پودر پاکلیتاکسل CAS 33069-62-4

پودر پاکلیتاکسل(PTX) یک داروی ضد سرطان طبیعی بسیار کارآمد، کم سمیت و طیف وسیع-دارویی با فرمول مولکولی C47H51NO14 و CAS 33069-62-4 است. به طور گسترده ای در درمان سرطان سینه، سرطان تخمدان، برخی از سرطان های سر و گردن و سرطان ریه از نظر بالینی استفاده شده است. پاکلیتاکسل به عنوان یک ترکیب آلکالوئیدی دی ترپنوئیدی با فعالیت ضد سرطانی، به دلیل ساختار شیمیایی جدید و پیچیده، فعالیت‌های زیستی گسترده و قابل توجه، مکانیسم اثر جدید و منحصر به فرد و منابع طبیعی کمیاب، توجه زیادی را از سوی گیاه‌شناسان، شیمی‌دانان، فارماکولوژیست‌ها و زیست‌شناسان مولکولی به خود جلب کرده است.

وزن مولکولی نسبی 853.91 است. پاکلیتاکسل یک پودر کریستالی سفید رنگ است که بی بو، بی مزه و نامحلول در آب است. به راحتی در حلال های آلی مانند متانول، استونیتریل، کلروفرم و استون حل می شود و تقریباً در آب نامحلول است. در حال حاضر، فرمولاسیون های بالینی از محلول 50:50 روغن کرچک پلی اکسی اتیلن (Cremophor EL) و اتانول بی آب (v/v) به عنوان حلال استفاده می کنند. پاکلیتاکسل مستعد اتصال غیر اختصاصی با سطح شیشه یا پلاستیک در محلول است که منجر به کاهش غلظت می شود.

پاکلیتاکسل، که به عنوان یک داروی شیمی درمانی شناخته می شود، می تواند از تکثیر سلول های سرطانی با ایجاد توقف چرخه سلولی و ایجاد بلایای میتوزی جلوگیری کند. همانطور که مشخص است، پاکلیتاکسل می تواند باعث مرگ سلولی مختلف در سرطان شود. علاوه بر القای بلایای میتوزی در طول میتوز، نشان داده شده است که پاکلیتاکسل بیان چندین واسطه پرو آپوپتوز را القا می کند و فعالیت واسطه های ضد آپوپتوز را تنظیم می کند.

پاکلیتاکسل یک داروی طبیعی ضد تومور است که از پوست Taxus chinensis استخراج می شود. از زمان کشف آن در سال 1962، به دلیل مکانیسم ضد سرطان منحصر به فرد و کاربردهای بالینی گسترده آن، به یکی از داروهای اصلی در زمینه درمان سرطان تبدیل شده است. مکانیسم اثر آن ساختار میکروتوبول را تثبیت می کند، میتوز سلول تومور را مسدود می کند و اثرات درمانی قابل توجهی بر تومورهای بدخیم مختلف دارد.

ناحیه اصلی درمانی: داروهای سنگ بنای درمان تومور جامد

 

این اولین داروی شیمی درمانی با منشا گیاهی طبیعی است که توسط FDA تایید شده است. نشانه‌های اصلی آن سه تومور بدخیم با شیوع بالا را شامل می‌شود: سرطان تخمدان، سرطان سینه، و سرطان ریه سلول‌های غیر سلولی، و به تدریج به زمینه‌های تومور جامد مانند سرطان سر و گردن، سرطان مری و سرطان دهانه رحم گسترش می‌یابد.

1. سرطان تخمدان: نقش دوگانه-درمان خط اول و نجات عود
سرطان تخمدان اولین نشانه تایید شده برای پاکلیتاکسل بود. مطالعات بالینی نشان داده است که ترکیب داروهای مبتنی بر پلاتین، مانند کربوپلاتین، می تواند بقای بدون پیشرفت بیماران مبتلا به سرطان تخمدان پیشرفته را به میزان قابل توجهی افزایش دهد. برای سرطان تخمدان مقاوم به پلاتین، میزان پاسخ عینی تک‌تراپی 30-20 درصد است و آن را به عنوان طرح نجات استاندارد برای بیماران عودکننده تبدیل می‌کند.

 

مکانیسم اثر آن مهار دپلیمریزاسیون میکروتوبول، مسدود کردن چرخه تقسیم سلولی تومور و نشان دادن سمیت انتخابی، به ویژه نسبت به سلول‌های تومور که به سرعت تکثیر می‌شوند، است.

2. سرطان سینه: پوشش کامل چرخه از درمان کمکی تا سرطان متاستاتیک
در درمان سرطان سینه جایگاه اصلی را اشغال می کند. برای درمان کمکی سرطان سینه مثبت غدد لنفاوی، ترکیب داروهای آنتراسایکلین (مانند دوکسوروبیسین) می تواند خطر عود را تا 50٪ کاهش دهد. برای سرطان سینه متاستاتیک، به‌عنوان داروی خط دوم درمان، میزان بهبودی هدف بیماران مقاوم به آنتراسایکلین همچنان می‌تواند 30% -40% باشد. نوآوری در شکل دوز آن (مانند پاکلیتاکسل اتصال به آلبومین) کارایی را بیشتر بهبود بخشید و مزایای بقای بهتری را در زیرگروه های سه گانه منفی سرطان سینه نشان داد.

 

3. سرطان ریه سلول غیر کوچک: رژیم استاندارد شده برای شیمی درمانی ترکیبی
داروهای ترکیبی پلاتین (مانند سیس پلاتین) اولین-رژیم شیمی درمانی برای سرطان ریه سلول غیر کوچک (NSCLC) هستند، به ویژه برای بیماران پیشرفته یا متاستاتیک مناسب. تحقیقات نشان داده است که این روش می‌تواند میانگین بقای بیماران را تا 10-12 ماه افزایش دهد و از آدنوکارسینوما در درمان زیرگروه‌های کارسینوم سلول سنگفرشی مؤثرتر است. با مهار آنژیوژنز تومور و افزایش هم افزایی اثرات ضد تومور با داروهای مبتنی بر پلاتین، به یک جزء مهم از درمان جامع سرطان ریه تبدیل شده است.

 

4. سایر تومورهای جامد: گسترش مرزهای کاربرد
همچنین اثرات درمانی در زمینه هایی مانند تومورهای سر و گردن، سرطان مری و سرطان دهانه رحم نشان داده است. به عنوان مثال، در سرطان سلول سنگفرشی سر و گردن به صورت موضعی پیشرفته، رژیم TPF پاکلیتاکسل همراه با سیس پلاتین و فلوراوراسیل می تواند به طور قابل توجهی میزان کنترل موضعی را بهبود بخشد. در شیمی درمانی سرطان مری، رژیم DC همراه با سیس پلاتین به انتخاب استاندارد برای بیماران پیشرفته تبدیل شده است. علاوه بر این، تحقیقات اکتشافی نیز بر روی تومورهای نادر مانند سارکوم کاپوزی و سرطان معده در حال انجام است.

سناریوی کاربردی ویژه: تمرین شخصی پزشکی دقیق

 

این برنامه به شیمی درمانی سنتی محدود نمی شود، بلکه منعکس کننده جهت عملی پزشکی دقیق در جمعیت های خاص، بیماران مقاوم به دارو{0}}و فرمول های جدید است.

1. درمان برای جمعیت های خاص: تنظیم دوز و مدیریت خطر
بیماران مسن: برای بیماران مبتلا به سرطان تخمدان بالای 70 سال، یک رژیم تک درمانی هفتگی (مانند 60 میلی گرم بر متر مربع یک بار در هفته) می تواند خطر سرکوب مغز استخوان را با حفظ اثربخشی کاهش دهد.

بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد: بیماران با اختلال عملکرد کبدی خفیف باید دوز را 20٪ -30٪ کاهش دهند، در حالی که بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی شدید باید از مصرف آن خودداری کنند تا از سمیت عصبی ناشی از تجمع دارو جلوگیری کنند.
 

 

زنان باردار: سمیت جنینی دارد و برای زنان باردار و شیرده منع مصرف دارد. تا 6 ماه پس از پایان شیمی درمانی، پیشگیری از بارداری سختگیرانه لازم است.

2. درمان بیماران مقاوم به دارو: کاوش مکانیسم و ​​بهینه سازی برنامه
برای سرطان تخمدان مقاوم به پلاتین، ترکیب جمسیتابین یا بواسیزوماب می تواند بر برخی مکانیسم های مقاومت غلبه کند و نرخ پاسخ عینی را به 50-40 درصد افزایش دهد. برای سرطان سینه منفی سه گانه، ترکیب ایمونوشیمی درمانی با مهارکننده های ایمونوشک پوینت (مانند پابولیزوماب) می تواند به طور قابل توجهی دوره بقای بدون پیشرفت را با افزایش نفوذ سلول های T طولانی کند.

 

3. استفاده از فرمولاسیون های جدید: بهبود کارایی و ایمنی
پاکلیتاکسل متصل به آلبوم: از طریق نانوتکنولوژی پاکلی تاکسل را با آلبومین ترکیب می کند، سمیت مربوط به حلال را کاهش می دهد، اجازه تجویز دوز بالاتر (مانند 260 میلی گرم بر متر مربع هر 3 هفته) را می دهد و در تومورهای مقاوم مانند سرطان پانکراس و ملانوم اثربخشی نشان می دهد.
لیپوزوم های پاکلیتاکسل: با استفاده از فناوری کپسولاسیون لیپوزوم برای کاهش توزیع دارو در بافت های طبیعی، به حداقل رساندن واکنش های آلرژیک و سمیت عصبی، مناسب برای بیماران مبتلا به آلرژی.

میسل‌های پلیمری پاکلیتاکسل: از طریق مواد پلیمری نانو میسل‌ها را تشکیل می‌دهند، نیمه عمر داروها را افزایش می‌دهند و به انتشار پایدار طولانی‌مدت می‌رسند. این پتانسیل در درمان نگهدارنده سرطان ریه و سرطان سینه دارد.

در سال 1979، دکتر هورویتز، فارماکولوژیست مولکولی در کالج پزشکی انیشتین در ایالات متحده، مکانیسم ضد تومور منحصر به فرد پاکلیتاکسل را توضیح داد: پاکلیتاکسل می تواند باعث تعادل دینامیکی پروتئین های میکروتوبول و دایمرهای میکروتوبولی شود که پروتئین های میکروتوبولی را تشکیل می دهند و باعث از بین رفتن میکروتوبول ها می شوند و باعث از بین رفتن میکروتوبول ها می شوند. مونتاژ، و جلوگیری از دپلیمریزاسیون، در نتیجه تثبیت میکروتوبول ها و مهار میتوز سلول سرطانی و تحریک آپوپتوز، به طور موثر از تکثیر سلول های سرطانی جلوگیری می کند و اثرات ضد سرطانی اعمال می کند.

 

در واقع، پروتئین‌های میکروتوبولی که نزدیک به میتوز سلولی هستند، تقریباً در همه سلول‌های یوکاریوتی وجود دارند و می‌توانند به طور برگشت‌پذیر در میکروتوبول‌هایی که برای جداسازی کروموزوم‌ها لازم هستند، جمع شوند. میکروتوبول ها جزئی از اسکلت سلولی هستند که در سراسر سیتوپلاسم سلول ها توزیع شده اند. این ویژگی های دینامیکی تجمع و تفکیک را دارد و نقش مهمی در حفظ مورفولوژی سلولی، تقسیم سلولی، انتقال سیگنال و انتقال مواد دارد. میکروتوبول ها ساختار سلول ها را حفظ می کنند و اسکلت سلولی را همراه با ریز رشته ها و فیبرهای میانی تشکیل می دهند.

 

آنها همچنین ساختار داخلی مژک ها و تاژک ها را تشکیل می دهند و بستری را برای حمل و نقل درون سلولی و شرکت در فرآیندهای سلولی مختلف از جمله حرکت وزیکول های ترشحی، اندامک ها و مواد درون سلولی فراهم می کنند. علاوه بر این، آنها همچنین در تقسیم سلولی (میتوز و میوز)، از جمله تشکیل دوک ها و جدا شدن کروموزوم های یوکاریوتی شرکت می کنند. پس از میتوز، این میکروتوبول ها دوباره به پروتئین های میکروتوبولی تجزیه می شوند. فروپاشی مختصر میکروتوبول‌های چکشی شکل ترجیحاً می‌تواند سلول‌های دارای تقسیم غیرطبیعی را از بین ببرد.

 

برخی از داروهای ضد سرطان مهم مانند کلشیسین، وین بلاستین، وین کریستین و غیره با جلوگیری از برنامه ریزی مجدد پروتئین میکروتوبول، اثرات ضد توموری دارند. بر خلاف داروهای ضد تومور ضد میتوز، پاکلیتاکسل اولین دارویی بود که با توده های پروتئین میکروتوبولی تعامل داشت و آنها را با اتصال محکم به میکروتوبول ها تثبیت می کرد. همچنین مشخص شد که اثرات خوبی بر سلول های تومور جامد مختلف دارد. این کشف جدید زیست شناسان بیشتری را برای استفاده از پاکلیتاکسل به عنوان یک ابزار تحقیقاتی زیست پزشکی، کاوش در مناطق ناشناخته فعالیت سلولی و کشف روش های جدید برای داروهای ضد سرطان جذب کرده است.

 

پودر پاکلیتاکسلیک متابولیت ثانویه طبیعی است که از پوست ژیمنوسپرم Taxus chinensis جدا و خالص شده است، که از نظر بالینی تأیید شده است که اثرات ضد توموری خوبی دارد، به ویژه برای سرطان تخمدان، سرطان رحم و سرطان سینه با نرخ بروز سرطان بالا. پاکلیتاکسل محبوب‌ترین داروی ضد سرطان در سال‌های اخیر در بازار بین‌المللی است و یکی از مؤثرترین داروهای ضد سرطان برای انسان در 20 سال آینده محسوب می‌شود.
در سال های اخیر، جمعیت و بروز سرطان در زمین رشد انفجاری را تجربه کرده است و تقاضا برای پاکلی تاکسل نیز به طور قابل توجهی افزایش یافته است. پاکلیتاکسل مورد نیاز برای تحقیقات بالینی و علمی عمدتاً مستقیماً از سرخدار چینی استخراج می شود. با توجه به محتوای نسبتاً کم پاکلیتاکسل در بدن گیاه (فقط 0.069٪ به عنوان بالاترین مقدار در پوست سرخدار چینی برگ کوتاه شناخته می شود)، حدود 13.6 کیلوگرم پوست می تواند 1 گرم پاکلیتاکسل تولید کند. درمان یک بیمار مبتلا به سرطان تخمدان به 3 تا 12 درخت سرخدار قرمز بیش از صد سال نیاز دارد که منجر به قطع درختان سرخدار چینی شده است و این گونه درخت گرانبها را در آستانه انقراض قرار داده است. علاوه بر این، منابع Taxus بسیار کمیاب است و رشد گیاهان Taxus کند است، که مشکلات زیادی را برای توسعه و استفاده بیشتر از پاکلیتاکسل ایجاد می کند.
مسیر بیوسنتزی پاکلیتاکسل تا حد زیادی مشخص شده است، که شامل تقریباً 20 مرحله آنزیمی از پیش ساز دیترپنوئید رایج کومارین دی فسفات تا خود پاکلی تاکسل است. این فرآیند پیچیده را می توان به سه بخش تقسیم کرد: منبع و تشکیل هسته تاکسان، اصلاح اسکلت هسته تاکسان، سنتز زنجیره های جانبی ß- فنیل پروپانوئید CoA، و مونتاژ پاکلیتاکسل. اگرچه سنتز شیمیایی کامل شده است، اما به دلیل الزامات سخت، عملکرد کم و بودجه بالا، اهمیت صنعتی ندارد. روش نیمه مصنوعی پاکلیتاکسل در حال حاضر به بلوغ نسبی رسیده است و راهی موثر برای گسترش منابع پاکلیتاکسل علاوه بر کشت مصنوعی در نظر گرفته می شود. روش نیمه مصنوعی می تواند بهره برداری از منابع گیاهی را به حداکثر برساند، اما تفاوت اساسی با استخراج مستقیم پاکلیتاکسل ندارد که نیاز به مصرف تعداد زیادی درخت تاکسس دارد و هنوز نمی تواند مشکل کمبود گیاه را به طور اساسی حل کند. بدیهی است که استخراج پاکلیتاکسل از بافت گیاهان Taxus chinensis بسیار محدود است و یافتن راه های جدید برای به دست آوردن پاکلیتاکسل از اهمیت بالایی برخوردار است.

پاکلی تاکسل با آلبومین یک رمان استپودر پاکلیتاکسلفرمولاسیونی که در درمان انواع تومورهای جامد استفاده شده است. این دارو دارای اثر ضد توموری قوی است و در حال حاضر در درمان سرطان تخمدان، سرطان سینه، سرطان پانکراس و سایر بیماری ها استفاده می شود. با این حال، سمیت عصبی شدید دارد و می تواند باعث نوروپاتی محیطی شود. بیماران اغلب احساس بی حسی و درد سوزشی در دست ها و پاهای خود می کنند که ممکن است در موارد شدید منجر به قطع درمان شود. تاکنون هیچ روش پیشگیری و درمان موثری وجود نداشته است.

تگ های محبوب: پودر paclitaxel cas 33069-62-4، تامین کنندگان، تولید کنندگان، کارخانه، عمده فروشی، خرید، قیمت، عمده، برای فروش