مایعis an oral selective androgen receptor modulator (SARM) liquid formulation, with MK-2866 (Ostarine) as its main component. It selectively activates androgen receptors in muscles and bones, promoting muscle growth, enhancing strength, and accelerating recovery, while reducing side effects on tissues such as the prostate and hair. In liquid فرم ، سریعتر جذب می شود و می توان دوز را به صورت انعطاف پذیر تنظیم کرد ، و این امر را برای کاربرانی که نیاز به کنترل دقیق بر روی مصرف خود دارند ، مناسب است.
استارین معمولاً برای ایجاد عضلات ، کاهش چربی یا بهبودی از صدمات استفاده می شود. لازم است . مهم است که به غیرقانونی بودن استفاده غیر پزشکی آن توجه داشته باشید و به عنوان یک ماده ممنوعه در مسابقات ورزشی. طبقه بندی می شود ، قبل از استفاده از آن ، توصیه می شود با یک حرفه ای مشورت کنید و از استفاده از دوز طولانی مدت طولانی مدت برای کاهش خطرات سلامتی استفاده کنید.
|
|
|
Ostarine (Mk -2866) COA پودر
سمیت کبدی ناشی از دوز نادرست
ارتباط بالقوه بین دوز نادرست و سمیت کبدی
خصوصیات متابولیکی بار استارین و کبد
استارین ، به عنوان یک تعدیل کننده گیرنده آندروژن انتخابی (SARM) ، متابولیسم خود را به طور عمده وابسته به کبد دارد. آسیب کبد از طریق مکانیسم های زیر:
استرس اکسیداتیو:گونه های اکسیژن فعال (ROS) تولید شده در هنگام متابولیسم دارو ممکن است به عملکرد میتوکندری سلولهای کبدی آسیب برساند و منجر به پراکسیداسیون لیپیدها و آسیب DNA .
کلستاز:در دوزهای زیاد ، ممکن است حمل و نقل اسیدهای صفراوی (مانند BSEP) را مهار کند ، و باعث آسیب کبد کلستاتیک .
حساسیت فردی:فاکتورهای ژنتیکی (مانند پلی مورفیسم آنزیم CYP) ممکن است منجر به راندمان متابولیک کم در برخی از افراد شود و باعث تجمع این دارو در کبد و تشدید سمیت .
اثر تقویت دوز نادرست
تفاوت در علامت های قطره ای ممکن است منجر به انحراف دوز واقعی از مقدار توصیه شده شود (معمولاً {0} mg mg/d) {{1} به عنوان مثال:
دست کم گرفتن دوز:اگر مقیاس قطره قطره خیلی کوچک باشد ، کاربر ممکن است با افزایش تعداد دوزها یا حجم جبران کند ، در نتیجه دوز بیش از حد روزانه .
بیش از حد دوز:مقیاس بسیار بزرگ ممکن است باعث شود کاربر مقدار بیش از حد را مصرف کند ، و مستقیماً بار خود را بر روی متابولیسم کبد افزایش می دهد {{0}
آزمایشات حیوانات نشان می دهد که وقتی استارین 50 بار از دوز درمانی فراتر می رود ، هیچ سمیت کبد آشکار مشاهده نمی شود ، اما داده های ایمنی طولانی مدت محدود برای انسان وجود دارد ، و اثر تجمعی انحراف دوز نمی تواند نادیده گرفته شود.
منابع و اثرات اختلاف مقیاس قطره ای
نقص در مقیاس
سردرگمی واحد: برخی از قطرات قطره ای از "میلی لیتر (میلی لیتر)" به عنوان واحد استفاده می کنند ، در حالی که کاربران ممکن است به اشتباه آن را با "میلی گرم (میلی گرم)" برابر کنند ، و منجر به محاسبه دوز نادرست. برای مثال ، اگر غلظت محلول 10 میلی گرم در میلی لیتر باشد ، به اشتباه 1 میلی لیتر در واقع 10 میلی گرم است. اما اگر غلظت 20 میلی گرم در میلی لیتر باشد ، همان حجم ورودی دو برابر می شود.
دقت کافی در مقیاس: قطره های کم قیمت یا غیر استاندارد محصولات ممکن است دارای مقیاس های مبهم و فاصله ناهموار باشند ، و اندازه گیری دقیق دوز هدف . را برای کاربران دشوار می کند.
خطاهای عملیاتی در سناریوی استفاده
مایع باقیمانده: باقیمانده روی دیواره قطره ای پس از توزیع ممکن است بر دقت دوز . تأثیر بگذارد ، به عنوان مثال ، اگر 0. 1 میلی لیتر محلول (غلظت 20 میلی گرم در میلی لیتر) وجود داشته باشد ، سپس هر دوز در واقع 2 میلی گرم طول می کشد. اما اگر غلظت 20 میلی گرم در میلی لیتر باشد ، حجم ورودی دو برابر می شود.
انحراف دید: هنگام خواندن مقیاس ، اگر قطره قطره ای عمودی نگه داشته نشود ، ممکن است سطح مقعر مایع با خط مقیاس نادرست شود و باعث ایجاد 10 - 20} ٪ خطای دوز . شود
تجزیه و تحلیل مورد: پیامدهای احتمالی انحراف دوز
فرض کنید دوز هدف برای کاربر 20 میلی گرم در روز است و غلظت محلول 10 میلی گرم در میلی لیتر است:
مقیاس خیلی کوچک است: اگر قطره قطره در واقع 0 {5} 8} 8 میلی لیتر در هر میلی لیتر توزیع کند ، کاربر برای رسیدن به 20 میلی گرم باید 2.5 میلی لیتر (مقدار مشخص شده) مصرف کند ، اما میزان واقعی آن 25 میلی گرم است (بیش از 25 ٪).
مقیاس مبهم است: کاربر به اشتباه 1 {4} 5} 5 میلی لیتر به عنوان 1 میلی لیتر ، در واقع 15 میلی گرم مصرف می کند (25 ٪ کافی نیست) ، احتمالاً به دلیل اثر ضعیف دوز بیشتری اضافه می کند و در نهایت منجر به دوز بیش از حد روزانه می شود.
شناسایی اولیه و مدیریت ریسک سمیت کبد
نظارت بر نشانگرهای زیستی برای آسیب کبد
شاخص های منظم: به طور مرتب تست سرم ALT ، AST ، ALP و کل بیلی روبین (tbil) . اگر alt یا AST> 3 × uln (حد بالایی طبیعی) و tbil> 2 × uln ، نسبت به نوع آسیب کبدی DILI {3. هوشیار باشید
نشانگرهای زیستی در حال ظهور: miR-122 (یک میکرو RNA خاص کبد) و GLDH (گلوتامات دهیدروژناز) می توانند زودتر از آسیب سلول کبد منعکس کنند ، اما آنها به طور گسترده ای در عمل بالینی استفاده نشده اند {2.
کاربرد و محدودیت های قانون HY
قانون HY بیان می کند که اگر بیمار مبتلا به آسیب کبد ناشی از مواد مخدر (DILI) شرایط زیر را برآورده کند ، میزان مرگ و میر> 10 ٪:
alt یا AST> 3 × uln ؛
tbil> 2 × uln ؛
ALP طبیعی یا کمی بلند است (مقدار r=alt/alp> 5) ؛
به استثنای سایر بیماریهای کبدی (مانند هپاتیت ویروسی) {{0}
محدودیت: این قانون بر اساس داده های مربوط به نارسایی حاد کبد است و ارزش پیش بینی کننده ای برای آسیب مزمن یا زیر بالینی کبد محدود دارد و لازم است که بیوپسی کبد یا تصویربرداری از کشش (مانند فیبروسکان) را برای ارزیابی جامع {0. ترکیب کنید.
استراتژی مدیریت طبقه بندی ریسک
کاربران کم خطر (بدون سابقه بیماری کبد ، دوز دقیق): عملکرد کبد را هر 8 هفته آزمایش کنید .
کاربران در معرض خطر متوسط (انحراف دوز 20 ± یا با استفاده از سایر داروهای کبدی): هر 4 هفته یکبار آزمایش کنید ، و با نظارت B-ultrasound از مورفولوژی کبد {4}
کاربران پرخطر (انحراف دوز> 30 ٪ یا با بیماری کبد زمینه ای): از استفاده از استارین خودداری کنید ، یا از آن تحت هدایت یک متخصص بیماری کبد استفاده کنید.
پیشنهادهایی برای حمایت از مصرف کننده و تنظیم صنعت
بهینه سازی برچسب ها و دستورالعمل های محصول
جدول تبدیل دوز: یک جدول مقایسه "حجم دوز" (e . g . ، "1 ml= 10 mg") را در برچسب ارائه دهید و غلظت محلول را نشان دهید .}}}}}}}}}}
اطلاعات هشدار دهنده: BOLDFACE بیانیه "استفاده بیش از حد ممکن است خطر آسیب کبد را افزایش دهد" و علائم سمیت کبدی را لیست کنید (E . G {{1} ، جاوند ، درد شکم ، خستگی) .
پشتیبانی چند زبانه: حداقل به سه زبان (E. G .} ، انگلیسی ، چینی ، اسپانیایی) برای محصولات فروخته شده در سطح بین المللی.} ارائه دهید.
پیشرفت های استاندارد در طراحی قطره ای
واحدهای یکنواخت: Droppers را در "Milliliters" اجباری کنید و یک کارت تبدیل میلی گرم (بر اساس غلظت محلول) را در بسته .} قرار دهید
طراحی ضد باقیمانده: استفاده از نکات مخروط یا پوشش های آبگریز برای کاهش باقیمانده مایع (باقیمانده هدف<0.05 mL).
تأیید مقیاس: سازمانهای شخص ثالث (E. G . ، USP ، EP) برای تأیید صحت قطره قطار معرفی شده اند ، و بسته بندی به عنوان "سازگار با ISO8655" {4.}
مکانیسم تنظیم و فراخوان
نمونه گیری بازار:مایعمحصولات سه ماهه توسط سازمان نظارتی برای دقت قطره ای نمونه برداری می شوند و محصولات شکست خورده مجبور می شوند از قفسه ها حذف شوند .
Recall Threshold: If the average dripper error of a batch of products is >15 ٪ ، یک فراخوان و عذرخواهی عمومی لازم است .
جبران خسارت مصرف کننده: کاربرانی که به دلیل مشکل قطره ای دچار خسارت های بهداشتی شده اند ، می توانند "یک بازپرداخت و سه جبران" و جبران هزینه های پزشکی مطابق با حمایت از حقوق مصرف کننده و منافع خود را دریافت کنند.
آموزش کاربر و اقدامات محافظت از خود
نکات کالیبراسیون دوز
روش علامت گذاری آب: قبل از اولین استفاده ، از قطره قطره ای برای اندازه گیری 1 میلی لیتر آب در فنجان اندازه گیری استفاده کنید تا تأیید کنید که حجم واقعی با مقیاس. سازگار است
روش علامت گذاری: از یک نشانگر برای علامت گذاری دوز هدف بر روی چشم استفاده کنید (E . G. ، یک خط را در 2 میلی لیتر بکشید) تا خطای هر خواندن را به حداقل برساند.
ابزار جایگزین: اگر صحت قطره در شک است ، از یک سرنگ 1 میلی لیتری (برای اطمینان از استریل) استفاده کنید تا دوز. اندازه گیری شود
برنامه نظارت بر سلامت کبد
ارزیابی پایه: عملکرد کبد ، سونوگرافی کبد و فیبروسکان قبل از استفاده برای رد بیماری اساسی کبد .
Cycle monitoring: test ALT, AST, TBil, and ALP every 4 weeks; if ALT is persistently >2 x uln ، استفاده را به حالت تعلیق درآورد و با پزشک مشورت کنید.
دفتر خاطرات علائم: ضبط کنید که آیا علائمی مانند درد شکم ، تعمیق رنگ ادرار ، خارش پوست و غیره . بعد از استفاده روزانه از دارو رخ می دهد ، به طوری که مشاوره پزشکی به موقع.}}
کانال دفاع حقوق قانونی
تثبیت شواهد: اثبات خرید ، بسته بندی محصول ، عکس های گزارش تست عملکرد Dropper و کبد را حفظ کنید .
کانال شکایتی: از طریق پلت فرم 12315 یا دفتر نظارت بر بازار محلی شکایت می کند ، و درخواست بررسی محصولات مشکل.
دادخواست اقدام طبقاتی: اگر بیش از یک کاربر به دلیل همان دسته از مشکل قطره محصول آسیب دیده باشد ، می توانید به طور مشترک یک وکیل را برای تشکیل پرونده اقدام طبقاتی تعیین کنید تا هزینه حمایت از حقوق را کاهش دهد .
جهت دستیابی به موفقیت فنی: نوآوری فرمولاسیون و تأیید ایمنی
نوآوری در فرمولاسیون: غلبه بر سد خونی مغزی و فناوری طولانی مدت با انتشار پایدار
به عنوان یک تعدیل کننده گیرنده آندروژن انتخابی (SARM) ، استارین نیاز به پرداختن به مسئله فراهمی زیستی پایین (کمتر از 3 ٪) در فرمولاسیون های سنتی دارد.} reding طراحی بر روی فن آوری تحویل داروی چشم ، یک سیستم محاصره نانوذرات 80 نانومتری می تواند ایجاد شود تا با طولانی شدن بشریت در زمان بروز مواد مخدر ، کارآیی هدفمند را افزایش دهد. (e . G. ، 72 ساعت). به عنوان مثال ، با استفاده از فناوری استتار غشایی پلاکت همراه با مکانیسم رهاسازی شده توسط میکرونینومیته التهابی ، این دارو می تواند دقیقاً در محل ضایعه}} سیستم را کاهش دهد.
با استفاده از تجربه آزمایش طولانی مدت داروهای پپتید ، اشکال مختلف دوز مانند میکروسفرها ، لیپوزوم های PEG یا ژلهای درجا می توان ایجاد کرد {{2} به عنوان مثال ، ترکیب استارین با پلیمرهای قابل تشخیص (مانند PLGA) ، مواد مخدر را می توان هر 3 ماه با کنترل کاهش می دهد. تزریق . چنین فناوری هایی با موفقیت در میکروسفرهای leuprorelin اعمال شده است (فروش از 1 میلیارد دلار آمریکا به 2 {7} 06 میلیارد دلار آمریکا افزایش یافته است) ، ارزش تجاری آنها را تأیید می کند.
اگرچه داروهای پپتید در جذب خوراکی مشکل دارند ، اما با استفاده از پوشش با روکش های روده ای یا استفاده از پروموتورهای نفوذ (مانند سدیم deoxycholate) می توان نفوذپذیری روده آنها را افزایش داد.
تأیید ایمنی: کنترل کامل زنجیره ای از آزمایشگاه تا کلینیک
سیستم هشدار اولیه برای سمیت کبد
برای دستیابی به شناسایی زودهنگام آسیب کبد .} به عنوان مثال ، از طریق تجزیه و تحلیل یادگیری عمیق میلیون ها نفر از داده های ترکیبی ، یک مدل پیش بینی شده با استفاده از ذخایر از داده های مرکب ، یک مدل پیش بینی نشانگر تجاری مبتنی بر AI ، یکپارچه سازی شاخص هایی مانند ALT/AST ، MIR-122 و GLDH ایجاد کنید. خطرات.}
ارزیابی ایمنی گونه های متقابل
با استفاده از مدلهای غیر انسانی (NHP) برای انجام مطالعات سمی ، تعیین NOAEL (بدون سطح اثر جانبی مشاهده شده) و MTD (حداکثر دوز تحمل شده) استارین {1} به عنوان مثال ، SOT109 (یک داروی ADC با هدف CDH17) تحمل خوبی را در دوز 25mg/kg در مدل NHP ، نشان داد Ostarine.
کنترل ناخالصی های مرتبط با فرمولاسیون
برای موضوعات بالقوه معرفی شده توسط فرمولاسیون مایع ، مانند باقیمانده های حلال و محصولات تخریب ، باید استانداردهای با کیفیت دقیق ایجاد شود . به عنوان مثال ، فرمولاسیون Tizanidine به ناخالصی در مجموع یا مساوی با 0 {2} 5 ٪ نیاز دارد و از EDTA Disodium به عنوان یک تثبیت کننده برای جلوگیری از تخریب اکسیداسیون استفاده می کند.مایعباید استانداردهای مشابهی را ایجاد کند تا از ثبات ذخیره طولانی مدت. اطمینان حاصل شود
مسیرهای دستیابی به موفقیت فناوری و همکاری های صنعتی
الگوی همکاری بین آکادمی ، صنعت و موسسات تحقیقاتی
به طور مشترک فناوری اتصال اتصال سایت ثابت با آزمایشگاه های دانشگاه (مانند دانشگاه دارویی Shenyang) و شرکت های CDMO (مانند Wuxi Henglian) ، برای بهبود همگن اتصال بین استارین و حامل {1} به عنوان مثال ، از طریق واکنش های آنزیمی و کلیک و کلیک کردن CONDUPLINIATION CONDITIONS COMPEDINGITY ، کاهش ناهمگونی برای کاهش بیماری بهینه سازی ، کاهش گام کارآیی .
تمایز گسترش نشانه ها
با تمرکز بر نیازهای بالینی برآورده ، تهیه فرمولاسیون تخصصی برای جمعیت های خاص . به عنوان مثال ، طراحی یک راه حل خوراکی با غلظت کم ({1}} میلی گرم/میلی لیتر) برای بیماران سالخورده با مشکلات بلع ، یا ایجاد میکروسفرهای تزریق برای ورزشکاران با شروع سریع با استفاده از آنها می توانند از اینث استفاده کنند. مزیت .
استراتژی های رعایت نظارتی جهانی
با الزامات نظارتی بازارهای مختلف سازگار شوید ، و مسیرهای ثبت نام انعطاف پذیر را تدوین کنید . به عنوان مثال ، در چین ، از کانال تأیید ویژه NMPA برای تسریع در توسعه نشانه های بیماری نادر استفاده کنید ، و در اروپا و ایالات متحده ، استفاده از سیاست FDA برای پیشبرد تحقیقات اولیه از From Productions {1 {Complete intrityse indelevicy {intrity مقابله با چالش های تشخیص دوپینگ که توسط موسساتی مانند WADA. ایجاد شده است
تگ های محبوب: مایع استارین ، تأمین کنندگان ، تولید کنندگان ، کارخانه ، عمده فروشی ، خرید ، قیمت ، فله ، برای فروش