آسگلوتامیدیک داروی محافظت کننده عصبی است که به عنوان متابولیت N-acetylaspartylglutamate (NAAG) نیز شناخته می شود. عمدتاً برای درمان صرع بدون عارضه و تسکین درد و پارستزی در وضعیت صرع استفاده می شود. علاوه بر این، برای درمان سایر اختلالات عصبی مانند آسیب های مغزی، پارکینسون و بیماری های آلزایمر نیز استفاده می شود.
آسگلوتامید با تنظیم جریان یون سدیم گذرنده بین سلولهای گلیال و نورونها، تحریکپذیری نورونها را کاهش میدهد و در نتیجه از شلیک عصبی و انتقال سیناپسی جلوگیری میکند. همچنین باعث رشد و بازیابی نورون ها می شود.
آزمایشات بالینی نشان داده است که آسگلوتامید عوارض جانبی کمتری دارد و به طور کلی بی خطر در نظر گرفته می شود. با این وجود، هنوز توصیه می شود قبل از استفاده با پزشک مشورت کنید تا مشخص شود که آیا برای شرایط خاص شما مناسب است یا خیر.
در نتیجه، آسگلوتامید یک داروی محافظت کننده عصبی مهم است که می تواند برای درمان انواع بیماری های عصبی استفاده شود. با این حال، تشخیص و درمان بیماری های عصبی هنوز نیاز به ارزیابی دقیق توسط پزشکان حرفه ای دارد و این دارو به تنهایی قابل خرید یا استفاده نیست.
آسگلوتامید که با نام N-acetylaspartylglutamic acid یا NAAG نیز شناخته می شود، دومین انتقال دهنده عصبی بزرگ است که از اسید گلوتامیک و اسید آسپارتیک سنتز شده است و معمولاً در درمان اختلالات عصبی استفاده می شود. این مقاله چندین روش مصنوعی آسگلوتامید را معرفی می کند.
1. روش استخراج منابع طبیعی
آسگلوتامید را می توان با محتوای بالا از بافت مغز استخراج کرد، اما بازده استخراج آن کم و هزینه آن بالا است، بنابراین این روش عمدتاً در تحقیقات علمی و تهیه آزمایشگاهی استفاده می شود.
2. روش سنتز شیمیایی
2.1 روش واکنش مانیچ:
واکنش Mannich روشی برای سنتز آسگلوتامید با مخلوط کردن با آنتی اسیدها برای به دست آوردن ایزوپروپیلامین است که سپس با اسید گلوتامیک و اسید آسپارتیک واکنش نشان می دهد. واکنش دهنده ها، معرف ها و شرایط به شرح زیر است:
واکنش دهنده ها: ایزوپروپانال، اسید گلوتامیک، اسید آسپارتیک
معرفها: هیدروکسید سدیم (NaOH)، انیدرید استیک
شرایط: دمای معمولی، دمای اتاق؛ PH تنظیم شده روی 7-8
مراحل واکنش:
(1) ایزوپروپانال، اسید گلوتامیک و اسید آسپارتیک را مخلوط کنید تا یک محلول درست شود.
(2) هیدروکسید سدیم به مخلوط اضافه می شود تا PH 7-8 ایجاد شود.
(3) به آرامی انیدرید استیک را به صورت قطره ای اضافه کنید.
(4) در دمای اتاق هم بزنید، زمان واکنش به غلظت واکنش دهنده ها و شرایط واکنش بستگی دارد، معمولاً 12-24 ساعت.
(5) محصول را منتقل و خالص کنید.
مزایا: واکنش دهنده ها به راحتی در دسترس هستند و شرایط ملایم است. عیب: عملکرد کمتر.
2.2 روش سنتز شیمیایی:
یکی از روش های سنتز آسگلوتامید، افزودن مستقیم گلوتامیک اسید و آسپارتیک اسید به محلول و استفاده از واکنش شیمیایی برای تولید آسگلوتامید است. واکنش دهنده ها، معرف ها و شرایط به شرح زیر است:
واکنش دهنده ها: اسید گلوتامیک، اسید آسپارتیک
معرفها: هیدروکسید سدیم، انیدرید استیک
شرایط: PH تنظیم شده روی 7-8، در دمای اتاق به مدت 12-24 ساعت هم زده شد
مراحل واکنش:
(1) اسید گلوتامیک و اسید آسپارتیک را مخلوط کنید تا یک محلول درست شود.
(2) هیدروکسید سدیم را به مخلوط اضافه کنید تا PH را روی 7-8 تنظیم کنید.
(3) به آرامی انیدرید استیک را به صورت قطره ای اضافه کنید.
(4) در دمای اتاق هم بزنید، زمان واکنش به غلظت واکنش دهنده ها و شرایط واکنش بستگی دارد، معمولاً 12-24 ساعت.
(5) محصول را منتقل و خالص کنید.
مزایا: شرایط واکنش ساده و عملیات آسان. معایب: عملکرد کم.
2.3 روش کاهش
روش احیا روشی برای سنتز آسگلوتامید با کاهش مولکول پیش ساز گلوتامات- آسپارتات است. واکنش دهنده ها، معرف ها و شرایط به شرح زیر است:
واکنش دهنده: مولکول پیش ساز گلوتامات-آسپارتات
معرفها: اتانول، اسید کلریدریک، عامل کاهنده اسید هیدروکلریک
شرایط: گرم کردن در حمام آب و تنظیم مقدار pH روی 6-7.
مراحل واکنش:
(1) پیش تیمار با اتانول برای حذف پروتئین وحشی و ناخالصی ها.
(2) مولکول های پیش ساز گلوتامیک اسید-اسپارتیک اسید را در آب مخلوط و حل کنید.
(3) عامل کاهنده اسید هیدروکلریک را به مخلوط اضافه کنید و مقدار pH را روی 6-7 تنظیم کنید.
(4) روی حمام آب به مدت 1-2 ساعت حرارت دهید.
(5) تا دمای اتاق خنک شود، اسید کلریدریک اضافه کنید.
(6) محصول را خالص کنید.
مزایا: کارکرد آسان، مواد خام ارزان قیمت. عیب: عملکرد کمتر.
3. خلاصه:
آسگلوتامید یک داروی موثر برای درمان بیماری های عصبی است که می توان آن را از طریق استخراج از منابع طبیعی و سنتز شیمیایی به دست آورد. از نظر سنتز شیمیایی، روش واکنش مانیچ، روش سنتز شیمیایی و روش احیا، روشهای سنتزی نسبتاً رایجی هستند، اما این روشها همگی دارای کاستیها و کاستیهای خاصی هستند، بازده محصول بالا نیست، نیاز به تصفیه و خالصسازیهای متعدد است و هزینه تمام شده است. بالا تحقیقات آینده بر توسعه روشهای مصنوعی جدید برای بهبود کارایی سنتز و کاهش هزینهها متمرکز خواهد بود.
خواص شیمیایی آسگلوتامید مشخص می کند که فعالیت دارویی خاصی دارد. به عنوان یک مشتق اسید آمینه، اسیدیته و قلیائیت آن نسبتاً متعادل است و به راحتی تحت تأثیر اسیدیته و قلیاییت قرار نمی گیرد. آسگلوتامید حلالیت خوبی در آب دارد و با افزایش دما حلالیت آن افزایش می یابد. همچنین حلالیت خاصی در حلال های آلی مانند کلروفرم، اتانول و اتیل استات دارد.
علاوه بر این، آسگلوتامید پایداری خوبی نیز دارد و زمانی که در محیط خشک، خنک و تهویهدار نگهداری شود، میتواند ثبات و فعالیت را برای مدت طولانی حفظ کند. با این حال، تحت شرایط قلیایی قوی، تحت هیدرولیز قرار می گیرد. آسگلوتامید دارای دو نوع توانایی تبادل یونی است، می تواند برهمکنش تبادل یونی با مولکول های کاتیونی و آنیونی داشته باشد.
فعالیت دارویی آسگلوتامید عمدتاً در تأثیرات آن بر سیستم عصبی منعکس می شود. مطالعات نشان داده است که آسگلوتامید دارای اثرات مختلفی مانند ضد تشنج، آرام بخش، آرام بخش، ضد افسردگی و بهبود حافظه است. علاوه بر این، آسگلوتامید همچنین می تواند عملکرد سیستم قلبی عروقی، کاهش فشار خون و غیره را بهبود بخشد.
در نتیجه، خواص شیمیایی آسگلوتامید فعالیت دارویی و چشم انداز کاربرد آن را تعیین می کند. علاوه بر این، مسائلی مانند فرآیند تهیه آن و ایمنی دارو نیز باید در تحقیقات مورد بررسی و بهبود قرار گیرند.