Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. یکی از باتجربه ترین تولید کنندگان و تامین کنندگان قرص ریبوزید نیکوتین آمید در چین است. به عمده فروشی عمده فروشی قرص نیکوتین آمید ریبوزید با کیفیت بالا برای فروش در اینجا از کارخانه ما خوش آمدید. خدمات خوب و قیمت مناسب در دسترس است.
قرص نیکوتین آمید ریبوزیدیک مکمل غذایی عمدتاً از نیکوتین آمید ریبوزید (NR) تشکیل شده است که با هدف افزایش سطوح نیکوتین آمید آدنین دی نوکلئوتید (NAD+) در بدن با مکمل NR، در نتیجه مزایای بالقوه سلامتی مختلفی را اعمال می کند. از طریق یک سری واکنش های بیوشیمیایی در بدن به NAD+ تبدیل می شود و NAD+ یک کوآنزیم کلیدی برای متابولیسم انرژی سلولی (مانند چرخه اسید تری کربوکسیلیک، فسفوریلاسیون اکسیداتیو) و ترمیم DNA است. با افزایش سن، سطوح NAD+ به طور طبیعی کاهش مییابد و مکمل NR ممکن است به بازیابی سطوح آن کمک کند. می تواند در عملکرد میتوکندری شرکت کند، مکمل NR ممکن است به بهبود کارایی تولید انرژی، کاهش خستگی و افزایش استقامت ورزش کمک کند.
در عین حال، شرکت ما نه تنها پودرهای خالص، بلکه قرص و تزریق نیز ارائه می دهد. در صورت نیاز، لطفا در هر زمان با ما تماس بگیرید.
محصولات ما
 |
 |
 |
 |
نیکوتین آمید ریبوزید کلرید COA
قرص نیکوتین آمید ریبوزیدبه عنوان یک مکمل غذایی در حال ظهور، دارای یک جزء اصلی به نام نیکوتین آمید ریبوزید (NR) است که از مشتقات ویتامین B3 است. به طور گسترده ای برای افزایش سطح نیکوتین آمید آدنین دی نوکلئوتید (NAD+) در بدن مورد مطالعه قرار گرفته است، در نتیجه از عملکردهای سلامتی مانند ضد پیری، متابولیسم انرژی و محافظت عصبی پشتیبانی می کند.
منابع مواد اولیه و کنترل کیفیت
مسیر سنتز نیکوتین آمید ریبوز (NR)
تولید NR عمدتاً متکی بر سنتز شیمیایی یا فناوری تخمیر بیولوژیکی است که در میان آنها روش سنتز شیمیایی به دلیل هزینه کم و خلوص قابل کنترل آن به جریان اصلی تبدیل شده است.
روش سنتز شیمیایی
مواد اولیه: معمولاً با شروع از نیاسینامید یا ریبوز، ساختار مولکولی NR از طریق واکنش های متعدد ساخته می شود. مراحل کلیدی: تبدیل ریبوز به واسطه های فعال (مانند ریبوز{6}}1-فسفات)، محافظت از گروه های هیدروکسیل از طریق واکنش های فسفوریلاسیون یا اسیلاسیون، و جلوگیری از واکنش های جانبی. ریبوز فعال شده را با نیکوتین آمید از طریق یک واکنش تراکم متصل کنید تا یک اسکلت NR تشکیل شود. پس از حذف گروه محافظ، NR با کریستالیزاسیون، جداسازی کروماتوگرافی و سایر تکنیک ها خالص می شود تا اطمینان حاصل شود که خلوص محصول نهایی بیشتر یا برابر با 98٪ است. مزیت در فناوری بالغ است که برای تولید در مقیاس بزرگ مناسب است. با بهینه سازی شرایط واکنش مانند دما و کاتالیزور می توان بازده را بهبود بخشید.
روش تخمیر بیولوژیکی
مهندسی میکروبی استفاده از مخمر یا باکتری های اصلاح شده ژنتیکی (مانند اشریشیا کلی) برای بیان آنزیم های مرتبط با سنتز NR و تولید NR از طریق متابولیسم تخمیر است. محصول تخمیر ممکن است حاوی ناخالصی ها (مانند سایر مواد نوکلئوزیدی) باشد و به مراحل تصفیه پیچیده نیاز دارد. در حال حاضر هزینه نسبتاً زیاد است و به طور کامل جایگزین سنتز شیمیایی نشده است.
استانداردهای مواد اولیه
خلوص: بیشتر یا مساوی 98% (تشخیص داده شده توسط HPLC).
فلزات سنگین: محتوای سرب، آرسنیک و کادمیوم باید با محدودیت های USP (United States Pharmacopeia) یا EP (European Pharmacopoeia) مطابقت داشته باشد.
حد میکروبی: تعداد کل کلنی ها کمتر یا مساوی 1000 CFU/g، بدون باکتری های بیماری زا (مانند اشریشیا کلی و سالمونلا).
حلال های باقیمانده: حلال های آلی باقیمانده مانند اتانول و متانول باید کمتر از آستانه تعیین شده توسط کنفرانس بین المللی هماهنگ سازی محصولات دارویی برای استفاده انسانی (ICH) باشند.
انتخاب لوازم جانبی
قرص های نیاسینامید ریبوز معمولاً به افزودن مواد کمکی برای بهبود ثبات، طعم و عملکرد قرص نیاز دارند:
پرکننده ها: سلولز میکروکریستالی (MCC)، لاکتوز (خطر عدم تحمل لاکتوز باید نشان داده شود).
چسب: پلی وینیل پیرولیدون (PVP)، هیدروکسی پروپیل متیل سلولز (HPMC).
روان کننده: استئارات منیزیم، دی اکسید سیلیکون (برای جلوگیری از چسبیدن و برافروختگی در هنگام فشرده سازی).
مواد پوشش: پوشش فیلم هیدروکسی پروپیل متیل سلولز (HPMC) که برای سایهاندازی، ضد رطوبت- یا پوشاندن بوها استفاده میشود.
جریان فرآیند تولید
روش دانه بندی و فشرده سازی مرطوب (فرایند اصلی)
1
پیش تصفیه مواد اولیه
الک پودر NR: از اندازه ذرات یکنواخت (معمولاً 60-80 مش) اطمینان حاصل کنید تا از لایه برداری در طول فشرده سازی جلوگیری شود.
اختلاط مواد کمکی: MCC، PVP و سایر مواد کمکی را طبق نسبت فرمول وزن کرده و آنها را با NR در یک میکسر نوع V به مدت 10-15 دقیقه از قبل مخلوط کنید.
2
دانه بندی مرطوب
تهیه محلول چسب: PVP را در آب تصفیه شده یا حلال مخلوط آب اتانول، معمولاً در غلظت 5٪ -10٪ حل کنید.
دانه بندی: محلول چسب را به آرامی به پودر مخلوط اضافه کنید و ذرات مرطوب را از طریق گرانول{0}}همزن با سرعت بالا (مانند Fette Compacting) تشکیل دهید.
خشک کردن: ذرات مرطوب با استفاده از خشک کن بستر سیال (مانند گلات) در دمای 60-50 درجه خشک می شوند تا زمانی که رطوبت کمتر یا مساوی 3 درصد شود.
3
گرانول کامل و اختلاط کامل
گرانول کامل: گرانول های خشک شده را از طریق یک گرانولاتور چرخشی (مانند فیتزپاتریک) الک می کنند تا تکه های بزرگ یا پودر ریز جدا شوند.
اختلاط کامل: روان کننده هایی مانند استئارات منیزیم را اضافه کنید و در یک میکسر سه بعدی به مدت 15 تا 20 دقیقه برای اطمینان از یکنواختی مخلوط کنید.
4
فشار دادن تبلت
تنظیم پارامتر: فشار پرس قرص (معمولاً 20-40 کیلونیوتن) و اندازه قالب را با توجه به مشخصات قرص (مانند 250 میلی گرم/قرص) تنظیم کنید.
کنترل کیفیت: نظارت بر زمان واقعی تفاوت وزن تراشه (5±٪)، سختی (50-100 نیوتن)، و شکنندگی (کمتر یا مساوی 1٪).
5
پوشش
تهیه محلول پوشش: HPMC، نرم کننده ها (مانند پلی اتیلن گلیکول) و رنگدانه ها را در حلال های آلی یا آب حل کنید.
پوشش اسپری: محلول پوشش به طور یکنواخت بر روی سطح هسته قرص با استفاده از یک دستگاه پوشش کارآمد (مانند O'Hara) اسپری می شود و یک لایه نازک با ضخامت حدود 50-100 میکرومتر تشکیل می دهد.
روش دانه بندی خشک و فشرده سازی (فرایند جایگزین)
مناسب برای مواد خام NR که به رطوبت و گرما حساس هستند:
- فشرده سازی مستقیم: پس از اختلاط NR با مواد کمکی، با استفاده از پرس غلتکی با فشار بالا (مانند Fette) به ورقه های نازک فشرده می شود، سپس به صورت ذرات خرد شده و به صورت قرص فشرده می شود.
- مزیت: اجتناب از تأثیر رطوبت و گرما بر فعالیت NR، اما نیاز به فشار بالاتر و کنترل دقیقتر اندازه ذرات ماده خام.
سیستم کنترل کیفیت
بازرسی مواد اولیه
تأیید هویت: ساختار مولکولهای NR را از طریق طیفسنجی فروسرخ (IR) یا تشدید مغناطیسی هستهای (NMR) تأیید کنید.
تعیین محتوا: از روش HPLC برای تعیین خلوص NR برای اطمینان از انطباق با استانداردها استفاده می شود.
تجزیه و تحلیل ناخالصی: محصولات تخریب بالقوه (مانند سرامید، ریبوز) و حلال های باقیمانده را شناسایی کنید.
کنترل میانی
میزان رطوبت ذرات مرطوب: با روش کارل فیشر برای اطمینان از نقطه پایانی خشک شدن تعیین می شود.
یکنواختی اختلاط: ضریب تغییرات (CV کمتر یا مساوی 5%) محتوای NR در نمونه گیری و آزمایش.
بازرسی محصول نهایی
یکنواختی محتوا: به طور تصادفی 10 قرص از هر دسته را انتخاب کنید و محتوای NR را اندازه گیری کنید، RSD کمتر یا مساوی 10٪.
سرعت انحلال: در مایع معده شبیه سازی شده (pH 1.2) یا مایع روده (pH 6.8)، سرعت انحلال باید بیشتر یا مساوی 80% در عرض 30 دقیقه باشد.
تست پایداری: آزمایش سریع (40 درجه / 75٪ RH، 6 ماه) و آزمایش طولانی مدت (25 درجه / 60٪ RH، 24 ماه)، نظارت بر محتوای NR، سرعت انحلال، و تغییرات ناخالصی.
آزمایش میکروبی
تست آسپتیک: برای اطمینان از عقیمی، باکتری های هوازی، بی هوازی و قارچی را روی محصول نهایی کشت کنید.
آزمایش اندوتوکسین: از روش LAL برای تعیین میزان اندوتوکسین استفاده می شود که کمتر یا مساوی 0.5 EU/mg است.
چالش ها و راه حل های تولید
مسائل پایداری NR
چالش:قرص نیکوتین آمید ریبوزیدحساس به نور، رطوبت و دما هستند که منجر به تجزیه به نیکوتین آمید یا ریبوز می شود.
راه حل:
مواد بسته بندی را بهینه کنید (مانند فویل آلومینیومی مقاوم در برابر نور).
تثبیت کننده ها (مانند آسکوربیل پالمیتات) را اضافه کنید.
کنترل رطوبت محیط تولید (کمتر یا مساوی 40% RH).
مشکلات در فرآیند پرس تبلت
چالش: NR نقدینگی ضعیفی دارد، که به راحتی می تواند منجر به تفاوت در وزن ورق یا چسبندگی شود.
راه حل: کمک های جریان مانند سیلیس اضافه کنید، دانه بندی خشک یا فرآیند پیش پرس را اتخاذ کنید و پارامترهای پرس قرص (مانند فشار و سرعت) را بهینه کنید.
بهینه سازی هزینه
چالش: هزینه بالای مواد خام NR بر قیمت گذاری محصول تأثیر می گذارد.
راهحل: مقیاس تولید را برای کاهش هزینههای واحد، بهینهسازی مسیرهای سنتز (مانند واکنشهای کاتالیزشده آنزیمی)، و امضای قراردادهای بلندمدت- با تأمینکنندگان برای تثبیت قیمتهای مواد خام، گسترش دهید.
انتقال الکترون به کمک ارتعاش در مجتمع میتوکندری I
نیکوتین آمید ریبوزید (NR) پیش ساز NAD+ و تجویز خوراکی آن استقرص نیکوتین آمید ریبوزیدمی تواند به طور موثر سطوح NAD+ را افزایش دهد و عملکرد میتوکندری را بهبود بخشد. میتوکندری ها "کارخانه های انرژی" سلول ها هستند که مواد مغذی را از طریق فسفوریلاسیون اکسیداتیو (OXPHOS) به ATP تبدیل می کنند. کمپلکس I به عنوان آنزیم ورودی برای ETC عمل میکند، اکسیداسیون NADH به NAD+ را کاتالیز میکند و در حین انتقال الکترونها به یوبیکینون (UQ) و پمپاژ پروتونها برای تشکیل گرادیان پروتون گذرنده. دیدگاه سنتی این است که انتقال الکترون از طریق اثرات تونل کوانتومی با هدایت حرارتی حاصل میشود، اما مطالعات اخیر نشان دادهاند که حالتهای ارتعاشی خاص اسکلتهای پروتئینی، مانند ارتعاشات جمعی با فرکانس پایین، میتوانند به طور قابلتوجهی انرژی فعالسازی انتقال الکترون را کاهش دهند، پدیدهای که به عنوان انتقال الکترون با کمک ارتعاشی (VET) شناخته میشود.
ساختار و عملکرد مجتمع میتوکندری I
کمپلکس I (EC 1.6.5.3) بزرگترین کمپلکس پروتئینی چند زیر واحدی (تقریباً 1 MDa) در غشای داخلی میتوکندری است که از 14 زیر واحد هسته (پستانداران) و 34 زیر واحد کمکی تشکیل شده است. ساختار آن را می توان به سه ماژول عملکردی تقسیم کرد:
بازوی محیطی: واقع در سمت ماتریکس میتوکندری، حاوی دامنه اتصال NADH و کوفاکتور مونونوکلئوتید فلاوین (FMN) که مسئول اکسیداسیون NADH است.
بازوی غشایی: تعبیه شده در غشای داخلی، حاوی 7-9 خوشه گوگرد آهن (Fe{2}}S) و محل اتصال ubiquinone (Q-site)، مسئول انتقال الکترون و پمپاژ پروتون.
دامنه اتصال: تغییرات ساختاری بازوهای آبدوست و گذرنده را هماهنگ می کند.
مسیر انتقال الکترون کمپلکس I
انتقال الکترون کمپلکس I از یک فرآیند دو مرحلهای- پیروی میکند:
اکسیداسیون NADH: NADH الکترون ها را به FMN منتقل می کند و FMNH 2 تولید می کند در حالی که NAD آزاد می کند+.
انتقال زنجیره ای خوشه گوگرد آهنی: FMNH 2 الکترون ها را از طریق مجموعه ای از خوشه های گوگرد آهن (N2، N3، N1a، N1b، N4، N5، N6a، N6b) به محل Q- منتقل می کند و در نهایت یوبی کینون را به یوبی کینون (UBH) کاهش می دهد.
در طی این فرآیند، انتقال الکترون باید از فاصله ای در حدود 10-15 Å عبور کند، و نظریه تونل زنی سنتی برای توضیح کامل کارایی آن دشوار است، که نشان می دهد که VET ممکن است درگیر باشد.
اثر تنظیمی مکمل NR بر VET پیچیده I
NR اثرات فیزیولوژیکی NAD+pool را افزایش می دهد
پس از تجویز خوراکی، NR توسط سلول ها جذب شده و به NAD+ تبدیل می شود و عملکرد کمپلکس I را از طریق مسیرهای زیر افزایش می دهد:
مکمل NAD+ مستقیم: کاهش NAD+ (مانند بیماری های پیری و متابولیک)، حفظ تعادل NADH/NAD+ و جلوگیری از غیرفعال شدن کمپلکس I به دلیل کمبود سوبسترا.
فعالسازی محور SIRT1/PGC-1: NAD+- وابسته به داستیلاز SIRT1 PGC-1 را تنظیم میکند و بیوژنز میتوکندری و بیان زیرواحد I پیچیده را ارتقا میدهد.
تأثیر بالقوه NR بر VET
NAD+ از فعالیت سنتازهای خوشه گوگرد آهن مانند NFS1 و ISCU پشتیبانی می کند، از دست دادن خوشه گوگرد آهن را کاهش می دهد (همانطور که در آتاکسی فریدریش مشاهده شد) و یکپارچگی حالت های ارتعاشی را حفظ می کند. سطوح NAD+ افزایش یافته ممکن است VET را از طریق مکانیسم های زیر بهبود بخشد:
دخیل در سنتز یوبی کینون: SIRT3 وابسته به NAD{0}} HMGCS2 را استیله می کند، مسیر موالونات را ارتقا می دهد و عرضه پیش سازهای یوبی کینون را افزایش می دهد.
کاهش تداخل آسیب اکسیداتیو در VET
NAD+ SOD2 و CAT را از طریق SIRT3 فعال می کند، سطح ROS را کاهش می دهد، از غیرفعال شدن اکسیداسیون خوشه گوگرد آهن (مانند Fe{3}}S → Fe ³ ⁺ - S) و کربن سازی اسکلت پروتئین جلوگیری می کند، در نتیجه از حالت ارتعاش مورد نیاز برای VET محافظت می کند.
تگ های محبوب: قرص نیکوتین آمید ریبوزید، تامین کنندگان، تولید کنندگان، کارخانه، عمده فروشی، خرید، قیمت، عمده، برای فروش