آلارلین 5 میلی گرم

آلارلین 5 میلی گرمیک اثر دو فازی معمولی روی محور HPO اعمال می کند. در مراحل اولیه تجویز (1 تا 2 هفته)، فعالیت بالای آن اتصال قوی به گیرنده‌های GnRH هیپوفیز را امکان‌پذیر می‌کند، و به طور موقت آزادسازی گسترده هورمون لوتئینیزه کننده (LH) و هورمون محرک فولیکول (FSH) را تحریک می‌کند و منجر به افزایش موقت هورمون‌های استروئیدی تخمدان می‌شود. برخی از بیماران ممکن است پدیده "شعله ور شدن" را با بدتر شدن گذرا دیسمنوره و درد لگن تجربه کنند.

پس از تجویز مداوم، فعال شدن مداوم گیرنده باعث کاهش و حساسیت زدایی می شود و هیپوفیز را مقاوم می کند. ترشح LH و FSH به طور قابل توجهی مهار می شود، رشد فولیکول تخمدان متوقف می شود و سطح استرادیول (E2) به سرعت به سطح اخته پس از یائسگی کاهش می یابد.<20 pg/ml). This cuts off estrogen supply to ectopic endometrial lesions, achieving reversible "medical oophorectomy". The process is fully reversible: pituitary-ovarian function gradually recovers within 4–12 weeks after drug withdrawal, with no impact on long-term reproductive capacity.

فراتر از سرکوب غدد درون ریز هسته، این محصول اثرات متعدد مستقیم و غیرمستقیم بر ضایعات نابجا دارد. اولاً، از تکثیر سلول های آندومتر نابجا جلوگیری می کند، آپوپتوز را القا می کند، بیان گیرنده های استروژن (ER) و گیرنده های پروژسترون (PR) را در ضایعات کاهش می دهد و حساسیت به ضایعات را کاهش می دهد.

دوم، فاکتورهای رگ زایی موضعی مانند فاکتور رشد اندوتلیال عروقی (VEGF) و فاکتور رشد فیبروبلاست پایه (bFGF) را در ضایعات کاهش می دهد، نئوواسکولاریزاسیون را مهار می کند، تامین مواد مغذی ضایعات را مسدود می کند و حجم کیست های نابجا و ندول ها را کاهش می دهد. پروستاگلاندین ها و اینترلوکین 6 (IL-6)، چسبندگی لگن، درد و اختلالات ایمنی را تسکین می دهد و وضعیت پاتولوژیک اصلی EMS را بهبود می بخشد.

فرم دوز بزرگ 5 میلی‌گرم برای تحقیقات مکانیکی و کاربردهای بالینی انعطاف‌پذیری ارائه می‌کند. در تحقیقات علمی، آماده‌سازی دقیق محلول‌ها در غلظت‌های مختلف برای تجویز گرادیان در آزمایش‌های سلولی آزمایشگاهی (مثلاً کشت سلول‌های آندومتر نابجا) و مدل‌های حیوانی (مثلاً مدل‌های EMS موش صحرایی)، شفاف‌سازی روابط دوز{6}}.

از نظر بالینی، دوز واحد (150-200 میکروگرم در روز) را می توان با توجه به وضعیت بیمار، وزن بدن و سطح هورمون تنظیم کرد. دوز 5 میلی گرم از تجویز مداوم به مدت 25 تا 33 روز پشتیبانی می کند، که با دوره درمان استاندارد 3 تا 6 ماهه مطابقت دارد، خطرات آلودگی ناشی از بازسازی مکرر را کاهش می دهد و پایبندی به دارو را بهبود می بخشد.

مناسب برای بیماران خفیف تا متوسط با درد لگنی برجسته، دیسمنوره، دیسپارونی و بدون کیست های شکلاتی بزرگ تخمدان (قطر کمتر از 4 سانتی متر). این محصول به تنهایی (150 میکروگرم در روز، تزریق زیر جلدی/عضلانی، شروع در روزهای 1-2 قاعدگی) باعث کاهش درد قابل توجهی به مدت 3 تا 6 ماه می شود. 90-85 درصد بیماران، کاهش 50 تا 80 درصدی سطح سرمی CA125 و کاهش 30 تا 60 درصدی حجم ضایعه نابجا.

ترکیب با آن پس از جراحی محافظه کارانه لاپاراسکوپی (تخلیه کیست، برداشتن ضایعه) یک رژیم درمانی استاندارد EMS است. تجویز یک هفته بعد از عمل به مدت 3 تا 6 ماه شروع می شود و میزان عود 2 ساله بعد از عمل را از 40٪ تا 50٪ به 10٪ - 15٪ کاهش می دهد، به ویژه برای بیماران در مرحله ⣅-مفید EMS مفید است. ضایعات یا چسبندگی شدید لگن.

برای ناباروری مرتبط با EMS، ریزمحیط لگنی را بهبود می‌بخشد، چسبندگی‌های التهابی را تسکین می‌دهد، و پذیرش آندومتر را افزایش می‌دهد. پس از 3 ماه درمان، دارو قطع می‌شود. حاملگی طبیعی یا فناوری کمک باروری ممکن است پس از بهبود عملکرد تخمدان (1-2 سیکل از سرگیری قاعدگی) دنبال شود. میزان حاملگی 6 ماهه پس از درمان به 45 تا 55 درصد می رسد.

برای اندومتریوز عمیق نفوذی (DIE)، ضایعات نابجا در برش های سزارین/پرینه، EMS روده/مثانه و غیره استفاده می شود. ضایعات را کوچک می کند، درد را کاهش می دهد، دشواری جراحی را کاهش می دهد و به عنوان درمان تسکینی برای بیماران غیرقابل عمل عمل می کند.

چندین مطالعه چند مرکزی داخلی، اثربخشی قابل اعتماد را تأیید می کندآلارلین 5 میلی گرمدر درمان EMS. یک مطالعه روی 40 بیمار EMS مبتلا به ناباروری نشان داد که پس از 6 ماه درمان، گروه آزمایشی (Alarelin + Livial) 90٪ نرخ تسکین درد، 85٪ نرخ تبدیل منفی CA125 و 55٪ نرخ حاملگی 6 ماه پس از ترک را داشتند.

گروه کنترل (Alarelin به تنهایی) 85% نرخ تسکین درد و 45% نرخ حاملگی داشت، بدون تفاوت اثربخشی معنی‌دار، اگرچه علائم هیپواستروژنیک در گروه تجربی خفیف‌تر بود. یک مطالعه مقایسه‌ای دیگر تفاوت آماری بین آلارلین و گوسرلین در میزان موثر EMS (90% در مقابل 88% در مقابل shrinkage، 8%) نشان نداد. اندازه کاهش CA125، تایید کننده اثربخشی قابل مقایسه با GnRHa وارداتی است.

به عنوان یک آگونیست استاندارد شده GnRH، به طور گسترده در تحقیقات مکانیسم EMS استفاده می شود. در شرایط آزمایشگاهی: درمان سلول های آندومتر نابجا برای مشاهده تغییرات در بیان ژن های مرتبط با محور HPO (به عنوان مثال، GnRH-R، ER، PR)، عوامل التهابی و عوامل رگ زایی، روشن کردن مکانیسم های وابستگی ایمن استروژن در EMS و مکانیسم های EMS در evopace. ایجاد مدل های EMS موش/موش با مداخله آلارلین برای مطالعه اثرات تنظیمی بر رشد ضایعه، آپوپتوز، و مسیرهای التهابی (به عنوان مثال، NF-kB، TGF- /Smads).

به عنوان یک داروی کنترل مثبت برای ارزیابی اثربخشی در شرایط in vitro/in vivo درمان‌های جدید EMS (به عنوان مثال، آنتاگونیست‌های GnRH، تعدیل‌کننده‌های انتخابی گیرنده استروژن) استفاده می‌شود. اثرات ترکیبات آزمایشی در مقابل آلارلین بر تکثیر سلول‌های نابجا، آپوپتوز و ترشح هورمون برای ارزیابی اثربخشی و مزایای داروی جدید مقایسه می‌شود. همچنین در تحقیقات درمانی ترکیبی برای بررسی اثرات هم افزایی آلارلین با داروهای سنتی چینی و داروهای هدفمند (به عنوان مثال، آنتی بادی های مونوکلونال ضد{6}VEGF)، توسعه رژیم های درمانی بهینه استفاده می شود.

آزمایش‌های علمی نیاز به دوز-بالا، چند{1}}بچکی دارند. فرم دوز 5 میلی گرم مقرون به صرفه و مقرون به صرفه است. این فرم آماده سازی دقیق محلول های موجود در غلظت های مختلف را برای برآورده ساختن نیازهای گرادیان برای آزمایش های سلولی (غلظت nM-μM) و آزمایش های حیوانی (دوزهای ug/kg) امکان پذیر می کند و از داده های تجربی پایدار و قابل تکرار اطمینان می دهد. این یک داروی اصلی در غدد درون ریز تولید مثل و مامایی و زنان است.