Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. یکی از با تجربه ترین تولید کنندگان و تامین کنندگان تزریق سربرولیزین در چین است. به عمده فروشی عمده فروشی تزریق سربرولیزین با کیفیت بالا برای فروش در اینجا از کارخانه ما خوش آمدید. خدمات خوب و قیمت مناسب در دسترس است.
تزریق سربرولیزینبه عنوان یک داروی مخلوط پپتیدی ظهور کرده است. این یک ریزمحیط حمایتی برای نورونها با شبیهسازی عملکرد عوامل نوروتروفیک فراهم میکند و به وسیلهای مهم برای درمان بیماریهای عروق مغزی، بیماریهای نورودژنراتیو و آسیبهای مغزی تروماتیک تبدیل میشود. در درمان بیماری های سیستم عصبی مرکزی، محافظت و ترمیم عصبی همیشه چالش اصلی بوده است. با مطالعه عمیق مکانیسمهای آسیب مغزی، دانشمندان دریافتهاند که عوامل نوروتروفیک (مانند BDNF، NGF) نقش مهمی در بقای نورونها، تشکیل سیناپسی و بازیابی عملکردی دارند. با این حال، عوامل نوروتروفیک درون زا به اندازه کافی پس از آسیب مغزی بیان نمی شوند و اعمال مستقیم اثرات خود از طریق مکمل های خارجی دشوار است. ظاهر عموماً یک مایع شفاف زرد نارنجی است و مواد کمکی آن هیدروکسید سدیم (تنظیم شده با pH خنثی) و آب تزریقی برای اطمینان از پایداری دارو است.
محصولات ما
|
|
|
|
|
سربرولیزین COA
مکانیسم انتقال مولکولی سد خونی-و استراتژی استفاده
سد خونی مغزی (BBB) یک سد حیاتی بین سیستم عصبی مرکزی (CNS) و گردش خون محیطی است که از سلولهای اندوتلیال میکروواسکولار مغز، غشای پایه، پایانههای آستروسیت و سلولهای محیطی تشکیل شده است. عملکرد اصلی آن تنظیم انتخابی تبادل مواد از طریق موانع فیزیکی (اتصالات محکم) و موانع بیوشیمیایی (پمپهای جریان، سیستمهای تخریب آنزیم)، محافظت از بافت مغز در برابر عوامل بیماریزا و سموم است. با این حال، این ویژگی همچنین منجر به این می شود که بیش از 98٪ از داروهای مولکولی کوچک و تمام داروهای مولکول بزرگ قادر به ورود موثر به پارانشیم مغز نیستند و به گلوگاه اصلی در درمان بیماری های CNS تبدیل می شوند. این یک فرآورده نوروپپتیدی است که از پروتئین مغز خوک استخراج می شود، حاوی اسیدهای آمینه آزاد و پپتیدهای با وزن مولکولی کم با وزن مولکولی کمتر از 10000 Da است و نسبت ترکیب آن بسیار شبیه به بافت مغز انسان است. مطالعات بالینی نشان دادهاند که این دارو میتواند متابولیسم مغز را بهبود بخشد، ترمیم عصبی را بهبود بخشد و عملکرد شناختی را در بیماران مبتلا به آلزایمر، زوال عقل عروقی و سکته از طریق مکانیسم چند هدف{6} به طور قابل توجهی افزایش دهد.
مکانیسم انتقال مولکولی سد خونی-مغزی
مکانیسم انتقال BBB را می توان به سه دسته تقسیم کرد: انتشار غیرفعال، انتقال فعال و فاگوسیتوز، و گزینش پذیری آن ارتباط نزدیکی با ویژگی های پلاریزاسیون سلول های اندوتلیال مغز دارد.
غشای سلولی BBB از دو لایه فسفولیپیدی تشکیل شده است و مولکول های کوچک چربی دوست (مانند اکسیژن، دی اکسید کربن، اتانول و برخی داروهای بیهوش کننده) می توانند از طریق انتشار ساده در طول یک گرادیان غلظت به غشای سلولی نفوذ کنند. کارایی این فرآیند به ضریب تقسیم آب لیپیدی (LogP) و وزن مولکولی دارو بستگی دارد:
آستانه وزن مولکولی: عموماً اعتقاد بر این است که داروهایی با وزن مولکولی کمتر از 400-600 Da می توانند از طریق انتشار غیرفعال وارد پارانشیم مغز شوند.
بهینه سازی LogP: حلالیت بیش از حد چربی ممکن است منجر به تجمع دارو در بافت مغز شود و باعث سمیت عصبی شود. با این حال، اگر حلالیت در آب خیلی قوی باشد، نمی تواند به غشای سلولی نفوذ کند. به عنوان مثال، داروی ضد صرع والپروئیک اسید (LogP=2.8) میتواند به طور موثر به BBB نفوذ کند، در حالی که-آنتی بیوتیک محلول در آب پنی سیلین G (LogP{3}}) به مکانیسمهای دیگری متکی است.
اسیدهای آمینه آزاد (مانند اسید گلوتامیک و گاما آمینوبوتیریک اسید) و پپتیدهای کوتاه (مانند دی پپتیدها و تری پپتیدها) در همکاری با یکدیگر حلالیت لیپیدی متوسطی دارند و می توانند تا حدی از طریق انتشار غیرفعال به BBB نفوذ کنند. با این حال، غلظت مغز آن هنوز به دلیل سرعت اتصال به پروتئین پلاسما و ثبات متابولیک محدود است.
حمل و نقل فعال: حمل و نقل دقیق با واسطه
BBB چندین انتقال دهنده خاص را بیان می کند که می تواند به طور فعال مواد مغذی درون زا (مانند گلوکز و اسیدهای آمینه) و داروهای برون زا را انتقال دهد. با توجه به جهت حمل و نقل، می توان آن را به موارد زیر تقسیم کرد:
حمل و نقل جریان
ناقل گلوکز 1 (GLUT1): مسئول جذب گلوکز در مغز است، این یک کانال کلیدی برای متابولیسم انرژی مغز است.
انتقال دهنده اسید آمینه خنثی بزرگ 1 (LAT1): آمینو اسیدهای ضروری مانند فنیل آلانین و تیروزین را حمل می کند، در حالی که داروهای مشابه ساختاری مانند لوودوپا و ملفالان را می شناسد.
ناقل کاتیون آلی (OCT): در انتقال پیش سازهای انتقال دهنده عصبی مانند دوپامین و سروتونین نقش دارد. پپتیدهای کوتاه در همکاری ممکن است از طریق LAT1 یا ناقل پپتید (PEPT1/2) وارد پارانشیم مغز شوند. برای مثال، دی پپتیدیل گلیسیل-L-گلوتامین (Gly Gln) میتواند از طریق PEPT1 به شکل خنثی الکتریکی از طریق غشاها منتقل شود، با راندمان انتقال 100-1000 برابر اسیدهای آمینه آزاد.
BBB انواع پمپهای خروجی کاست اتصال ATP (ABC) مانند P{0}گلیکوپروتئین (P-gp)، پروتئین مقاومت به سرطان پستان (BCRP) و پروتئین مرتبط با مقاومت چند دارویی (MRP) را بیان میکند، که میتواند مواد عصبی بالقوه (مانند پروتئین بتا آمیلوئید، پروتئین بتا آمیلوئید و مواد زائد متابولیک خون) را به داخل خون پمپاژ کند.
سوبستراهای P{0}gp: از جمله دیگوکسین، پاکلیتاکسل، مورفین و غیره، که غلظت مغز آنها میتواند بیش از 90 درصد به دلیل بیان بیش از حد P{3}}gp کاهش یابد.
استراتژی مهار: استفاده ترکیبی از مهارکنندههای P{0}gp (مانند وراپامیل و کینیدین) میتواند قرار گرفتن در معرض دارو را در مغز افزایش دهد، اما ممکن است خطر سمیت عصبی را افزایش دهد.
زایمان داخل مغزیتزریق سربرولیزینبه طور قابل توجهی توسط پمپ های جریان محدود نمی شود، که ممکن است به ویژگی های غیر P{0}}gp زیرلایه اجزای پپتیدی آن مربوط باشد. آزمایشهای حیوانی نشان دادهاند که غلظت شیپوشان در مایع مغزی نخاعی با غلظت پلاسما همبستگی خطی دارد، که نشان میدهد فرآیند انتقال آن تحت تأثیر اثر اشباع پمپهای خروجی قرار نمیگیرد.
سیتوفاژی: استراتژی اسب تروا برای داروهای مولکولی بزرگ
برای مولکولهای بزرگ با وزن مولکولی بیشتر از 1000 دالتون، مانند پروتئینها، اسیدهای نوکلئیک و نانوذرات، BBB عمدتاً از طریق اندوسیتوز با واسطه گیرنده (RMT) و اندوسیتوز با واسطه جذب (AMT) انتقال غشایی را انجام میدهد. اندوسیتوز با واسطه گیرنده (RMT): RMT به گیرنده های سطحی خاص سلول های اندوتلیال مغز (مانند گیرنده ترانسفرین، گیرنده انسولین، گیرنده لیپوپروتئین با چگالی کم) برای شناسایی لیگاندها و تشکیل وزیکول های پوشیده شده با کلاترین برای تکمیل فرآیند آزادسازی انتقال اندوسیتوز متکی است. گیرنده ترانسفرین (TfR): گسترده ترین هدف RMT است که مورد مطالعه قرار گرفته است. آنتی بادی های ضد TfR (مانند OX26) یا ترکیبات دارویی ترانسفرین می توانند به طور قابل توجهی کارایی تحویل مغز را بهبود بخشند. به عنوان مثال، غلظت فاکتور رشد عصبی جفت شده OX26 (NGF) در مغز مدل های ماکاک 10 برابر افزایش یافت.
گیرنده انسولین: برای تحویل آنالوگ های انسولین و آنتی بادی های ضد بیماری آلزایمر (مانند آنتی بادی های مونوکلونال) استفاده می شود. تحویل داخل مغزی همکاری ممکن است تا حدی به مکانیسم RMT وابسته باشد. اجزای پپتیدی آن ممکن است نوروپپتیدهای درون زا مانند فاکتور نوروتروفیک مشتق از مغز (BDNF) را تقلید کنند که با اتصال به گیرنده های فاکتور نوروتروفیک (TrkB) روی سطح سلول های اندوتلیال باعث تحریک RMT می شود. آزمایشات روی حیوانات نشان داده است که Shipushan می تواند به طور قابل توجهی بیان BDNF را در مغز افزایش دهد، و این نشان می دهد که اجزای آن ممکن است از طریق مسیرهای مشابه وارد پارانشیم مغز شوند.
AMT بر تعامل الکترواستاتیکی بین لیگاندها و غشای سلولی با بار منفی (مانند پروتئوگلیکانهای سولفات هپاران) برای تشکیل انتقال وزیکولار غیر اختصاصی متکی است. نانوذرات اصلاحشده آلبومین کاتیونیزه و پلی اتیلن ایمین (PEI) میتوانند از طریق AMT به سد خونی (BBB) نفوذ کنند، اما مستعد واکنشهای التهابی و افزایش نفوذپذیری سد خونی هستند.
همکاری استراتژی AMT را اتخاذ نکرد و تحویل مغز آن عمدتاً بر اثر هم افزایی انتشار غیرفعال و RMT متکی است. این طراحی از سمیت عصبی بالقوه AMT جلوگیری می کند و الزامات ایمنی برای استفاده طولانی مدت را برآورده می کند.
راه جایگزین تزریق بینی است: داروها BBB را دور می زنند و مستقیماً از طریق عصب بویایی یا عصب سه قلو وارد پارانشیم مغز می شوند. به عنوان مثال، اسپری بینی انسولین می تواند غلظت انسولین CSF را در عرض 15 دقیقه به میزان قابل توجهی افزایش دهد.
تزریق داخل نخاعی: تزریق مستقیم دارو به مایع مغزی نخاعی، اما با ریسک عملیاتی بالا و توزیع نابرابر.
این دارو به صورت داخل وریدی و عضلانی بدون اتکا به مسیرهای بای پس تجویز می شود، اما فراهمی زیستی مغز آن همچنان نسبت به اکثر داروهای مشابه برتر است، که نشان می دهد طراحی مولکولی آن کارایی نفوذ BBB را بهینه کرده است.
مداخلات فیزیکی شامل اولتراسوند متمرکز (FUS): همراه با میکروحبابها برای ایجاد اختلال در اتصالات محکم سد خونی-مغزی و تحویل فوری دارو. FUS می تواند غلظت تراستوزوماب را در تومورهای مغزی 10 برابر افزایش دهد، اما ممکن است باعث ادم مغز و التهاب عصبی شود.
محلول اسمزی بالا BBB را باز می کند: تزریق مانیتول 25٪ به شریان کاروتید می تواند به طور موقت سلول های اندوتلیال را منقبض کند و اتصالات محکم را از طریق تغییر در فشار اسمزی باز کند. این روش می تواند غلظت کربوپلاتین را در تومورهای مغزی تا سه برابر افزایش دهد، اما پنجره درمان تنها 40-60 دقیقه است.
این می تواند بدون مداخله فیزیکی به تحویل مغزی مؤثری دست یابد، از خطرات ایمنی ناشی از آسیب BBB جلوگیری کرده و آن را برای درمان بیماری های مزمن CNS مناسب تر می کند.
استراتژی نفوذ BBB
بهره وری تحویل ازتزریق سربرولیزیندر مغز به طراحی مولکولی منحصربهفرد و مکانیسم چند هدف، با استراتژیهای خاص زیر نسبت داده میشود:
بهینه سازی وزن مولکولی و حلالیت چربی
سربرولیزین حاوی آمینو اسیدهای آزاد و پپتیدهای کوتاه با وزن مولکولی کمتر از 10000 دالتون است که بیش از 80 درصد از آنها دی پپتید تا پنتا پپتید هستند. این محدوده وزن مولکولی (200-600 Da) کارایی انتشار غیرفعال و پایداری متابولیک را متعادل می کند:
سهم انتشار غیرفعال: پپتیدهای کوتاه (مانند Leu Enkephalin، MW{0}} Da) میتوانند آزادانه از طریق دو لایه فسفولیپیدی منتشر شوند و غلظت مغز آنها با غلظت پلاسما همبستگی مثبت دارد.
پایداری متابولیک: نیمه عمر پپتیدهای کوتاه در پلاسما (t1/2 ≈ 30 دقیقه) به طور قابل توجهی طولانی تر از اسیدهای آمینه آزاد است (t1/2 ≈ 3 دقیقه)، که می تواند زمان موثر قرار گرفتن در معرض مغز را حفظ کند.
استفاده از مکانیسم RMT
اجزای نوروپپتیدی در همکاری، مانند پپتیدهای BDNF و پپتیدهای مشابه NGF، ممکن است با اتصال به گیرندههای TrkB یا p75NTR روی سطح سلولهای اندوتلیال، انتقال RMT را تحریک کنند.
شواهد تجربی حیوانی نشان میدهد که Shipushan میتواند به طور قابلتوجهی بیان BDNF و NGF را در مغز افزایش دهد، در حالی که تراکم گیرندههای TrkB را در سلولهای اندوتلیال میکروواسکولار مغز افزایش میدهد، که نشان میدهد که اجزای آن ممکن است کارایی RMT را از طریق حلقه بازخورد مثبت افزایش دهند.
ارتباط بالینی: کاهش سطح BDNF در مغز بیماران مبتلا به آلزایمر با کاهش شناختی مرتبط است. مکمل پپتیدهایی مانند BDNF ممکن است شکل پذیری سیناپسی و عملکرد شبکه عصبی را بهبود بخشد.
از شناسایی پمپ تخلیه خارجی خودداری کنید
اجزای پپتیدی همکاری، سوبستراهای P-gp یا BCRP نیستند و انتقال مغز آنها توسط پمپهای جریان محدود نمیشود.
مطالعه فارماکوکینتیک: پس از انفوزیون داخل وریدی سالبوتامول در داوطلبان سالم، غلظت دارو در مایع مغزی نخاعی در عرض 2 ساعت به اوج خود رسید (Cmax ≈ 0.5 میکروگرم در میلی لیتر)، و نیمه عمر حذف (t1/2 ≈ 6 ساعت) مطابق با جریان خون بدون پمپاژ دارو بود.
مزیت نسبی: داروهای سنتی ضد زوال عقل (مانند دونپزیل) به دلیل اثر خروجی P-gp، غلظت مغزی تنها 10٪ -20٪ پلاسما دارند، در حالی که نسبت غلظت مغز به پلاسما پرازوسین می تواند به 0.8-1.2 برسد.
اثر محافظت کننده عصبی چند هدف
سربرولیزین به طور غیر مستقیم عملکرد مانع خود را با کاهش نفوذپذیری BBB، به حداقل رساندن التهاب عصبی و آسیب استرس اکسیداتیو به BBB از طریق مکانیسمهای زیر حفظ میکند:
مهار رسوب آمیلوئید -: شیپوشان میتواند آپوپتوز ناشی از A 1-42 سلولهای اندوتلیال میکروواسکولار مغز را کاهش دهد و نفوذپذیری BBB را کاهش دهد.
پاکسازی رادیکال های آزاد: اجزای آنتی اکسیدانی آن (مانند پیش سازهای گلوتاتیون) می توانند آنیون های سوپراکسید و پراکسید هیدروژن را خنثی کنند و آسیب به اتصالات محکم ناشی از استرس اکسیداتیو را کاهش دهند.
سوالات متداول
خطرات سربرولیزین چیست؟
+
-
به طور کلی، عوارض جانبی Cerebrolysin®نادر و با شدت خفیف هستند. بیشترین عوارض جانبی گزارش شده با سربرولیزین®هستندسرگیجه، سردرد، تعریق و حالت تهوع.
آیا سربرولیزین طبیعی است؟
+
-
سربرولیزین مخلوطی از پروتئین های خالص شده از مغز خوک ها است.برخی از پروتئین های سربرولیزین به طور طبیعی در مغز انسان یافت می شودو ممکن است به محافظت و ترمیم سلول های مغز کمک کند. سربرولیزین معمولاً در برخی کشورها به عنوان درمان سکته مغزی استفاده می شود.
آیا سربرولیزین ضد التهاب است؟
+
-
سربرولیزین (CBL) ضد التهابی گزارش شده استبا کاهش تولید گونه های فعال اکسیژن (ROS). با این حال، محافظت عصبی CBL در TBI و مکانیسم بالقوه نامشخص است.
تگ های محبوب: تزریق سربرولیزین، تامین کنندگان، تولید کنندگان، کارخانه، عمده فروشی، خرید، قیمت، عمده، برای فروش