GLP٪ 7b٪ 7b0٪ 7d٪ 7d(ارتباط دادن:https٪ 3a٪ 2f٪ 2fwww.bloomtechz.com٪ 2fsynthetic-chemical٪ 2fpeptide٪ 2fglp٪ 7b٪ 7b1٪ 7d٪ 7d٪ 7b- cas٪ 7b٪ 7b3٪ 7d٪ 7d.html) از دو زنجیره پلی پپتیدی به هم پیوسته تشکیل شده است: یک زنجیره پپتیدی با 21 باقی مانده اسید آمینه در انتهای N (GLP-1[7-27])، و یک زنجیره پپتیدی با 30 باقی مانده اسید آمینه در C- پایانه (GLP-1 [28-58])، یک پل تراکم بین زنجیرهها وجود دارد. فرمول شیمیایی GLP-1 C165H264N50O55S2، جرم مولی حدود 3.8 کیلو دالتون و CAS 87805-34-3 است. وضعیت شارژ GLP{17}} با pH تغییر میکند. وقتی PH کمتر از نقطه ایزوالکتریک GLP-1 باشد، GLP{19}} دارای بار مثبت است. وقتی PH بیشتر از نقطه ایزوالکتریک باشد، GLP{20}} بار منفی دارد. در شرایط فیزیولوژیکی، GLP{21}} معمولاً دارای بار منفی است. دارای حساسیت ردوکس قوی و حساسیت به پروتئاز است. تحت شرایط فیزیولوژیکی، GLP{22}} اغلب به سرعت توسط پروتئازهایی مانند تریپسین هیدرولیز می شود و در نتیجه فعالیت بیولوژیکی خود را از دست می دهد. علاوه بر این، انرژی حرارتی، pH، یونهای فلزی و سایر عوامل نیز بر پایداری GLP تأثیر میگذارند. به منظور بهبود پایداری GLP{24}}، محققان معمولاً از روشهای مختلفی برای بهبود آن استفاده میکنند، مانند اصلاح شیمیایی و تنظیم ساختار مولکولی.
GLP{0}} یک پلی پپتید شبه گلوکاگون است که عمدتاً توسط سلول های L روده سنتز و ترشح می شود. عملکردهای بیولوژیکی مهمی در تنظیم قند خون، اشتها، وزن بدن و ... دارد و داروی مهمی برای درمان دیابت نوع 2 و چاقی است. علاوه بر این، GLP{3}} نیز به طور گسترده در زمینه های دیگر مانند بیماری های قلبی عروقی، بیماری های کبدی، بیماری های سیستم عصبی و تومورها استفاده می شود.
1. درمان دیابت نوع 2:
اولین کاربرد GLP{0}} برای درمان دیابت نوع 2 بود. داروهای GLP{2}} می توانند ترشح انسولین را تحریک کرده و تولید گلوکز را مهار کنند و در نتیجه سطح قند خون را کاهش دهند. در مقایسه با سایر داروهای کاهنده قند خون، داروهای GLP{3}} دارای مزایای کاهش وزن بدن و کاهش حوادث کاهش قند خون هستند. داروهای رایج GLP{4}} شامل اگزاگلیپتین، لیراگلوتاید، اگزناتید، داپاگلیفلوزین و غیره است.
2. درمان چاقی:
علاوه بر درمان دیابت، داروهای GLP{0}} نیز به طور گسترده در درمان چاقی استفاده می شود. این به دلیل تأثیر بهتر داروهای GLP-1 در افزایش سیری و کاهش اشتها است. داروهای موجود در حال حاضر GLP{2}} عبارتند از اگزناتید، لیراگلوتاید، و کاناگلیفلوزین.
3. بیماری های قلبی عروقی:
داروهای GLP{0}} همچنین اثر محافظتی خاصی بر بیماری های قلبی عروقی دارند. تعدادی از کارآزماییهای بالینی نشان دادهاند که داروهای GLP{1}} میتوانند میزان حوادث قلبی عروقی، مانند انفارکتوس میوکارد غیر کشنده، سکته مغزی و نارسایی قلبی را کاهش دهند. در عین حال، داروهای GLP{3}} همچنین میتوانند عملکرد اندوتلیال و تصلب شرایین را بهبود بخشند. لیراگلوتید طولانی اثر، اگزناتید و داپاگلیفلوزین همگی در زمینه بیماری های قلبی عروقی تایید شده اند.
4. بیماری کبد:
مطالعات اخیر نشان داده است که داروهای GLP{0}} نیز چشم انداز خوبی در درمان بیماری های کبدی دارند. داروهای GLP{1}} میتوانند تجمع چربی کبد و پاسخ التهابی را کاهش دهند و در نتیجه علائم بیماری کبد چرب را بهبود بخشند و همچنین تأثیر پیشگیرانه خاصی بر سیروز کبدی و سایر بیماریها دارند. داروهای GLP-1 مانند اگزناتید و لیراگلوتید طولانی اثر در سالهای اخیر مورد توجه گستردهای در تحقیقات قرار گرفتهاند.
5. بیماری های سیستم عصبی:
علاوه بر زمینه های فوق، داروهای GLP{0}} نیز به طور گسترده در درمان بیماری های عصبی مانند بیماری آلزایمر، بیماری پارکینسون و سکته استفاده می شود. داروهای GLP{1}} میتوانند از طریق مکانیسمهای مختلف از نورونها محافظت کنند، مانند کاهش پاسخ التهابی، کاهش استرس اکسیداتیو، و افزایش متابولیسم عصبی. آزمایشات بالینی در حال انجام در حال حاضر نشان داده است که داروهای GLP{2}} اثرات درمانی خوبی دارند و عوارض جانبی کمتری دارند.
6. تومور:
آخرین تحقیقات نشان می دهد که داروهای GLP{0}} نیز ممکن است نقش خاصی در درمان تومور داشته باشند. برخی از مطالعات آزمایشگاهی نشان دادهاند که داروهای GLP{1}} میتوانند با مهار تکثیر سلولهای تومور و ترویج آپوپتوز، اثرات ضد توموری داشته باشند. علاوه بر این، گیرنده GLP{3}} نیز به طور گسترده در بافت های تومور بیان می شود. تحقیقات بالینی روی داروهای GLP{4}} در درمان تومور در حال انجام است.
در نتیجه، GLP{0}} یک پپتید زیست فعال چند منظوره است که اثرات فیزیولوژیکی مختلفی مانند تنظیم قند خون، اشتها و وزن بدن دارد. داروهای GLP{1}} به طور گسترده در زمینه های دیابت نوع 2، چاقی، بیماری های قلبی عروقی، بیماری های کبد، بیماری های سیستم عصبی و تومورها استفاده شده است. با تحقیقات عمیق در مورد مکانیسم GLP-1، اعتقاد بر این است که داروهای GLP-1 به طور مداوم در زمینه های مختلف اعمال و توسعه خواهند یافت.