطر تریپتوفان و تیروزین. این ویژگی می تواند برای تجزیه و تحلیل کمی (مانند تعیین اسپکتروفتومتری محتوا) یا برای مقایسه خلوص با استانداردهای مرجع از طریق کروماتوگرافی لایه نازک (TLC) استفاده شود.
ثبات هیدرولیتی
در شرایط اسیدی یا خنثی نسبتاً پایدار است ، اما مستعد هیدرولیز پیوند پپتید در محیط های قلیایی است. به عنوان مثال ، تحت عمل پایه های قوی (مانند NaOH) ، پیوند پپتید بین گلیسین ششم و لوسین 7 ممکن است شکسته شود و قطعات پپتید کوتاه ایجاد کند. علاوه بر این ، حلقه ایندول سوم تریپتوفان مستعد ابتلا به حلقه در شرایط نور یا اکسیداتیو است و منجر به از بین رفتن فعالیت دارویی می شود.
حساسیت به اکسیداسیون
این مولکول شامل چندین گروه عملکردی به راحتی اکسید کننده است:
حلقه ایندول سوم تریپتوفان سوم ؛
گروه هیدروکسیل فنلی از تیروزین 5 ؛
گروه گوانیدین از هشتمین آرژنین.
در صورت وجود اکسیژن یا رادیکال های آزاد ، این گروه های عملکردی ممکن است تحت واکنش اکسیداسیون قرار بگیرند ، تولید پراکسیدها یا مشتقات هیدروکسیل را تولید کنند ، که به نوبه خود باعث تخریب زنجیره ای می شوند. بنابراین ، آنتی اکسیدان ها (مانند ویتامین C) اغلب برای تقویت ثبات به فرمولاسیون اضافه می شوند.
ثبات نور
حساسیت به نور ، به ویژه نور ماوراء بنفش (200-400 نانومتر) ، ممکن است به طور مستقیم سیستم کونژوگه شده تریپتوفان را مختل کند یا به طور غیرمستقیم باعث تخریب اکسیداتیو از طریق تولید رادیکال های آزاد شود. تزریق بالینی باید در بطری های شیشه ای قهوه ای بسته بندی شود و از نور دور شود.
فعالیت اتصال گیرنده
با اتصال به میل زیاد به گیرنده GNRH در غده هیپوفیز قدامی از طریق ده ساختار آن ، سیگنالینگ داخل سلولی (مانند مسیر CAMP/PKA) ایجاد می شود و منجر به انتشار گنادوتروپین ها (FSH ، LH) می شود. فعالیت الزام آور آن بستگی به این دارد:
مکمل بین ساختار چرخه ای 5-اکوپرولین اول و جیب گیرنده.
تعامل π - π بین حلقه معطر سوم تریپتوفان سوم و ناحیه آبگریز گیرنده.
بار مثبت آرژنین هشتم به صورت الکترواستاتیک به باقی مانده اسیدی گیرنده جذب می شود.
مکانیزم دو فازی
هنگامی که به طور مداوم در کوتاه مدت تجویز می شود ، باعث ترشح FSH/LH از غده هیپوفیز می شود و سطح هورمونهای جنسی را افزایش می دهد. تجویز طولانی مدت منجر به مهار ترشح FSH/LH به دلیل حساسیت زدایی گیرنده می شود و در نهایت باعث کاهش هورمونهای جنسی به سطح کاستراسیون می شود. این ویژگی آن را به عنوان جایگزینی برای کاستراسیون جراحی در درمان سرطان پروستات ، ضمن کاهش خطر عوارض جراحی تبدیل می کند.
تصفیه و تبلور
In industrial production, it is necessary to purify by reverse phase high performance liquid chromatography (RP-HPLC) to remove truncated peptides or oxidized impurities. The crystallization process requires controlling the solvent composition (such as acetonitrile water system) and temperature to obtain high-purity crystals (purity>99%).
سازگاری مواد کمکی
مواد تحریک کننده معمولاً در تزریق ، مانند مانیتول و محلول بافر فسفات ، باید از نظر شیمیایی با استات گنارلین سازگار باشند. به عنوان مثال ، مانیتول می تواند ساختار زنجیره پپتید را از طریق پیوند هیدروژن تثبیت کند ، در حالی که محلول بافر فسفات (pH 5.0-7.0) می تواند هیدرولیز پیوند پپتید را مهار کند.
عقیم سازی و بسته بندی
عقیم سازی ترمینال استریلیزاسیون تصفیه (0.22 میکرومتر از غشای فیلتر) را برای جلوگیری از تخریب ناشی از استریل سازی دما بالا 1- اتخاذ می کند. مواد بسته بندی باید از مواد نفوذپذیری اکسیژن کم (مانند شیشه بوروسیلیکات خنثی) ساخته شوند و از نیتروژن محافظت شوند تا خطر اکسیداسیون کاهش یابد.
محصولات تخریب چند شکل:
در طی فرآیند متابولیک در بدن ، متابولیت های مختلفی از طریق هیدرولیز آنزیمی (مانند عمل پپتیداز) یا تخریب غیر آنزیمی (مانند اکسیداسیون) ممکن است تولید شود. به عنوان مثال ، گلیسین ششم ممکن است برای تولید یک قطعه نه پپتید هیدرولیز شود. اکسیداسیون تریپتوفان در موقعیت سوم مشتقات هیدروکسیل را ایجاد می کند. فعالیت این متابولیت ها باید توسط طیف سنجی جرمی (LC- MS) یا رزونانس مغناطیسی هسته ای (NMR) شناسایی شود.
تعامل با مواد مخدر:
هنگامی که در ترکیب با داروهای حاوی یون های فلزی (مانند آنتی بیوتیک های خاص) ، حلالیت یا فعالیت استفاده می شودپپتید استات گنادورلینممکن است به دلیل چلسیون کاهش یابد. علاوه بر این ، فرم نمک اسیدی آن ممکن است با داروهای قلیایی (مانند آنتی هیستامین ها) واکنش های خنثی سازی کند و از تزریق مخلوط جلوگیری شود.
تگ های محبوب: پپتید گنادورلین استات ، تأمین کنندگان ، تولید کنندگان ، کارخانه ، عمده فروشی ، خرید ، قیمت ، فله ، برای فروش