پودر Camptothecin CAS 7689-03-4

پودر کمپتوسیننوعی داروی ضد سرطان گیاهی با فرمول شیمیایی C20H16N2O4 و کریستال سوزنی زرد روشن است. نامحلول در آب، محلول در کلروفرم، متانول و اتانول. محلول آن در زیر لامپ فرابنفش، فلورسانس آبی-بنفش را نشان می‌دهد. هنگامی که در معرض نور قرار می گیرد به راحتی خراب می شود و کمی مرطوب می شود. هنگامی که در معرض اسید سولفوریک غلیظ قرار می گیرد، فلورسانس زرد-سبز نشان می دهد. آن را با آب مقطر رقیق می کنند تا فلورسانس زرد-که قلیایی است تولید شود. با یدید بیسموت پتاسیم واکنش نشان می دهد و رسوب نمک کمپلکس نارنجی-قرمز را تشکیل می دهد. از ریشه Camptotheca acuminata یا پودر میوه با حلال آلی استخراج می شود. به دلیل سمیت بالای آن، باید با دقت استخراج شود و دارای فعالیت ضد توموری باشد{{17}

از Camptotheca acuminata که در جنوب{0}}مرکز و جنوب غربی چین توزیع شده است استخراج می‌شود. در سال 1976، شیمیدان چینی Gao Yisheng و دیگران با موفقیت کمپتوتسین راسمیک را سنتز کردند. کمپتوتسین (CPT) تأثیر خوبی بر سرطان دستگاه گوارش و سر و گردن دارد، اما در تعداد کمی از بیماران عوارض جانبی دارد. فعالیت ضد سرطانی 10-هیدروکسی کامپتوتسین بیشتر از کمپتوتسین است و همچنین اثر درمانی آشکاری بر سرطان کبد و سرطان سر و گردن با عوارض جانبی کمتری دارد.

پودر کمپتوسین(CPT) یک آلکالوئید کینولین است که از گیاه منحصر به فرد چینی Camptotheca acuminata در خانواده گونگتونگ استخراج می شود. فرمول مولکولی آن C20H16N2O4 است و به صورت کریستال های سوزنی شکل زرد روشن ظاهر می شود. از زمان اولین جداسازی و کشف آن در سال 1966، دانشمندان فعالیت‌های بیولوژیکی متعدد آن مانند ضد تومور، ضد ویروسی و ضد التهابی را از طریق تحقیقات عمیق- در مورد ساختار شیمیایی و مکانیسم‌های دارویی آن آشکار کردند.

کاربرد اصلی: داروی سنگ بنا برای درمان ضد تومور

 

کاربرد اصلی این دارو بر روی درمان تومورهای بدخیم متمرکز است. این به طور خاص DNA توپوایزومراز I (Topo I) را مهار می کند، پیوند کلیدی تکثیر سلول های تومور را مسدود می کند، و تبدیل به یک داروی ضد سرطانی-فاز S خاص در چرخه سلولی می شود.
1. تومورهای دستگاه گوارش: پروتکل های کلاسیک برای سرطان معده و سرطان روده بزرگ
اثر درمانی قابل توجهی بر سرطان معده دارد و می تواند به سرعت علائم را تسکین دهد، اما دوره تسکین نسبتا کوتاه است (به طور متوسط ​​2-3 ماه). تزریق داخل وریدی یا انفوزیون شریانی معمولاً در عمل بالینی استفاده می شود، به عنوان مثال، در بیماران مبتلا به سرطان معده، روزانه 6-4 میلی گرم به صورت داخل وریدی تزریق می شود، در سالین فیزیولوژیکی حل می شود و به آرامی فشار داده می شود. برای سرطان کولورکتال، لوله گذاری از طریق شریان مزانتریک تحتانی و تزریق روزانه 6 تا 8 میلی گرم هیدروکسی کامپتوتسین همراه با 5-فلوئورواوراسیل (5-FU)، می تواند میزان کنترل موضعی را به میزان قابل توجهی بهبود بخشد.

 

تحقیقات نشان داده است که ترکیب کمپتوتسین، اگزالی پلاتین و کپسیتابین می تواند میانگین بقای بیماران مبتلا به سرطان معده پیشرفته را تا 12.3 ماه افزایش دهد.

2. تومورهای سر و گردن و سرطان کبد: مزایای برجسته درمان موضعی
بیماران مبتلا به سرطان اپیتلیال سر و گردن را می توان با تزریق داخل وریدی کمپتوتسین (4{4}}6 میلی گرم در روز) یا انفوزیون شریانی موضعی (10 میلی گرم در روز) درمان کرد. در درمان سرطان کبد، انفوزیون شریانی کبدی کمپتوتسین (4 میلی‌گرم در روز) همراه با درمان هیپرترمی با فرکانس بالا می‌تواند نرخ انقباض تومور را تا 45% افزایش دهد. 10 هیدروکسی کامپتوسین، به عنوان مشتق کمپتوتسین، دارای نرخ بهبودی عینی 32 درصد برای سرطان مغز استخوان، و دارای عوارض جانبی مغز استخوان میلدر است.
3. تومورهای سیستم خونی: کاوش و کاربرد لوسمی و لنفوم

 

اثرات درمانی خاصی بر لوسمی لنفوبلاستیک حاد (ALL) و لوسمی میلوئید مزمن (CML) دارد. بیماران بزرگسال انفوزیون داخل وریدی 6 تا 8 میلی گرم در روز بر اساس سطح بدن خود را با تجویز مداوم به مدت 30 روز به عنوان یک دوره درمانی دریافت می کنند. مطالعات پیش بالینی نشان داده است که کمپتوتسین می تواند آپوپتوز را در رده سلولی لوسمی K562 القاء کند و مکانیسم آن با فعال شدن کاسپاز-3 و افزایش نسبت Bax/Bcl-2 مرتبط است.

4. سایر تومورهای جامد: درمان تکمیلی برای سرطان مثانه و سرطان ریه
در درمان سرطان مثانه، انفوزیون داخل مثانه کمپتوتسین (30-40 میلی‌گرم محلول در 50 میلی‌لیتر نرمال سالین) همراه با دیاترمی با فرکانس بالا می‌تواند میزان بهبودی کامل را تا 60 درصد افزایش دهد. بیماران مبتلا به سرطان ریه سلول‌های کوچک که درمان ترکیبی کمپتوتسین و سیس‌پلاتین را دریافت می‌کردند، به نرخ پاسخ عینی 41 درصد و میانگین بقای بدون پیشرفت 5.2 ماه دست یافتند.

مکانیسم اثر: مداخله چند هدف برای بقای سلول های تومور

 

فعالیت ضد توموری کمپتوتسین از مهار اختصاصی آن از DNA توپوایزومراز I سرچشمه می گیرد و مکانیسم اثر آن یک ویژگی چند سطحی و چند پیوندی را نشان می دهد:
1. قطعه قطعه شدن و محاصره همانندسازی DNA
پودر کمپتوسینبه کمپلکس جداشدنی Topo I{0}}DNA متصل می شود، ساختار کمپلکس را تثبیت می کند و از اتصال مجدد پس از شکستن تک رشته DNA جلوگیری می کند. تجمع مداوم آسیب DNA باعث فعال شدن نقاط بازرسی چرخه سلولی می شود و باعث می شود سلول های فاز S در محل اتصال فاز G2/M متوقف شوند و در نهایت منجر به آپوپتوز شود.

 

2. اثر ضد رگ زایی
این می تواند بیان فاکتور رشد اندوتلیال عروقی (VEGF) را کاهش دهد و از تشکیل مجرای سلول های اندوتلیال ورید ناف انسانی (HUVEC) جلوگیری کند. آزمایش‌های حیوانی نشان داده‌اند که درمان با کمپتوتسین می‌تواند تراکم میکروواسکولار بافت تومور را تا 55 درصد کاهش دهد و عرضه مواد مغذی تومور را کاهش دهد.

3. اثر تنظیم کننده ایمنی
با تنظیم مثبت بیان مولکول های تحریک کننده (CD80/CD{1}}) روی سطح سلول های دندریتیک، توانایی ارائه آنتی ژن آنها افزایش می یابد. مطالعات پیش بالینی تایید کرده اند که ترکیب کمپتوتسین و مهارکننده های PD-1 می تواند به طور قابل توجهی نسبت لنفوسیت های نفوذ کننده تومور (TIL) را در مدل های موش افزایش دهد.

کاربرد بالینی: اشکال نوآورانه دوز و پیشرفت در درمان ترکیبی

 

در پاسخ به مشکل حلالیت ضعیف در آب و سمیت قوی کمپتوتسین، دانشمندان مجموعه‌ای از مشتقات را از طریق اصلاح ساختاری ایجاد کرده‌اند و روش‌های مختلف تجویز را بررسی کرده‌اند:
1. ترجمه بالینی مشتقات محلول در آب-
ایرینوتکان: با معرفی گروه های سیکلوهگزیل پیپریدین، متابولیت فعال آن SN{1}}38 دارای فعالیت ضد سرطانی 1000 برابر بیشتر از کمپتوتسین است. FDA آن را به عنوان درمان خط اول برای سرطان متاستاتیک کولورکتال تایید کرده است و ترکیب 5-FU/فولینات کلسیم می تواند میانگین بقای بیماران را تا 20.5 ماه افزایش دهد.
توپوتکان: وارد کردن گروه های هیدروکسیل به حلقه E کمپتوتسین حلالیت آن در آب را 100 برابر افزایش می دهد. برای درمان خط دوم سرطان تخمدان و سرطان ریه سلول کوچک با نرخ پاسخ عینی به ترتیب 17% و 22% تایید شده است.

 

2. درمان دقیق با تجویز موضعی
پرفیوژن مثانه: پرفیوژن داخل مثانه Camptothecin همراه با درمان الکتروشیمیایی می تواند نرخ بقای بدون عود 2 ساله سرطان مثانه سطحی را تا 78٪ بهبود بخشد.
تهیه پماد: پماد کمپتوتسین 0.05% برای درمان پسوریازیس ولگاریس استفاده می شود. پس از 8 هفته درمان، شاخص سطح پوست (PASI) 65 درصد کاهش می یابد و مکانیسم آن مربوط به مهار تکثیر کراتینوسیت و القای تمایز است.
3. اثر سینرژیک درمان ترکیبی
مصرف ترکیبی با داروهای ضد رگ زایی: کمپتوتسین همراه با بواسیزوماب در درمان سرطان متاستاتیک کولورکتال می تواند بقای بدون پیشرفت را از 5.8 ماه به 9.2 ماه افزایش دهد.
استفاده ترکیبی با مهارکننده‌های ایمون بازرسی: ایرینوتکان همراه با نیولوماب برای درمان سرطان کولورکتال پایدار با ریزماهواره (MSS) به نرخ پاسخ عینی 34 درصدی به‌طور قابل‌توجهی بالاتر از گروه تک درمانی دست یافت.

گسترش بالقوه: از ضد تومور تا کاوش کاربرد چند میدانی

 

علاوه بر میدان ضد تومور، فعالیت بیولوژیکی کمپتوتسین کاربردهای بالقوه‌ای در جنبه‌های ضد ویروسی، ضد التهابی، محافظت عصبی و موارد دیگر نشان داده است:
1. درمان ضد ویروسی: از تکثیر HIV و HPV جلوگیری می کند
با تداخل در فعالیت اینتگراز HIV، ادغام DNA ویروسی در ژنوم میزبان را مسدود می کند. مطالعات پیش بالینی نشان داده است که می تواند تکثیر HIV-1 را با نیمی از حداکثر غلظت بازدارنده (IC50) 0.1 میکرومولار مهار کند. برای عفونت HPV، کمپتوتسین می تواند بیان انکوژن E6/E7 را کاهش دهد و باعث پیری در رده سلولی سرطان دهانه رحم SiHa شود.

 

2. ضد التهاب و تنظیم ایمنی: پسوریازیس و آرتریت روماتوئید
کمپتوسین فعال شدن مسیر NF - κ B را مهار می‌کند و آزادسازی عوامل التهابی مانند TNF - و IL-6 را کاهش می‌دهد. در مدل های پسوریازیس، کاربرد موضعی کمپتوتسین می تواند بیان IL-17A را در ضایعات پوستی تا 70 درصد کاهش دهد. بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید که تحت درمان با مشتقات کمپتوتسین قرار گرفتند، کاهش 45 درصدی در شاخص تورم مفاصل را نشان دادند.
3. محافظت از اعصاب: بیماری آلزایمر و بیماری پارکینسون
می تواند در سد خونی{0}}مغزی نفوذ کند، مسیر Nrf2/ARE را فعال کند، سطح گلوتاتیون (GSH) را تنظیم کند و آپوپتوز عصبی ناشی از A - 1₁₋42 - را کاهش دهد. در مدل‌های بیماری پارکینسون، قبل از درمان با کمپتوتسین می‌تواند میزان بقای نورون‌های دوپامینرژیک در جسم سیاه را تا 40 درصد افزایش دهد.

پودر کمپتوسینیک آلکالوئید کینولین سیتوتوکسیک، می تواند DNA توپوایزومراز (TOPO I) را مهار کند. داروهای ضد سرطان توسط ME Wall و MC Wani در سال 1966 از طریق غربالگری سیستماتیک مواد طبیعی کشف شد.

Camptothecin از پوست و شاخه های Camptotheca acuminata (Camptotheca acuminata، درخت شادی) تولید شده در چین جدا شد و به عنوان یک درمان طب سنتی چینی برای سرطان در مراحل اولیه مورد استفاده قرار گرفت. Camptothecin دارای خواص ضد سرطانی قابل توجه، حلالیت کم و ویژگی های واکنش نامطلوب دارویی بالا در آزمایشات بالینی اولیه است. سپس شیمیدانان داروسازی انواع کمپتوتسین مصنوعی و مشتقات مختلف را بر اساس این خصوصیات برای افزایش اثرات خوب تولید کردند. در حال حاضر، دو آنالوگ کمپتوتسین و شیمی درمانی برای سرطان، مانند توپوتکان و ایرینوتکان تایید شده است.

سنتز کمپتوتسین: آلکالوئیدی است که از ریشه، پوست و میوه گیاه Camptotheca acuminata از تیره Eclipta از خانواده Davidia استخراج می شود. همچنین می توان آن را سنتز کرد. پودر خام Camptotheca acuminata به مدت 24 ساعت در 10 بار اتانول 80 درصد خیسانده شد، پرکولات جمع آوری شد و اتانول تحت فشار کاهش یافته تغلیظ شد. محلول غلیظ هنوز باید محلول شفاف را بگیرد که با کلروفرم استخراج می شود. محلول استخراج شده تقطیر می شود تا کلروفرم خشک شود و سپس محلول متانول اضافه می شود. کیک فیلتر پس از خنک شدن و فیلتر کردن، کمپتوتسین خام است. محصول خام با حلال مخلوط متانول{9}}کلروفرم برای بدست آوردن کمپتوتسین مجدداً تبلور می شود. برای داروی خام آب Camptotheca acuminata، عملکرد کل 0.03-0.04٪ است.

Camptothecin یک آلکالوئید است که از دانه ها یا پوست ریشه Camptotheca acuminata، یک گیاه برگریز از خانواده Davidia involucrata استخراج می شود. می تواند به طور مستقیم ساختار DNA و اتصال DNA را از بین ببرد و DNA را در برابر حمله اندونوکلئاز آسیب پذیر کند، در حالی که DNA پلیمراز را مهار کرده و بر همانندسازی DNA تأثیر می گذارد. عمدتاً به سلول های در حال تکثیر حساس است. این یک داروی خاص چرخه سلولی{3}}است که روی فاز S اثر می‌کند و اثر کشنده خفیفی بر سلول‌های فاز G1، G2 و M دارد. این دارو بر روی انواع تومورهای حیوانی اثر مهاری دارد و با داروهای رایج ضد تومور-مقاومت متقاطع ندارد. هنگامی که با مونوآمین گلیسیریزینات ترکیب می شود، می تواند سمیت را بدون کاهش اثربخشی کاهش دهد. مکانیسم درمان خارجی پسوریازیس مهار میتوز کراتینوسیت‌هایی است که به سرعت تقسیم می‌شوند، لایه سلول‌های خاردار هیپرپلاستیک را نازک‌تر می‌کند، کراتینه شدن ناقص ناپدید می‌شود و لایه دانه‌ای دوباره تشکیل می‌شود.

پس از تزریق داخل وریدی، بیشتر داروها با پروتئین پلاسما ترکیب می‌شوند و نیمه عمر در پلاسما، کلیه و کبد 30 دقیقه است. محتوای دستگاه گوارش، مغز استخوان و کلیه بیشترین میزان را دارد. این فرآورده به آرامی و عمدتاً از طریق ادرار به شکل اصلی دفع می شود و در عرض 48 ساعت 17 درصد دفع می شود. این عمدتا برای سرطان معده، سرطان روده بزرگ، سرطان رکتوم، سرطان سر و گردن و سرطان مثانه و غیره استفاده می شود.

Camptothecin (CPT) یک آلکالوئید سیتوتوکسیک پیرولیک کینولین و یکی از داروهای طبیعی ضد تومور مورد مطالعه علاوه بر پاکلی تاکسل است. عمدتاً در میوه یا پوست ریشه گیاه چینی منحصر به فرد Camptothecin در خانواده گونگتونگ وجود دارد.

1. چرا پودر پس از ایستادن تغییر رنگ داده و جدا می شود؟
پودر پسورالن در شرایط نور یا مرطوب مستعد تخریب فتوشیمیایی و اکسیداسیون آهسته است و ناخالصی های رنگی مانند ساختارهای کینونی را تشکیل می دهد که باعث زرد یا حتی قهوه ای شدن رنگ می شود. لایه بندی ممکن است به دلیل جذب رطوبت و تجمع موضعی باشد که نشان می دهد اجزای فعال ناپایدار شده اند.
2. چرا "ضد-استاتیک" در طول توزین آزمایشگاهی تاکید می شود؟
پودر کمپتوتسین بسیار سبک و خشک است و مستعد تولید الکتریسیته ساکن است که می‌تواند باعث شناور شدن، چسبیدن به وسایل توزین و از بین رفتن-آلودگی متقابل شود. خطر پنهان تر این است که الکتریسیته ساکن ممکن است باعث ایجاد دماهای بالای محلی شود و تخریب این ترکیب حساس به حرارت را تسریع کند.
3. آیا می توان محلول استوک را مستقیماً با استفاده از DMSO تهیه کرد و برای مدت طولانی نگهداری کرد؟
قابل اجرا نیست. اگرچه دی متیل سولفوکسید (DMSO)، به عنوان یک حلال قوی، می تواند کمپتوتسین را حل کند، تبدیل فرم حلقه باز آن (شکل فعال) به شکل بسته{2}}کربوکسیلیک اسید غیر موثر، به ویژه در طول ذخیره سازی را تسریع می کند. استفاده از یک سیستم بافر خاص (مانند محلول الکلی حاوی مقدار کمی پایه رقیق) برای آماده سازی و استفاده فوری توصیه می شود.
4. آیا مسمومیت نسبت به موجودات آبزی اغلب نادیده گرفته می شود؟
Camptothecin یک مهار کننده قوی توپوایزومراز I است. حتی مقدار بسیار کمی ممکن است در همانندسازی DNA موجودات آبزی اختلال ایجاد کند. اگر زباله‌های آزمایشی مستقیماً شسته شوند، ممکن است اثرات سمیت ژنتیکی طولانی‌مدت و پنهانی روی اکوسیستم آبی محلی داشته باشند و باید به‌عنوان زباله‌های پزشکی پرخطر درمان شوند.

تگ های محبوب: پودر camptothecin cas 7689-03-4، تامین کنندگان، تولید کنندگان، کارخانه، عمده فروشی، خرید، قیمت، عمده، برای فروش