تری پاراتید تزریقی 20 میلی گرمیک آنالوگ نوترکیب هورمون پاراتیروئید انسانی (PTH 1-34) است، و ماده فعال آن همان توالی سی و چهارمین اسید آمینه N ترمینال (ناحیه فعال زیستی) هورمون پاراتیروئید انسانی با 84 اسید آمینه است. این دارو با تقلید از عملکرد هورمون پاراتیروئید درون زا، تشکیل استخوان را تحریک کرده و جذب استخوان را کاهش می دهد و در نتیجه تراکم استخوان را افزایش می دهد و خطر شکستگی را کاهش می دهد. مشخصات رایج موجود در بازار 20 میکروگرم: 80 لیتر، 2.4 میلی لیتر در هر ویال است، به این معنی که هر تزریق حاوی 20 گرم تری پاراتید است.
در کارآزمایی بالینی تری پاراتید، 82.8 درصد و 84.5 درصد از بیماران گروه دارونما حداقل یک واکنش جانبی را گزارش کردند. شایع ترین عوارض گزارش شده در بین بیماران تحت درمان با این فرآورده تهوع، درد اندام، سردرد و سرگیجه است. علاوه بر این، تپش قلب، افزایش وزن، کم خونی، سیاتیک، تنگی نفس، استفراغ، بواسیر، بی اختیاری ادرار، پلی اوری، افزایش تعریق، اسپاسم عضلانی دردناک، درد مفاصل، اسپاسم/درد پشت، هیپرکلسترولمی، افزایش سطح کلسیم خون، افت فشار خون، ضعف، ضعف، درد، درد مفاصل تورم، اریتم، ساییدگی موضعی، خارش و خفیف) نیز ممکن است رخ دهد میکروبلیدها و غیره.
|
|
|
تری پاراتید پودر COA
اطلاعات اولیه دارو
تزریق تری پاراتید20 میلی گرمیک آنالوگ هورمون پاراتیروئید انسانی نوترکیب (PTH 1-34) است، و توالی اسید آمینه آن همان توالی اسید آمینه N ترمینال 34 (ناحیه فعال زیستی) هورمون پاراتیروئید انسانی 84 اسید آمینه است. این دارو برای اولین بار توسط Eli Lilly Nederland BV ساخته شد و در نوامبر 2002 برای بازاریابی در ایالات متحده تایید شد. این اولین داروی تقویت کننده استخوان در جهان است که به بازار عرضه شده است. محصول تحقیقاتی اصلی آن برای بازاریابی در چین در مارس 2011 با نام تجاری Forsteo® /Forsteo® تأیید شد و مشخصات آن 20ug:80ul، 2.4ml در هر ویال است.
فرآیند تولید
سیستم بیان
تزریق تری پاراتید با استفاده از سیستم بیان اشریشیا کلی تهیه شد. سیستم بیان اشرشیاکلی دارای مزایای پس زمینه ژنتیکی روشن، عملیات کشت ساده، راندمان تبدیل و انتقال بالا، رشد و تولید مثل سریع و هزینه کم است و می تواند به طور موثر هورمون پاراتیروئید انسانی نوترکیب را بیان کند (1-34).
جریان فرآیند تولید
ساخت کرنش و تخمیر
برای ساخت سویه مهندسی شده، ژن کد کننده تری پاراتید را در اشریشیا کلی معرفی کنید. سپس، سویه مهندسی شده تحت کشت تخمیر قرار گرفت تا بتواند تری پاراتید را در مقادیر زیاد بیان کند.
جداسازی و تطهیر
از طریق یک سری مراحل جداسازی و خالص سازی، مانند سانتریفیوژ، فیلتراسیون، کروماتوگرافی و غیره، تری پاراتید از آبگوشت تخمیر جدا می شود و ناخالصی ها حذف می شوند تا تری پاراتید با خلوص{{1} بالا به دست آید.
آماده سازی
تری پاراتید خالص شده را با مواد کمکی (مانند اسید استیک یخبندان، استات سدیم (بی آب)، مانیتول، m{0}}کرزول، اسید هیدروکلریک، هیدروکسید سدیم، آب برای تزریق و غیره) مخلوط کنید تا محلول تزریقی تهیه شود. در طول تهیه فرمولاسیون، پارامترهایی مانند مقدار pH و فشار اسمزی باید به شدت کنترل شوند تا از پایداری و ایمنی دارو اطمینان حاصل شود.
پر کردن و بسته بندی
محلول تزریقی آماده شده در{0}قلم های تزریق از قبل پر شده پر می شود و سپس بسته بندی می شود. استفاده از قلمهای تزریق از قبل پر شده، تزریق-خود بیماران را تسهیل میکند و انطباق آنها را بهبود میبخشد.
کنترل کیفیت
کنترل کیفیت مواد فعال دارویی
کنترل کیفیت دقیق بر روی ماده خام تری پاراتید، از جمله تشخیص خلوص، وزن مولکولی، توالی اسید آمینه، فعالیت بیولوژیکی و سایر شاخص ها انجام می شود. فقط مواد دارویی فعالی که استانداردهای کیفی را رعایت می کنند می توانند در تولید فرآورده ها استفاده شوند.
کنترل کیفیت آماده سازی
کنترل کیفی جامعی بر روی تزریق تری پاراتید انجام می شود که شامل آزمایشات ظاهری، مقدار pH، فشار اسمزی، محتوا، مواد مرتبط، اندوتوکسین باکتریایی، عقیمی و موارد دیگر می باشد. اطمینان حاصل کنید که هر تزریق با استانداردهای کیفی برای تضمین ایمنی داروی بیماران مطابقت دارد.
مطالعه پایداری
مطالعه پایداری تزریق تری پاراتید به منظور بررسی پایداری آن در شرایط مختلف مانند دما و رطوبت انجام شد. بر اساس نتایج حاصل از مطالعه پایداری، مدت اعتبار و شرایط نگهداری دارو را تعیین کنید.
تحقیق و توسعه و راه اندازی بازار داروهای ژنریک
پیشرفت تحقیق و توسعه
در حال حاضر، بسیاری از شرکت های داخلی کار تحقیق و توسعه تزریق عمومی تری پاراتید را انجام داده اند. به عنوان مثال، تزریق تری پاراتید Xinlitai (Suzhou) Pharmaceutical با موفقیت برای بازاریابی در آوریل 2022 تأیید شد و اولین تزریق داخلی تری پاراتید شد. علاوه بر این، چندین شرکت درخواست بازاریابی برای این پروژه تحت دسته محصولات بیولوژیکی درمانی کلاس 3.3 یا داروهای شیمیایی کلاس 4 ارائه کرده اند.
مطالعات هم ارزی زیستی
برای تحقیق و توسعه داروهای ژنریک، باید مطالعات هم ارزی زیستی انجام شود تا ثابت شود که هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در ایمنی و اثربخشی بین داروهای ژنریک و داروهای اصلی وجود ندارد. برای یک محصول پلی پپتیدی مولکولی کوچک با منشاء نوترکیب مانند تزریق تری پاراتید، که ساختار ساده و خطر ایمنی زایی پایینی دارد، اگر آنالیز و خصوصیات دارویی دقیقتر شبیه محصول تحقیقاتی اصلی باشد، یک مطالعه معادل PK "سر به{2}" با داروی مرجع به عنوان یک داروی مشابه میتواند از بازاریابی آن حمایت کند.
پست{0}}نظارت فهرست
پس از عرضه داروهای ژنریک به بازار، لازم است نظارت تقویت شود تا اطمینان حاصل شود که کیفیت و کارایی آنها با داروهای اصلی تحقیقاتی مطابقت دارد. مقامات نظارتی دارو به طور منظم بررسی های نقطه ای داروهای ژنریک را انجام خواهند داد و با محصولاتی که استانداردهای کیفیت را رعایت نمی کنند به طور جدی برخورد خواهند کرد.
ذخیره سازی و حمل و نقل
تزریق تری پاراتید20 میلی گرمباید در یخچال با دمای 2 تا 8 درجه نگهداری شود و از یخ زدن جلوگیری شود. در طول حمل و نقل نیز لازم است شرایط دمایی مناسب برای اطمینان از کیفیت و پایداری داروها حفظ شود. پس از هر بار تزریق، بیمار باید این محصول را در یخچال نگهداری کند. اگر محلول کدر، رنگی یا دارای ذرات باشد، نباید از آن استفاده کرد.
ایمنی و تحمل
واکنش های نامطلوب رایج
واکنش محل تزریق
بیمار ممکن است قرمزی، تورم، درد یا خارش در محل تزریق را تجربه کند. این واکنش ها معمولا خفیف هستند و در بیشتر موارد نیاز به درمان خاصی ندارند. با طولانی شدن زمان درمان، علائم ممکن است به تدریج کاهش یابد.
عوارض جانبی سیستمیک
تهوع، سردرد و سرگیجه: اینها عوارض جانبی سیستمیک نسبتاً شایعی هستند که معمولاً شدت خفیف دارند و اکثر بیماران می توانند آنها را تحمل کنند.
درد اندام: برخی از بیماران ممکن است درد اندام را تجربه کنند، که ممکن است مربوط به تغییرات متابولیسم استخوان در طول فرآیند تشکیل استخوان باشد که توسط داروها ترویج می شود.
گرفتگی ساق پا: تعداد کمی از بیماران ممکن است گرفتگی پا را تجربه کنند که ممکن است تأثیر خاصی بر زندگی روزمره آنها داشته باشد.
هیپرکلسمی
وجود کلسیم بیش از حد در خون نشانه هیپرکلسمی است. تری پاراتید می تواند آزادسازی کلسیم استخوان را در خون تحریک کند و در نتیجه غلظت کلسیم خون را به صورت گذرا افزایش دهد. در کارآزماییهای بالینی، بروز هیپرکلسمی تقریباً 11 درصد است و در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی مرحله 3-4، بهویژه کسانی که از مکملهای کلسیم همراه با دوز روزانه بیش از 1000 میلیگرم استفاده میکنند، شایعتر است. رویکرد درمانی این بود که تجویز تا رسیدن به سطح کلسیم خون به حالت تعلیق درآید<2.6mmol/L, and then reduce the dosage to 10μg/ day.
سایر عوارض جانبی نادر
از جمله افت فشار خون گذرا، کرامپ، درد مفاصل، گرفتگی دردناک شکمی، میل به مدفوع، اسهال و غیره. در موارد بسیار نادر، بیماران ممکن است عوارض جانبی جدی مانند تب بالا، لرز و بثورات شدید را تجربه کنند.
ایمنی گروه های ویژه
بیماران مبتلا به نارسایی کلیه
بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیه:تری پاراتید تزریقی 20 میلی گرممنع مصرف دارد. زیرا ممکن است متابولیسم و دفع داروها در بدن تحت تأثیر قرار گیرد و منجر به تجمع داروها در بدن و افزایش خطر عوارض جانبی شود.
بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط: این فرآورده باید با احتیاط مصرف شود. در طول مصرف، لازم است عملکرد کلیه و سطح کلسیم خون به دقت بررسی شود و برنامه درمانی بر اساس نتایج پایش تنظیم شود.
بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد
در حال حاضر هیچ تحقیق مرتبطی در مورد بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد انجام نشده است. باید با احتیاط تحت نظر پزشک مصرف شود. از آنجایی که کبد نقش مهمی در متابولیسم دارو ایفا می کند، اختلال عملکرد کبد ممکن است بر روند متابولیک داروها تأثیر بگذارد و در نتیجه بر ایمنی و اثربخشی داروها تأثیر بگذارد.
کودکان و نوجوانان با اپی فیز باز
تجربه استفاده در کودکان و نوجوانان زیر 18 سال وجود ندارد و نباید در کودکان و نوجوانان زیر 18 سال و جوانان با اپی فیز باز استفاده شود. رشد استخوانی کودکان و نوجوانان هنوز بالغ نشده است. اثر تری پاراتید بر رشد استخوان آنها مشخص نیست و استفاده از آن ممکن است اثرات نامطلوبی بر رشد استخوان داشته باشد.
بیماران مسن
نیازی به تنظیم دوز با توجه به سن نیست. با این حال، بیماران مسن ممکن است چندین بیماری مزمن داشته باشند، عملکرد فیزیکی آنها ممکن است کاهش یابد و تحمل آنها نسبت به داروها ضعیف باشد. در طول فرآیند دارو، بروز عوارض جانبی باید به دقت مشاهده شود.
ایمنی طولانی مدت-
خطر استئوسارکوم
آزمایشهای حیوانی نشان دادهاند که تزریق طولانیمدت (بیش از یا مساوی 60 میکروگرم بر کیلوگرم در روز) تریپاراتید، خطر استئوسارکوم را به همراه دارد. با این حال، در آزمایشهای انسانی، پس از 20- سال پیگیری، هیچ افزایشی در خطر تا کنون مشاهده نشده است. با این وجود، هنگام استفاده از تری پاراتید، به ویژه برای بیمارانی که سابقه خانوادگی تومورهای استخوانی یا سایر عوامل خطر بالقوه دارند، همچنان احتیاط لازم است.
ایمنی قلب و عروق
در بیشتر مطالعات بالینی، تری پاراتید ارتباط معنی داری با حوادث قلبی عروقی ندارد. با این حال، برخی از مطالعات گزارش داده اند که بیماران ممکن است پس از استفاده از تری پاراتید، افزایش مختصری در ضربان قلب داشته باشند. بنابراین برای بیمارانی که سابقه قبلی بیماری های قلبی عروقی دارند، هنگام استفاده از آن باید احتیاط زیادی کرد. پزشکان باید برنامه های درمانی مناسب را بر اساس شرایط فردی بیماران تدوین کنند و عوامل خطر احتمالی را ارزیابی و مدیریت کنند.
ایمنی تداخلات دارویی
با اثربخشی دی هیدروکلروتیازید تداخل دارد
مطالعات مربوطه انجام شده و هیچ تداخل بالینی قابل توجهی پیدا نشده است. این بدان معنی است که هنگامی که تری پاراتید همراه با دی هیدروکلروتیازید استفاده می شود، نیازی به تنظیم دوز دارو نیست، اما پاسخ بیمار همچنان نیاز به نظارت دقیق دارد.
این دارو در ترکیب با رالوکسیفن یا درمان جایگزینی هورمون استفاده می شود
اثر تری پاراتید بر کلسیم خون یا کلسیم ادرار را تغییر نمی دهد و همچنین عوارض جانبی بالینی آن را تغییر نمی دهد. این یک سطح مشخصی از ضمانت ایمنی را برای بیمارانی که نیاز به استفاده ترکیبی از این داروها دارند، فراهم می کند، اما آنها همچنان باید توصیه های پزشک را در هنگام استفاده ترکیبی از آنها دنبال کنند.
نظارت و مدیریت ایمنی
از آنجایی که تری پاراتید ممکن است باعث افزایش غلظت کلسیم خون شود، لازم است سطح کلسیم و فسفر در خون در طول دوره درمان به طور منظم کنترل شود. هنگام پایش کلسیم خون، اگر نمونه خون به منظور کنترل کلسیم خون جمع آوری می شود، باید بین 4 تا 6 ساعت پس از آخرین تزریق این فرآورده انجام شود، زیرا غلظت کلسیم خون در این زمان به اوج خود می رسد که می تواند تأثیر دارو بر کلسیم خون را با دقت بیشتری منعکس کند.
در طول دوره درمان، بیماران باید به واکنش های بدنی خود توجه زیادی داشته باشند و در صورت وجود شرایط غیر طبیعی به پزشک اطلاع دهند. پزشکان باید تصمیم بگیرند که آیا دوز دارو را تنظیم کنند یا درمان را بر اساس شدت عوارض جانبی تعلیق کنند. برای عوارض جانبی جدی، اقدامات درمانی مربوطه باید به موقع انجام شود.
پزشکان باید بر اساس شرایط فردی بیماران، مانند سن، جنسیت، سابقه پزشکی و داروهای همزمان، برنامه های درمانی مناسب را تدوین کنند و عوامل خطر احتمالی را ارزیابی و مدیریت کنند. در طول فرآیند درمان، برنامه درمانی باید به موقع بر اساس پاسخ بیمار و نتایج پایش تنظیم شود تا از ایمنی بیمار اطمینان حاصل شود.
تگ های محبوب: تزریق تری پاراتید 20 میلی گرم، تامین کنندگان، تولید کنندگان، کارخانه، عمده فروشی، خرید، قیمت، عمده، برای فروش