GS-441524 رمدسیویریک مولکول کوچک است که به عنوان یک مهارکننده نوکلئوزیدی تری فسفات رقابتی شناخته می شود و فعالیت ضد ویروسی قوی در برابر بسیاری از ویروس های RNA نشان می دهد. این می تواند از تکثیر چندین نوع مختلف ویروس RNA جلوگیری کند. GS-441524 یک مولکول کوچک به نام مهارکننده تری فسفات نوکلئوزیدی رقابتی است که فعالیت ضد ویروسی قوی در برابر بسیاری از ویروس های RNA نشان می دهد. این می تواند از تکثیر چندین نوع مختلف ویروس RNA جلوگیری کند. این یک آنالوگ نوکلئوزیدی مولکولی کوچک است که تحت فسفوریلاسیون داخل سلولی تحت تأثیر کینازهای سلولی در بدن قرار می گیرد و یک متابولیت تری فسفات فعال (NTP) تولید می کند. NTP می تواند با نوکلئوتیدهای طبیعی در بدن رقابت کند، RNA پلیمراز را مهار کند، با تکثیر RNA ویروس پریتونیت عفونی گربه تداخل کند و در نتیجه سنتز ویروس پریتونیت عفونی گربه را مسدود کند. شکل فعال GS441524، متابولیت تری فسفات GS441524 (NTP)، یک ماده مهم در سیگنال دهی درون سلولی است و آنالوگ های ساختاری آن برای شرکت در فرآیند رونویسی RNA با نوکلئوزیدهای تری فسفات طبیعی رقابت می کنند. GS441524 از طریق کیناز سلولی به مونوفسفات نوکلئوزیدی فسفریله می شود و سپس به یک متابولیت تری فسفات فعال (NTP) تبدیل می شود. این شکل فعال می تواند به عنوان رقیب نوکلئوزیدهای تری فسفات طبیعی در سنتز RNA ویروسی عمل کند و با نوکلئوزیدهای طبیعی برای مشارکت در رونویسی RNA رقابت کند.
بازخورد مشتری
 |
 |
 |
درباره حمل و نقل
تحویل با موفقیت به سراسر جهان:
|
فرمول شیمیایی |
C12H13N5O4 |
|
جرم دقیق |
291.10 |
|
وزن مولکولی |
291.27 |
|
m/z |
291.10 (100.0%), 292.10 (13.0%), 292.09 (1.8%) |
|
تجزیه و تحلیل عنصری |
C, 49.48; H, 4.50; N, 24.04; O, 21.97 |
|
|
|
|
لطفاً به استاندارد سازمانی یا COA ما مراجعه کنید. اگر می خواهید جزئیات بیشتری کسب کنید، با بخش فروش ما تماس بگیرید.
اطلاعات اضافی ترکیب شیمیایی: چگالی 1.84 + / - 0.1 گرم در سانتی‌متر مکعب (پیش‌بینی‌شده)، ضریب اسیدیته (pKa) 12.13±0.70 (پیش‌بینی‌شده)
روش سنتزGS441524 رمدسیویردر آزمایشگاه به یک سری مراحل واکنش شیمیایی برای ساختن ساختار هسته ترکیب نیاز دارد. در زیر توضیح خاصی از روش سنتز آزمایشگاهی برای GS441524 ارائه شده است:
مواد اولیه: مواد اولیه برای سنتز GS-441524 معمولاً اهداکنندگان پایه قند، اهداکنندگان مبتنی بر نیتروژن و اهداکنندگان مبتنی بر فسفر هستند. این اهداکننده ها معمولاً مواد اولیه در واکنش های شیمیایی مورد استفاده قرار می گیرند و می توان آنها را به راحتی در شرایط آزمایشگاهی به دست آورد.
مرحله 1:
گروه های محافظ: قبل از انجام واکنش بعدی، گروه های عملکردی خاصی باید محافظت شوند تا از تداخل با واکنش های بعدی جلوگیری شود. این گروه های محافظ را می توان تحت شرایط خاص حذف کرد و در نتیجه فعالیت این گروه های عملکردی را بازیابی کرد.
مرحله 2:
واکنش فسفوریلاسیون: واکنش اصلی برای سنتز GS441524 واکنش فسفوریلاسیون است. این واکنش مستلزم استفاده از دهنده فسفات و اتصال گروه های فسفات به گروه های نیتروژن تحت عمل کاتالیزور است. این واکنش برگشت پذیر است و نیاز به استفاده از شرایط خاص برای ارتقای پیشرفت آن دارد.
مرحله 3:
حذف گروه های محافظ: پس از تکمیل واکنش فسفوریلاسیون، گروه های محافظی که قبلا اضافه شده اند باید حذف شوند. این فرآیند مستلزم استفاده از معرف‌های محافظ خاص برای جلوگیری از تأثیر سایر گروه‌های عملکردی است.
مرحله 4:
اصلاح و خالص سازی: پس از تکمیل سنتز ساختاری اصلی، برای به دست آوردن مولکول نهایی GS441524، به برخی واکنش های اصلاحی نیاز است. این واکنش‌های اصلاحی می‌توانند خواص خاصی از مولکول‌ها را تغییر دهند، مانند افزایش حلالیت یا حذف ناخالصی‌ها. در نهایت، مراحل تصفیه برای به دست آوردن-GS441524 با خلوص بالا مورد نیاز است.
خصوصیات و تجزیه و تحلیل: پس از سنتز GS441524، برای تایید ساختار شیمیایی و خلوص آن، باید مشخصه و تجزیه و تحلیل شود. این را می توان از طریق روش های تحلیلی مانند رزونانس مغناطیسی هسته ای، طیف سنجی جرمی و کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا به دست آورد.
|
|
|
نکته: BLOOM TECH (از سال 2008)، ACHIEVE CHEM{1}}TECH زیرمجموعه ما است.
این می تواند از تکثیر چندین نوع مختلف ویروس RNA مانند کروناویروس سندرم حاد تنفسی مشترک بین انسان و دام (SARS)، ویروس سندرم تنفسی خاورمیانه، ویروس ابولا، ویروس تب لاسا، ویروس جونین و ویروس سنسیشیال تنفسی جلوگیری کند، در حالی که سمیت سلولی کم را در طیف وسیعی از رده های سلولی نشان می دهد. GS441524 برای گربه ها رایج ترین استفاده است.
GS441524 یک آنالوگ نوکلئوزیدی مولکولی کوچک با فعالیت ضد ویروسی است که عمدتاً برای درمان پریتونیت عفونی در گربه ها استفاده می شود. در زیر تجزیه و تحلیل دقیق از فعالیت ضد ویروسی GS441524 است:
طیف ضد ویروسی:
GS-441524 دارای فعالیت ضد ویروسی طیف وسیعی است و می‌تواند از تکثیر ویروس‌های RNA مختلف، از جمله ویروس پریتونیت عفونی گربه، ویروس کرونا گربه، پاروویروس سگ، ویروس سندرم تناسلی و تنفسی خوک، و غیره جلوگیری کند. برای درمان این بیماری ها
مکانیسم عمل:
مکانیسم فعالیت ضد ویروسی GS-441524 عمدتاً تداخل با فرآیند رونویسی RNA ویروسی است. GS-441524 می تواند با نوکلئوتیدهای طبیعی برای RNA پلیمراز رقابت کند و در نتیجه سنتز RNA ویروسی را مسدود کند. علاوه بر این، GS-441524 همچنین می تواند آپوپتوز سلولی را القا کند، در نتیجه پاکسازی ویروس را تسریع می کند.
اثربخشی:
در آزمایشات بالینی، اثر درمانی GS-441524 تأیید شده است. برای پریتونیت عفونی گربه، GS-441524 می تواند به طور موثر علائم را کاهش دهد و میزان بقای گربه های بیمار را بهبود بخشد. در عین حال، GS-441524 همچنین می تواند به طور موثر از سایر بیماری های ویروسی حیوانی مانند پاروویروس سگ پیشگیری و درمان کند.
4. ایمنی:
ایمنی استفاده از GS-441524 در گربه ها به طور گسترده مورد مطالعه و تایید بالینی قرار گرفته است. با توجه به داده های موجود و گزارش های ادبیات، اکثریت قریب به اتفاق بیماران هیچ گونه اختلال در شاخص های خونی را در طول استفاده تجربه نمی کنند. با این حال، ممکن است هنگام استفاده از GS-441524 برخی عوارض جانبی از جمله درد در محل تزریق وجود داشته باشد. لازم به ذکر است که GS-441524 ممکن است بر روی رشد دندان های دائمی در گربه های جوان بدون جایگزینی دندان تأثیر بگذارد.
GS-441524، به عنوان یک داروی ضد ویروسی امیدوارکننده، واکنش شیمیایی آن هسته مکانیسم اثر دارو را تشکیل می دهد و تأثیر عمیقی بر طراحی، بهینه سازی، ذخیره سازی و کاربرد دارو داشته است. درک عمیق واکنش‌پذیری شیمیایی نه تنها به افشای اسرار فعالیت ضد ویروسی آن کمک می‌کند، بلکه مبنای مهمی برای کنترل کیفیت، بهبود پایداری و فرمول‌بندی استراتژی کاربرد بالینی در توسعه دارو فراهم می‌کند.
واکنش فسفوریلاسیون: فعال سازی و هدف گذاری: واکنش شیمیایی اولیه در داخل سلول ها فسفوریلاسیون است که توسط کینازهای سلولی خاص کاتالیز می شود تا مواد غیر فعال را به متابولیت های تری فسفات (NTP) با فعالیت ضد ویروسی تبدیل کند. فسفوریلاسیون نه تنها آب دوستی را افزایش می دهد و نفوذ آن به غشای سلولی و تجمع در سلول ها را آسان تر می کند، بلکه میل آن را برای آنزیم ها یا ساختارهای کلیدی درگیر در تکثیر ویروسی مانند RNA پلیمراز و DNA پلیمراز با افزایش بارهای منفی افزایش می دهد. این مکانیسم فعال‌سازی فسفریلاسیون آن را قادر می‌سازد تا مراحل کلیدی تکثیر ویروس را دقیقاً هدف قرار دهد و به طور موثر از تکثیر و انتقال ویروس جلوگیری کند. شایان ذکر است که کارایی و ویژگی فرآیند فسفوریلاسیون تحت تأثیر عوامل مختلفی مانند نوع کیناز سلولی، غلظت دارو و محیط سلولی (مانند pH و قدرت یون) است که باید در طراحی دارو و کاربردهای بالینی به طور کامل مورد توجه قرار گیرد.
رقابت با نوکلئوتیدهای طبیعی: طراحی ساختاری آن را قادر می سازد تا نوکلئوتیدهای طبیعی را شبیه سازی کند و به صورت رقابتی با محل های اتصال RNA پلیمراز متصل شود. این مکانیسم به طور قابل توجهی تکثیر RNA ویروسی را با تداخل در روند رونویسی طبیعی آن کاهش می دهد و در نتیجه به طور موثری از تکثیر ویروس جلوگیری می کند. شایان ذکر است که اتصال این ماده به RNA پلیمراز نیز ممکن است باعث تغییرات ساختاری در پلیمراز شود و فعالیت کاتالیزوری آن را بیشتر مهار کند. این اثر مهاری اضافی باعث افزایش اثر ضد ویروسی دارو می شود. با این حال، تمایل آن به RNA پلیمراز و درجه تأثیر آن بر ترکیب پلیمراز تحت تأثیر عوامل مختلفی از جمله غلظت دارو، نوع پلیمراز، محیط سلولی و غیره است. این عوامل باید در فرآیند غربالگری و بهینه سازی دارو به دقت ارزیابی شوند.
واکنش هیدرولیز: چالش ثبات:تحت شرایط خاص (مانند محیط های اسیدی)، واکنش های هیدرولیز مستعد رخ دادن هستند که منجر به تجزیه داروها به اسیدهای آمینه یا قطعات مولکولی کوچکتر می شود. واکنش هیدرولیز نه تنها خلوص شیمیایی را کاهش می دهد، بلکه ممکن است بر فعالیت ضد ویروسی و فراهمی زیستی آن نیز تأثیر بگذارد. بنابراین در حین نگهداری، حمل و نقل و استفاده، کنترل شدید شرایط محیطی (مانند pH، دما، رطوبت) برای کاهش وقوع واکنش های هیدرولیز ضروری است. علاوه بر این، افزایش پایداری داروها از طریق اصلاحات شیمیایی مانند استریفیکاسیون، آمیداسیون و غیره نیز یک استراتژی موثر برای حل مشکلات هیدرولیز است.
واکنش اکسیداسیون: حساسیت به نور و پایداری هوا:حساس به نور و اکسیژن موجود در هوا، مستعد تخریب اکسیداتیو است که منجر به تغییر در ساختار شیمیایی و از دست دادن فعالیت داروها می شود. واکنش های اکسیداسیون نه تنها خلوص را کاهش می دهد، بلکه ممکن است محصولات تخریب سمی تولید کند که تهدیدی برای ایمنی و کارایی داروها باشد. بنابراین، برای اطمینان از پایداری و ایمنی دارو، باید در طول تولید، بسته بندی، حمل و نقل و استفاده، اقدامات لازم برای جلوگیری از نور، آب بندی و آنتی اکسیدان انجام شود.
سایر عوامل موثر:علاوه بر واکنش های شیمیایی اصلی که در بالا ذکر شد، خواص شیمیایی نیز تحت تأثیر عوامل مختلفی مانند غلظت دارو، نوع حلال، تنظیم کننده pH، قدرت یونی و دما قرار دارند. تغییرات در این عوامل ممکن است منجر به تغییرات ظریف در خواص شیمیایی شود که به نوبه خود بر فعالیت ضد ویروسی و ایمنی آنها تأثیر می گذارد. بنابراین، در فرآیند توسعه و کاربرد دارو، انجام تحقیقات عمیق در مورد این عوامل برای بهینه سازی فرمولاسیون و شرایط نگهداری دارو و اطمینان از اثربخشی و ایمنی داروها ضروری است.
به طور خلاصه، واکنش شیمیایی GS-441524 یک میدان پیچیده و چندوجهی است که جنبه های متعددی مانند فسفوریلاسیون، رقابت با نوکلئوتیدهای طبیعی، هیدرولیز و اکسیداسیون را پوشش می دهد. این ویژگی ها در مجموع کاربرد بالقوه و اقدامات احتیاطی در درمان ضد ویروسی را تعیین می کنند. به منظور اعمال کامل اثر ضد ویروسی آن، انجام تحقیقات عمیق در مورد واکنش شیمیایی و عوامل مؤثر بر آن، بهینه سازی فرمولاسیون دارو و شرایط نگهداری، برای اطمینان از ایمنی و اثربخشی داروها ضروری است. در همین حال، تحقیقات آینده باید استراتژی‌هایی را برای استفاده ترکیبی با سایر داروهای ضد ویروسی برای بهبود بیشتر اثر ضد ویروسی و کاهش خطر مقاومت دارویی بررسی کنند.
تاریخچه کشفGS-441524 رمدسیویررا می توان به سال 2012 ردیابی کرد، زمانی که محققان Gilead Sciences هنگام مطالعه مکانیسم تکثیر ویروس هپاتیت C (HCV) ترکیبی به نام GS-441524 را کشف کردند. این ترکیب فعالیت ضد ویروسی طیف گسترده ای را در برابر میکروارگانیسم های مختلف، عوامل بیماری زا یا بیماری ها از جمله هپاتیت C، تب دنگی، آنفولانزای A، SARS، نوروویروس و غیره نشان می دهد.
Gilead Science شروع به انجام تحقیقات عمیق-روی GS-441524 کرد و دریافت که این ترکیب اثر بازدارندگی بسیار خوبی بر روی ویروس کرونای جدید (SARS CoV) در آزمایش‌های آزمایشگاهی دارد. متعاقباً، Gilead Science شروع به توسعه GS-441524 به عنوان یک داروی درمانی علیه ویروس هپاتیت C و کروناویروس جدید کرد.
با این حال، GS-441524 به عنوان داروی رسمی در هیچ کشوری در سراسر جهان تایید نشده است. با این وجود، Gilead Science مقدار مشخصی از GS-441524 را برای درمان کروناویروس جدید در مواقع اضطراری به چین اهدا کرد.
به طور کلی، تاریخچه کشف GS-441524 را می توان به کشف و فرآیند تحقیق ترکیبی با قابلیت ضد ویروسی طیف گسترده نسبت داد. اگرچه این دارو هنوز تایید نشده است، اما تحت شرایط خاص برای درمان کروناویروس جدید و سایر بیماری‌های ویروسی استفاده می‌شود.
سوالات متداول
آیا رمدسیویر همان GS-441524 است؟
-
GS-441524 متابولیت داروی ضد ویروسی رمدسیویر است(GS{1}}5734) برای درمان افراد مبتلا به عفونت SARS-CoV-2 استفاده می‌شود و هر دو دارو متابولیت فعال یکسانی را در سلول میزبان تولید می‌کنند.
آیا GS-441524 کار می کند؟
+
-
میزان موفقیت کلی درمان 84.6٪ بود.. این میزان زمانی که GS-441524 با سایر داروهای ضد ویروسی ترکیب شد بیشتر بود و در موارد FIP مرطوب یا مواردی که دارای عوارض عصبی بودند کمتر بود. درمان ترکیبی با سایر داروهای ضد ویروسی ممکن است نتایج را در موارد پیچیده FIP بهبود بخشد، اگرچه مطالعات بیشتری مورد نیاز است.
نام جدید رمدسیویر چیست؟
+
-
VEKLURY یک داروی نسخه‌ای است که برای درمان کووید-۱۹ در بزرگسالان و کودکان با وزن حداقل ۳ پوند که در بیمارستان بستری هستند، استفاده می‌شود. یا در بیمارستان بستری نشده‌اند و مبتلا به کووید-19 خفیف{3}}تا متوسط هستند و در معرض خطر بالایی برای پیشرفت به کووید-19 شدید، از جمله بستری شدن در بیمارستان یا مرگ هستند.
GS-441524 مخفف چیست؟
+
-
GS-441524 یک استداروی ضد ویروسی آنالوگ نوکلئوزیدیکه توسط Gilead Sciences توسعه یافته است. این متابولیت اصلی پلاسما پیش داروی ضد ویروسی رمدسیویر است و نیمه عمر آن در بیماران انسانی حدود 24 ساعت است.
درمان جدید برای گربه ها با FIP چیست؟
+
-
آماده سازی ترکیبی رمدسیویر خوراکی (شکل کپسول)برای درمان گربه ها با FIP زمانی که GS-441524 در دسترس نبود، به طور موفقیت آمیزی استفاده شده است، به عنوان مثال در نیوزلند (رنر و همکاران، 2025). مولنوپیراویر (EIDD-2801) آنالوگ نوکلئوزیدی دیگری است که تکثیر ویروس را مهار می کند و به EIDD-1931 (NHC) متابولیزه می شود.
تگ های محبوب: gs-441524 remdesivir cas 1191237-69-0، تامین کنندگان، تولید کنندگان، کارخانه، عمده فروشی، خرید، قیمت، عمده، برای فروش