Everolimus CAS 159351-69-6

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. یکی از با تجربه ترین تولید کنندگان و تامین کنندگان everolimus cas 159351-69-6 در چین است. به عمده فروشی عمده فروشی با کیفیت بالا everolimus cas 159351-69-6 برای فروش در اینجا از کارخانه ما خوش آمدید. خدمات خوب و قیمت مناسب در دسترس است.

اورولیموسRAD001 نیز از مشتقات راپامایسین (سیرولیموس) و متعلق به کلاس سرکوب‌کننده‌های ایمنی ماکرولید است. معمولاً به شکل پودر سفید یا سفید تا سفید وجود دارد و گاهی اوقات ممکن است کمی زرد یا زرد کم رنگ به نظر برسد. خلوص این پودر به طور کلی بین 98.0٪ و 102.0٪ کنترل می شود، با محتوای ناخالصی منفرد بیش از 0.5٪ و محتوای ناخالصی کل بیش از 1٪ نیست. محلول در دی متیل سولفوکسید (DMSO) و اتانول، با حلالیت تا 100 میلی گرم در میلی لیتر. در عین حال، در کلروفرم نیز محلول است، اما حلالیت آن در آب کم است، فقط کمی محلول است. در عمل بالینی، عمدتا برای جلوگیری از واکنش های پس زدن پس از پیوند کلیه و جراحی پیوند قلب استفاده می شود. مکانیسم اثر آن عمدتاً شامل سرکوب سیستم ایمنی، اثر ضد تومور، اثر ضد ویروسی، و اثر محافظت از عروق است. اغلب در ترکیب با سایر سرکوب کننده های ایمنی مانند سیکلوسپورین برای کاهش سمیت استفاده می شود. نام تجاری تایید شده فعلی (2010) Certican است که برای جلوگیری از رد عضو در بیماران پیوند قلب و کلیه استفاده می شود. Certican اولین بار در سال 2003 در اروپا تایید شد و در حال حاضر در بیش از 60 کشور (2010) در دسترس است.

اورولیموسمی تواند به پروتئین داخل سلولی FKBP12 متصل شود تا یک کمپلکس مهاری mTORC1 تشکیل دهد که می تواند فعالیت mTOR را مهار کند. مهار مسیر سیگنال دهی mTOR می تواند منجر به کاهش فعالیت تنظیم کننده رونویسی پروتئین کیناز ریبوزومی S6 (S6K1) و پروتئین اتصال دهنده فاکتور افزایش طول بیولوژیکی یوکاریوتی 4E (4E{8}}BP) شود، در نتیجه در ترجمه و سنتز پروتئین های مرتبط مانند گلیکوزیس، چرخه سلولی، و سیکل گلیکوزیس، اختلال ایجاد می کند. علاوه بر این، اثرات ضد توموری خاصی نیز دارد و می‌تواند گلیکولیز تومورهای جامد را در داخل بدن و در شرایط آزمایشگاهی مهار کند.

اگرچه کاربردهای اصلی آن بر ضد تومور و پیشگیری از رد پیوند عضو متمرکز است، دانشمندان همچنان در حال بررسی کاربردهای بالقوه آن در زمینه های دیگر هستند. به عنوان مثال، برخی از مطالعات نشان می دهد که ممکن است اثرات ضد ویروسی و حفاظتی عروقی داشته باشد، اما این موارد هنوز در مرحله تحقیقاتی هستند و هنوز به طور گسترده در عمل بالینی مورد استفاده قرار نگرفته اند.

فعال‌سازی مولکول هدف راپامایسین (mTOR) تکثیر و بقای سلول‌های تومور را افزایش می‌دهد و همچنین می‌تواند سیگنال‌دهی مسیر رگ‌زایی را در سلول‌های اندوتلیال القا کند. محصول اتصال راپامایسین به پروتئین های داخل سلولی، FK506-پروتئین اتصال 12 (FKBP12)، یک پروتئین{8}}کمپلکس دارویی را تشکیل می دهد که فعالیت mTOR کیناز را مهار می کند. راپامایسین همچنین دارای فعالیت های سرکوب کننده ایمنی، ضد قارچی، ضد ویروسی، محافظت از عروق و ضد تومور است، اما کاربرد اصلی آن اثر سرکوب کننده سیستم ایمنی است. در سال 1999، توسط FDA ایالات متحده برای درمان ضد رد پیوند اعضا تایید شد. بسیاری از مشتقات راپامایسین عمدتاً به منظور بهبود خواص دارویی آن سنتز شده‌اند. این تلاش ها همچنین منجر به کشف و تحقیق تمسیرولیموس شده است که به صورت داخل وریدی برای درمان سرطان کلیه استفاده می شود و به صورت خوراکی استفاده می شود. در سال 2003 در اروپا برای درمان پس زدن پس از پیوند عضو تایید شد و با نام تجاری Certican به بازار عرضه شد.

Sunitinib و Sorafenib هر دو مهارکننده‌های چند هدفه تیروزین کیناز خوراکی هستند که نقش مهمی در درمان سرطان دارند.

سونیتینیب(همچنین به عنوان Sutent شناخته می شود) توسط Pfizer توسعه یافته است. این دارو توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) در ژانویه 2006 و توسط آژانس دارویی اروپا (EMEA) در ژانویه 2007 تأیید شد. Sunitinib عمدتاً برای درمان تومورهای استرومایی دستگاه گوارش (GIST) و کارسینوم های سلولی پیشرفته کلیه استفاده می شود. به عنوان یک مولکول کوچک، چندین گیرنده تیروزین کیناز (RTKs)، از جمله گیرنده‌های فاکتور رشد مشتق از پلاکت (PDGFR- و PDGFR-)، گیرنده‌های فاکتور رشد اندوتلیال عروقی (VEGFR1، VEGFR3، و سایرین) را مهار می‌کند. Sunitinib با مسدود کردن خون و مواد مغذی ضروری برای رشد تومور و حمله مستقیم به سلول‌های تومور، اثرات ضد توموری از خود نشان می‌دهد.

سورافنیب(همچنین به عنوان BAY43-9006 یا Doximity شناخته می شود)، که به طور مشترک توسط Bayer و Onyx ساخته شده است، در دسامبر 2005 توسط FDA برای درمان سرطان سلول های کبدی غیرقابل برداشت و کارسینوم سلول کلیه پیشرفته که با جراحی قابل برداشتن نیست، تأیید شد. سورافنیب Raf-1،-وحشی نوع b-Raf، V599E b-Raf کیناز، VEGFR-2، VEGFR-3، PDGFR- و سایر تیروزین کینازها را مهار می‌کند. همچنین با مهار مسیر سیگنالینگ RAF/MEK/ERK، فسفوریلاسیون FLT3، Ret، C-Kit و P را مهار می‌کند، سورافنیب مستقیماً رشد تومور را مهار می‌کند و بر روی اهداف VEGFR، PDGFR، c-KIT، FLT-3، و تومورهای inhi.

به طور خلاصه، سونیتینیب و سورافنیب هر دو داروهای ضد سرطانی قوی هستند که تیروزین کینازهای متعدد را هدف قرار می‌دهند و با مهار رشد تومور و رگ‌زایی، فعالیت‌های ضد توموری قابل توجهی از خود نشان می‌دهند.

اورولیموسیک مشتق از سیرولیموس است که با نام‌های 40-O-(2-هیدروکسی اتیل)-راپامایسین یا 40-O-(2-hydroxyethyl)-sirolimus نیز شناخته می‌شود. این دارو به دسته داروهای کیناز تعلق دارد که با ارتباط سلولی برای جلوگیری از رشد سلول های تومور تداخل دارند. این یک مهارکننده خوراکی راپامایسین پستانداران (mTOR) است. در گذشته عمدتاً از نظر بالینی برای جلوگیری از رد پس از پیوند کلیه و قلب استفاده می شد. همچنین می‌توان از آن برای درمان بیماران مبتلا به سرطان کلیه پیشرفته که از دو مهارکننده کیناز گیرنده فاکتور رشد اندوتلیال عروقی استفاده کرده‌اند استفاده کرد: سونیتینیب (Sutent، Pfizer Pharmaceuticals) و سورافنیب (Nexavar، Bayer Pharmaceuticals) و عوارض جانبی آن خفیف است.
Sunitinib و sorafenib مهارکننده‌های مولتی{0}کیناز هستند (بر روی چندین هدف سلولی عمل می‌کنند)، در حالی که پروتئین خاصی از هدف پستانداران راپامایسین (mTOR) را مسدود می‌کند و در رشد، تمایز و متابولیسم سلول‌های سرطانی اختلال ایجاد می‌کند. این مسیر mTOR در برخی از تومورهای انسانی به طور غیر طبیعی تنظیم می شود. به پروتئین درون سلولی FKBP-12 متصل می‌شود تا یک کمپلکس بازدارنده را تشکیل دهد، در نتیجه فعالیت mTOR کیناز را مهار کرده و فعالیت مؤثرهای پایین‌دستی mTOR پروتئین کیناز ریبوزومی S6 (S6K1) و پروتئین اتصال با فاکتور افزایش طول یوکاریوتی 4E (4E-BP) را کاهش می‌دهد. علاوه بر این،اورولیموسبیان عوامل القایی هیپوکسی{0}(مانند HIF-1) را مهار می کند و بیان فاکتور رشد اندوتلیال عروقی (VEGF) را کاهش می دهد. مطالعات in vitro و in vivo نشان داده اند که می تواند تکثیر سلولی، رگزایی و جذب گلوکز را کاهش دهد.

اورولیموسیک ترکیب ماکرولید نیمه مصنوعی با فرمول مولکولی C53H83NO14 و وزن مولکولی تقریباً 958.22 است. ساختار شیمیایی آن بر اساس راپامایسین (راپامایسین) با آلکیله کردن انتخابی گروه 42-هیدروکسی و معرفی یک گروه محافظ هیدروکسی اتیل تری فلورومتان سولفونات اصلاح شده و در نهایت ساختار 2-هیدروکسی اتیل اتر پایدارتر را تشکیل می دهد. این اصلاح به طور قابل توجهی فراهمی زیستی و پایداری دارو را افزایش می‌دهد و آن را به یک مهارکننده mTOR به طور گسترده در کاربردهای بالینی تبدیل می‌کند.

Everolimus یک پودر جامد سفید تا زرد کم رنگ در دمای اتاق است و رطوبت سنجی است. باید در دمای پایین{1}}و محیط خشک نگهداری شود. چگالی پیش‌بینی‌شده اورولیموس 1.18 - 1.2 گرم در سانتی‌متر مربع است. نقطه ذوب به وضوح ثبت نشده است، اما نقطه جوش پیش بینی شده تا 998.7 درجه است، که نشان دهنده پایداری حرارتی قوی آن است. نقطه اشتعال تقریباً 557.8 درجه است، ضریب شکست 1.548 است و این داده ها پیچیدگی ساختار مولکولی آن را نشان می دهد. از نظر حلالیت، اورولیموس در دی متیل سولفوکسید (DMSO) و اتانول با غلظت تا 100 میلی گرم در میلی لیتر محلول است. با این حال، حلالیت آن در آب بسیار کم است، فقط کمی محلول است (حدود 1 - 10 میکرومولار)، که یک چالش برای توسعه فرمول آن است.

پایداری شیمیایی اورولیموس به طور قابل توجهی تحت تأثیر عوامل محیطی است. رطوبت سنجی ممکن است باعث تجمع یا تخریب آن شود، بنابراین کنترل شدید رطوبت ({4}}20 درجه یا کمتر) در طول ذخیره سازی مورد نیاز است. گروه های عاملی مانند گروه های هیدروکسیل، پیوندهای اتری و گروه های استری در مولکول آن ممکن است در واکنش هایی مانند هیدرولیز و اکسیداسیون شرکت کنند. به عنوان مثال، در شرایط اسیدی یا قلیایی، گروه استر ممکن است هیدرولیز شود و اسیدهای کربوکسیلیک و الکل ها را به عنوان محصولات جانبی تشکیل دهد. قرار گرفتن در معرض نور یا دمای بالا ممکن است باعث واکنش های اکسیداسیون شود که منجر به از دست دادن مواد فعال می شود. علاوه بر این، تماس با یون های فلزی (مانند Fe3+، Cu2+) ممکن است اکسیداسیون و تجزیه را تسریع کند، بنابراین آنتی اکسیدان ها (مانند BHT) اغلب برای تثبیت دارو به فرمولاسیون اضافه می شوند.

به عنوان یک مهارکننده mTOR، فعالیت Everolimus به توانایی اتصال آن به پروتئین FKBP12 بستگی دارد. ساختار ماکرولید در مولکول آن محکم به محفظه آبگریز FKBP12 متصل می‌شود و مجموعه‌ای را تشکیل می‌دهد که بیشتر از فعالیت کیناز mTOR جلوگیری می‌کند. این فرآیند مسیر سیگنال دهی mTOR را مسدود می کند، در نتیجه از تکثیر سلول های تومور جلوگیری می کند، باعث آپوپتوز و اتوفاژی می شود و اثرات سرکوب کننده سیستم ایمنی را اعمال می کند. آزمایشات آزمایشگاهی نشان می دهد که ثابت مهار (IC50) Everolimus در mTOR 1.6-2.4 نانومتر است که نشان دهنده کارایی بالای آن است.

ملاحظات شیمیایی در کاربردهای بالینی

خواص شیمیایی اورولیموس به طور مستقیم بر استفاده بالینی آن تأثیر می گذارد. به عنوان مثال، حلالیت ضعیف آن در آب، استفاده از تکنیک های ویژه (مانند میکرونیزه کردن) را برای آماده سازی خوراکی برای افزایش جذب ضروری می کند. رطوبت سنجی آن مستلزم آن است که مواد بسته بندی دارای خواص ضد رطوبت- باشند. هنگامی که با غذا مصرف می شود، ممکن است به دلیل محتوای چربی بر سرعت انحلال تأثیر بگذارد و در نتیجه پارامترهای فارماکوکینتیک را تغییر دهد. علاوه بر این، تداخلات دارویی نیز ملاحظات مهمی هستند: اورولیموس سوبسترای CYP3A4 است و هنگامی که در ترکیب با مهارکننده‌های قوی CYP3A4 (مانند کتوکونازول) یا القاءکننده‌ها (مانند ریفامپیسین) استفاده می‌شود، دوز باید برای جلوگیری از سمیت یا کاهش اثربخشی تنظیم شود.

ساختار شیمیایی Everolimus سمیت بالقوه آن را تعیین می کند. مصرف طولانی مدت-ممکن است باعث اختلالات متابولیک (مانند قند خون بالا، چربی خون بالا)، سرکوب سیستم ایمنی-عفونت های مرتبط (مانند ذات الریه)، و واکنش های نامطلوب مانند پنومونی غیرعفونی شود. متابولیت های آن ممکن است از طریق کلیه ها دفع شوند، بنابراین بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی باید با احتیاط از آن استفاده کنند. علاوه بر این، آزمایشات حیوانی نشان داده است که اورولیموس برای سیستم تولید مثل (مانند تخریب مجاری اسپرم بیضه)، ریه ها (افزایش ماکروفاژهای آلوئولی) و پانکراس (دانه زدایی سلول های ترشحی) سمی است. این یافته ها مبنایی برای نظارت بر ایمنی بالینی فراهم می کند.

خواص شیمیایی اورولیموس - از ساختار مولکولی آن تا پارامترهای فیزیکی، تا پایداری و واکنش پذیری - مجموعاً اثربخشی و ایمنی آن را به عنوان یک دارو تعیین می‌کند. اسکلت ماکرولید، حلالیت کم در آب، و رطوبت سنجی، از جمله ویژگی های دیگر، چالش هایی را برای توسعه فرمول ایجاد می کند و می تواند از طریق اصلاحات ساختاری بهینه شود. درک این خواص شیمیایی برای طراحی رژیم‌های دوز منطقی‌تر، پیش‌بینی تداخلات دارویی و در نهایت افزایش نتایج درمان بالینی مفید است.

تگ های محبوب: everolimus cas 159351-69-6، تامین کنندگان، تولید کنندگان، کارخانه، عمده فروشی، خرید، قیمت، عمده، برای فروش