تروپیسترون هیدروکلرایدیک پودر کریستالی سفید است. در حال حاضر با آزمایشات، خلوص محصول می تواند به 99 درصد برسد و ظرفیت تولید پایدار است. ما محصولات شیمیایی را فقط برای اهداف تحقیقاتی علمی تولید می کنیم. تولوئن دی ایزوسیانات (TDI) یک ترکیب آلی است. نام شیمیایی - (8-phenylimidazole [1,2-] Pyridine-3-yl){10}} Oxymethyl acrylate hydrochloride است که در آن اتم های کربن کایرال را نشان می دهد. نمک پودر کریستالی سفید یا تقریباً سفید با بوی تند و طعم کمی تلخ شبیه بادام تلخ است. فرمول مولکولی C14H24ClN3O2، CAS 105826-92-4، با وزن مولکولی نسبی تقریباً 174.2 گرم بر مول است. محلول در بسیاری از حلال های آلی مانند الکل ها، اترها و هیدروکربن های معطر. حلالیت آن در آب نسبتاً کم است. این یک مشتق فنوتیازین حاوی یک حلقه پیریدین است. ساختار آن شامل یک مرکز کایرال است، بنابراین یک استریوایزومر وجود دارد. او پایداری خوبی دارد، در برابر نور، گرما و هوا پایدار است و می تواند بیش از یک سال در دمای اتاق نگهداری شود.

Product Introduction

C.F	C17H20N2O2
E.M	284
M.W	284
m/z	284 (100.0%), 285 (18.4%), 286 (1.6%)
E.A	C, 71.81; H, 7.09; N, 9.85; O, 11.25

Tropisetron hydrochloride | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

Manufacture Information

گزارش های زیادی در مورد سنتز وجود داردتروپیسترون هیدروکلرایدو مسیرهای فرآیند مصنوعی متفاوت نیستند، اما برای تولید صنعتی مناسب نیستند: اگر n-بوتیل لیتیوم به عنوان کاتالیزور استفاده شود، قیمت آن گران است. استفاده از تولوئن به عنوان حلال دارای سمیت بالایی است.

ایندول-3-کربوکسیلیک اسید با مالئیک انیدرید و N{7}}متیل پیپرازین با حرارت دادن و تراکم رفلکس در حضور انیدرید استیک واکنش می‌دهد تا 4- [(3{9}}کربوکسیل-1H{8}{16}1H{16}}1H{16}} متیلامین] - N- متیل پیپرازین. سپس با سولفوکسید کلرید واکنش می دهد و 4- [(3-کربوکسیل-1H-ایندول-2-یل) - متیل آمینو] - N- متیل پیپرازین کلرید را تشکیل می دهد و در نهایت با کلرید هیدروژن در استونیتریل واکنش می دهد تا تروپی استرون hcl به دست آید.

Tropisetron hydrochloride | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

مراحل دقیق برای تهیه تروپیسترون hcl از ایندول-3-کربوکسیلیک اسید:

معادله شیمیایی زیر است:

1. ایندول{2}}3-کربوکسیلیک اسید، مالئیک انیدرید، N-متیل پیپرازین، تراکم ریفلاکس گرم شده در حضور انیدرید استیک:

HO₂CCH (COOH) C₅H₄N + C₄H₄O₂→ [NCH(CH₂NHCH₂CH₂CH₂CH₂CH₃)C₅H₄N]₂+ (CH₃)₂CO

2. واکنش 4{4}} [(3-کربوکسیل-1H-ایندول-2-یل) - متیل آمینو] - N- متیل پیپرازین با سولفوکسید کلرید ایجاد شده:

[NCH(CH₂NHCH₂CH₂CH₂CH₂CH₃)C₅H₄N]₂+ SOCl₂→ 4-[(CH₃)₂NC₅H₄N(CH₂)₂NHCOCH=CH₂]Cl + SO₂+ HCl

در نهایت، تروپیسترون hcl با واکنش با کلرید هیدروژن در استونیتریل تهیه شد:

4-[(CH₃)₂NC₅H₄N(CH₂)₂NHCOCH=CH₂]Cl + HCl → C₁₇H₂₁ClN₂O₂+ (CH₃)₂NC

Tropisetron hydrochloride | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

روش های زیادی برای تهیه تروپیسترون وجود دارد و من یکی از متداول ترین روش ها را برای شرح ذکر می کنم. البته لازم به ذکر است که این روش تنها یک توضیح مختصر است. اگر به روش دقیقی نیاز دارید، لطفاً یک ایمیل به Shanxi Achieve chem tech Co., Ltd. ارسال کنید. در زیر مراحل دقیق برای تهیه تروپیسترون هیدروکلراید آمده است:

واکنش های انجام شده در مراحل فوق به شرح زیر است:

واکنش ایندول-2-فورمیل کلرید با پرولین تولید می کند:

COCl₂+ NH(CH₂CH₂NH)CH(CH₃)CH(CH₃₂CH₂NH)CH(CH₃)CH(CH₃) + HCl + CO₂

برای حفظ قلیاییت در سیستم واکنش، کربنات پتاسیم را اضافه کنید:

COCl₂+ NH(CH₂CH₂NH)CH(CH₃)CH(CH₃) → NH(CH₂CH₂NH)CH(CH₃)CH(CH₃) + NH₄کلر + CO₂

مقدار pH را با آب آمونیاک روی 7.5 تنظیم کنید تا محصول آزاد شود:

₂CH₂NH)CH(CH₃)CH(CH₃) → NH (CH₂CH₂NH) CH (CH₃) CH (CH₃) + NH₄Cl+HCl

فیلتر برای حذف مواد نامحلول برای به دست آوردن ایندول-2-فرمیل کلرید آزاد:

NH(CH₂CH₂NH)CH(CH₃)CH(CH₃) → NH(CH₂CH₂NH)CH(CH₃)CH(CH₃) + HCl + CO₂

ایندول-2-فرمیل کلرید آزاد را در اتانول حل کنید و کلرید هیدروژن را اضافه کنید تا مقدار pH را در حدود 5.5 تنظیم کنید تا کریستال تروپیسترون به دست آید:

NH(CH₂CH₂NH)CH(CH₃)CH(CH₃) + HCl → NH(CH₂CH₂NH)CH(CH₃)CH(CH₃)HCl + CO₂

ایندول-2-فرمیل کلرید را در مقدار مناسبی از DMF حل کنید تا محلول A تشکیل شود.

پرولین را در مقدار مناسب N-متیل پیرولیدون حل کنید تا محلول B تشکیل شود.

محلول A و محلول B را در دمای اتاق مخلوط کرده و یکنواخت هم بزنید.

برای حفظ قلیایی بودن سیستم واکنش، مقدار مناسبی کربنات پتاسیم اضافه کنید.

تحت حفاظت نیتروژن، سیستم واکنش را تا 80 درجه گرم کنید و دمای ثابت را به مدت 12 ساعت حفظ کنید.

پس از واکنش، تا دمای اتاق خنک شود. مقدار مناسبی سولفات منیزیم بدون آب اضافه کنید و سیستم واکنش را خشک کنید.

برای بدست آوردن محصول خام، سولفات منیزیم را فیلتر کرده و خارج کنید.

تطهیر:

محصول خام را در مقدار مناسب اسید کلریدریک حل کنید تا محلول C تشکیل شود.

مقدار pH محلول C را با آب آمونیاک روی 7.5 تنظیم کنید تا محصول آزاد شود.

فیلتر برای حذف مواد نامحلول و به دست آوردن ایندول-2-فورمیل کلرید آزاد.

کریستالیزاسیون و خشک کردن:

ایندول-2-فرمیل کلرید آزاد را در مقدار مناسبی اتانول حل کنید تا محلول D تشکیل شود.

مقدار مناسبی از کلرید هیدروژن را به محلول D اضافه کنید و مقدار pH را در حدود 5.5 تنظیم کنید.

محلول D را برای به دست آوردن کریستال های تروپیسترون متبلور کنید.

کریستال ها را فیلتر کرده و خشک کنید تا محصول نهایی به دست آید.

Chemical

ایندول-3-کربوکسیلیک اسید در تولوئن حل می شود و تیونیل کلرید به آن اضافه می شود. واکنش هم زده و رفلکس می شود و بخشی از تولوئن تبخیر می شود. سپس محلول تولوئن تروپینول به آرامی در دمای 50 درجه سانتیگراد برای واکنش اضافه می شود و تولوئن تبخیر می شود. پس از سرد شدن، اتیل استات و آب اضافه شده، هم زده می شود و آب آمونیاک به صورت قطره ای برای تنظیم مقدار pH اضافه می شود. لایه آلی جدا شده و پس از خشک شدن، اتیل استات تبخیر می شود. ماده به‌دست‌آمده در اتانول حل می‌شود، از گاز هیدروژن کلرید عبور داده می‌شود و به pH 3 می‌رسد، فیلتر می‌شود، غلیظ می‌شود و خنک می‌شود تا به دست آید.تروپیسترون هیدروکلراید.

1. تهیه مواد اولیه

مواد اولیه: ایندول-3-کربوکسیلیک اسید، تیونیل کلرید، تروپینول، تولوئن، اتیل استات، آب آمونیاک، اتانول، گاز هیدروژن کلرید.
تجهیزات: فلاسک سه گردن، دستگاه رفلاکس، همزن مغناطیسی، قیف جداکننده، اواپراتور چرخشی، PH متر، دستگاه جذب گاز و غیره.

2. تهیه ایندول-3-فورمیل کلراید

مراحل عملیات:

ایندول-3-کربوکسیلیک اسید+SOCl2 → ایندول-3-فرمیل کلرید+SO{5}HCl

(1)

در یک فلاسک سه گردنی خشک، مقدار مناسبی از ایندول-3-کربوکسیلیک اسید و تولوئن اضافه کنید تا از حل شدن کامل ایندول-3-کربوکسیلیک اسید در تولوئن اطمینان حاصل کنید.

(2)

سیستم واکنش را تا زیر 0 درجه سانتیگراد در حمام نمک یخ خنک کنید و به آرامی تیونیل کلرید را به صورت قطره ای اضافه کنید (به کنترل سرعت چکیدن برای جلوگیری از شدید شدن واکنش توجه کنید).

(3)

پس از تکمیل قطره‌ای، حمام نمک یخ را بردارید، دستگاه رفلاکس نصب کنید و به تدریج دما را تا دمای رفلاکس (حدود 60-70 درجه سانتی‌گراد) افزایش دهید. واکنش را برای چند ساعت هم بزنید (زمان خاص بر اساس نتایج مانیتورینگ TLC تعیین خواهد شد).

(4)

پس از کامل شدن واکنش، محلول واکنش را تا دمای اتاق خنک کنید و به آرامی داخل قیف جداکننده حاوی مخلوط آب یخ بریزید تا لایه آب جدا شود و لایه آلی باقی بماند.

(5)

لایه آلی چندین بار با محلول نمک اشباع شسته می شود تا مواد اسیدی باقیمانده و نمک های معدنی حذف شوند.

(6)

لایه آلی شسته شده را با سولفات سدیم بی آب خشک کنید، فیلتر کنید و تولوئن و تیونیل کلرید واکنش نداده را با استفاده از اواپراتور چرخشی تبخیر کنید تا ایندول-3-فورمیل کلرید خام به دست آید.

3. تهیه تروپینول استر ایندول-3-کربوکسیلیک اسید

مراحل عملیات:

معادله شیمیایی: ایندول-3-فرمیل کلرید+تروپینول → ایندول-3-کربوکسیلیک اسید تروپینول استر+HCl

در یک فلاسک سه گردنی خشک، مقدار مناسبی از تروپینول و تولوئن اضافه کنید تا از حل شدن کامل تروپینول در تولوئن اطمینان حاصل کنید.

ایندول-3-فورمیل کلرید خام به دست آمده در مرحله قبل را در مقدار کمی تولوئن حل کرده و در حمام نمک یخ تا دمای زیر صفر درجه سانتیگراد سرد کنید.

به آرامی محلول تولوئن ایندول-3-فورمیل کلرید سرد شده را به صورت قطره ای به محلول تولوئن تروپینول اضافه کنید و دمای سیستم واکنش را در حدود 0 درجه سانتیگراد حفظ کنید.

پس از تکمیل قطره‌ای، حمام نمک یخ را برداشته، به تدریج دما را تا 50 درجه سانتی‌گراد افزایش دهید و واکنش را در این دما برای چند ساعت هم بزنید (زمان خاص بر اساس نتایج مانیتورینگ TLC تعیین می‌شود).

پس از اتمام واکنش، محلول واکنش را تا دمای اتاق خنک کنید و مقداری تولوئن را تبخیر کنید تا محلول واکنش غلیظ شود.

محلول واکنش غلیظ را در یک قیف جداکننده حاوی مخلوط آب یخ بریزید، لایه آب را جدا کرده و لایه آلی را نگه دارید.

لایه آلی را چندین بار با محلول بی کربنات سدیم اشباع بشویید تا هر گونه مواد اسیدی باقیمانده خنثی شود، سپس با محلول نمک اشباع شسته شود و در نهایت با سولفات سدیم بی آب خشک شود.

پس از فیلتراسیون، تولوئن با استفاده از یک اواپراتور چرخشی برای به دست آوردن ایندول-3-کربوکسیلات خام تبخیر شد.

توجه: این واکنش گرمازا است و نیاز به کنترل شتاب قطرات و دمای واکنش دارد. استر تروپینول اسید ایندول-3-کربوکسیلیک تولید شده یک مایع روغنی یا جامد با نقطه ذوب پایین است که برای استفاده در واکنش های بعدی باید به درستی ذخیره شود.

4. تصفیه و تبلور

مراحل عملیات:

تروپیسترون خام را در مقدار مناسب اتانول حل کرده و تا دمای رفلاکس حرارت دهید تا تمام مواد جامد حل شوند.

در حالی که گرم است فیلتر کنید تا ناخالصی های نامحلول از بین برود.

به آرامی فیلتر را تا دمای اتاق یا پایین تر خنک کنید، اجازه دهید تروپی سترون به تدریج متبلور شده و رسوب کند.

محصول کریستالی را فیلتر کرده و جمع آوری کنید و چندین بار با اتانول سرد بشویید تا ناخالصی های چسبیده به سطح کریستال از بین برود.

محصول کریستالی را در خشک کن تا وزن ثابت خشک کنید تا خالص به دست آیدتروپیسترون هیدروکلراید.

آلفا تروپینول (ناخالصی III)

آزمایش بر اساس کروماتوگرافی لایه نازک (قانون کلی 0502).

01/

حلال: محلول متانول دی کلرومتان (1:1).

02/

محلول تست: 0.2 گرم از این محصول را بردارید، آن را دقیقا وزن کنید و 5 میلی لیتر حلال را دقیقاً به آن اضافه کنید تا حل شود.

03/

محلول مرجع: مقدار مناسبی از ماده مرجع آلفا توکوفرول را بردارید، آن را با دقت وزن کنید، آن را در یک حلال حل کنید و به طور کمی رقیق کنید تا محلولی حاوی 0.2 میلی گرم در هر میلی لیتر تهیه شود.

04/

شرایط کروماتوگرافی: از صفحه لایه نازک-سیلیکاژل GF254 استفاده شد و از محلول آمونیاک غلیظ متانول دی کلرومتان (40:60:5) به عنوان عامل توسعه استفاده شد.

05/

محلول مناسب سیستم: مقادیر مناسبی از ماده مرجع تروپی‌سترون هیدروکلراید و ماده مرجع آلفا تروپینول را گرفته، آنها را در یک حلال حل و رقیق کنید تا محلول مخلوط حاوی 40 میلی‌گرم تروپی‌سترون هیدروکلراید و 2/0 میلی‌گرم آلفا تروپینول در هر 1 میلی‌لیتر تهیه شود.

06/

روش اندازه گیری: 10 میکرولیتر از محلول آزمایش، محلول مرجع و محلول مناسب سیستم را به ترتیب روی همان صفحه لایه نازک آسپیره کنید، باز کنید، در هوا خشک کنید و با محلول آزمایش یدید پتاسیم بیسموت برای ایجاد رنگ اسپری کنید.

07/

الزامات مناسب بودن سیستم: راه حل مناسب بودن سیستم باید دو نقطه کاملاً جدا از هم را نشان دهد.

08/

حد: اگر محلول آزمایش لکه های ناخالصی آلفا تروپینول را نشان دهد، رنگ آن نباید تیره تر (0.5%) نسبت به نقطه اصلی محلول شاهد باشد.

-ایزومر (ناخالصی IV)

با توجه به روش کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا (قانون کلی 0512) تعیین کنید.

01/

محلول تست: این محصول را بردارید، آن را با دقت وزن کنید، در فاز متحرک حل کرده و به طور کمی رقیق کنید تا محلولی حاوی تقریباً 1 میلی گرم در هر میلی لیتر باشد.

02/

محلول مرجع: مقدار مناسبی از ماده مرجع ایزومر - تروپیسترون هیدروکلراید را بگیرید، آن را با دقت وزن کنید، آن را در فاز متحرک حل کنید و به طور کمی آن را رقیق کنید تا محلولی حاوی تقریباً 1 میکروگرم در هر میلی لیتر تهیه شود.

03/

محلول مناسب سیستم: مقادیر مناسبی از استاندارد مرجع تروپی‌سترون هیدروکلراید و استاندارد مرجع بتا ایزومر هیدروکلراید تروپی‌سترون را گرفته، در فاز متحرک حل و رقیق کنید تا محلول مخلوطی حاوی 1 میلی‌گرم و 1 میکروگرم در هر میلی‌لیتر به ترتیب تهیه شود.

04/

شرایط کروماتوگرافی: با استفاده از سیلیکاژل باند شده با اکتادسیل سیلان به عنوان پرکننده، محلول بافر فسفات (6.8 گرم دی هیدروژن فسفات پتاسیم، محلول در 500 میلی لیتر آب، 5 میلی لیتر تری اتیل آمین، رقیق شده تا 1000 میلی لیتر با آب {3{5} اسید فوریک، تنظیم شده با p) متانول (70:30) به عنوان فاز متحرک، طول موج تشخیص 284 نانومتر، حجم تزریق 20 میکرولیتر.

05/

الزامات کاربردی سیستم: در کروماتوگرام محلول کاربردی سیستم، عدد صفحه نظری محاسبه شده بر اساس پیک تورانسترون نباید کمتر از 2000 باشد و درجه جدایی بین پیک تورانسترون و پیک ایزومر - باید مطابق با الزامات باشد.

06/

حد: در صورت وجود پیک های کروماتوگرافی در کروماتوگرام محلول نمونه آزمایشی با زمان ماند همان ایزومر -، مساحت پیک باید طبق روش استاندارد خارجی محاسبه شود و نباید از 0.1% تجاوز کند.

07/

روش اندازه گیری: محلول آزمایش و محلول کنترل را دقیقا اندازه گیری کرده و به طور جداگانه داخل کروماتوگرافی مایع تزریق کرده و کروماتوگرام را ثبت کنید.

تگ های محبوب: tropisetron hydrochloride cas 105826-92-4، تامین کنندگان، تولید کنندگان، کارخانه، عمده فروشی، خرید، قیمت، عمده، برای فروش

Tropisetron Hydrochloride CAS 105826-92-4

تطهیر:

کریستالیزاسیون و خشک کردن:

مراحل عملیات:

مراحل عملیات:

مراحل عملیات:

آلفا تروپینول (ناخالصی III)

-ایزومر (ناخالصی IV)