Apelin-13 Sirop

هدف اصلی حفاظت کلیوی Apelin-13 دیورز قوی، ایمن و خفیف است. متفاوت از دیورتیک های سنتی (مانند فوروزماید و هیدروکلروتیازید)، هیچ اختلال الکترولیتی، سمیت گوش، مقاومت دارویی ندارد و RAAS را فعال نمی کند. می تواند دفع سدیم/پتاسیم را افزایش دهد، حجم ادرار را کاهش دهد، احتباس آب و سدیم را کاهش دهد و با مهار ترشح هورمون ضد ادرار (ADH) از هیپوتالاموس، تعادل نمک آب، بار حجمی و وضعیت ادم کلیه را به طور دقیق تنظیم کند، کانال آب AQP2 را در منیفولد مسدود کند، و یک عامل نارسایی کلیوی قلبی ایده آل، دیورتیک و دیورتیک است. اضافه بار بار حجمی و احتباس آب و سدیم CKD.

مهار مرکزی آزادسازی ADH (مکانیسم دیورتیک اصلی): Apelin{1}}13 از طریق سد خونی مغزی بر روی هسته فوقاپتیک هیپوتالاموس/هسته پارا بطنی اثر می‌کند، سنتز و آزادسازی ADH (وازوپرسین) را مهار می‌کند، سطح آزاد ADH در گردش را کاهش می‌دهد و باعث جمع‌آوری مجدد آب به میزان 40-6 درصد می‌شود. دفع، و ایجاد اثر ادرارآور.

مسدود کردن کانال آب AQP2 در مجرای جمع‌آوری کلیه: در سلول‌های اصلی مجرای جمع‌آوری کلیوی، Apelin-13 با انتقال کانال‌های آب AQP2 به غشای آپیکال ناشی از ADH مخالفت می‌کند، بیان AQP2 را مهار می‌کند، تعداد کانال‌های آب را کاهش می‌دهد، مانع از جذب مجدد آب سلول‌های مولدین می‌شود. محتوا، و برون ده ادرار را افزایش می دهد.
ترویج دفع سدیم/پتاسیم (دیورز سدیم): فعال کردن Na+/K+ - ATPase در سلول‌های اپیتلیال لوله‌ای کلیه و ترویج دفع یون‌های سدیم و پتاسیم در لوله‌های کلیوی.

در عین حال، سمپورتر کلرید سدیم (NCC) و مبدل هیدروژن سدیم (NHE3) را مهار می‌کند، بازجذب سدیم را کاهش می‌دهد، میزان دفع سدیم از طریق ادرار را 30 تا 40 درصد افزایش می‌دهد، دیورز ناتریورتیک تولید می‌کند و احتباس آب و سدیم را کاهش می‌دهد.
بهبود گرادیان اسمزی مدولاری کلیه: افزایش جریان خون مدولاری، رقیق کردن محیط هیپرتونیک مدولاری، کاهش اختلاف فشار اسمزی بین مجرای جمع کننده و بینابینی مدولاری، کاهش بازجذب غیرفعال آب، افزایش رقت ادرار و افزایش حجم ادرار.

مسدود کردن کانال آب AQP2 در مجرای جمع‌آوری کلیه: در سلول‌های اصلی مجرای جمع‌آوری کلیوی، Apelin-13 با انتقال کانال‌های آب AQP2 به غشای آپیکال ناشی از ADH مخالفت می‌کند، بیان AQP2 را مهار می‌کند، تعداد کانال‌های آب را کاهش می‌دهد، مانع از جذب مجدد آب سلول‌های مولدین می‌شود. محتوا، و برون ده ادرار را افزایش می دهد.
ترویج دفع سدیم/پتاسیم (دیورز سدیم): فعال کردن Na+/K+ - ATPase در سلول‌های اپیتلیال لوله‌ای کلیه و ترویج دفع یون‌های سدیم و پتاسیم در لوله‌های کلیوی.

در عین حال، سمپورتر کلرید سدیم (NCC) و مبدل هیدروژن سدیم (NHE3) را مهار می‌کند، بازجذب سدیم را کاهش می‌دهد، میزان دفع سدیم از طریق ادرار را 30 تا 40 درصد افزایش می‌دهد، دیورز ناتریورتیک تولید می‌کند و احتباس آب و سدیم را کاهش می‌دهد.
بهبود گرادیان اسمزی مدولاری کلیه: افزایش جریان خون مدولاری، رقیق کردن محیط هیپرتونیک مدولاری، کاهش اختلاف فشار اسمزی بین مجرای جمع کننده و بینابینی مدولاری، کاهش بازجذب غیرفعال آب، افزایش رقت ادرار و افزایش حجم ادرار.

مهار RAAS برای جلوگیری از فعال شدن پس از دیورز: دیورز به طور همزمان رنین Ang II را مهار می کند، ترشح آلدوسترون از فعال شدن RAAS، عدم تعادل الکترولیت ها، برگشت فشار خون و مقاومت دارویی ناشی از دیورتیک های سنتی جلوگیری می کند و اثرات دیورتیک پایدار و ایمن را حفظ می کند.
افزایش قابل توجه در برون ده ادرار: افراد سالم 30-50٪ افزایش در برون ده ادرار را تجربه می کنند، در حالی که بیماران مبتلا به ادم کلیوی افزایش 40-60٪ در برون ده ادرار را تجربه می کنند که به سرعت الیگوری و آنوری را کاهش می دهد.

کاهش احتباس آب و سدیم: میزان دفع سدیم ادرار 30 تا 40 درصد افزایش یافت، محتوای سدیم در بدن کاهش یافت، حجم خون کاهش یافت، بار حجمی کاهش یافت و ادم بیماری کلیوی، نارسایی قلبی، ادم اندام تحتانی، آسیت بهبود یافت.
تعادل الکترولیت پایدار: دیورز خفیف، عدم دفع بیش از حد پتاسیم، منیزیم و کلسیم، اجتناب از هیپوکالمی، هیپومنیزیمی و هیپوکلسمی، عدم نیاز به مکمل پتاسیم اضافی، ایمنی بالا.

Apelin-13 Siropهدف اصلی حفاظت از کلیه کاهش موثر و اختصاصی پروتئین ادرار است. با هدف پروتئینوری ناشی از آسیب سد فیلتراسیون گلومرولی، نازک شدن غشای پایه، آپوپتوز پودوسیت، آسیب اندوتلیال، تکثیر مزانژیال، میکروآلبومینوری و پروتئینوری عظیم، یک هدف درمانی کلیدی برای نفروپاتی دیابت، پرفشاری خون، صدمات نفروپاتی کلیه ترمیم کننده IgA، نفروپاتی کلیه است. اندوتلیوم/پودوسیت گلومرولی، تقویت غشای پایه، کاهش تکثیر مزانژیال، کاهش نفوذپذیری غشای فیلتراسیون، و کاهش نشت آلبومین، کاهش قابل توجه سطح پروتئین ادرار، به تاخیر انداختن اسکلروز گلومرولی، و محافظت از عملکرد کلیه.

ترمیم اندوتلیال گلومرولی و افزایش سد: گیرنده های APJ را در سلول های اندوتلیال گلومرولی فعال می کند، ترمیم اندوتلیال را تقویت می کند و آسیب اندوتلیال و آپوپتوز را کاهش می دهد. دخیل در بیان پروتئین VE cadherin و ZO-1، تقویت اتصالات سلول های اندوتلیال و کاهش نفوذپذیری اندوتلیال. مهار تولید ROS در سلول های اندوتلیال، کاهش استرس اکسیداتیو، محافظت از عملکرد میتوکندری اندوتلیال، ترمیم سد اندوتلیال گلومرولی و کاهش نشت پروتئین.

محافظت از سلول های پا و مهار آپوپتوز: ترویج تکثیر سلول های پا، ترمیم فرآیندهای آسیب دیده پا، و حفظ وضعیت همجوشی فرآیند پا. مهار مسیرهای آپوپتوز پودوسیت (کاسپاز-3، کاسپاز-9) و کاهش آپوپتوز و ریزش پودوسیت. بیان پروتئین های غشای منافذ پودوسیت (نفرین، پودوسین) را تنظیم می کند، سد غشای منافذ را تقویت می کند و عبور آلبومین را کاهش می دهد.
ترمیم و ضخیم شدن غشای پایه گلومرولی: ترویج سنتز کلاژن نوع IV و لامینین در غشای پایه، ترمیم نازک شدن/پارگی غشای پایه و افزایش ضخامت غشای پایه.

مهار فعالیت متالوپروتئینازهای ماتریکس (MMP-2، MMP-9)، کاهش تخریب غشای پایه، حفظ یکپارچگی غشای پایه، کاهش نفوذپذیری غشای پایه، و جلوگیری از نشت پروتئین های مولکولی بزرگ.
مهار تکثیر سلول های مزانژیال و کاهش ماتریکس: از تکثیر، مهاجرت و فعال شدن سلول های مزانژیال گلومرولی جلوگیری می کند. کاهش رسوب ماتریکس مزانژیال (کلاژن، فیبرونکتین)، کاهش تکثیر مزانژیال، و گشاد شدن لومن مویرگی گلومرولی. مهار آزاد شدن سیتوکین های التهابی از سلول های مزانژیال، کاهش التهاب گلومرولی و به تاخیر انداختن اسکلروز مزانژیال.

تنظیم دقیق نرخ فیلتراسیون گلومرولی (GFR) نشت پروتئین را کاهش می دهد: GFR را به طور ملایم (حدود 10٪) در بیماران CKD کاهش می دهد، وضعیت هایپرفیلتراسیون را کاهش می دهد، فشار مویرگی گلومرولی را کاهش می دهد، محرک فیلتراسیون آلبومین را کاهش می دهد و دفع پروتئین ادراری را کاهش می دهد. هیچ تاثیری بر GFR در افراد سالم ندارد و بسیار ایمن است.
پروتئین ادرار به طور قابل توجهی کاهش یافت: دفع پروتئین ادراری در بیماران CKD تا 25 درصد کاهش یافت.<0.01) * *, urinary microalbumin in diabetes nephropathy patients decreased by * * 40 – 60% * *, * * massive proteinuria (>3.5 گرم در 24 ساعت) را می توان به کمتر از 1 گرم در 24 ساعت کاهش داد.

ترمیم سد فیلتراسیون گلومرولی: ترمیم چهارگانه اندوتلیوم، پودوسیت ها، غشای پایه و مزانتر، بازیابی یکپارچگی سد، کاهش نفوذپذیری و جلوگیری از نشت آلبومین.
گلومرولواسکلروز تاخیری: تکثیر مزانژیال، رسوب ماتریکس، ریزش پودوسیت، آسیب اندوتلیال را کاهش می دهد، فیبروز گلومرولی، فرآیند اسکلروز را به تاخیر می اندازد و از عملکرد کلیه محافظت می کند.

مداخله زودهنگام نفروپاتی دیابتی: به طور قابل توجهی میکروآلبومینوری را کاهش می دهد، آسیب زودرس گلومرولی را مسدود می کند و پیشرفت نفروپاتی دیابتی را از میکروآلبومینوری به آلبومینوری عظیم و نارسایی کلیوی به تاخیر می اندازد.
درمان کمکی برای سندرم نفروتیک: کاهش مقادیر زیاد پروتئینوری، کاهش هیپوآلبومینمی، کاهش ادم، کاهش دوز هورمون/سرکوب کننده سیستم ایمنی و کاهش عوارض جانبی.

آماده سازی عملکردی: شربت پروتئین ادرار، محلول خوراکی ترمیم گلومرولی، آماده سازی بهبود میکروآلبومینوری، تنظیم کننده پروتئینوری CKD.
محصولات بهداشتی: کپسول های سرکوب کننده پروتئینوری، پودر تقویت کننده سد گلومرولی، مکمل های غذایی سندرم نفروتیک.
جمعیت قابل استفاده: بیماران میکروآلبومینوری مبتلا به نفروپاتی دیابتی، بیماران پروتئینوری با آسیب کلیه فشار خون بالا، بیماران پروتئینوری با نفروپاتی IgA، بیماران پروتئینوری بزرگ با سندرم نفروتیک، و بیماران پروتئینوری CKD 1-4.