سربرولیزین سیروپ

سربرولیزین سیروپیک کمپلکس نوروپپتیدی است که از بافت مغز خوک با استفاده از فرآیند هیدرولیز آنزیمی استاندارد استخراج شده است. ترکیبات فعال آن از 80 درصد پپتیدهای با وزن مولکولی کم (وزن مولکولی) تشکیل شده است<10kDa) and 20% free amino acids. This combination simulates the functions of natural neurotrophic factors such as BDNF and NGF, which have neuroprotective, neurotrophic, and promoting neural repair effects. Due to the significant influence of temperature, pH value, and light on the stability of peptide substances, their formulation design should avoid high-temperature sterilization or strong acid and alkali environments to prevent peptide chain breakage or amino acid degradation. Low molecular weight peptides require specific dosage forms (such as injections, enteric coated capsules) to achieve blood-brain barrier penetration. The raw materials from pig brain tissue need to be thoroughly removed of proteins, lipids, and endotoxins to reduce immunogenicity. This substance is also a liquid preparation containing high concentrations of sucrose or other sweeteners, commonly used to mask the bitterness of drugs or improve the medication experience for children/elderly people.

سربرولیزین COA

داروهای پپتیدی به دلیل وزن مولکولی کوچک و ساختار انعطاف پذیر، مزایای منحصر به فردی در نفوذ به سد خونی-مغزی (BBB) ​​و تحویل هدفمند دارند. با این حال، پایداری و حساسیت ضعیف آنها به هیدرولیز آنزیمی، توسعه فرمول‌های خوراکی را محدود می‌کند. سربرولیزین، به عنوان یک مخلوط پپتیدی تهیه شده توسط هیدرولیز پروتئاز مغز خوک، حاوی یک بخش پپتیدی با وزن مولکولی کم است.<10kDa) with a structure similar to endogenous neurotrophic factors such as BDNF and NGF. It can bind to neuronal Trk receptors through the BBB, activate Ras MAPK and PI3K Akt signaling pathways, promote synapse formation and neurotransmitter synthesis. However, currently the main dosage form of Cerebrolysin is injection, and the cellular uptake and release mechanism of the oral syrup dosage form (سربرولیزین سیروپ) هنوز مشخص نیست.

اتصال اختصاصی خانواده گیرنده Trk

 

جزء اصلی Cerebrolysin حاوی بخش‌های پپتیدی بسیار همولوگ با BDNF است که می‌تواند عملکرد عوامل نوروتروفیک درون‌زا را تقلید کند و با اتصال به گیرنده‌های TrkB روی سطح نورون‌ها، انتقال سیگنال را آغاز کند. آزمایش‌ها نشان داده‌اند که تزریق محیطی Cerebrolysin می‌تواند باعث تبدیل میکروگلیا به نوع M2 (فنوتیپ ضد التهابی) و کاهش ترشح IL-6 شود که به فعال شدن مسیر PI3K Akt با واسطه گیرنده‌های TrkB بستگی دارد. در سطح جذب سلولی، گیرنده‌های TrkB، بخش‌های پپتیدی سربرولیزین را از طریق اندوسیتوز با واسطه کلاترین، درونی می‌کنند و به دنبال آن تبدیل Rab5/Rab7 برای انتقال به آندوزوم‌های اواخر، و در نهایت به سیتوپلاسم آزاد می‌شوند.

اثرات هم افزایی گیرنده لیپوپروتئین با چگالی کم-(LRP)

 

علاوه بر گیرنده‌های Trk، بخش‌های پپتیدی خاصی در سربرولیزین ممکن است از طریق خانواده LRP (مانند LRP1، LRP2) از طریق غشاها منتقل شوند. LRP1 در سلول‌ها و نورون‌های اندوتلیال BBB بسیار بیان می‌شود و قادر به تشخیص نانوذرات اصلاح‌شده آپولیپوپروتئین E (ApoE) و ترویج انتقال دارو از طریق آندوسیتوز با واسطه گیرنده است. در مکانیسم بالقوهسربرولیزین سیروپاگر بخش پپتیدی آن شباهت ساختاری با ApoE داشته باشد، ممکن است از طریق LRP1 به سد خونی{0}}نفوذ مغزی و جذب هدفمند نورونی دست یابد. به عنوان مثال، در مدل بیماری آلزایمر، یک اثر هم افزایی بین کلیرانس A با واسطه LRP1 و تحویل عوامل نوروتروفیک وجود دارد که نشان می‌دهد سربرولیزین ممکن است توزیع مغز را از طریق مکانیسم مشابهی بهینه کند.

وابستگی به غلظت جذب سلولی

 

Cell uptake experiments showed that the uptake efficiency of Cerebrolysin significantly increased with increasing drug concentration, but there was a saturation threshold. In the high concentration group (>50 میکروگرم در میلی لیتر)، افزایش جذب سلولی تمایل به صاف شدن دارد، که ممکن است به اشباع گیرنده یا اضافه بار مسیرهای اندوسیتی مرتبط باشد. علاوه بر این، بازده جذب تحت تأثیر نوع سلول قرار می‌گیرد: سلول‌های شبه عصبی (مانند SH-SY5Y) به طور قابل‌توجهی جذب بالاتری نسبت به سلول‌های غیر عصبی (مانند HeLa) دارند، که بیشتر از ویژگی‌های گیرنده آنها حمایت می‌کند.

 

 

اندوسیتوز با واسطه کلاترین (CME)

 

CME مسیر اصلی جذب توسط سلول های سربرولیزین است. پس از اتصال گیرنده TrkB به لیگاند، کلاترین را از طریق پروتئین تطبیقی ​​AP-2 به کار می گیرد تا وزیکول های محصور شده دارویی را تشکیل دهد. آزمایش‌ها نشان داده‌اند که مهار CME (مانند استفاده از کلرپرومازین) می‌تواند جذب سلولی سربرولیزین را به میزان قابل‌توجهی کاهش دهد، در حالی که مهار اندوسیتوز با واسطه caveolin (CavME) اثر قابل‌توجهی ندارد، که بیشتر نقش غالب CME را تایید می‌کند. پس از اندوسیتوز، وزیکول‌ها با اندوزوم‌های اولیه ترکیب می‌شوند و همجوشی غشا و مرتب‌سازی محموله را از طریق Rab5 GTPase تنظیم می‌کنند.

فرار داخل سلولی و آزادسازی سیتوپلاسمی

 

فرار داخلی یک مرحله کلیدی در اثربخشی Cerebrolysin است. بخش های پپتیدی با وزن مولکولی کم می توانند غشای اندوزوم را از طریق "اثر اسفنج پروتون" مختل کنند: اسیدی شدن آندوزوم (pH)<6) triggers peptide protonation, leading to the influx of chloride ions and water molecules, ultimately causing swelling and rupture of the endosome. In addition, certain peptide segments rich in hydrophobic amino acids may be directly inserted into the endosomal membrane, forming pores to promote release. The Cerebrolysin peptide segment released into the cytoplasm can freely diffuse to the perineum and interact with downstream signaling molecules of TrkB receptors (such as Shc and PLC γ), activating neuroprotective pathways.

مدل انتقال سد خونی متقاطع{0}}مغزی

 

در مدل سد خونی{0}}مغزی، کارایی انتقال سربرولیزین تحت تأثیر بیان پروتئین‌های اتصال محکم مانند اکلودین و کلودین-5 است. آزمایش‌ها نشان داده‌اند که سربرولیزین می‌تواند اتصالات محکم سلول‌های اندوتلیال BBB را تثبیت کند و افزایش نفوذپذیری اندوتلیال ناشی از درمان ترومبولیتیک rtPA را کاهش دهد. این مکانیسم ممکن است از راه های زیر حاصل شود:

 

مهار فعالیت متالوپروتئیناز ماتریکس (MMP): سربرولیزین بیان MMP-9 را کاهش می دهد، تخریب ماتریکس خارج سلولی را کاهش می دهد و در نتیجه یکپارچگی BBB را حفظ می کند.
تقویت سنتز پروتئین اتصال محکم: با فعال کردن مسیر PI3K Akt، سطح رونویسی اکلودین و ZO-1 را تنظیم کنید و قدرت اتصالات بین سلولی را افزایش دهید.
تنظیم متابولیسم سلول های اندوتلیال: افزایش جذب گلوکز و فسفوریلاسیون اکسیداتیو، بهبود تامین انرژی و حمایت از عملکرد BBB.

تگ های محبوب: cerebrolysin sirop، تامین کنندگان، تولید کنندگان، کارخانه، عمده فروشی، خرید، قیمت، عمده، برای فروش