پودر آگوملاتین CAS 138112-76-2

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. یکی از باتجربه ترین تولید کنندگان و تامین کنندگان پودر آگوملاتین cas 138112-76-2 در چین است. به عمده فروشی عمده فروشی پودر آگوملتین با کیفیت بالا cas 138112-76-2 برای فروش در اینجا از کارخانه ما خوش آمدید. خدمات خوب و قیمت مناسب در دسترس است.

پودر آگوملاتینفرمول مولکولی C15H17NO2، CAS 138112-76-2، و جرم مولکولی نسبی 243.3 گرم در مول است. این یک پودر کریستالی سفید یا تقریباً سفید با رایحه است. می تواند کمی در آب حل شود و به راحتی در حلال های آلی مانند اتانول، کلروفرم، دی متیل سولفوکسید و اتیل استات حل شود. طیف مادون قرمز نزدیک نشان می دهد که اوج جذب آشکاری در حدود 7500 سانتی متر-1 دارد. نقطه ذوب 106-109 درجه سانتیگراد است و فرآیند ذوب را می توان با کالریمتر اسکن تفاضلی (DSC) آزمایش کرد. استانداردهای کیفیت دارو معمولاً ایجاب می کند که محتوای ناخالصی از 1٪ تجاوز نکند، از جمله ناخالصی های A، B، C و غیره، که برخی از آنها ممکن است تأثیر منفی بر کارایی دارو و سلامت انسان داشته باشند. بنابراین میزان خلوص و ناخالصی آن نیز یکی از شاخص های مهم برای سنجش کیفیت آن است. این یک نوع جدید از داروهای ضد افسردگی است. مکانیسم اثر آن با مهارکننده های انتخابی بازجذب سروتونین سنتی (SSRI) و ضد افسردگی های سه حلقه ای متفاوت است. فعالیت ملاتونین و 5-HT را با عمل به عنوان آگونیست گیرنده ملاتونین و آنتاگونیست گیرنده 5-HT 2C افزایش می دهد و در نتیجه اثر ضد افسردگی خود را اعمال می کند. لطفا توجه داشته باشید که محصول تولید شده توسط Shaanxi Achieve Chem-Tech Co.,Ltd یک محصول شیمیایی اولیه است و فقط برای استفاده آزمایشگاهی است.

پودر آگوملاتینیک داروی ضد افسردگی جدید است که به دلیل مکانیسم اثر دوگانه منحصر به فرد - فعال‌سازی گیرنده ملاتونین و آنتاگونیسم گیرنده 5-هیدروکسی 2C، اثرات درمانی چند بعدی را در کاربردهای بالینی نشان می‌دهد. استفاده از آن نه تنها درمان سنتی افسردگی را پوشش می دهد، بلکه به زمینه هایی مانند اختلالات خواب، اختلالات اضطرابی، بهبود عملکرد شناختی و تنظیم هیجانی برای جمعیت های خاص نیز گسترش می یابد.

نشانه اصلی: درمان دقیق افسردگی

 

کاربرد اصلی آن برای درمان افسردگی بزرگسالان است و اثربخشی آن از طریق آزمایش‌های بالینی متعدد، به‌ویژه برای بیماران مبتلا به اختلالات خواب یا اختلالات ریتم شبانه‌روزی تأیید شده است.

1. مکانیسم و ​​اثربخشی ضد افسردگی
مکانیسم اثر دوگانه: با فعال کردن گیرنده های ملاتونین (MT1/MT2) برای تنظیم ساعت بیولوژیکی، در حالی که با گیرنده های 5-هیدروکسی تریپتامین 2C (5-HT2C) برای ترویج ترشح دوپامین و نورآدرنالین مخالفت می کند، علائم افسردگی اصلی مانند خلق و خوی ضعیف و از دست دادن علاقه بهبود می یابد.
شواهد بالینی: یک متاآنالیز شامل بیش از 2000 بیمار نشان داد که اثربخشی ضد افسردگی با پاروکستین قابل مقایسه است، اما با شروع سریعتر (در عرض 2 هفته) و تأثیر کمتری بر عملکرد جنسی.

 

مطالعه دیگری در مورد افسردگی مقاوم به درمان نشان داد که درمان ترکیبی با آگوملاتین می تواند به طور قابل توجهی میزان بهبودی را بهبود بخشد.

بهبود علائم: پس از مصرف دارو، علائم بیمار مانند خلق و خوی ضعیف، خستگی، و{0}}خودارزیابی پایین کاهش یافته است و سرعت بهبود عملکرد اجتماعی سریعتر از داروهای سنتی است. به عنوان مثال، یک مطالعه با هدف قرار دادن جمعیت شاغل نشان داد که پس از 6 هفته درمان با آگوملاتین، میزان خطای کاری بیماران تا 40 درصد کاهش و رضایت از روابط بین فردی تا 35 درصد افزایش یافت.

2. درمان همزمان برای اختلالات خواب
حدود 70 درصد از بیماران مبتلا به افسردگی مشکلات خواب دارند و با تنظیم سیستم ملاتونین به یکی از معدود داروهایی تبدیل شده است که می تواند افسردگی و خواب را به طور همزمان بهبود بخشد.

 

بهینه سازی ساختار خواب: می تواند زمان به خواب رفتن را کوتاه کند (به طور متوسط ​​22 دقیقه)، کل زمان خواب را (به طور متوسط ​​1.2 ساعت) افزایش دهد و تعداد بیداری های شبانه (از 3.2 به 1.1) را کاهش دهد. مکانیسم اثر آن شبیه ملاتونین است، اما عوارض جانبی خواب آلودگی در طول روز وجود ندارد.

بازسازی ریتم شبانه روزی: برای اختلالات ریتم شبانه روزی ناشی از شیفت کاری، اختلاف زمانی، یا بیماری های دژنراتیو مربوط به سن، چرخه بیداری خواب را می توان بازسازی کرد. به عنوان مثال، مطالعه ای بر روی بیماران مسن بی خوابی نشان داد که پس از مصرف مداوم دارو به مدت 4 هفته، بازده خواب بیمار از 65 درصد به 82 درصد افزایش یافت و خستگی در طول روز به میزان قابل توجهی کاهش یافت.

کاربرد گسترده: تنظیم چند متغیره از اضطراب تا شناخت

 

استفاده از آن به افسردگی محدود نمی شود، بلکه با تنظیم انتقال دهنده های عصبی و ساعت بیولوژیکی برای اختلالات اضطرابی، عملکرد شناختی و اختلالات عاطفی خاص نیز موثر است.
1. درمان کمکی برای اختلالات اضطرابی
افسردگی اغلب با اختلالات اضطرابی از طریق تضاد با گیرنده های 5-HT2C و کاهش فعالیت بیش از حد آمیگدال همراه است و در نتیجه علائم اضطرابی مانند تنش و اضطراب را کاهش می دهد.
داده های بالینی: یک مطالعه برچسب باز در مورد اختلال اضطراب فراگیر (GAD) نشان داد که پس از 8 هفته درمان با آگوملاتین، نمرات مقیاس اضطراب همیلتون (HAMA) بیماران از 24 به 12 کاهش یافت و خطر وابستگی به بنزودیازپین ها وجود نداشت.
جمعیت سودمند: مناسب برای بیمارانی که نسبت به داروهای سنتی ضد اضطراب (مانند بنزودیازپین ها) تحمل ندارند یا نیاز به اجتناب از آرامبخشی در طول روز دارند، مانند رانندگان و کارگران در ارتفاع بالا.

 

2. بهبود عملکرد شناختی
با ترویج ترشح دوپامین در قشر جلوی مغز، توجه، حافظه و عملکرد اجرایی، به ویژه برای بیماران مسن مبتلا به افسردگی همراه با اختلال شناختی یا اختلال شناختی خفیف (MCI) افزایش می یابد.
افسردگی مرتبط با بیماری آلزایمر: یک مطالعه بر روی بیماران مبتلا به بیماری آلزایمر مبتلا به افسردگی نشان داد که پس از 6 ماه درمان با آگوملاتین، نمرات معاینه وضعیت ذهنی کوچک (MMSE) بیماران ثابت ماند، در حالی که گروه کنترل 2.3 امتیاز کاهش یافت که نشان می‌دهد کهپودر آگوملاتینممکن است زوال شناختی را به تاخیر بیندازد.
افزایش توجه: یک مطالعه بر روی داوطلبان سالم نشان داد که پس از یک بار مصرف خوراکی 25 میلی گرم آگوملتین، دقت تست توجه مداوم (CPT) 15٪ افزایش و میزان خطا تا 20٪ کاهش یافت.

 

3. تنظیم اختلالات عاطفی خاص
استفاده از آن در زمینه های زیر نیز گسترش می یابد:
اختلالات خلقی پیش از یائسگی: در پاسخ به افسردگی، اضطراب و مشکلات خواب در زنان یائسه، آگوملاتین با تنظیم تعامل بین گیرنده های ملاتونین و استروژن، نوسانات خلقی و گرگرفتگی را بهبود می بخشد.
اعتیاد به اینترنت همراه با افسردگی: یک مطالعه بر روی اعتیاد به اینترنت نوجوانان نشان داد که آگوملاتین همراه با درمان شناختی رفتاری (CBT) به طور قابل توجهی نمرات افسردگی (BDI{1}}II را از 28 به 14) کاهش داد و زمان اینترنت را (از 8.2 ساعت در روز به 3.5 ساعت در روز) کاهش داد.
اختلال سیستم عصبی خودمختار سوماتیک: برای بیماران اضطرابی با علائم فیزیکی مانند تپش قلب و سرگیجه، آگوملاتین می تواند علائم جسمی را با تنظیم عملکرد سیستم عصبی خودمختار با نرخ موثر 68 درصد کاهش دهد.

سنتز آگوملاتین عمدتاً شامل چهار مرحله است:

مرحله 1: سنتز اتیل 7-هیدروکسی-6-متوکسی-2-فنیل پروپیونات

این یک ترکیب پیش ساز برای سنتز AGOMELATINE است. روش مصنوعی رایج آن، واکنش بازآرایی بار-فینکلر است که در مرجع (1) توضیح داده شده است. ابتدا p{4}متوکسی فنیل استونیتریل و استون در حضور کاتالیزورهایی مانند اسید سولفوریک، اسید استیک یخچالی و کلرید مس متراکم می‌شوند تا پروپیوفنون به دست آید. سپس پروپیوفنون با کاتالیزورهایی مانند بنزوئیک اسید و متیل دی اتیل تیواستات برای تهیه اتیل 7-هیدروکسی-6-متوکسی-2-فنیل پروپیونات استری می شود.

مرحله 2: سنتز 5-bromo-2-nitrophenol

3،5-دی نیتروفنول را در اسید کلریدریک حل کنید و اسید کلریدریک غلیظ اضافی را به آن اضافه کنید تا کاملا حل شود. سپس در دمای صفر درجه، محلول آبی غلیظ برومید سدیم به صورت قطره‌ای برای تولید 5-برومو-2-نیتروفنول اضافه شد.

مرحله 3: سنتز AGOMELATINE intermediate

واکنش تراکم اتیل 7-هیدروکسی-6-متوکسی-2-فنیل پروپیونات و 5-برومو-2-نیتروفنل در بنزن باعث ترکیب شد (1). سپس ترکیب (1) و 3-متوکسی فنل تحت یک واکنش چند مرحله ای در یدوبنزن قرار گرفتند تا در نهایت واسطه آگوملاتین به دست آید که در اینجا ترکیب (2) نام گرفت.

مرحله 4: سنتز آگوملاتین

حد واسط (2) آگوملاتین تحت کاتالیز سولفوریل کلرید و DMF چرخه می شود تا آگوملاتین بدست آید. در این مرحله می توان از روش های دیگری مانند روش تهیه شرح داده شده در مرجع (2) نیز استفاده کرد.

به طور خلاصه، AGOMELATINE با سنتز 4 واسطه تکمیل می شود. که در آن، اتیل استر 7-هیدروکسیل-6-متوکسیل-2-فنیل پروپیونیک اسید و 5-برومو-2-نیتروفنول دو واسطه اول و سومین ترکیب واسطه (2) هستند و در نهایت AGOMELATINE را دریافت می کنند. اگرچه فرآیند سنتز نسبتاً پیچیده است، آگوملاتین به دلیل اثرات قابل توجه ضد افسردگی و تنظیم خواب آن به یکی از داروهای مهم برای درمان افسردگی تبدیل شده است.

ساختار مولکولیپودر آگوملاتینبا توانایی آن در اثر همزمان بر روی گیرنده های 5-هیدروکسی تریپتامین 2C (5-HT2C) و گیرنده های ملاتونین MT1/MT2، با گزینش پذیری و میل ترکیبی بالا مشخص می شود.

فرمول شیمیایی AGOMELATINE C15H17NO2 است و ساختار آن حاوی یک گروه آمفتامین-و یک حلقه بنزن جایگزین آلکوکسی-است. وزن مولکولی حدود 243.3 گرم بر مول است. خواص فیزیکی و شیمیایی دارو نشان می دهد که آگوملاتین به راحتی در آب و اتانول حل نمی شود، اما به راحتی در حلال های آلی مانند دی متیل سولفوکسید و دی کلرومتان حل می شود.

از نظر فارماکولوژیک، آگوملاتین می تواند بر روی هر دو گیرنده 5-HT2C و MT1/MT2 اثر بگذارد. گیرنده 5-HT2C یک گیرنده جفت شده با پروتئین G است که به طور گسترده در سیستم عصبی مرکزی توزیع شده است و ارتباط نزدیکی با تنظیم هیجانی و کنترل اشتها دارد. در حالی که گیرنده MT1/MT2 گیرنده اصلی ملاتونین است، نقش مهمی در تنظیم ساعت بیولوژیکی و چرخه خواب و غیره دارد.

در ساختار مولکولی AGOMELATINE، گروه آمفتامین عمدتاً بر روی گیرنده 5-HT2C تأثیر می گذارد و اثر متضاد آن بر گیرنده می تواند فعال شدن گیرنده 5-HT2C را کاهش دهد و در نتیجه خلق و خو و رفتار غیر طبیعی را بهبود بخشد. حلقه بنزن جایگزین شده با آلکوکسی عمدتا بر روی گیرنده های MT1/MT2 عمل می کند، که می تواند به گیرنده ها متصل شود و اثرات بیولوژیکی ملاتونین را شبیه سازی کند، در نتیجه چرخه خواب و ساعت های بیولوژیکی را تنظیم می کند.

علاوه بر این، ساختار مولکولی AGOMELATINE همچنین حاوی پیوندهای دوتایی بین حلقه های بنزن است. این ویژگی ساختاری باعث می شود که میل ترکیبی قوی تری برای اکسیدازها داشته باشد و در نتیجه پایداری و فراهمی زیستی دارو را افزایش می دهد. در مقایسه با سایر داروهای ضد افسردگی، AGOMELATINE دارای گزینش پذیری و میل ترکیبی بالاتری است که می تواند تأثیر آن بر سایر گیرنده های انتقال دهنده عصبی را کاهش دهد و در نتیجه عوارض جانبی و خطرات ایمنی را کاهش دهد.

در نتیجه، ساختار مولکولی AGOMELATINE شامل یک گروه-شبیه آمفتامین و یک حلقه بنزن جایگزین آلکوکسی است که می‌تواند به طور همزمان بر روی گیرنده‌های 5-HT2C و MT1/MT2، با گزینش‌پذیری و میل ترکیبی بالا، عمل کند و اثر اکسیداز نسبتاً قوی دارد. میل ترکیبی قوی، و می تواند عوارض جانبی و خطرات ایمنی را کاهش دهد.

در اینجا نکات برجسته استپودر آگوملاتینتاریخچه کشف:

AGOMELATINE برای اولین بار توسط شرکت دارویی فرانسوی Servier Laboratories در سال 2001 ساخته شد و در سال 2009 برای بازاریابی مورد تایید قرار گرفت. این دارو در ابتدا S-20098 نام داشت و در تحقیقات و توسعه بیشتر در نهایت نام تجاری AGOMELATINE تعیین شد.

کشف آگوملاتین ارتباط نزدیکی با مکانیسم اثر آن دارد. در دهه 1980، ملاتونین، به عنوان یک ماده بیولوژیکی درون زا، توجه زیادی را از سوی دانشمندان به خود جلب کرد. مطالعات نشان داده اند که ملاتونین نه تنها می تواند ساعت بیولوژیکی بدن و چرخه خواب را تنظیم کند، بلکه تأثیر خاصی بر تنظیم هیجانی و بروز علائم افسردگی دارد. این الهام بخش دانشمندان شد تا به دنبال اهداف مولکولی باشند که هم اثرات ضد افسردگی و هم کیفیت خواب را برای درمان ضد افسردگی بهبود می بخشد.

در این زمینه، آزمایشگاه Servier شروع به مطالعه تقلید ملاتونین در سال 1990 کرد و مولکول AGOMELATINE را در سال 1999 کشف کرد. ساختار AGOMELATINE حاوی هر دو آنتاگونیست گیرنده 2C 5-هیدروکسی تریپتامین (5-HT2C) و دارای آگونیست پذیری و انتخاب پذیری بالای ملاتونین است. این ساختار همچنین اثربخشی آن را در بهبود خلق و خو و کیفیت خواب افزایش می دهد و آن را به نوع جدیدی از دارو برای درمان افسردگی تبدیل می کند.

کارآزمایی‌های بالینی AGOMELATINE نیز اثر ضد افسردگی قابل توجه آن را تأیید کردند. در یک کارآزمایی مقایسه ای چند مرکزی بر روی 520 بیمار مبتلا به افسردگی، آگوملاتین با داروهای ضد افسردگی متداول SSRI در بهبود علائم افسردگی بدون عوارض جانبی قابل توجه قابل مقایسه بود. چنین نتایجی، آگوملاتین را به یکی از داروهای مهم برای درمان افسردگی تبدیل می کند.

در کاربرد بالینی آگوملاتین علاوه بر اثر ضد افسردگی، بهبود اختلال خلقی، فوبیای اجتماعی، علائم واژینیت زنانه و ... را نیز به اثبات رسانده است و می تواند ساعت بیولوژیکی را تنظیم کند، پیری پوست را بهبود بخشد، قند خون و متابولیسم چربی و غیره را تنظیم کند که هر دو پتانسیل خوبی دارند. بنابراین، کشف AGOMELATINE نه تنها باعث توسعه داروهای ضد افسردگی می شود، بلکه ایده های جدیدی را برای تحقیقات در زمینه های دیگر ارائه می دهد.

به طور خلاصه، AGOMELATINE یک داروی ضد افسردگی جدید است که توسط آزمایشگاه Servier در سال 2001 توسعه یافته است. فرآیند کشف آن از تحقیقات ملاتونین نشات گرفته است، همراه با ویژگی های ساختاری آنتاگونیست گیرنده 5-HT2C و آگونیست گیرنده ملاتونین، این دارو دارای اثرات ضد افسردگی و تنظیم کننده خواب مهمی برای درمان خواب است.

تگ های محبوب: پودر آگوملاتین کاس 138112-76-2، تامین کنندگان، تولید کنندگان، کارخانه، عمده فروشی، خرید، قیمت، عمده، فروش