Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. یکی از با سابقه ترین تولید کنندگان و تامین کنندگان قرص نیستاتین 100 میلی گرمی در چین است. به عمده فروشی عمده قرص نیستاتین با کیفیت بالا 100 میلی گرم برای فروش در اینجا از کارخانه ما خوش آمدید. خدمات خوب و قیمت مناسب در دسترس است.
قرص نیستاتین 100 میلی گرمیک داروی ضد قارچ خوراکی پلی لن است که عمدتاً برای درمان کاندیدیازیس دستگاه گوارش مانند عفونت های دهان، مری و روده استفاده می شود. جزء اصلی آن، نیستاتین، با اتصال به استرولهای موجود در غشاهای قارچی، اثرات ضد باکتریایی دارد، نفوذپذیری غشاء را مختل میکند و باعث نشت محتویات سلولی میشود. به قارچ های بیماری زا رایج مانند کاندیدا، کریپتوکوکوس و آسپرژیلوس بسیار حساس است. این دارو یک قرص با روکش قند است که پس از برداشتن پوشش به رنگ زرد یا زرد مایل به قهوه ای در می آید. باید مهر و موم شده و در محیط خشک با دمای حداکثر 20 درجه و دور از نور نگهداری شود. مدت زمان نگهداری معمولاً 24 ماه است.
اطلاعات تکمیلی ترکیب شیمیایی:
فرم محصول ما
نیستاتین +. COA
طبقه بندی دارو و اسانس شیمیایی:
متعلق به آنتی بیوتیک های ضد قارچ پلی ان ماکرولید،قرص نیستاتین 100 میلی گرمساختار شیمیایی شامل زنجیره های جانبی پلی ین مزدوج و اسکلت حلقه لاکتون است. این ساختار به آن فعالیت ضد قارچی منحصر به فردی می بخشد: سیستم پیوند دوگانه مزدوج را می توان در ساختار استرول غشای قارچی وارد کرد، در حالی که حلقه لاکتون ثبات ساختاری را فراهم می کند. ترکیبات اصلی دارو شامل نیستاتین A1، A3 و پلی میکسین B است که به طور هم افزایی طیف و اثر ضد قارچی را افزایش می دهد.
مکانیسم اصلی اثر: اتصال استرول و نفوذپذیری غشاء تغییر می کند
1. اتصال ویژه استرول
نیستاتین به طور خاص به ارگوسترول در غشاهای قارچی از طریق ساختار پلی لن خود متصل می شود. ارگوسترول یکی از اجزای کلیدی غشای قارچ است که مسئول حفظ سیالیت و یکپارچگی غشاء است. سیستم پیوند دوگانه مزدوج در مولکولهای دارو در ناحیه آبگریز ارگوسترول به صورت انباشته π - π تعبیه شده و یک کمپلکس پایدار را تشکیل میدهد. این اتصال گزینش پذیری بالایی دارد و کلسترول در غشای پستانداران به دلیل تفاوت های ساختاری فضایی نمی تواند به طور موثر به نیستاتین متصل شود، بنابراین سمیت انتخابی داروها برای قارچ ها را توضیح می دهد.
2. تغییرات فاجعه بار در نفوذپذیری غشاء
تشکیل مجتمع های دارویی استرول منجر به آسیب ساختاری زیر به غشای قارچی می شود:
تشکیل میکرو منافذ: کمپلکس ترکیبی باعث بازسازی موضعی دولایه لیپیدی غشایی می شود و کانال های یونی غیرانتخابی با قطر تقریباً 2-1 نانومتر را تشکیل می دهد.
اختلال در آرایش لیپیدی: قرار دادن دارو، آرایش منظم لیپیدهای غشایی را مختل می کند و منجر به افزایش سیالیت غشاء و از دست دادن عملکرد سد می شود.
تغییرات ساختاری در پروتئین های غشایی: انتقال دهنده ها و آنزیم های تعبیه شده در غشاء به دلیل تغییرات در محیط غشاء غیرفعال می شوند و متابولیسم سلولی را بیشتر مختل می کنند.
این تغییرات جریان کنترلنشده یونهای کلیدی و مولکولهای کوچک را در غشای سلولی ایجاد میکند:
کاهش یون پتاسیم: غلظت K + درون سلولی به شدت از حدود 140 میلی مولار به کاهش می یابد.<10 mM, leading to a breakdown of resting membran potential.
نشت ATP: ATP تولید شده توسط میتوکندری مستقیماً از طریق منافذ غشایی نشت می کند و سطح ATP درون سلولی در عرض 30 دقیقه بیش از 80 درصد کاهش می یابد.
از دست دادن واسطه های متابولیک: اسیدهای آمینه مانند گلوتامات و اسید آسپارتیک و همچنین واسطه های متابولیک قند مانند گلوکز-6-فسفات خارج می شوند و مسیر تولید انرژی را مسدود می کنند.
3. واکنش آبشاری مرگ سیتوممبران
اختلال یکپارچگی غشاء باعث ایجاد مسیرهای مرگ سیتوممبران می شود:
تورم نفوذی: مولکول های آب از طریق منافذ غشایی وارد سیتوممبان ها می شوند و باعث افزایش 30 تا 50 درصدی حجم سیتوممبان می شوند و در نهایت منجر به پارگی غشاء می شوند.
استرس اکسیداتیو: ATP نشت شده توسط ATPاز خارج سلولی به آدنوزین تجزیه می شود که NADPH اکسیداز را از طریق گیرنده های پورین فعال می کند و آنیون سوپراکسید (O2-) و پراکسید هیدروژن (H2O2) تولید می کند.
برنامه مشابه آپوپتوز: از دست دادن پتانسیل غشای میتوکندریایی منجر به آزادسازی سیتوکروم c، فعال شدن واکنش آبشاری کاسپاز و شروع تکه تکه شدن DNA می شود.
1. رابطه اثر دوز
آزمایشات آزمایشگاهی نشان داده است که نیستاتین دارای حداقل غلظت مهاری (MIC) 0.5-2 میکروگرم در میلی لیتر و حداقل غلظت باکتری کشی (MBC) 1-4 میکروگرم در میلی لیتر در برابر کاندیدا آلبیکنس است. غلظت دارو و اثر باکتری کشی منحنی دو فازی را نشان می دهد:
غلظت کم (<1 μ g/mL): mainly inhibits fungal growth, blocks spore germination and hyphal extension by interfering with membane function.
High concentration (>5 میکروگرم در میلی لیتر): باعث مرگ سریع سیتومبن می شود و بیش از 90 درصد غشاهای سلولی قارچی را در عرض 30 دقیقه از بین می برد.
2. منحنی اثر زمان
پس از مصرف خوراکی، دارو محیطی با غلظت بالا در دستگاه گوارش محلی ایجاد می کند:
Esophageal infection: Effective concentration can be reached at the lesion site within 5 minutes after ingestion, with a duration of>4 ساعت
عفونت روده ای: حداکثر غلظت (تقریبا 20-10 میکروگرم بر گرم بافت) در ایلئوم و کولون انتهایی 4-2 ساعت پس از مصرف خوراکی حاصل می شود و برای 12-24 ساعت باقی می ماند.
3. طیف ضد قارچ
نیستاتین یک اثر کشنده قوی بر روی قارچ های زیر دارد:
جنس Candida: Candida albicans، Candida tropical، Candida smooth (محدوده MIC 0.125-2 μg/mL)
جنس Cryptococcus: Cryptococcus neoformans (MIC 0.5-4μg/mL)
جنس آسپرژیلوس: آسپرژیلوس فومیگاتوس، آسپرژیلوس فلاووس (MIC 1-8 میکروگرم در میلی لیتر)
Mucomycota: Rhizopus، Mucomycota (MIC 2-16 میکروگرم در میلی لیتر)
کرم حلقوی پوستی: Trichophyton rubrum، Trichophyton rubrum (MIC 0.25-4μg/mL)
همچنین حساسیت متوسطی به قارچهای دوفازی (مانند کلستریدیوم پرفرنجنس و درماتیت بلاستوژنز) و برخی قارچهای تیره رنگ (مانند تکههای پیر) نشان میدهد.
سازوکارهای مقاومت دارویی و راهبردهای پاسخ
1. مکانیسم مقاومت دارویی
مشاهدات بالینی نشان داده است که-استفاده طولانی مدت ازقرص نیستاتین 100 میلی گرمممکن است مکانیسم های مقاومت زیر را القا کند:
عدم تنظیم سنتز ارگوسترول: بیان بیش از حد ژن ERG11 منجر به افزایش 3-5 برابری در تولید ارگوسترول می شود که به طور رقابتی اتصال دارو را مهار می کند.
خروج پمپ غشایی: بیان بیش از حد ناقل های کاست اتصال ATP مانند CDR1 و MDR1 داروها را از غشای سلولی پمپ می کند.
تغییرات در ترکیب غشایی: برخی از سویههای مقاوم به دارو با افزایش محتوای اسفنگولیپید یا تغییر اشباع لیپید غشا، میل اتصال به دارو را کاهش میدهند.
تشکیل بیوفیلم: بیوفیلم کاندیدا آلبیکنس می تواند نفوذ دارو را 50 تا 80 درصد کاهش دهد و MIC را 16 تا 32 برابر افزایش دهد.
2. راهبردهای مقابله بالینی
درمان ترکیبی: هنگامی که در ترکیب با فلوکونازول استفاده می شود، می تواند بر موانع بیوفیلم غلبه کند و شاخص هم افزایی در شرایط آزمایشگاهی (FIC) کمتر از 0.5 داشته باشد.
تجویز پالس: استفاده از درمان متناوب با دوز بالا (مانند 2 میلیون واحد یک بار در روز) میتواند فشار انتخاب مقاومت را کاهش دهد.
تقویت کننده موضعی: همراه با EDTA، می تواند یون های کلسیم را برای تخریب ماتریکس بیوفیلم و افزایش نفوذ دارو، کلات کند.
نیستاتین با برهم زدن انتخابی غشاهای قارچی اثرات ضد باکتریایی دارد. پیوندهای مضاعف مزدوج در ساختار پلی لن آن می توانند با سیستم پیوند دوگانه مزدوج ارگوسترول کمپلکس هایی تشکیل دهند که منجر به اختلال در ساختار غشاء و افزایش نفوذپذیری می شود. این فرآیند بسیار انتخابی است، زیرا غشای انسانی حاوی ارگوسترول نیست، بنابراین نیستاتین هیچ سمیت مستقیمی برای سیتوممبران میزبان ندارد.
جذب خوراکی: نیستاتین پس از مصرف خوراکی تقریباً توسط دستگاه گوارش جذب نمی شود و فراهمی زیستی آن بسیار کم است.<1%), so the systemic blood concentration can be ignored. This characteristic makes it an ideal drug for treating fungal infections in the digestive tract, which can avoid systemic side effects.
نفوذ موضعی:
قطره های چشمی: پس از مصرف موضعی، دارو عمدتاً در کیسه ملتحمه باقی می ماند و نفوذ قرنیه و ورود به اتاق قدامی چشم را دشوار می کند. بنابراین، در برابر عفونتهای عمیق مانند التهاب داخل چشم بیاثر است و فقط برای عفونتهای قارچی سطح قرنیه یا ملتحمه چشم مناسب است.
قطره های دهانی: می توانند یک لایه محافظ در حفره دهان تشکیل دهند که مستقیماً روی ناحیه عفونی اثر می گذارد، با غلظت محلی بالا و مدت طولانی.
متابولیسم و دفع: داروهای جذب نشده بدون وابستگی به عملکرد کبد یا کلیه از طریق مدفوع دفع می شوند، بنابراین بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد یا کلیه نیازی به تنظیم دوز ندارند.
قرص نیستاتین 100 میلی گرمدارای اثر مهاری قوی بر روی قارچ های زیر است:
جنس کاندیدا: کاندیدا آلبیکنس، C. tropicalis و غیره یکی از داروهای ارجح برای درمان کاندیدیازیس دهان (برفک) و کاندیدیاز واژینال هستند.
جنس کریپتوکوکوس: فعالیت خاصی در برابر کریپتوکوکوس نئوفرمانس دارد، اما فلوکونازول یا آمفوتریسین B بیشتر به صورت بالینی استفاده می شود.
سایر قارچ ها: برخی از درماتوفیت ها (مانند تریکوفیتون اپیدرمیدیس) به نیستاتین حساس هستند، اما کاربرد بالینی آنها محدود است.
لازم به ذکر است که استفاده طولانی مدت از نیستاتین ممکن است منجر به مقاومت قارچی، به ویژه در بیماران دچار نقص ایمنی شود. بنابراین توصیه می شود برای درمان عفونت های شدید، سایر داروهای ضد قارچ (مانند قطره چشمی فلوکونازول) را ترکیب کنید.
ویژگی های فارماکوکینتیک و اهمیت بالینی
1. جذب و توزیع
جذب خوراکی: تقریباً توسط دستگاه گوارش جذب نمی شود، با فراهمی زیستی<0.5%, ensuring that the drug is limited to the digestive tract to exert local effects.
توزیع سازمانی: غلظت های بالا (10-50 میکروگرم در گرم) در مخاط مری، معده، روده کوچک و کولون با غلظت های سرمی به دست می آید.<0.1 μ g/mL.
توانایی نفوذ: قادر به نفوذ به پوست سالم یا موانع مخاطی نیست، اما می تواند به ضایعات التهابی (مانند سطوح زخمی ازوفاژیت کاندیدیایی) نفوذ کند.
2. متابولیسم و دفع
مسیر متابولیک: میکروبیوتای روده می تواند حدود 10 درصد داروها را به متابولیت های غیرفعال هیدرولیز کند.
روش دفع: بیش از 95٪ به شکل اصلی خود از طریق مدفوع دفع می شود، با نیمه عمر 6-8 ساعت.
جمعیت های خاص: بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد نیازی به تنظیم دوز ندارند و بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه نیازی به تنظیم دوز ندارند زیرا دارو از طریق کلیه ها دفع نمی شود.
کاربرد بالینی و شواهد اثربخشی
1. موارد مصرف، مصرف و دوز
کاندیدیازیس خوراکی: هر بار 500000 واحد (1 قرص) 4 بار در روز با یک دوره درمانی 7 تا 14 روزه مصرف شود.
کاندیدیازیس مری: تجویز خوراکی، 1 میلیون واحد (2 قرص) هر بار، 3 بار در روز، با یک دوره درمانی 14-21 روزه.
کاندیدیازیس روده: تجویز خوراکی، 1-2 میلیون واحد (2-4 قرص) هر بار، 3 بار در روز، با یک دوره درمان 14-28 روز.
داروهای پیشگیرانه: بیماران دچار سرکوب سیستم ایمنی (مانند گیرندگان پیوند عضو) می توانند روزانه 500000 واحد خوراکی برای جلوگیری از عفونت کاندیدا مصرف کنند.
2. شواهدی از اثربخشی درمانی
عفونت دهان: کارآزماییهای تصادفیسازی و کنترلشده نشان داد که در روز پنجم درمان، میزان تسکین علائم بالینی به 85 درصد و میزان پاکسازی قارچی 92 درصد رسید.
عفونت مری: معاینه آندوسکوپی نشان داد که پس از 2 هفته درمان، میزان بهبود زخم 78 درصد و میزان ناپدید شدن غشای کاذب 91 درصد بود.
Intestinal infection: Diarrhea symptoms significantly improve within 3-5 days, and the conversion rate of fecal fungal culture to negative is>85%.
تداخلات دارویی و تابوهای سازگاری
1. تعامل قابل توجه
Saccharomyces boulardii: سیستاتین می تواند فعالیت این پروبیوتیک را مهار کند و ترکیب این دو حداقل به فاصله زمانی 2 ساعته نیاز دارد.
ووکلوسپورین: ممکن است خطر سمیت کلیوی را افزایش دهد و نیاز به نظارت بر کراتینین و الکترولیت های خون دارد.
آنتی اسیدها: آنتی اسیدهای حاوی آلومینیوم و منیزیم می توانند حلالیت دارو را کاهش دهند و مصرف آنها هر ساعت یکبار توصیه می شود.
2. تابوهای سازگاری
الکل: ممکن است باعث تحریک دستگاه گوارش شود، در طول درمان باید از مصرف الکل خودداری شود.
رژیم غذایی پرچرب: می تواند تخلیه معده را به تاخیر بیندازد، اما بر میزان جذب دارو تاثیری ندارد.
قرص نیستاتین 100 میلی گرمبه طور خاص ساختار استرول غشاهای قارچی را مختل می کند و باعث تغییرات فاجعه بار در نفوذپذیری غشاء می شود و در نهایت منجر به مرگ سیتوممبران می شود. ساختار شیمیایی منحصربهفرد آن سمیت بسیار انتخابی برای قارچها به آن میبخشد و ماهیت غیرقابل جذب آن در صورت مصرف خوراکی، آن را به درمان ارجح برای کاندیدیازیس دستگاه گوارش تبدیل میکند.
تگ های محبوب: قرص نیستاتین 100 میلی گرم، تامین کنندگان، تولید کنندگان، کارخانه، عمده فروشی، خرید، قیمت، عمده، فروش