پودر ACP-105ترکیبی است که به صورت پودر وجود دارد و مؤلفه اصلی آن ACP-105 است. ACP-105 متعلق به دسته تعدیل کننده های گیرنده آندروژن انتخابی (SARM) ، با ساختارهای شیمیایی خاص و فعالیت های بیولوژیکی است و دارای ارزش کاربردی بالقوه در زمینه تحقیقات علمی است. ACP-105 حلالیت خوبی در حلال های آلی (مانند DMSO) دارد که برای تهیه و استفاده از آن در آزمایشات راحتی فراهم می کند. در شرایط مناسب برای ذخیره سازی (مانند -20 درجه) ، این پودر می تواند برای مدت زمان نسبتاً طولانی ثبات را حفظ کند ، با خلوص به طور کلی به بیش از 98 ٪ و خلوص برخی از محصولات حتی به 99.53 ٪ برسد.
این پودر خالص باید در یک مکان خشک و خنک ذخیره شود و از نور مستقیم خورشید و درجه حرارت بالا جلوگیری شود. به طور کلی ، دمای ذخیره سازی توصیه شده -20 درجه است و ماندگاری می تواند به 2 تا 3 سال برسد. در حین ذخیره سازی ، ظرف باید مهر و موم نگه داشته شود تا از مرطوب شدن یا خراب شدن پودر جلوگیری شود.
 |
 |
ACP-105 COA پودر
پودر ACP-105یک تعدیل کننده گیرنده آندروژن انتخابی (SARM) است و ثبات شیمیایی آن تحت تأثیر عوامل متعدد قرار می گیرد. در زیر ، تجزیه و تحلیل ثبات آن از جنبه هایی مانند شرایط ذخیره سازی ، خصوصیات شیمیایی و عوامل محیطی است.
تأثیر شرایط ذخیره سازی بر ثبات
کنترل دما
پایداری این پودر از نزدیک با دمای ذخیره سازی ارتباط نزدیکی دارد. معمولاً توصیه می شود که آن را در شرایط تبرید 2 {6} 8 درجه ذخیره کنید. برخی از تأمین کنندگان نشان می دهند که پودر جامد را می توان به مدت 3 سال با درجه -20 درجه ذخیره کرد. از محیط های درجه حرارت بالا ، تخریب آن را تسریع می کند ، بنابراین باید از دمای اتاق یا درجه حرارت بالاتر جلوگیری شود.
از نور و خشک خودداری کنید
نور و رطوبت فاکتورهای مهمی هستند که منجر به تجزیه ACP {1} 105}. این محصول باید در یک ظرف اثبات خشک و سبک- مهر و موم شود تا از واکنش رطوبت و عکس-} واکنش های اکسیداسیون جلوگیری شود. برخی از تأمین کنندگان بر نیاز به ذخیره سازی "خشک و ضد نور" برای حفظ یکپارچگی ساختار شیمیایی خود تأکید می کنند.
تقسیم و ذخیره
اگر بسته بندی های بزرگ {{0} را خریداری می کنید ، توصیه می شود آن را به بخش های کوچک تقسیم کرده و آن را برای ذخیره سازی یخ بزنید تا از آسیب به ساختار کریستال و از دست دادن فعالیت های ناشی از انجماد مکرر و ذوب جلوگیری کنید.
رابطه بین خصوصیات شیمیایی و ثبات
خصوصیات ساختار مولکولی
فرمول مولکولی ACP- 105 C16H19Cln2O است ، با وزن مولکولی 290.79 ، و متعلق به ترکیبات غیر استروئیدی است. ساختار شیمیایی آن با ساخت هورمونهای استروئیدی متفاوت است و از انتخاب بالایی برخوردار است. با این حال ، این ساختار همچنین آن را نسبت به شرایط محیطی حساس می کند و به راحتی تحت تأثیر دما ، رطوبت و نور قرار می گیرد.
خلوص و ناخالصی
پودر خلوص بالا (مانند بیشتر یا مساوی با 98 ٪) ثبات بهتری دارد. ناخالصی ها ممکن است به عنوان کاتالیزور برای تسریع در واکنش تخریب عمل کنند. بنابراین ، محصولات خلوص بالا {3} بالا باید از طریق کانال های منظم بدست آید و توجه به حفظ خلوص در حین ذخیره سازی باید توجه شود.
چالش های ثبات ناشی از عوامل محیطی
نوسان دما
نوسانات در دمای ذخیره می تواند منجر به حرکت حرارتی شدید مولکولهای ACP-105 شود و خطر تخریب را افزایش می دهد. به عنوان مثال ، اگر شرایط تبرید ناپایدار باشد ، ممکن است محصول به دلیل افزایش دما تا حدی اثربخشی خود را از دست بدهد.
رطوبت و رطوبت
ACP-105 در کلروفرم ، اتیل استات و متانول کمی محلول است و این نشان می دهد که نسبت به رطوبت حساس است. یک محیط مرطوب ممکن است باعث جذب رطوبت و ایجاد توده ها یا واکنش های هیدرولیز شود و فعالیت آن را کاهش دهد.
نور و اکسیداسیون
قرار گرفتن در معرض نور ممکن است عکس - واکنش اکسیداسیون ACP- 105 را تحریک کند و ساختار شیمیایی آن را از بین ببرد. بنابراین ، ظروف ذخیره سازی برای جلوگیری از قرار گرفتن در معرض مستقیم منابع نوری ، نیاز به مسدود کننده نور دارند.
تأیید و نظارت پایداری
بازرسی منظم
در طی فرآیند ذخیره سازی طولانی - ، توصیه می شود که به طور منظم خلوص و فعالیت ACP - 105 را آزمایش کنید. تغییرات محتوا را می توان با روشهایی مانند کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا (HPLC) ارزیابی کرد تا از کیفیت محصول اطمینان حاصل شود.
مرجع داده پایداری
تأمین کنندگان Wsome داده های دوره پایداری مانند "ماندگاری 24 ماه در شرایط 2-8 درجه" را ارائه می دهند. کاربران می توانند به چنین اطلاعاتی مراجعه کنند و در ترکیب با شرایط ذخیره سازی خود ، به طور منطقی برنامه های استفاده خود را ترتیب دهند.
مدیریت ثبات در برنامه های عملی
مشخصات عملیات تجربی
هنگام تهیه راه حل سهام ، باید از حلال های مناسب (مانند DMSO) استفاده شود و باید از عقیم سازی دما {0} بالا استفاده شود. توصیه می شود از یک غشای فیلتر 0.22μm برای عقیم سازی تصفیه استفاده کنید. برای جلوگیری از انجماد و ذوب مکرر ، محلول ذخیره را ذخیره کرده و ذخیره کنید.
ایمنی و انطباق
ACP-105 فقط برای تحقیقات علمی است و برای اهداف پزشکی ، دارویی یا خوراکی نیست. در هنگام کار ، برای جلوگیری از تماس پوست و استنشاق گرد و غبار باید از مقررات ایمنی آزمایشگاهی پیروی شود.
پیشنهادات برای بهبود ثبات
محیط ذخیره سازی را بهینه کنید
برای اطمینان از شرایط ذخیره سازی پایدار ، از یخچال اختصاصی با کنترل دما و توابع مسدود کننده نور استفاده کنید. به طور مرتب تجهیزات ذخیره سازی را برای جلوگیری از دمای غیر طبیعی بازرسی کنید.
تأمین کنندگان قابل اعتماد را انتخاب کنید
محصولات را از تأمین کنندگان خریداری کنید که داده های پایداری و پیشنهادات ذخیره سازی مفصلی را برای اطمینان از کیفیت محصول و پشتیبانی از فروش {0 {0} ارائه می دهند.
یک فرایند استاندارد ایجاد کنید
روشهای عملیاتی استاندارد (SOPS) را برای ذخیره ، استفاده و نظارت بر ACP-105 برای کاهش مشکلات پایداری ناشی از عوامل انسانی ایجاد کنید.
پودر ACP-105، به عنوان یک تعدیل کننده گیرنده آندروژن انتخابی (SARM) ، ارزش کاربرد قابل توجهی در زمینه تحقیقات علمی دارد. برای اطمینان از کیفیت و فعالیت آن ، باید روشهای تحلیلی علمی و دقیق اتخاذ شود. موارد زیر روشهای تحلیلی این پودر را از جنبه هایی مانند تأیید ساختار شیمیایی ، تشخیص خلوص ، ارزیابی پایداری و تجزیه و تحلیل فعالیت بیولوژیکی شرح می دهد.
تأیید ساختار شیمیایی
طیف سنجی رزونانس مغناطیسی هسته ای پروتون (HNMR)
HNMR روش اصلی برای تأیید ساختار شیمیایی ACP-105 است. با تشخیص تغییرات شیمیایی و روابط اتصال اتم های هیدروژن در یک مولکول ، موقعیت اسکلت مولکولی و گروههای عملکردی آن را می توان دقیقاً تأیید کرد. به عنوان مثال ، فرمول مولکولی ACP-105 C16H19Cln2O است. HNMR می تواند ویژگی های سیگنال حلقه بنزن ، اتم کلر ، گروه های هتروسیکلیک نیتروژن و هیدروکسیل و غیره را روشن کند.
تجزیه و تحلیل طیف سنجی جرمی (MS)
طیف سنجی جرمی برای تعیین وزن مولکولی ACP- 105 و اطلاعات یونهای قطعه آن استفاده می شود. طیف سنجی جرمی با وضوح بالا (HRMS) می تواند دقیقاً وزن مولکولی (290.79) را تعیین کرده و در تأیید ساختار مولکولی کمک کند. به عنوان مثال ، تعداد CAS ACP-105 899821-23-9 است و داده های طیف سنجی جرمی دقیقاً با فرمول شیمیایی آن مطابقت دارد.
تست خلوص
کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا (HPLC)
HPLC روش استاندارد برای تشخیص خلوص ACP - 105 است. با انتخاب ستون کروماتوگرافی مناسب و فاز موبایل ، جداسازی وضوح بالا {4 {4 {4}. به عنوان مثال ، با استفاده از یک ستون کروماتوگرافی فاز 5 {{}} معکوس و شیب شیب با آب متانول به عنوان فاز متحرک ، می توان تشخیص داد که آیا خلوص اوج اصلی ACP-105 به بالاتر از 98 ٪ رسیده و قله های ناخالصی را مشخص می کند.
کروماتوگرافی لایه ای نازک - (TLC)
TLC ، به عنوان یک روش غربالگری سریع ، می تواند برای تعیین مقدماتی خلوص ACP- 105 استفاده شود. با انتخاب عامل در حال توسعه مناسب (مانند کلروفرم - مخلوط متانول) و مشاهده تعداد لکه ها و مقادیر RF ، می توان به طور مقدماتی مشخص کرد که آیا نمونه حاوی ناخالصی است یا خیر.
ارزیابی ثبات
تست پایداری تسریع شده
پودر را در شرایط با درجه حرارت بالا (40 درجه) و رطوبت بالا (75 ٪ RH) قرار دهید و به طور مرتب پاکی ، ظاهر و ساختار شیمیایی آن را آزمایش کنید. به عنوان مثال ، کاهش خلوص توسط HPLC کنترل می شود ، ثبات ساختاری توسط HNMR تأیید می شود و ماندگاری آن ارزیابی می شود.
پایداری ذخیره سازی طولانی-
به طور مرتب خلوص و فعالیت ACP- 105 را در شرایط ذخیره سازی توصیه شده (مانند -20 درجه دور از نور) آزمایش کنید. به عنوان مثال ، ثبات طولانی مدت آن از طریق آزمایش های HPLC و فعالیت های بیولوژیکی (مانند آزمایش های اتصال گیرنده آندروژن) تأیید می شود تا از کیفیت قابل اعتماد در طول عمر اطمینان حاصل شود.
تجزیه و تحلیل فعالیت بیولوژیکی
آزمایش اتصال گیرنده آندروژن
وابستگی ACP- 105 با گیرنده های آندروژن (مانند مقدار PEC50) با استفاده از آزمایشات اتصال لیگاند رادیواکتیو یا تکنیک های قطبی فلورسانس تعیین شد. به عنوان مثال ، PEC50 از ACP-105 در برابر جهش AR از نوع وحشی AR و T877A به ترتیب 9.0 و 9.3 بود ، که نشان می دهد از انتخاب بالایی و فعالیت قوی برخوردار است.
آزمایش زنده ماندن سلول
در مدل های سلولی (مانند سلولهای CV- 1 یا سلولهای Myotube C2C12) ، اثر فعال سازی رونویسی ACP-105 بر روی گیرنده آندروژن واسطه از طریق روش MTT یا روش ژن گزارشگر مورد بررسی قرار گرفت. به عنوان مثال ، فعالیت لوسیفراز یا تکثیر سلولی را برای تأیید فعالیت بیولوژیکی آن القا می کند.
سایر روشهای تحلیلی
کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا (HPLC)
HPLC برای تجزیه و تحلیل کمی از خلوص و محتوای ACP - 105 استفاده می شود. به عنوان مثال ، با استفاده از ستون کروماتوگرافی C18 و استونیتریل {4} آب به عنوان فاز موبایل ، ACP-105 و ناخالصی های آن می توانند از هم جدا و شناسایی شوند و اطمینان حاصل شود که این محصول با استانداردهای دارویی-درجه (خلوص بیشتر از یا مساوی 98 ٪) مطابقت دارد.
تجزیه و تحلیل طیف سنجی جرمی (MS)
از طیف سنجی جرمی برای تأیید وزن مولکولی و اطلاعات یون قطعه ACP- 105 استفاده می شود و در تأیید ساختار شیمیایی آن کمک می کند. به عنوان مثال ، از طریق طیف سنجی جرمی یونیزاسیون Electrospray (ESI-MS) ، اوج [M+ H]+ ACP-105 را می توان برای تأیید بیشتر وزن مولکولی آن بدست آورد.
کاربرد و اهمیت روشهای تحلیلی
کنترل کیفیت
از طریق روش های تجزیه و تحلیل فوق ، کیفیت پودر ACP-105 می تواند به طور جامع ارزیابی شود تا اطمینان حاصل شود که مطابق با استانداردهای تحقیقات علمی یا کاربردهای صنعتی است. به عنوان مثال ، استفاده ترکیبی از HNMR و HPLC می تواند به طور همزمان ساختار و خلوص را تأیید کند و از ورود محصولات عادی به فرآیند آزمایش جلوگیری می کند.
مطالعه ثبات
تشخیص منظم ACP-105 در حین ذخیره سازی توسط HPLC و HNMR می تواند پاکی و تغییرات ساختاری آن را کنترل کند ، و پشتیبانی داده ها را برای بهینه سازی شرایط ذخیره سازی فراهم می کند. به عنوان مثال ، اگر کاهش در خلوص یا تغییرات ساختاری تشخیص داده شود ، باید سریعاً شرایط ذخیره سازی تنظیم شود.
تأیید فعالیت بیولوژیکی
فعالیت بیولوژیکی ACP- 105 از طریق آزمایش های سلولی یا مدل های حیوانات مورد بررسی قرار گرفت تا اطمینان حاصل شود که اثربخشی آن انتظارات را برآورده می کند. به عنوان مثال ، با اندازه گیری مقدار PEC50 ACP-105 برای گیرنده های آندروژن (مانند 9.0 برای AR از نوع وحشی و 9.3 برای جهش T877A AR) ، انتخاب و اثربخشی آن قابل ارزیابی است.
فعالیت بیولوژیکی
مکانیسم فعالیت بیولوژیکی اصلی
ACP- 105 یک تعدیل کننده گیرنده آندروژن غیر استروئیدی غیر مؤثر (SARM) است. فعالیت بیولوژیکی آن از طریق مکانیسم های زیر حاصل می شود:
انتخاب هدف:
مقدار PEC₅₀ برای گیرنده آندروژن Wild- نوع (AR WT) 9.0 (یعنی EC₅₀ ≈ 1 نانومتر) است که نشانگر وابستگی زیاد برای AR طبیعی است.
مقدار PEC₅₀ برای جهش T877A AR 9.3 (به عنوان مثال ، EC₅₀ ≈ 0.5 نانومتر) است که حتی برای برخی از جهش های مقاوم در برابر دارو- نشان می دهد.
مزیت انتخابی: در مقایسه با هورمونهای استروئیدی سنتی ، ACP-105 به طور قابل توجهی فعال شدن AR در بافتهای ثانویه مانند پروستات را کاهش می دهد و عوارض جانبی مانند ریزش مو و آکنه را کاهش می دهد.
حالت عمل:
به عنوان یک آگونیست جزئی ، ACP-105 از اثر آنابولیک تستوسترون در بافتهای عضلانی و استخوان تقلید می کند و باعث تقویت سنتز پروتئین و رشد عضلات می شود.
در آزمایشات حیوانات ، تأثیر آن در ارتقاء هیپرتروفی عضلانی با تستوسترون قابل مقایسه است ، اما تحریک پروستات تنها 1/10 از تستوسترون است.
تأیید فعالیت در شرایط آزمایشگاهی و in vivo
آزمایشات آزمایشگاهی
فعالیت سلولی:در رده های سلولی ترانسفکت شده AR {{0} ، ACP- 105 مسیر سیگنالینگ AR را به روشی وابسته به دوز فعال می کند ، با حداکثر راندمان فعال سازی (EMAX) که به 80 ٪ -90 ٪ از تستوسترون طبیعی می رسد.
ثبات متابولیک:در سلولهای کبدی انسان ، عمر نیمی از-} ACP-105 5 ساعت است و برای حفظ غلظت داروی خون ، چندین دولت روزانه لازم است.
آزمایشات داخل بدن
مدل رشد عضلات:در مدلهای موش کاستره ، ACP-105 (10 میلی گرم در کیلوگرم در روز ، به صورت خوراکی) به طور قابل توجهی وزن چهار سر ران فموریس را افزایش می دهد ، با اثر برتر از همان دوز تستوسترون.
اثر محافظت کننده عصبی:در مدل های موش آسیب تابش ، ACP- 105 (1 میلی گرم در کیلوگرم در روز) هماهنگی حرکتی را بهبود می بخشد ، ایمنی MAP-2 را در قشر حسی-حسی در قشر حسی-حسی (یک نشانگر آسیب عصبی) کاهش می دهد ، و بیان MAP-2 را در آن افزایش می یابد.
اثرات رفتاری:ACP-105 توانایی پاسخ به ترس شرطی را که احتمالاً از طریق تنظیم انعطاف پذیری هیپوکامپ است ، تقویت می کند.
خصوصیات فارماکوکینتیک
حلالیت
حلالیت در DMSO بیشتر یا مساوی با 60 میلی گرم در میلی لیتر است (به کمک اولتراسونیک نیاز دارد) ، مشابه در اتانول ، مناسب برای تهیه راه حل های داخل بدن.
ثبات ذخیره سازی
فرم پودر:- 20 درجه برای ذخیره طولانی مدت تحت محافظت از نور ، با مدت اعتبار 2-3 سال ؛
راه حل پس از انحلال: -80 درجه برای ذخیره سازی ، با مدت اعتبار 1 سال (از انجماد و ذوب مکرر خودداری کنید).
ایمنی و پیش بینی سمیت
مطالعات شبیه سازی رایانه:
ACP-105 با استفاده از ابزارهایی مانند Admetlab و Protox ، ACP-105 هیچ سمیت حاد قابل توجهی ندارد (LD₅₀> 2000 میلی گرم در کیلوگرم) ، و خطر سمیت قابل توجهی برای اندام هایی مانند کبد و کلیه ها ندارد.
ایمنی قلبی: آزمایش مهار کانال HERG هیچ خطر آریتمی را پیش بینی نمی کند (IC₅₀> 30 میکرومتر).
سمیت جنسی:
آزمون آمس نتایج منفی را پیش بینی می کند ، که نشانگر جهش زایی نیست.
کاربردهای پتانسیل و دستورالعمل های تحقیق
مطالعات بالینی
داروی درمانی بالقوه برای آتروفی عضلانی (مانند دیستروفی عضلانی ، کاشکسیا سرطان).
داروی کاندیدایی برای پوکی استخوان ، ترویج تشکیل استخوان با فعال کردن AR استخوان.
علم ورزش
به عنوان یک آگونیست مصنوعی ، ACP-105 ممکن است به عنوان یک ماده آنابولیک مورد آزار و اذیت قرار گیرد ، اما انتخاب بافت آن ممکن است عوارض جانبی استروئیدهای سنتی را کاهش دهد.
علوم اعصاب
بررسی ارزش درمانی آن برای بیماریهای عصبی مانند بیماری آلزایمر و سکته مغزی.
تگ های محبوب: ACP-105 پودر ، تأمین کنندگان ، تولید کنندگان ، کارخانه ، عمده فروشی ، خرید ، قیمت ، فله ، برای فروش