پودر راپامایسین CAS 53123-88-9

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. یکی از با تجربه ترین تولید کنندگان و تامین کنندگان پودر راپامایسین cas 53123-88-9 در چین است. به عمده فروشی عمده پودر راپامایسین با کیفیت بالا cas 53123-88-9 برای فروش در اینجا از کارخانه ما خوش آمدید. خدمات خوب و قیمت مناسب در دسترس است.

پودر راپامایسین، همچنین به عنوان شناخته شده استسیرولیموس، یک بلور جامد زرد رنگ با فرمول شیمیایی C است₅₁H₇₉نه₁₃لیپوفیل، محلول در حلال های آلی مانند متانول، اتانول، استون، کلروفرم اتر، دی متیل فرمامید، بسیار کم محلول در آب، n-هگزان نفتی اتر، تقریبا نامحلول در اتر، یک سرکوب کننده سیستم ایمنی جدید و کارآمد است. این یک جامد کریستالی سفید تا شیری است که معمولاً به شکل کریستال های سوزنی شکل یا پودرهای کریستالی است. در دمای اتاق در آب نامحلول، در الکل ها و کلروفرم کمی محلول و در دی کلرومتان و دی متیل سولفوکسید محلول است. حلالیت آن به شدت تحت تأثیر حلال ها و دما است. در شرایط نور و حرارت نسبتاً پایدار است، اما به اسیدها و قلیاها حساس است. در شرایط اسیدی، راپامایسین به تدریج تجزیه می شود، بنابراین لازم است از تماس با مواد شدیدا اسیدی خودداری شود.

علاوه بر این، راپامایسین حلالیت کمی در آب دارد، بنابراین در طول نگهداری باید خشک نگه داشته شود. ساختار مولکولی از یک حلقه داخلی بزرگ و یک حلقه بیرونی کوچکتر تشکیل شده است. حلقه داخلی آن از چهار ماکروسیکل ذوب شده تشکیل شده است که ساختاری شبیه ماکرولیدها را تشکیل می دهد. در همین حال، حلقه بیرونی راپامایسین از هتروسیکل های اکسیژن متعدد و زنجیره های جانبی تشکیل شده است. این ساختار مولکولی فعالیت بیولوژیکی و نحوه تعامل راپامایسین را تعیین می کند. اندازه ذرات و سطح ویژه تأثیرات مهمی بر حلالیت، پایداری و تحویل دارو دارد. با کنترل شرایط رشد کریستال و انتخاب حلال در طول فرآیند کریستالیزاسیون، می توان اندازه و مورفولوژی ذرات راپامایسین را تنظیم کرد. این یک محصول طبیعی است که به طور گسترده در زمینه های پزشکی و شیمی استفاده می شود. مشخص شده است که دارای طیف وسیعی از فعالیت های بیولوژیکی است و می تواند برای درمان سرطان، رد پیوند، بیماری های خود ایمنی و موارد دیگر مورد استفاده قرار گیرد.

پودر راپامایسین(نام تجاری Sirolimus) یک ترکیب لاکتون ماکروسیکلیک است که از باکتری خاک استرپتومایسس استخراج می شود. از زمان کشف، مهار مسیر سیگنالینگ منحصر به فرد mTOR (پروتئین هدف پستانداران راپامایسین) ارزش کاربردی گسترده ای در زمینه های پزشکی، تحقیقات علمی و ضد پیری نشان داده است.

حوزه های اصلی درمانی: از پیوند اعضا تا درمان ضد تومور

 

1. درمان ضد رد پس از پیوند عضو
این یک سرکوب کننده ایمنی مهم در زمینه پیوند اعضا است، به ویژه برای جراحی هایی مانند پیوند کلیه و پیوند کبد مناسب است.
مکانیسم اثر: با اتصال به پروتئین میل ایمنی FKBP12، یک کمپلکس برای مهار فعالیت mTOR تشکیل می شود. MTOR یک عامل تنظیم کننده کلیدی برای سنتز پروتئین درون سلولی، تکثیر سلولی و بقا است. مهار فعالیت آن می تواند تکثیر سلول های T و سلول های B را کاهش دهد و پاسخ ایمنی ناشی از سیتوکین هایی مانند IL-2 و IL-4 را کاهش دهد.

 

مزایای بالینی: در مقایسه با سرکوب‌کننده‌های ایمنی سنتی مانند سیکلوسپورین، به مسیر فسفاتاز تنظیم‌شده با کلسیم متکی نیست، می‌تواند سمیت کلیوی را کاهش دهد و اثر مهاری بهتری بر واکنش‌های رد مزمن دارد. به عنوان مثال، در بیماران پیوند کلیه، ترکیب راپامایسین و مهارکننده‌های کلسینورین با دوز پایین می‌تواند بروز رد حاد را تا 30 درصد کاهش دهد و میزان بقای یک ساله اعضای پیوندی را به بیش از 90 درصد افزایش دهد.

2. درمان ضد تومور
و مشتقات آن (مانند اورولیموس) با مهار مسیر سیگنال دهی mTOR پتانسیل را در درمان های مختلف تومور نشان می دهند:

 

درمان تومور جامد: برای تومورهای جامد مانند کارسینوم سلول کلیه، سرطان سینه و سرطان ریه موثر است. به عنوان مثال، در بیماران مبتلا به کارسینوم سلول کلیوی متاستاتیک، ترکیب اورولیموس و اگزمستان می‌تواند بقای بدون پیشرفت را تا 6.9 ماه افزایش دهد که 40 درصد در مقایسه با تک درمانی افزایش می‌یابد.
بدخیمی های هماتولوژیک: در لنفوم سلول گوشته، آپوپتوز سلول های تومور را می توان با نرخ بهبودی عینی 40 درصد القا کرد.
استراتژی درمان ترکیبی: هنگامی که همراه با داروهای ضد رگ زایی (مانند بواسیزوماب) استفاده می شود، می تواند به طور همزمان تکثیر سلول های تومور و رگ زایی را مهار کند. در سرطان ریه غیر سلول کوچک، بقای کلی گروه درمان ترکیبی 3.2 ماه در مقایسه با گروه تک درمانی افزایش می یابد.

تجزیه و تحلیل مکانیزم: تنظیم دقیق مسیر سیگنالینگ mTOR

 

1. موقعیت اصلی مسیر سیگنالینگ mTOR
پودر راپامایسینیک مولکول اصلی برای درک مواد مغذی درون سلولی و تنظیم متابولیک، یکپارچه‌سازی فاکتورهای رشد، اسیدهای آمینه و سیگنال‌های انرژی برای تنظیم فرآیندهایی مانند سنتز پروتئین، متابولیسم لیپید و اتوفاژی است. فعال شدن غیر طبیعی آن ارتباط نزدیکی با تومورها، بیماری های متابولیک و پیری دارد.
2. اثر مهاری راپامایسین بر mTOR
مهار مستقیم: پس از اتصال به FKBP12، به طور خاص mTORC1 (مجموعه mTOR 1) را مهار می‌کند و از فعال‌سازی اهداف پایین‌دست خود S6K1 و 4E-BP1 جلوگیری می‌کند و در نتیجه سنتز پروتئین و پیشرفت چرخه سلولی را مهار می‌کند.

 

تنظیم غیرمستقیم: با القای اتوفاژی، اندامک های آسیب دیده و توده های پروتئینی درون سلول پاک می شوند و هموستاز سلولی حفظ می شود. به عنوان مثال، در مدل های بیماری آلزایمر، بیان نشانگر اتوفاژی LC3-II را می توان افزایش داد و - رسوب آمیلوئید را می توان کاهش داد.

3. نقش چند سطحی تنظیم ایمنی
مهار سلول های T: می تواند فعال شدن، تکثیر و ترشح سیتوکین سلول های T را مهار کند و حمله سلول های T موثر به اندام های پیوندی را کاهش دهد.
B{0}}تنظیم سلولی: با مهار تمایز سلول‌های B به سلول‌های پلاسما و کاهش تولید آنتی‌بادی، واکنش‌های رد ناشی از سیستم ایمنی هومورال را کاهش می‌دهد.
اثرات سلول های دندریتیک: می تواند تحمل سلول های دندریتیک را القا کند، تولید سلول های T تنظیمی (Tregs) را افزایش دهد و بیشتر پاسخ های ایمنی را سرکوب کند.

اکتشاف مرزی: از ضد-پیری تا محافظت عصبی

 

1. پیشرفت در تحقیقات ضد پیری-
راپامایسین اولین دارویی است که طول عمر ارگانیسم های مدل را افزایش می دهد:
تحقیق ارگانیسم مدل: راپامایسین در موش‌ها می‌تواند طول عمر موش‌های ماده را 14 درصد و موش‌های نر را 9 درصد افزایش دهد. این مکانیسم ممکن است با کاهش استرس اکسیداتیو، مهار پاسخ التهابی و ترویج اتوفاژی مرتبط باشد.
پتانسیل کاربرد انسانی: یک کارآزمایی بالینی با هدف قرار دادن افراد مسن نشان داد که استفاده متناوب از راپامایسین (6 میلی گرم دو بار در هفته) می تواند عملکرد ایمنی را بهبود بخشد، بروز عفونت ها را کاهش دهد و هیچ عارضه جانبی جدی مشاهده نشد.

 

2. درمان بیماری های عصبی
راپامایسین پتانسیل را در بیماری های تخریب کننده عصبی مانند بیماری آلزایمر و پارکینسون نشان می دهد:
بیماری آلزایمر: مهار مسیر سیگنالینگ mTOR می تواند هیپرفسفوریلاسیون پروتئین تاو را کاهش دهد و عملکرد شناختی را بهبود بخشد. در یک مدل موش تراریخته، پس از تجویز مداوم به مدت 6 ماه، توانایی حافظه فضایی 30 درصد بهبود یافت.
بیماری پارکینسون: می تواند از نورون های دوپامینرژیک محافظت کند و تجمع آلفا سینوکلئین را کاهش دهد. در مدل سلولی، پردازش می تواند میزان بقای نورون ها را تا 40 درصد افزایش دهد.

 

3. مداخله برای بیماری های متابولیک
می تواند سندرم متابولیک و دیابت را تنظیم کند:
حساسیت به انسولین: در مدل های موش، راپامایسین می تواند مقاومت به انسولین را بهبود بخشد و سطح گلوکز خون ناشتا را کاهش دهد. این مکانیسم ممکن است مربوط به مهار mTORC2 (mTOR کمپلکس 2) باشد، اما باید توجه داشت که استفاده طولانی مدت ممکن است mTORC2 را مهار کند و منجر به افزایش سطح قند خون شود.
متابولیسم چربی: می تواند تجمع بافت چربی سفید را کاهش دهد، فعالیت چربی قهوه ای را افزایش دهد و در نتیجه اختلالات متابولیکی مرتبط با چاقی را بهبود بخشد.

سناریوهای پزشکی ویژه و جهت گیری های آینده

 

1. محافظت در برابر بیماری های قلبی عروقی
پودر راپامایسیناستنت های پوشش داده شده یک پیشرفت مهم در مداخله درمانی قلبی عروقی هستند:
پیشگیری از تنگی مجدد در استنت: راپامایسین می‌تواند از تکثیر سلول‌های ماهیچه صاف عروقی جلوگیری کرده و بروز تنگی مجدد در استنت را کاهش دهد. مطالعات بالینی نشان داده است که استنت های پوشش داده شده با راپامایسین میزان تنگی مجدد را از 20% به زیر 5% کاهش می دهند.
مداخله آترواسکلروز: با مهار مسیر سیگنالینگ mTOR، می تواند تشکیل سلول های کف را کاهش داده و پیشرفت آترواسکلروز را به تاخیر بیندازد.

2. ضد ویروسی و ضد عفونی
دارای اثرات بازدارنده بر روی ویروس های مختلف:
فعال سازی مخزن نهفته HIV: می تواند تکثیر ویروس HIV را از حالت نهفته القا کند و ابزارهایی را برای استراتژی "شوک و کشتن" فراهم کند.

 

پیشگیری از سیتومگالوویروس: در بیماران پیوند عضو، می تواند بروز عفونت سیتومگالوویروس را کاهش دهد و موثرتر از استفاده از گانسیکلوویر به تنهایی است.
3. طب شخصی و درمان ترکیبی
راهنمایی نشانگر زیستی: با تشخیص فعالیت مسیر سیگنالینگ mTOR (مانند سطوح pS6K1)، می توان جمعیتی از بیماران حساس به راپامایسین را برای بهبود دقت درمان غربالگری کرد.
ایمونوتراپی ترکیبی: هنگامی که در ترکیب با مهارکننده‌های PD-1/PD-L1 استفاده می‌شود، می‌تواند فعالیت سلول‌های T را افزایش دهد. در ملانوما، میزان بهبودی عینی گروه درمان ترکیبی 20 درصد بیشتر از گروه تک درمانی است.

ما تامین کننده هستیمپودر راپامایسین.

نکته: BLOOM TECH (از سال 2008)، ACHIEVE CHEM{1}}TECH زیرمجموعه ما است.

مشخصات انتشار پتنت ایالات متحده us20100029933a1 طرح فناوری تصفیه راپامایسین را افشا می کند. خلوص محصول خالص شده از آبگوشت تخمیر 98.8٪، محتوای ناخالصی کل کمتر از 1.2٪، و ناخالصی منفرد کمتر از 0.15٪ است. طرح تصفیه به شرح زیر است:

سنتز راپامایسین: هسته بیوسنتز راپامایسین توسط پلی کتید سنتاز نوع 1 (PKS) ترکیب شده با پپتید سنتتاز غیر ریبوزومی (NRPS) تکمیل می شود. حوزه آنزیمی بیوسنتز پلی کتید خطی راپامایسین از سه آنزیم شامل RapA، RapB و RapC تشکیل شده است که شامل 14 ماژول است. از بین سه آنزیم، RapA چهار پسوند زنجیره سنتز پلی‌کتیدی، شش مورد آخر را در RapB و چهار مورد آخر را در RapC تکمیل کرد. سپس سنتز پلی کتید خطی توسط NRPS (RapP) اصلاح شد و L{6}هگزا هیدروپیریدین کربوکسیلیک اسید در پایانه سنتز پلی کتید اضافه شد. در نهایت، چرخه‌سازی مولکولی، محصول پیش‌ساز، پراپامایسین را تولید می‌کند.

ماکروسیکل اصلی پره{0}راپامایسین در نهایت از طریق اصلاح پنج آنزیم، راپامایسین را تشکیل می‌دهد. در مرحله اول، ماکروسیکل هسته توسط RapI، آدنوزین متیونین{2}} وابسته به اکسیژن متیلاز (MTase) اصلاح شد و C39 متوکسیله شد. دوم، توسط RapJ، اصلاح سیتوکروم P450، C9 به علاوه کربونیل. سوم، متیلاز دیگری، RapM متوکسی C16. چهارم، P-450 دیگر، RapN، در C27 هیدروکسیله می شود و متیلازهای مختلف به دنبال آن، RapQ C27 متوکسیلات می شود تا راپامایسین را تشکیل دهد.

پودر راپامایسین(همچنین به عنوان "sirolimus" شناخته می شود) یک متابولیت ثانویه ترشح شده توسط استرپتومایس های خاک است که برای اولین بار توسط دانشمندان از خاک جزیره ایستر شیلی در سال 1975 کشف شد. ساختار شیمیایی آن متعلق به ترکیب "triene macrolide" است. در سال 1977 مشخص شد که راپامایسین دارای اثر سرکوب کننده سیستم ایمنی است. در سال 1989، Rapa به عنوان یک داروی جدید برای درمان رد پیوند عضو مورد آزمایش قرار گرفت. با توجه به بازده تخمیر پایین راپامایسین و فرآیند استخراج پیچیده، این محصول تا سال 1999 توسط شرکت آمریکایی مواد شیمیایی خانگی تولید و به بازار عرضه نشد. در حال حاضر (2010)، کارآزمایی های بالینی راپا فاز I و II به پایان رسیده است و آزمایشات بالینی فاز III در حال انجام است. پس از آن، در بیش از ده کشور در اروپا و آمریکا فهرست شد.

در آن زمان، نشانه های راپامایسین تایید شده توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) آنتی بیوتیک نبود بلکه "سرکوب کننده های ایمنی" بود. این به این دلیل است که راپامایسین در آزمایش‌های بالینی اثر سرکوب‌کننده ایمنی قوی نشان داده است و می‌تواند جایگزین سیکلوسپورین با سابقه بالینی بیش از 30 سال شود. علاوه بر این، در مقایسه با سیکلوسپورین، مایع خوراکی راپامایسین دارای دوز کمتر (فقط 2-3 میلی گرم در هر بار)، اثر ضد رد قوی تر و عوارض جانبی کمتری است. بنابراین، راپامایسین از زمان معرفی به سرعت به یک سرکوب کننده ایمنی خوراکی رایج برای گیرندگان پیوند عضو در سراسر جهان تبدیل شده است.

راپامایسین، یک داروی جدید محصول طبیعی که در اواخر قرن بیستم شناخته می‌شود، دارای سابقه اکتشاف علمی و حکمت در کاربردهای دارویی است. تولد آن نه تنها روش های درمانی جدیدی را برای پزشکی مدرن فراهم می کند، بلکه نقطه عطف جدیدی را برای تحقیق و توسعه داروهای طبیعی ایجاد می کند.

نگاهی به تاریخچه توسعهآن را، می بینیم که چندین دهه اکتشاف علمی و کاربرد پزشکی را پشت سر گذاشته است، از یک نمونه خاک ساده تا تبدیل شدن به گنجینه پزشکی مدرن. طی این فرآیند، تلاش مشترک دانشمندان و شرکت های داروسازی بی شماری این داروی جادویی را برای ما به ارمغان آورده است. در آینده، با پیشرفت مداوم تحقیقات علمی و فناوری و توسعه عمیق حوزه داروسازی، چشم انداز کاربرد راپامایسین حتی گسترده تر خواهد شد.

پودر راپامایسین به عنوان یک سرکوب کننده سیستم ایمنی عمدتا برای کاهش سرعت رد سیستم ایمنی پس از پیوند اعضا استفاده می شود. با این حال، استفاده از آن با طیف وسیعی از عوارض جانبی یا واکنش های نامطلوب همراه است. برخی از عمده عوارض جانبی یا عوارض جانبی در زیر ذکر شده است:

1. سرکوب سیستم ایمنی
کاهش ایمنی: راپامایسین با مهار تکثیر و سیگنال دهی لنفوسیت های T و سایر سلول ها، اثر سرکوب کننده سیستم ایمنی را اعمال می کند. این ممکن است باعث شود که بیماران مستعد ابتلا به عفونت‌هایی مانند عفونت‌های باکتریایی، قارچی، ویروسی و سایر عفونت‌هایی باشند که در معرض خطر هستند.

2. اثرات سیستم خون
ترومبوسیتوپنی: راپامایسین ممکن است خون سازی را مختل کند و منجر به کاهش تعداد پلاکت ها و افزایش خطر خونریزی شود.
لکوپنی: گلبول های سفید خون بخش مهمی از سیستم ایمنی بدن هستند و کاهش آنها ممکن است باعث تضعیف بیشتر ایمنی بیمار شود.
کم خونی: به دلیل اختلال در خون سازی، بیماران ممکن است کم خونی را نیز تجربه کنند.

3. مشکلات متابولیک و تغذیه
افزایش تری گلیسیرید و کلسترول سرم: استفاده طولانی مدت از راپامایسین ممکن است منجر به دیس لیپیدمی و افزایش خطر بیماری قلبی عروقی شود.

4. واکنش های دستگاه گوارش
تهوع و استفراغ: اینها عوارض شایع گوارشی هستند که ممکن است بر اشتها و جذب مواد مغذی بیمار تأثیر بگذارند.
افزایش آنزیم های کبدی: نشان دهنده آسیب احتمالی کبد است و نیاز به نظارت دقیق بر عملکرد کبد دارد.

5. سایر عوارض جانبی
فشار خون بالا: راپامایسین ممکن است باعث افزایش فشار خون شود که نیاز به نظارت منظم بر فشار خون و تنظیم رژیم درمانی دارد.
بثورات دارویی، آکنه: برخی از بیماران ممکن است دچار واکنش های آلرژیک پوستی مانند بثورات دارویی و آکنه شوند.
افزایش سایر عفونت ها: بیماران ممکن است به دلیل کاهش ایمنی بیشتر مستعد ابتلا به عفونت های مختلف باشند.

تگ های محبوب: پودر راپامایسین cas 53123-88-9، تامین کنندگان، تولید کنندگان، کارخانه، عمده فروشی، خرید، قیمت، عمده، برای فروش