کلوچهیک پودر سفید به بژ با قدرت پوشش عالی است. فرمول مولکولی C45H69N11O12S ، CAS {4}. این حلالیت خاص در DMSO (مقدار کمی) و متانول (مقدار کمی) دارد و در حلال های خاص محلول است. نقطه ایزوالکتریک حدود 9.5 است ، که نشان می دهد بار مثبت در یک محیط با pH بالاتر از 9.5 و یک بار منفی در یک محیط با pH زیر 9.5 دارد. این یک داروی پپتیدی با یک ساختار شیمیایی پیچیده است و به دسته بیوشیمی تعلق دارد. این برنامه چندین کاربرد در شیمی دارد که شامل کاربردهای آن در سنتز آنالوگهای اکسی توسین ، تولید دارو و تولید صنعتی است. با این حال ، در کاربردهای عملی ، دستورالعمل های ایمنی مربوطه و رویه های عملیاتی برای اطمینان از ایمنی و اثربخشی فرآیند آزمایشی هنوز باید رعایت شود. در آینده ، با تعمیق تحقیقات و توسعه فناوری ، کاربرد در شیمی ممکن است بیشتر گسترش یابد.
|
کلاه های بطری سفارشی و چوب پنبه:
|
|
|
فرمول شیمیایی |
C45H69N11O12S |
|
توده دقیق |
987 |
|
وزن مولکولی |
988 |
|
m/z |
987 (100.0%), 988 (48.7%), 989 (11.6%), 989 (4.5%), 988 (4.1%), 989 (2.5%), 990 (2.2%), 989 (2.0%), 990 (1.2%) |
|
تجزیه و تحلیل ابتدایی |
C, 54.70; H, 7.04; N, 15.59; O, 19.43; S, 3.24 |
کلوچهیک آنالوگ پپتید 1 {1}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}} indeleties است ، و خصوصیات بالینی و دارویی آن شبیه به اکسی توسین طبیعی است. کاربردهای اصلی شامل پیشگیری و درمان خونریزی پس از زایمان ، ارتقاء بهبود رحم و کاربرد در تحقیقات علمی و زمینه های خاص صنعتی است.
1. اولا ، هدف اصلی آن جلوگیری و درمان خونریزی پس از زایمان است. خونریزی پس از زایمان یک عارضه شایع در زنان است که می تواند منجر به مشکلات جدی سلامتی و حتی مرگ شود. با تحریک انقباضات رحم و افزایش تنش رحم ، خونریزی پس از زایمان را می توان به طور مؤثر کنترل کرد. تحقیقات نشان داده است که یک دوز واحدکلوچه100 بلافاصله پس از یک بخش سزارین تحت بیهوشی اپیدورال یا نخاعی میکروگرم به صورت داخل وریدی تجویز می شود. این امر می تواند به طور قابل توجهی از بروز خونریزی پس از زایمان کاهش یابد ، از تنش کافی رحم جلوگیری کند و خطر عوارض مرتبط را کاهش دهد.
دوم. دوم ، همچنین به ارتقاء بازیابی رحم کمک می کند. در مراحل اولیه تحویل پس از زایمان ، دولت می تواند انقباضات رحم را تحریک کرده و بهبودی رحم را ترویج کند. این امر به کاهش بروز عوارض پس از زایمان و بهبود سطح سلامت زنان پس از زایمان کمک می کند.
علاوه بر کاربرد آن در زمینه زنان و زایمان ، در مناطق دیگر نیز کاربردهای خاصی دارد. در زمینه تحقیقات علمی ، به عنوان یک داروی تحقیقاتی ، از آن برای کشف مکانیسم های فیزیولوژیکی و دارویی گیرنده های اکسی توسین و همچنین برای تدوین راهکارهای درمانی جدید استفاده می شود. علاوه بر این ، همچنین دارای ارزش کاربرد خاصی در زمینه های خاص صنعتی خاص است. به عنوان مثال ، می توان از آن در صنعت رنگ ، تجهیزات ارتباطات از راه دور ، الیاف مصنوعی ، متالورژی ، پاپرم سازی ، پلاستیک ، لاستیک ، چاپ و رنگ آمیزی ، مینای دندان و سایر زمینه ها استفاده کرد.
3. این یک آنالوگ اکسی توسین مصنوعی طولانی با اثرات ضد خونریزی و انقباضی رحم است. ساختار شیمیایی آن مشابه ساختار اکسی توسین انسان است ، اما برای تقویت ثبات و اثربخشی آن بهینه شده است. با توجه به خواص ضد خونریزی و انقباضی رحم ، اغلب به عنوان لیگاند در سنتز شیمیایی برای مطالعه گیرنده های اکسی توسین استفاده می شود. با اتصال به گیرنده های اکسی توسین ، می توان از آن برای کشف مکانیسم های دارویی و مسیرهای انتقال سیگنال گیرنده های اکسی توسین استفاده کرد. این به درک عمیق تری از نقش گیرنده های اکسی توسین در تنظیم انقباضات رحم و جلوگیری از خونریزی پس از زایمان کمک می کند.
4 همچنین برای تهیه داروهای جدید یا استراتژی های درمانی استفاده می شود. بر اساس تعامل آن با گیرنده های اکسی توسین ، می تواند به عنوان یک ترکیب سرب برای تولید داروهایی با فعالیت بالاتر و انتخاب از طریق بهینه سازی ساختاری بیشتر و تحقیقات دارویی عمل کند. این داروها ممکن است برای درمان بیماری های مربوط به گیرنده های اکسی توسین ، مانند خونریزی پس از زایمان ، اتونی رحم و غیره استفاده شود.
5. در تولید صنعتی ، ارزش کاربرد خاصی نیز دارد. با توجه به توانایی آن در تحریک انقباضات رحمی ، می توان از آن برای سنتز سایر داروها یا محصولات بیولوژیکی مربوط به انقباضات رحم استفاده کرد. از این داروها یا محصولات می توان برای درمان بیماری های مرتبط با رحم مانند خونریزی پس از زایمان ، فیبروم های رحمی و غیره استفاده کرد.
یک روش آماده سازی برایکلوچه، در این مورد که مراحل زیر را شامل می شود:
(1) با استفاده از استراتژی سنتز فاز جامد FMOC ، Gly ، Leu ، Pro ، Cys (CH2CH2CH2CO2R1) ، ASN (R2) ، GLN (R3) ، ILE و TYR (ME) به طور متوالی با رزین آمینه همراه شدند تا FMOC را به طور کامل محافظت کنند. (CH2CH2CH2CO2R1) - رزین Amino Pro Neu Gly ؛
(2) گروه محافظ FMOC و R1 را از رزین پپتید کاملاً محافظ FMOC برای به دست آوردن H -Tyr (Me) - Ile Gln (R3) - ASN (R2) - Cys (CH2CH2CH2COOH) - PRO NEU GLY RESIN ؛
(3) چگالش رزین پپتید به دست آمده در مرحله (2) برای به دست آوردن رزین پپتید کاربوتوکسین چرخه ای.
(4) ترک خوردگی رزین پپتید کربوپلاتین دوچرخه سواری با استفاده از محلول برش ، و سپس رسوب آن در اتر یا Tert Butyl Methyl اتر برای به دست آوردن پپتید خام کربوپلاتین.
(5) با استفاده از یک سیستم کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا فاز معکوس برای جدا کردن و تصفیه پپتید خام کاربوتوکسین ، برای به دست آوردن کاربوتوکسین ، خشک شدن یخ انجام شد.
این روش مربوط به زمینه فناوری سنتز پپتید ، به ویژه به روشی برای تهیه کاربتکسین است. روش آماده سازی مراحل زیر را شامل می شود: جفت شدن پی در پی جفت ، Leu ، Pro ، Cys (CH2CH2CH2CO2R1) ، ASN (R2) ، GLN (R3) ، ILE ، TYR (ME) بر روی یک رزین آمینه برای به دست آوردن رزین پپتید کاملاً محافظ. گروه محافظ FMOC و R1 را برداشته و رزین پپتید را برای به دست آوردن یک رزین پپتید کاربوتوکسین چرخه ای متراکم کنید. ترک خوردگی و بارش برای به دست آوردن پپتیدهای خام. پپتید خام را جدا و تصفیه کنید و آن را خشک کنید. گروه R1 از اختراع حاضر را می توان در شرایط خفیف برداشته ، به طوری که زنجیره پپتید هنگام برداشتن R1 از رزین جدا نمی شود. این اختراع با موفقیت با تشکیل اوراق قرضه آمید ، با راندمان بالا ، سرعت سریع و عملکرد بالا ، حلقه ای را روی رزین تشکیل می دهد که این امر منجر به تولید صنعتی در مقیاس بزرگ می شود. برای تولید صنعتی در مقیاس بزرگ مفید است.
Carbetocin یک آنالوگ اکسی توسین طولانی مدت مصنوعی است که در درجه اول برای پیشگیری و درمان خونریزی پس از زایمان (PPH) استفاده می شود. Carbetocin به عنوان یک مشتق ساختاری اصلاح شده از اکسی توسین ، فعالیت بیولوژیکی و نیمه عمر طولانی تر اکسی توسین را ترکیب می کند و آن را در زنان و زایمان بالینی مهم می کند. اکسی توسین یک هورمون نه پپتید است که توسط هیپوتالاموس سنتز شده و توسط غده هیپوفیز خلفی آزاد می شود ، که باعث انقباضات رحمی و ترشح شیر می شود. در آغاز قرن بیستم ، فیزیولوژیست انگلیس هنری دیل (1910) برای اولین بار از اثر انقباض رحم عصاره هیپوفیز گزارش داد و پایه و اساس کشف اکسی توسین را ایجاد کرد. در سال 1953 ، تیم بیوشیمیست آمریکایی Vincent du Vigneaud با موفقیت ساختار اصلی اکسی توسین را حل کرد (Cys tyr ile gln cys pro leu gly nh ₂) و در سال 1955 به دست آورد ، و این اولین هورمون پپتید را به صورت مصنوعی سنتز کرد. این تحقیقات پیشگامانه در سال 1955 جایزه نوبل شیمی را به دست آورد. در دهه 1950 و 1960 ، اکسی توسین به طور گسترده ای برای القاء کار و جلوگیری از خونریزی پس از زایمان استفاده شد. با این حال ، نیمه عمر کوتاه آن (در حدود {10}} دقیقه) نیاز به تزریق مداوم داخل وریدی دارد ، که کاربرد بالینی آن را محدود می کند. با توجه به نقص فارماکوکینتیک اکسی توسین طبیعی ، دانشمندان شروع به کاوش در استراتژی های اصلاح ساختاری کرده اند: طولانی شدن نیمه عمر و کاهش تخریب آنزیم. بهبود انتخاب گیرنده: انقباضات رحم را تقویت کرده و عوارض جانبی قلبی عروقی را کاهش دهید. در دهه 1960 و 1970 ، تیم های تحقیقاتی متعدد سعی در تغییر ساختار اکسی توسین داشتند: دموکسی توسین ، که در سال 1964 سنتز شده است ، از نظر شفاهی مؤثر است اما فعالیت کمتری دارد. Carboprost: یک آنالوگ پروستاگلاندین که برای خونریزی پس از زایمان استفاده می شود ، اما با عوارض جانبی قابل توجهی. در دهه 1980 ، دانشمندان داروسازی فرینگ سوئیس کشف کردند که اصلاحات C- ترمینال (مانند Gly-NH → →-اسید mercaptopropionic) می تواند ثبات را تقویت کند. متیلاسیون 1- موقعیت سیستئین می تواند تخریب اکسیداتیو را کاهش دهد. این یافته ها ایده های کلیدی برای طراحی کاربوتوسین ارائه می دهد.
ویژگی های ساختاری کاربثوسین (نام شیمیایی: 1- deamino -1- monocarboxy -2- o-methyltyrosin-otocin):
- deam {0}} deamination: تخریب آمینوپپتیداز را کاهش می دهد.
- 2- متیلاسیون تیروزین: اتصال گیرنده را تقویت می کند.
- C-Terminal-تعویض اسید mercaptopropionic: نیمه عمر را طولانی می کند.
- تیم Ferring یک استراتژی سنتز پپتید فاز جامد (SPPS) را اتخاذ می کند:
- FMOC محافظت از شیمی گروه: به تدریج ساخت یک ستون فقرات نه پپتید.
- اصلاح زنجیره جانبی: یک مرحله کلیدی متیلاسیون.
- تاشو اکسیداتیو: تشکیل اوراق قرضه دی سولفید (cys 1- cys6).
- فعالیت آزمایشگاهی: میل اتصال مشابه به گیرنده اکسی توسین (OXTR) (1 نانومتر EC).
- در نیمه عمر داخل بدن: مدل موش تمدید نیمه عمر را تا 40 دقیقه (در مقابل اکسی توسین 10 دقیقه) نشان داد.
- آزمایش انقباض رحم: ماندگار از اثر اکسی توسین.
- ایمنی قلبی عروقی: هیچ نوسانات فشار خون قابل توجهی مشاهده نشد.
- تجویز دوز واحد: دوز 100 میکرون گرم تحمل خوبی را نشان داد.
- فارماکوکینتیک: نیمی از عمر تقریباً 30-45 دقیقه (در مقابل {1}} دقیقه برای اکسی توسین).
- پیشگیری از PPH: کاربثوسین (100 میکرو گرم IV) در مقابل اکسی توسین (10 IU IV).
این نخستین بار در سال 1997 در کانادا با نام تجاری دوراتوسین تأیید شد. پس از سال 2000 ، اتحادیه اروپا (PABAL) و چندین کشور آسیایی به طور پی در پی آن را تصویب کردند. در سال 2018 ، که شامل کاربوتوسین در لیست داروهای ضروری (برای پیشگیری از PPH) بود. بروز PPH را کاهش دهید: از 5 ٪ به 2 ٪ (داده های جهانی). اثربخشی هزینه: تجویز دوز واحد در مقابل تزریق مداوم اکسی توسین ، صرفه جویی در منابع پزشکی. مسیر سیگنالینگ گیرنده:
فعال سازی OXTR → GQ پروتئین جفت → فسفولیپاز C (PLC) فعال سازی → انتشار کلسیم داخل سلولی → انقباض عضلات صاف رحم.
تگ های محبوب: carbetocin cas {{0} ، تأمین کنندگان ، تولید کنندگان ، کارخانه ، عمده فروشی ، خرید ، قیمت ، فله ، برای فروش