تیرزپاتید از چه چیزی ساخته می شود؟

تیرزپاتید(ارتباط دادن:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/peptide/tirzepatide-powder-cas-2023788-19-2.html)، با فرمول شیمیایی C184H282N50O60S2، حاوی 184 اتم کربن، 282 اتم هیدروژن، 50 اتم نیتروژن، 60 اتم اکسیژن و 2 اتم گوگرد است. این یک ماده پودری سفید رنگ است که به صورت تزریقی در دسترس است. در طول فرآیند آماده سازی، محصول واکنش باید چندین بار خالص و تصفیه شود تا به خلوص بالا دست یابد. در کاربرد بالینی، خلوص دارو باید به بیش از 99.5 درصد برسد. نامحلول در آب، کمی محلول در اتانول، به خوبی محلول در متانول. البته حلالیت این ترکیب در سایر حلال ها گزارش نشده است. یک بیوماکرومولکول متشکل از پلی پپتیدها باید فاکتورهای زیادی را در فرآیند آماده‌سازی، استفاده و ذخیره‌سازی در نظر بگیرد تا کیفیت و پایداری آن تضمین شود. این یک بیوسیملار جدید است که توسط Lilly و Boehringer Ingelheim ساخته شده است که به آگونیست گیرنده هورمون دوگانه (GLP{12}}/GCG) تعلق دارد.

تیرزپاتید، بیوسیملار جدیدی که توسط لیلی و بوهرینگر اینگلهایم ساخته شده است، به کلاس آگونیست های گیرنده هورمونی دوگانه (GLP-1/GCG) تعلق دارد. مولکول آن پیچیده است و از چندین اسید آمینه باقی مانده است. فرآیند آماده سازی نیاز به سنتز و خالص سازی ارگانیک چند مرحله ای برای به دست آوردن محصولات با خلوص بالا دارد.
1. فعال سازی مونومرهای اسید آمینه:
فرآیند آماده سازی تیرزپاتید ابتدا نیاز به تهیه هر مونومر اسید آمینه و فعال سازی آن برای استفاده در سنتز بعدی دارد. روش فعال‌سازی از استراتژی فعال‌سازی به اصطلاح N,N-dimethylcarbamate (DMAP) استفاده می‌کند. این رویکرد به اسیدهای آمینه اجازه می دهد تا با DMAP واکنش دهند تا واسطه هایی را تشکیل دهند که می توانند بیشتر با سایر ترکیبات واکنش دهند. با در نظر گرفتن آلانین به عنوان مثال، مرحله اول آن را با DMAP و DCC واکنش می دهد تا یک واسطه فعال شده با DMAP از آلانین تشکیل شود. سپس، ماده میانی با اسیدهای آمینه دیگر مانند اسید گلوتامیک متراکم می‌شود تا 2-پپتید، 3-پپتید یا توالی پلی‌پپتیدی طولانی‌تر ایجاد شود.
2. سنتز تری پپتیدهای Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu و Lys-Glu-Val-Lys-Asp:
انواع مونومرهای اسید آمینه Tyr، Gly، Phe، Leu، Lys، Glu، Val، Asp 8 از طریق روش فعال سازی N,N'-dichloroheximine به هم متصل می شوند تا Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu و Lys -Glu- را تشکیل دهند. دو تری پپتید Val-Lys-Asp. با در نظر گرفتن Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu به عنوان مثال، ابتدا Tyr و Gly را متراکم کنید تا Tyr-Gly را تشکیل دهید. سپس این واسطه را به ترتیب با Gly، Phe و Leu متراکم کنید تا 4-توالی پپتیدی Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu را تشکیل دهید. در نهایت، این 4-توالی پپتیدی بیشتر با ترکیبات دیگری مانند GCG، GLP-1 و غیره واکنش داده تا تیرزپاتید کامل به دست آید.

3. بستن انتهای C GCG:
برهمکنش GlyArgProArgArgGln(1)OH و 2،6-دی متیل فنیل ایزوسیانات حد واسط 1 را ایجاد می کند. این واسطه با تری پپتید Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu که در مرحله قبل تهیه شده بود واکنش داده و تتراپپتید Tyr-Gly- را تشکیل داد. Gly-Phe-Leu-GlyArgProArgArgGln(1)OH به C-پایانه GCG متصل است. پس از واکنش، تصفیه های متعدد و هیدروژناسیون کاتالیزوری برای بهبود خلوص و کیفیت محصول مورد نیاز است.
4. بستن GLP-1 پایانه C:
تری پپتید Lys-Glu-Val-Lys-Asp را در DMF فعال کنید و سپس با تتراپپتید به دست آمده در مرحله قبل واکنش دهید تا Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-GlyArgProArgArgGln(1)-Lys-Glu-Val-Lys را تشکیل دهید. - هپتاپپتید Asp. پس از واکنش، تصفیه های متعدد و هیدروژناسیون کاتالیزوری برای بهبود خلوص و کیفیت محصول مورد نیاز است.
5. برچسب زدن ترمینال N:
در مرحله آخر، انتهای N تیرزپاتید باید برچسب گذاری شود. ترکیب Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-GlyArgProArgArgGln(1)-Lys-Glu-Val-Lys-Asp هپتاپپتید با N-methylmalonyl-L-arginine-N'-tert-butoxycarbonyl (N-methylpropan{19} واکنش اکسی-کربونیل-ال-آرژنین-Nt-بوتیل استر) (MPAC) برای تشکیل تیرزپاتید نشاندار.

به طور کلی، روش سنتز آزمایشگاهی تیرزپاتید نیاز به سنتز و خالص سازی آلی چند مرحله ای، از جمله فعال سازی مونومرهای اسید آمینه، پیوند تری پپتیدها و تتراپپتیدها، هیدروژناسیون کاتالیزوری، و برچسب زدن دارد. در هر مرحله، شرایط واکنش باید کنترل شود تا از کیفیت و پایداری محصول اطمینان حاصل شود. اگرچه این فرآیند پیچیده و زمان بر است، اما محصولات تیرزپاتید با خلوص بالا را می توان از طریق این روش به دست آورد و در نتیجه کیفیت و ایمنی داروهای آن را تضمین کرد.

تیرزپاتید یک مولکول پلی پپتیدی حاوی چندین اسید آمینه است که از نظر شیمیایی متنوع و پیچیده است.
1. ساختار مولکولی:
ساختار مولکولی تیرزپاتید شامل پپتید N ترمینال GLP{1}}، پپتید C ترمینال GCG و پپتید با زنجیره بلند است که این دو را به هم متصل می کند. در میان آنها، پپتیدهای GLP-1 و GCG دو پپتید فعال بیولوژیکی هستند که می‌توانند با هدف قرار دادن گیرنده‌های GLP-1 و GCG اثرات درمانی داشته باشند. پپتیدهای زنجیره بلند از باقی مانده های اسید آمینه متعدد، از جمله برخی اسیدهای آمینه غیر طبیعی (مانند Arg، Pro، Gln و غیره) و واحدهای ساختاری ویژه (مانند N-ethylmalonyl-L-arginine-N' - tert-butoxycarbonyl) تشکیل شده اند. و 3-متوکسی تیروزین). در بخش پپتید با زنجیره بلند، دو باقیمانده پرولین N-الکیله شده نیز وجود دارد و معرفی این واحدهای ساختاری می‌تواند پایداری و کارایی تیرزپاتید را بهبود بخشد.

2. حلالیت:
حلالیت تیرزپاتید تحت تأثیر عوامل زیادی مانند حلال، مقدار pH، قدرت یونی و غیره است. در آب به دلیل ساختار مولکولی پیچیده، حلالیت تیرزپاتید کم است، حدود 0.{{1} } میلی گرم در میلی لیتر. در مقادیر pH بالاتر، حلالیت تیرزپاتید افزایش می یابد، اما در مقادیر pH بسیار کم یا زیاد، ناپایدار شده و تجزیه می شود. علاوه بر این، تیرزپاتید را می توان در برخی از حلال های آلی مانند فرمامید، اتانول، DMSO و غیره نیز حل کرد.
3. ثبات:
Since Tirzepatide contains multiple amino acid residues and unnatural amino acids, its stability is affected by various factors, such as temperature, pH value, light and so on. Under conventional hot and humid conditions (40°C, 75% relative humidity), Tirzepatide has good stability and can maintain long-term stability. However, Tirzepatide is prone to degradation and inactivation under high temperature (>60 درجه) یا دمای پایین (<4°C) conditions. In addition, Tirzepatide is also prone to degradation at too low or too high a pH, so it needs to be stored at an appropriate pH. Tirzepatide is also easily inactivated under light conditions, so direct sunlight, ultraviolet radiation and other effects should be avoided.
4. اسیدیته و قلیاییت:
از آنجایی که تیرزپاتید حاوی چندین بقایای اسید آمینه است، خواص اسیدی-بازی خاصی دارد. در آب، محلول تیرزپاتید ضعیف اسیدی است و مقدار pH آن حدود 5-6 است. در شرایط اسیدی ضعیف، تیرزپاتید به احتمال زیاد تجزیه و غیرفعال می شود، بنابراین باید در مقدار pH مناسب ذخیره شود. علاوه بر این، Tirzepatide همچنین دارای ظرفیت بافر خاصی است و می تواند ثبات و فعالیت بیولوژیکی خاصی را در مقادیر مختلف pH حفظ کند.

5. خواص ترموشیمیایی:
The thermochemical properties of Tirzepatide mainly include melting point, heat, and thermal decomposition. Due to its complex molecular structure, the melting point of Tirzepatide is difficult to determine. In terms of heat, the heat of combustion of Tirzepatide is -1412 kJ/mol, indicating that it is an exothermic reaction. In terms of thermal decomposition, Tirzepatide can decompose under high temperature conditions (>200 درجه). گازهای تولید شده در فرآیند تجزیه حرارتی عمدتاً دی اکسید کربن، مونوکسید کربن، گاز اسید سولفوریک و غیره است، بنابراین لازم است از تأثیر شرایط دمای بالا در هنگام ذخیره سازی و استفاده جلوگیری شود.

در نتیجه، تیرزپاتید یک مولکول پلی پپتیدی است که حاوی چندین بقایای اسید آمینه است و خواص شیمیایی آن تحت تأثیر عوامل مختلفی قرار دارد. تیرزپاتید دارای انحلال پذیری، ظرفیت بافری و خواص اسید-بازی است و می تواند پایداری طولانی مدت را در شرایط مناسب حفظ کند. با این حال، تحت شرایطی مانند مقدار pH خیلی کم یا خیلی زیاد، دمای خیلی پایین یا خیلی زیاد و نور، تیرزپاتید به راحتی تجزیه و غیرفعال می شود. بنابراین لازم است در هنگام نگهداری و مصرف تیرزپاتید به تأثیر این عوامل توجه شود و اقدامات حفاظتی مناسب برای اطمینان از اثربخشی و ایمنی آن انجام شود.