پماد گاباپنتین

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. یکی از با تجربه ترین تولید کنندگان و تامین کنندگان پماد گاباپنتین در چین است. به عمده فروشی عمده پماد گاباپنتین با کیفیت بالا برای فروش در اینجا از کارخانه ما خوش آمدید. خدمات خوب و قیمت مناسب در دسترس است.

پماد گاباپنتین(نام شیمیایی: 1- (آمینو متیل) سیکلوهگزان کربوکسیلیک اسید) مشتق حلقوی گاما آمینوبوتیریک اسید (GABA) است. ساختار حلقوی آن حلالیت بالای چربی را به آن می بخشد و باعث می شود به راحتی به سد خونی مغزی نفوذ کند و به غلظت های موثر در سیستم عصبی مرکزی (CNS) دست یابد. این مولکول حاوی یک زنجیره جانبی آمینو متیل است که ساختار شیمیایی مشابه GABA دارد اما مستقیماً روی گیرنده های GABA عمل نمی کند. این می تواند درد نوروپاتیک محیطی، مانند نوروپاتی محیطی دیابت، PHN، و غیره را درمان کند. کاربرد موضعی می تواند مستقیماً روی محل درد برای کاهش عوارض جانبی سیستمیک عمل کند. همچنین می تواند بر تحریک پذیری عصبی موضعی از طریق جذب پوستی تأثیر بگذارد، اما شواهد بالینی کافی نیست. برای دردهای مربوط به بیماری های پوستی، مانند درد حاد پوستی در هرپس زوستر، تجویز موضعی ممکن است تسکین علائم را تسریع کند. ژل هیدروژل یا لیپوزوم حاوی گاباپنتین می تواند تا حدی اثربخشی موضعی را با بهبود حلالیت دارو و زمان ماندگاری پوست بهبود بخشد. بازخورد بالینی نشان می دهد که استفاده موضعی می تواند درد را در بیماران PHN کاهش دهد، اما نیاز به تجویز مکرر (2-4 بار در روز) دارد.

اطلاعات تکمیلی ترکیب شیمیایی:

گاباپنتین COA

گاباپنتین، به عنوان یک تعدیل کننده زیرواحد δ 2 کانال کلسیم وابسته به ولتاژ، در ابتدا برای درمان ضد صرع توسعه یافت و بعداً به نشانه هایی مانند درد نوروپاتیک و سندرم پای بی قرار گسترش یافت. فرآورده های خوراکی آن اغلب دارای عوارض جانبی سیستمیک مانند خواب آلودگی و سرگیجه به دلیل نیاز به اعمال عملکردهای مرکزی از طریق سد خونی-مغزی است. برای کاهش مواجهه سیستمیک و بهبود اثربخشی محلی، توسعهپماد گاباپنتینبه کانون تبدیل شده است. با این حال، ساختار دولایه لیپیدی لایه شاخی به عنوان مانع اصلی به طور قابل توجهی جذب پوستی داروها را محدود می کند. در سال‌های اخیر، تئوری «منافذ موقت» چشم‌انداز جدیدی برای دارورسانی از طریق پوست ارائه کرده است که شامل استفاده از تکنیک‌های خاص یا تقویت‌کننده‌های نفوذ برای برهم زدن موقت آرایش چربی در لایه شاخی، تشکیل میکروکانال‌های برگشت‌پذیر برای ترویج نفوذ دارو است.

01.

مسیر ترانس درمال کلاسیک

جذب پوستی داروها عمدتاً از طریق سه مسیر انجام می شود:
مسیر بین سلولی: داروها کراتینوسیت ها را دور می زنند و از طریق لیپیدهای بین سلولی منتشر می شوند. این مسیر مقاومت کمی دارد، اما آبگریزی دولایه لیپیدی نفوذ داروهای آبدوست را محدود می کند.
مسیر متقابل سلولی: داروها به طور مستقیم به کراتینوسیت ها و ماتریکس بین سلولی نفوذ می کنند. با توجه به فراوانی ریز رشته های کراتین در کراتینوسیت ها، کارایی این مسیر بسیار کم است.
مسیر بای پس: داروها از طریق فولیکول های مو، غدد چربی یا غدد عرق وارد پوست می شوند. اگرچه این زائده ها تنها 1 درصد از سطح پوست را تشکیل می دهند، اما نقش کمکی مهمی در مولکول های بزرگ یا مواد یونی دارند.

02.

چالش ترانس درمال گاباپنتین

گاباپنتین دارای وزن مولکولی 171.24، حلالیت چربی کم (log P ≈ 1.05) است و برای موثر بودن به غلظت درمانی (چند میلی گرم در سانتی متر مربع برای درمان درد موضعی) نیاز دارد. با این حال، اثر مانع لایه شاخی، دستیابی به نفوذ موثر از طریق انتشار غیرفعال را دشوار می کند. تحقیقات نشان داده است که افزودن گاباپنتین به پایه کرم برای دستیابی به اثربخشی بالینی از نظر میزان ترانس درمال کافی نیست و تکنیک‌های افزایش نفوذ برای شکستن موانع مورد نیاز است.

مکانیسم اثر تقویت کننده های نفوذ

 

عوامل نفوذ کننده از طریق روش های زیر باعث ایجاد "منافذ موقت" می شوند:

بر هم زدن آرایش چربی: تقویت‌کننده‌های شیمیایی مانند آزون و آزون می‌توانند وارد لایه‌های دولایه لیپیدی شوند و چینش محکم زنجیره‌های اسیدهای چرب را مختل کرده و کانال‌های آبگریز را تشکیل دهند. به عنوان مثال، پس از درمان با آزون، اوج ارتعاش کششی CH لایه شاخی به سمت طول موج های طولانی تر در 2800-2950 سانتی متر-1 تغییر مکان داد، که نشان دهنده تغییر در ساختار زنجیره جانبی لیپیدی و افزایش بی نظمی است.
استخراج اجزای لیپیدی: حلال های آلی مانند متانول و کلروفرم می توانند لیپیدهای بین سلولی را حل کرده و به طور مستقیم کانال های انتشار دارو را گسترش دهند.
تغییر ساختار کراتینوسیت ها: اسیدهای میوه، اسیدهای سالیسیلیک و غیره مقاومت در برابر انتشار را با کندن لایه شاخی بدن کاهش می دهند، اما ممکن است باعث تحریک پوست شوند.

اثرات هم افزایی فناوری نفوذ فیزیکی

 

روش معرفی یون: استفاده از میدان الکتریکی برای هدایت مولکول های باردار دارو به سمت نفوذ به پوست. تحقیقات نشان داده است که یونتوفورز می تواند میزان گاباپنتین را 3 تا 5 برابر افزایش دهد، مخصوصاً برای داروهای یونی.
فناوری میکروسوزن: با استفاده از سوزن‌هایی به اندازه میکرومتر برای تشکیل میکروکانال‌ها در لایه شاخی، داروها می‌توانند مستقیماً وارد لایه درم شوند. آزمایشات روی حیوانات نشان داده است که پس از انجام پیش درمانی میکرونیدل، فراهمی زیستی موضعی گاباپنتین تا 40 درصد افزایش می یابد.
واردات اولتراسونیک: استفاده از اثر کاویتاسیون ایجاد شده توسط اولتراسوند با فرکانس پایین- برای شل شدن موقت ساختار دولایه لیپیدی. داده های بالینی نشان می دهد که درمان اولتراسوند می تواند نفوذ دارو را 2-3 برابر افزایش دهد.

برگشت پذیری "منافذ موقت"

 

نکته کلیدی در گذرا بودن منافذ نهفته است: پس از توقف تقویت‌کننده‌های نفوذ یا محرک‌های فیزیکی، دولایه لیپیدی می‌تواند عملکرد مانع خود را از طریق خود مونتاژ-بازیابی کند. به عنوان مثال، پس از درمان با آزون، دمای انتقال فاز لیپیدی لایه شاخی در عرض 24 ساعت به سطح پایه بازگشت که نشان دهنده آسیب ساختاری برگشت پذیر است. این مشخصه کارایی نفوذ دارو را تضمین می کند و در عین حال از آسیب پوستی ناشی از اختلال{4} طولانی مدت سد جلوگیری می کند.

انتخاب و بهینه سازی تقویت کننده های نفوذ

تقویت کننده نفوذ شیمیایی: آزون به یک تقویت کننده نفوذ نامزد تبدیل شده استپماد گاباپنتینبه دلیل خاصیت تحریک کنندگی قوی و کم. تحقیقات نشان داده است که آزون 1 درصد می تواند میزان ترانس درمال گاباپنتین را از 0.5 میکروگرم بر سانتی متر مربع در ساعت به 2.8 میکروگرم در سانتی متر مربع در ساعت افزایش دهد.
تقویت کننده های طبیعی نفوذ: منتول، روغن اکالیپتوس و غیره به طور غیرمستقیم نفوذ دارو را با گشاد کردن عروق خونی و حساسیت انتهای عصبی افزایش می دهند. اگرچه مکانیسم آن به طور کامل شناخته نشده است، بازخورد بالینی نشان می دهد که فرمولاسیون حاوی منتول می تواند به طور قابل توجهی درد را در بیماران PHN کاهش دهد.
سیستم نفوذ کامپوزیت: ترکیب تکنیک های نفوذ شیمیایی و فیزیکی، مانند آزون + میکرونیدل ها، می تواند اثرات هم افزایی ایجاد کند. آزمایش‌های آزمایشگاهی نشان داده‌اند که سیستم کامپوزیت نفوذ تجمعی گاباپنتین را 6 برابر در مقایسه با استفاده از یک تقویت‌کننده نفوذ افزایش می‌دهد.

نوآوری در فرآیند فرمولاسیون

فناوری نانو حامل:
لیپوزوم ها: گاباپنتین در یک دولایه فسفولیپیدی محصور می شود و از شباهت آن به لیپیدهای لایه شاخی برای طولانی کردن زمان ماندگاری دارو استفاده می کند. آزمایش پوست خرگوش نشان داد که نرخ ترانس درمال سیستم دارورسانی لیپوزوم 2.3 برابر کرم معمولی است.
نانوذرات لیپید جامد (SLN): استفاده از لیپیدهای جامد به عنوان حامل برای بهبود پایداری دارو. اندازه ذرات SLN (50-200 نانومتر) به آن اجازه می دهد تا به دهانه فولیکول مو نفوذ کند و به تحویل هدفمند برسد.
ماتریس هیدروژل: کوتیکول را از طریق رطوبت بالا نرم می کند و همزمان انتشار دارو را کنترل می کند. هیدروژل پلی اکریلیک اسید می تواند سرعت انتشار گاباپنتین را تا 0.2 میکروگرم بر سانتی متر مربع در ساعت کاهش دهد که برای بی دردی طولانی مدت مناسب است.

ارزیابی پیش بالینی و ایمنی

آزمایش نفوذ آزمایشگاهی: از سلول انتشار فرانز برای ارزیابی اثر تقویت کننده های مختلف نفوذ بر میزان ترانس درمال گاباپنتین استفاده کنید. به عنوان مثال، پماد حاوی 5% آزون دارای نفوذ تجمعی 12.5 میکروگرم بر سانتی متر مربع در عرض 8 ساعت بود که به طور قابل توجهی بیشتر از گروه کنترل (2.1 میکروگرم بر سانتی متر مربع) بود.
تست تحریک پوست: ایمنی فرمولاسیون را از طریق تست Draize ارزیابی کنید. هنگامی که غلظت آزون از 3٪ بیشتر شود ممکن است باعث اریتم خفیف شود، بنابراین دوز آن باید بهینه شود.
اعتبار سنجی فارماکودینامیک: در مدل حیوانی PHN،پماد گاباپنتین(حاوی 2٪ آزون) می تواند آستانه درد را تا 40٪ افزایش دهد که معادل فرمولاسیون خوراکی است، اما قرار گرفتن در معرض سیستمیک را 80٪ کاهش می دهد.

ساختار لایه شاخی پوست به عنوان بزرگترین عضو بدن انسان، مانعی طبیعی برای نفوذ دارو تشکیل می دهد. لایه شاخی از لایه های متعدد کراتینوسیت های مرده و لیپیدهای بین سلولی تشکیل شده است که یک "ساختار دیوار آجری" را تشکیل می دهد که به طور قابل توجهی مانع از جذب پوستی داروهای محلول، ماکرومولکولی و یونی در آب می شود. سیستم‌های سنتی دارورسانی از طریق پوست (TDDS) اغلب به تقویت‌کننده‌های نفوذ شیمیایی (CPEs) مانند اتانول، پروپیلن گلیکول و آزون برای افزایش نفوذ دارو از طریق مختل کردن لایه‌های لیپیدی یا استخراج لیپیدها از لایه شاخی بدن متکی هستند. با این حال، چنین روش‌هایی ممکن است عوارض جانبی مانند تحریک پوست و آسیب به عملکرد سد ایجاد کند و کاربرد طولانی مدت آنها را محدود کند.

تگ های محبوب: پماد گاباپنتین، تامین کنندگان، تولید کنندگان، کارخانه، عمده فروشی، خرید، قیمت، عمده، برای فروش