پودر لوودوپا CAS 59-92-7

پودر لوودوپاجزء اصلی لوودوپا، فرمول مولکولی C9H11NO2، CAS 59-92-7، وزن مولکولی 165.19، یک اسید آمینه سنتز شده است. پودر کریستالی سفید یا خاکستری. نقطه ذوب 285.5 درجه (تجزیه). طعم تلخ و حلالیت ضعیفی دارد، فقط کمی در آب محلول است، در آب داغ، اسیدهای رقیق و قلیاها محلول است و در اتانول، اتر و کلروفرم نامحلول است. بی بو، بی بو، سیاه شدن در هوا. وقتی مرطوب است، به راحتی در هوا اکسید می شود و رنگ آن تیره می شود. به راحتی در اسید هیدروکلریک رقیق و اسید فرمیک، محلول در آب (66 میلی گرم در میلی لیتر)، تقریباً نامحلول در اتانول، بنزن، کلروفرم و اتیل استات. این یک پیش ساز مهم دارویی است که می تواند توسط بدن انسان به لوودوپا تبدیل شود که یک اسید آمینه با فعالیت دارویی است.

پودر لوودوپابه عنوان یک داروی پیش ساز دوپامین، از زمان کشف آن در دهه 1960 به یک داروی اصلی برای درمان بیماری پارکینسون تبدیل شده است. مکانیسم دارویی منحصر به فرد و کاربردهای بالینی گسترده آن باعث شده است تا جایگاه مهمی را در زمینه هایی مانند علوم اعصاب، طب سالمندی، چشم پزشکی و غیره اشغال کند.

نشانه اصلی: درمان «استاندارد طلایی» برای بیماری و سندرم پارکینسون

 

1. بهبود علائم حرکتی در بیماری پارکینسون
لوودوپا پس از عبور از سد خونی{0}}مغزی، توسط دوپا دکربوکسیلاز در مغز به دوپامین تبدیل می‌شود که مستقیماً کمبود انتقال‌دهنده عصبی ناشی از تخریب نورون‌های دوپامینرژیک در مسیر جسم سیاه مخطط را تکمیل می‌کند. اثرات اصلی درمانی عبارتند از:

حرکت آهسته: مطالعات بالینی نشان داده است که لوودوپا می تواند سرعت راه رفتن بیماران را 30٪ -50٪، دفعات ضربه زدن با انگشت را تا 40٪ افزایش دهد و به طور قابل توجهی توانایی فعالیت روزانه آنها را بهبود بخشد.
سفتی عضلانی: با فعال کردن گیرنده های دوپامین D2 و کاهش فعال شدن بیش از حد مسیرهای غیرمستقیم در گانگلیون های پایه، تون عضلانی به حالت طبیعی باز می گردد. در آزمایش‌های حیوانی، لوودوپا رفتار چرخشی موش‌های مدل پارکینسون را تا 70 درصد کاهش داد.

 

2. کاربرد گسترده سندرم پارکینسون
علاوه بر بیماری پارکینسون اولیه، لوودوپا برای سندرم پارکینسون ثانویه یا ارثی زیر نیز موثر است:

سندرم پارکینسون عروقی: بهبود انجماد راه رفتن ناشی از سکته مغزی، همراه با آموزش توانبخشی، می تواند مسافت راه رفتن بیمار را تا 50 درصد افزایش دهد.
آتروفی چند سیستمی (MSA): لوودوپا برای بیماران نوع P (نوع پارکینسون) به طور موقت می تواند علائم حرکتی را بهبود بخشد، اما مدت اثربخشی نسبتا کوتاه است (معمولاً).<2 years).
فلج فوق هسته ای پیشرونده (PSP): در برابر افتالمپلژی عمودی بی اثر است، اما می تواند تا حدی سفتی عضلات محوری و اختلالات راه رفتن را کاهش دهد.

 

3. استراتژی مدیریت بلند مدت
پدیده پایان استفاده: با تغییر به فرمول‌های رهش کنترل‌شده (مانند قرص‌های آزادسازی کنترل‌شده لوودوپا) یا در ترکیب با مهارکننده‌های کاتکول-O-متیل ترانسفراز (مانند انتکاوین)، زمان «دوره باز» را می‌توان به ۴ تا ۶ ساعت افزایش داد.
دیسکینزی: برای کاهش نوسانات دوز، از رژیم دوز با دوز کم،{0} فرکانس بالا یا ترکیب با آگونیست‌های گیرنده دوپامین (مانند پرامی‌پکسول) استفاده می‌شود.
اختلال شناختی: دوزهای بالای لوودوپا ممکن است نوسانات شناختی را تشدید کند و نیاز به ارزیابی منظم نمرات MMSE و تنظیم دوز دارد.

سناریوی کاربردی ویژه: اکتشاف فرامرزی از انسفالوپاتی کبدی تا بیماری های چشمی

 

1. تنظیم انتقال دهنده های عصبی در انسفالوپاتی کبدی
لوودوپا اختلالات هوشیاری در انسفالوپاتی کبدی را از طریق مکانیسم های زیر بهبود می بخشد:

جایگزینی دوپامین: در بیماران مبتلا به سیروز، سطح دوپامین در مغز 50 درصد کاهش می یابد، اما لوودوپا می تواند آن را به 70 درصد سطح طبیعی بازگرداند.
بهبود تحمل آمونیاک: آزمایش‌های حیوانی نشان داده است که لوودوپا دوز تحمل موش‌ها را در برابر مسمومیت با آمونیاک سه برابر افزایش می‌دهد، که ممکن است با افزایش فعالیت گلوتامین سنتتاز مرتبط باشد.
اثربخشی بالینی: یک کارآزمایی تصادفی‌سازی و کنترل‌شده شامل 200 بیمار نشان داد که ترکیب لوودوپا و لاکتولوز می‌تواند میزان عود انسفالوپاتی کبدی را تا 40 درصد کاهش دهد.

 

2. تنظیم نوروپلاستیسیته در درمان آمبلیوپی
پودر لوودوپابازسازی قشر بینایی را از طریق مسیرهای زیر ترویج می کند:

فعال سازی گیرنده دوپامین: آستانه پاسخ نورون ها را در لایه چهارم قشر بینایی به محرک های بینایی افزایش می دهد و حساسیت کنتراست را 20 تا 30 درصد افزایش می دهد.
افزایش پلاستیسیته سیناپسی: در کودکان مبتلا به آمبلیوپی ناهمسان‌سنج، ترکیب لوودوپا و درمان انسداد می‌تواند حدت بینایی را به میزان 0.2-0.3 واحد LogMAR بهبود بخشد که به طور قابل‌توجهی بهتر از گروه انسداد به تنهایی است.
پنجره درمان: بهترین اثر درمانی 3 ماه قبل از درمان رخ می دهد و برای جلوگیری از عوارض توصیه می شود که دوره درمان بیش از 6 ماه نباشد.

 

3. کاربردهای اکتشافی بیماری های نادر
دیستونی پاسخگو به دوپا (DRD): برای بیماران مبتلا به جهش‌های ژن GTP سیکلوهیدرولاز{2}}1 (GCH1)، لوودوپا با دوز پایین (100-300 میلی‌گرم در روز) می‌تواند علائم را کاملاً کاهش دهد و نیازی به درمان مادام‌العمر ندارد.
سندرم پای بیقرار (RLS): لوودوپا یک RLS مقاوم که در برابر کمبود آهن مؤثر نیست، می تواند زمان بیداری شبانه را تا 50 درصد کاهش دهد، اما برای جلوگیری از خطر بدتر شدن علائم باید احتیاط کرد.
سفتی عضلانی مادرزادی: برای بیماران مبتلا به جهش ژن CLCN1، لوودوپا می تواند به طور موقت سفتی عضلات را بهبود بخشد، اما مدت اثربخشی آن تنها 2-4 ساعت است.

ما تامین کننده لوودوپا طبیعی هستیم.

پس از 106 سال تحقیق و توسعه، ساده تر، کارآمدتر و پرمحصول شده است و فرآیند کلی مواد اولیه نیز اقتصادی شده است. در سال‌های اخیر، مطالعات کمی در مورد سنتز شیمیایی لوودوپا، عمدتاً شامل واکنش هیدروکسیلاسیون کاتالیزور مس و سنتز لوودوپا از طریق مجموعه‌ای از پاسخ‌ها با رسوراترول و هیدانتوئین، انجام شده است. مسیر سنتز واکنش هیدروکسیلاسیون مس{4}}در شکل زیر نشان داده شده است:

مزایای اصلی سنتز شیمیایی این است که هدف مصنوعی دقیق و در دسترس است، بازده زیاد است، خلوص بالا است.پودر لوودوپاو انواع مواد مرتبط مانند محصولات جانبی-کم هستند و بیشتر آنها قابل پیش بینی هستند. معایب اصلی هزینه بالا، فرآیند تولید نسبتاً پیچیده، شرایط واکنش سخت، و جداسازی دشوار مواد واسطه و محصولات توسط{1} از ترکیبات هدف است.

نکته: BLOOM TECH (از سال 2008)، ACHIEVE CHEM{1}}TECH زیرمجموعه ما است.

روش دیگر برای سنتز لوودوپا: دو آنزیم معمولاً در سنتز تبدیل آنزیم میکروبی استفاده می شود و سه آنزیم گزارش شده است که تیروزین فنل لیاز، هیدروکسیلاز و ترانس آمیناز هستند که نسبتاً کمتر در سنتز لوودوپا استفاده می شوند. با سوبسترای L-تیروزین، ناقل بیان ژن هدف LMB B2 ساخته شد و به E.coli تبدیل شد و در نهایت لوودوپا سنتز شد. این فرآیند پیچیده است و سوبسترا و اسید اسکوربیک به آن اضافه شد که هزینه را افزایش داد و کنترل آن را دشوارتر کرد. کریشناونی و همکاران از تیروزین به عنوان سوبسترا برای سنتز لوودوپا از طریق تبدیل قارچی، روش بستر آنزیمی بسته‌بندی شده و بهبود روش بستر آنزیمی مهر و موم شده (روش سنتز خودکار الکتریکی) استفاده کرد. در این میان روش سنتز اتوماتیک الکتریکی مینا با 95.9 درصد بیشترین بازده را داشت.

روش سنتز لوودوپا در آزمایشگاه معمولاً از فنیل آلانین به عنوان ماده اولیه استفاده می کند و از طریق یک سری مراحل واکنش شیمیایی تهیه می شود. در زیر مراحل سنتز دقیق و معادلات شیمیایی مربوطه آمده است:

از طریق مراحل فوق می توان لوودوپا را در آزمایشگاه سنتز کرد. لازم به ذکر است که در فرآیند سنتز باید به ایمنی توجه کرد، از تماس با مواد سمی و مضر خودداری کرد و زباله ها را به درستی دفع کرد.

تگ های محبوب: پودر لوودوپا cas 59-92-7، تامین کنندگان، تولید کنندگان، کارخانه، عمده فروشی، خرید، قیمت، عمده، برای فروش