کرم متفورمین

کرم متفورمینیک فرمول موضعی با متفورمین به عنوان ماده اصلی فعال است. متفورمین ، به عنوان یک داروی سنتی هیپوگلیسمی خوراکی ، به اولین داروی خط {1} برای درمان دیابت نوع 2 در سراسر جهان از زمان انتشار در دهه 1950 تبدیل شده است. ساختار شیمیایی آن 1،1-} dimethylbiguanide است که با مهار خروجی گلوکز کبدی ، بهبود حساسیت به انسولین بافت محیطی و کاهش جذب گلوکز روده ، اثرات هیپوگلیسمی را اعمال می کند. هنگامی که این ماده به صورت کرم ایجاد شد ، مناطق کاربردی آن از کنترل قند خون ساده به ابعاد مختلفی مانند درمان بیماری های پوستی ، تحقیقات ضد پیری و درمان کمکی تومور گسترش یافته است. انتخاب پایه کرم برای نفوذپذیری دارو بسیار مهم است. به عنوان مثال ، با استفاده از Pentravan ™ به عنوان یک فرمول حامل ، میزان جذب ترانس درمین می تواند از طریق فناوری محصور سازی لیپوزوم به طور قابل توجهی بهبود یابد. تحقیقات نشان داده است که این ماتریس می تواند مدت زمان احتباس داروهای موجود در ذرت قشر پوست را سه بار طولانی کند ، در حالی که قرار گرفتن در معرض سیستمیک را کاهش می دهد ، از این طریق بروز عوارض جانبی رایج دستگاه گوارش (مانند اسهال و حالت تهوع) از آماده سازی خوراکی را کاهش می دهد. این روش دولت محلی نه تنها ایمنی درمانی را بهبود می بخشد ، بلکه امکان درمان هدفمند برای بیماری های خاص پوست را نیز فراهم می کند.

اطلاعات اضافی از ترکیب شیمیایی:

کوک

متفورمین ، به عنوان اولین داروی خط- برای درمان دیابت نوع 2 ، از آنجا که در سال 1957 وارد بازار شد ، یک کانون تحقیقاتی در زمینه متابولیسم بوده است. در درک سنتی ، متفورمین با مهار گلوکونوژنز کبدی ، به دست می آید ، باعث بهبود حساسیت به بافت محیطی می شود و انسداد انسولین را تقویت می کند و باعث افزایش حساسیت و ایجاد انسجام می شود. با این حال ، همانطور که تحقیقات در مورد عملکرد بافت چربی عمیق تر می شود ، دانشمندان کشف کرده اند که این "داروی قدیمی" در تنظیم متابولیسم چربی نقش های مختلفی ایفا می کند: نه تنها باعث ایجاد چربی و تنظیم سنتز لیپیدها می شود ، بلکه به یک "چاقوی جراحی مولکولی" تبدیل می شود تا در تداخل در آداب و رسوم آداب و تحرک آدرهایی مرتبط با چاقی ، آداب و رسوم آژانسیلر آژانس آبرسانی مرتبط باشد. در سالهای اخیر ، توسعهکرم متفورمیناین اثر را از درمان سیستمیک تا مداخله محلی گسترش داده است. از طریق فناوری تحویل داروی ترانس درمال ، داروها می توانند به طور مستقیم بر روی بافت چربی زیر جلدی عمل کنند ، اولین اثر عبور کبد را دور بریزند ، عملکرد چربی را به طور دقیق تنظیم کرده و عوارض جانبی سیستمیک را کاهش دهند.

مزمن کم - التهاب درجه چربی چاق کننده یک عامل اصلی برای مقاومت به انسولین و سندرم متابولیک است. کرم متفورمین با تنظیم قطبش ماکروفاژ ، مهار مسیرهای سیگنالینگ التهابی ، ریز محیط زیست بافت چربی را تغییر می دهد.

قطبش ماکروفاژ: انتقال از M1 به M2

 

ماکروفاژهای بافت چربی (دستگاههای خودپرداز) به M1 التهابی (فعال سازی کلاسیک) و ضد-} التهابی M2 (فعال سازی جایگزین) به Pro - تقسیم می شوند. تحت چاقی ، عدم تعادل نسبت M1/M2 منجر به آزادسازی بیش از حد فاکتورهای التهابی مانند TNF-} و IL-6 می شود. کرم متفورمین قطبش M2 را از طریق مکانیسم های زیر ترویج می کند:
فعال سازی سیگنال STAT6: فعال سازی AMPK می تواند مسیر JAK2-STAT1 (مربوط به M1) را مهار کند ، در حالی که فعال سازی STAT6 (مربوط به M2) از طریق گیرنده های IL-4/IL-13 ، تنظیم مجدد نشانگرهای M2 مانند آرگناز -1 (ARG-1) و YM1.
اثر لیگاند PPAR: متفورمین می تواند به عنوان یک آگونیست جزئی از PPAR عمل کند ، و باعث تمایز ماکروفاژ به سمت فنوتیپ M2 و تقویت توانایی فاگوسیتیک و ترشح عوامل التهابی ضد- (مانند IL- 10 ، TGF -).

مهار مسیر سیگنالینگ التهابی: NF - κ B و NLRP3 التهاب

 

Nf- κ B محاصره مسیر: متفورمین فعالیت I κ B kinase (IKK) را مهار می کند ، تخریب I κ B- κ B را کاهش می دهد ، و در نتیجه بیان Pro {{{{}}}}} infermation در بافت چربی موش های چاق ، درمان باکرم متفورمینکاهش تجمع هسته ای NF- κ B P65 زیر واحد 50 ٪.
مهار التهاب NLRP3: تحت چاقی ، الگوهای مولکولی مرتبط با آسیب (DAMPs) که توسط مرگ چربی آزاد می شوند می توانند التهاب NLRP3 را فعال کنند و منجر به بلوغ و ترشح IL-1 و IL-18 شود. متفورمین تولید ROS و K+جریان را مهار می کند ، مونتاژ NLRP3 را مسدود می کند و باعث کاهش عوامل التهابی می شود.

اهمیت بالینی: مداخله التهابی در سندرم متابولیک

 

بیماران مبتلا به سندرم متابولیک اغلب التهاب بافت چربی و مقاومت به انسولین را تجربه می کنند. اثر التهابی ضد {1-}} اثر التففین می تواند پارامترهای متابولیک سیستمیک را بهبود بخشد:
حساسیت به انسولین بهبود یافته: در یک کارآزمایی که بیماران مبتلا به سندرم متابولیک را هدف قرار می دهند ، استفاده مداوم از 15 ٪ کرم متفورمین به مدت 16 هفته منجر به کاهش 35 ٪ در انسولین ناشتا ، بهبود 40 ٪ در شاخص HOMA {4} IR و کاهش 28 ٪ در سطح Crp {{6} پروتئین Reactive} Reactive (CRP) می شود.
کاهش خطر قلبی عروقی: عوامل التهابی (مانند IL- 6 ، TNF-) از نزدیک با آترواسکلروز مرتبط هستند. کرم متفورمین می تواند با کاهش التهاب بافت چربی ، ضخامت کاروتید intima-media (CIMT) و نمره کلسیفیکاسیون عروق کرونر (CACS) را کاهش دهد.

تجمع سلولهای پیر در بافت چربی مکانیسم در حال ظهور برای اختلالات متابولیک مربوط به چاقی است. این سلولها با ترشح فاکتورهای فنوتیپ ترشحی مرتبط با پیری (SASP) مانند IL-6 ، IL-8 ، MMP ، التهاب موضعی و فیبروز را تشدید می کنند. کرم متفورمین با پاکسازی سلولهای پیر و مهار SASP به "جوان سازی" بافت چربی دست می یابد.

ترخیص سلول پیری: تنظیم محور AMPK mTOR

 

فعال سازی اتوفاژی: فعال سازی AMPK می تواند mTORC1 را مهار کند ، مهار آن از ULK1 (اتوفاژی شروع کیناز) را آزاد کند ، تشکیل اتوفاگوزوم را ترویج کند و اندامک های پیر مانند میتوکندری را تخریب کند. در بافت چربی موش های چاق ، درمان با کرم متفورمین باعث افزایش سطح LC3-II نشانگر اتوفاژی 1.5 برابر و کاهش تجمع P62 40 ٪ شد.
القاء آپوپتوز: متفورمین با فعال کردن شکاف کاسپاز -3/7 و PARP ، آپوپتوز را در پیری سلولهای چربی القا می کند. آزمایشات آزمایشگاهی نشان داده است که درمان با متفورمین 5 میلی مول در لیتر به مدت 24 ساعت می تواند نسبت چربی مثبت SA {5} را از 35 ٪ به 12 ٪ کاهش دهد.

مهار SASP: NF - κ B و P38 MAPK مسیر مسدود

 

ترشح فاکتور SASP به مسیرهای سیگنالینگ NF - κ B و P38 بستگی دارد. متفورمین فعال سازی خود را از طریق مکانیسم های زیر مهار می کند:

Nf - κ B محاصره انتقال هسته ای: همانطور که در ابتدا گفته شد ، متفورمین می تواند فعالیت IKK را مهار کند ، تجمع هسته ای NF- κ B را کاهش دهد و بیان ژن SASP مانند IL-6 و IL-8 را تنظیم کند.
Dephosphorylation P38 MAPK: پس از فعال سازی AMPK ، سایت Thr222 MK2 (پایین دست کیناز P38 MAPK) را فسفری می کند ، فعالیت آن را مهار می کند و ترشح MMP ها (مانند MMP-3 و MMP-9) را کاهش می دهد.

اثر ضد پیری: از بافت چربی گرفته تا کل بدن

 

ترخیص سلولهای پیری در بافت چربی می تواند متابولیسم سیستمیک و عملکرد اندام را بهبود بخشد:

بازیابی حساسیت به انسولین: پس از ترخیص سلول های پیر ، التهاب بافت چربی کاهش می یابد ، انتشار FFA کاهش می یابد و در نتیجه مقاومت به انسولین در کبد و عضلات بهبود می یابد. در یک مدل ماوس چاق سالمندان ، درمان با کرم متفورمین منجر به کاهش 30 ٪ سطح منحنی تحمل گلوکز (OGTT) و کاهش 25 ٪ در سطح قند خون ناشتا شد.
تاخیر در پیری پوست: پیری بافت چربی با پیری پوست ارتباط نزدیکی دارد. کرم متفورمین با کاهش التهاب و فیبروز بافت چربی زیر جلدی می تواند کشش پوست و عمق چین و چروک را بهبود بخشد. آزمایشی که هدف قرار دادن زنان میانه-}} نشان داد که پس از 12 هفته استفاده مداوم ، زبری پوست صورت 20 ٪ کاهش یافته و خاصیت ارتجاعی 15 ٪ افزایش یافته است.

تگ های محبوب: کرم متفورمین ، تأمین کنندگان ، تولید کنندگان ، کارخانه ، عمده فروشی ، خرید ، قیمت ، فله ، برای فروش