پریتونیت عفونی گربه (FIP) یک بیماری ویرانگر است که گربه ها را در سراسر جهان تحت تأثیر قرار می دهد. جستجوی درمانهای مؤثر ، محققان را به کشف ترکیبات مختلف از جمله سوق داده استپودر GS 441524بشر این مقاله به تأثیر GS-441524 بر فعالیت پلیمراز RNA FIP می پردازد و پتانسیل آن را به عنوان یک درمان پریتونیت عفونی گربه می اندازد.
GS 441524 پودر CAS 1191237-69-0
1. مشخصات کلی (در انبار)
(1) تزریق
20mg ، 6ml ؛ 30mg ، 8ml ؛ 40mg ، 10ml
(2) قرص
25/45/60/70mg
(3) API (پودر خالص)
(4) دستگاه پرس قرص
https://www.achievechem.com/pill-press
2.Customization:
ما فقط برای تحقیق در مورد Secience ، به صورت جداگانه ، OEM/ODM ، بدون مارک مذاکره خواهیم کرد.
کد داخلی: BM-2-1-049
GS-441524 CAS 1191237-69-0
تجزیه و تحلیل: HPLC ، LC-MS ، HNMR
پشتیبانی فناوری: گروه تحقیق و توسعه -4
ما ارائه می دهیمپودر GS 441524، لطفاً برای مشخصات دقیق و اطلاعات مربوط به محصول به وب سایت زیر مراجعه کنید.
مکانیسم مهار RNA پلیمراز توضیح داده شده است
GS-441524(https://en.wikipedia.org/wiki/gs-441524) ، یک آنالوگ نوکلئوزید ، با هدف قرار دادن پلیمراز RNA وابسته به RNA (RDRP) ویروس FIP ، اثرات ضد ویروسی خود را اعمال می کند. این آنزیم برای تکثیر ویروسی بسیار مهم است و آن را به یک هدف ایده آل برای مداخله درمانی تبدیل می کند.
چگونه GS-441524 در تکثیر ویروسی تداخل دارد
هنگامی که GS-441524 وارد سلول های آلوده می شود ، برای تشکیل متابولیت فعال تری فسفات خود ، فسفوریلاسیون می شود. این شکل فعال با نوکلئوتیدهای طبیعی برای ترکیب در زنجیره RNA رو به رشد در طی تکثیر ویروسی رقابت می کند. پس از ترکیب ، GS-441524 Triphosphate به عنوان یک ترمینال زنجیره ای عمل می کند و باعث کاهش بیشتر RNA ویروسی می شود.
اساس ساختاری مهار
ساختار مولکولی GS-441524 به آن اجازه می دهد تا نوکلئوزیدهای طبیعی را تقلید کند ، و پلیمراز RNA ویروسی را فریب دهد. با این حال ، تفاوت های ظریف در ساختار آن از تشکیل جفت های پایه مناسب با نوکلئوتیدهای ورودی جلوگیری می کند ، به طور موثری پلیمراز را متوقف می کند و مانع تکثیر ژنوم ویروسی می شود.
اندازه گیری کاهش تکثیر ویروسی در سلولهای آلوده
برای تعیین میزان تأثیرپودر GS 441524در مورد تکثیر ویروس FIP ، محققان از تکنیک های مختلفی برای اندازه گیری بار ویروسی و پاسخ های سلولی در سلولهای آلوده تحت درمان با ترکیب استفاده می کنند.
تجزیه و تحلیل کمی PCR
PCR کمی در زمان واقعی (qPCR) ابزاری قدرتمند برای اندازه گیری سطح RNA ویروسی در سلولهای آلوده است. محققان می توانند با مقایسه تعداد کپی RNA ویروسی در سلولهای تحت درمان با GS-441524 با کنترل های درمان نشده ، کارآیی این ترکیب را در سرکوب تکثیر ویروسی ارزیابی کنند.
سنجش های کاهش پلاک
سنجش پلاک نمایانگر بصری از عفونت ویروسی و گسترش است. درمان کشت سلولی آلوده با GS-441524 و مشاهده کاهش در تشکیل پلاک در مقایسه با کنترل های درمان نشده ، بینشی در مورد توانایی ترکیب در مهار انتشار ویروسی ارائه می دهد.
میکروسکوپی ایمونوفلورسانس
این تکنیک به محققان اجازه می دهد پروتئین های ویروسی را در سلولهای آلوده تجسم کنند. دانشمندان با استفاده از آنتی بادی های دارای برچسب فلورسانس خاص برای پروتئین های ویروس FIP ، می توانند کاهش بیان پروتئین ویروسی را در سلولهای تحت درمان با GS-441524 مشاهده کنند ، و بیشتر اثرات مهاری آن را بر تکثیر ویروسی تأیید می کنند.
مقایسه GS-441524 با سایر مهار کننده های RNA پلیمراز
در حالی که GS-441524 وعده را به عنوان یک نشان داده استدرمان پریتونیت عفونی گربه، درک چگونگی مقایسه آن با سایر مهار کننده های RNA پلیمراز از نظر اثربخشی ، ایمنی و ویژگی ضروری است.
Remdesivir: یک آنالوگ ساختاری
Remdesivir ، یکی دیگر از آنالوگ نوکلئوزید ، شباهت های ساختاری را با GS-441524 به اشتراک می گذارد. هر دو ترکیب پلیمراز RNA ویروسی را هدف قرار می دهند ، اما RemDesivir به دلیل تأثیر آن بر کرونوویروس های انسانی ، به طور گسترده تری مورد مطالعه قرار گرفته است. مقایسه اثربخشی این دو ترکیب در برابر ویروس FIP می تواند بینش ارزشمندی از پتانسیل آنها به عنوان عوامل ضد ویروسی ارائه دهد.
Favipiravir: یک مهار کننده گسترده تر طیف
Favipiravir یک آنالوگ پورین است که پلیمراز RNA وابسته به RNA از ویروس های مختلف RNA را مهار می کند. در حالی که اثربخشی در برابر طیف گسترده ای از ویروس ها نشان داده است ، ویژگی آن برای ویروس FIP ممکن است در مقایسه با GS-441524 کمتر باشد. ارزیابی دو ترکیب در کنار هم می تواند به تعیین مناسب ترین گزینه برای درمان پریتونیت عفونی گربه کمک کند.
ribavirin: یک ضد ویروس مستقر
ریباویرین ، یک آنالوگ گوانوزین ، برای دهه ها برای درمان عفونت های مختلف ویروسی استفاده شده است. اگرچه مکانیسم عمل آن محدود به مهار RNA پلیمراز نیست ، مقایسه اثربخشی آن با GS-441524 در مدل های FIP می تواند زمینه ارزشمندی را برای ارزیابی پتانسیل دوم به عنوان یک عامل درمانی فراهم کند.
ارزیابی ویژگی و اثرات خارج از هدف
هنگام مقایسه مهار کننده های RNA پلیمراز ، در نظر گرفتن ویژگی آنها برای پلیمرازهای ویروسی بر روی آنزیم های میزبان بسیار مهم است. ویژگی بالای GS-441524 برای پلیمرازهای RNA ویروسی به مشخصات ایمنی مطلوب آن کمک می کند. ارزیابی اثرات این ترکیب بر روی پلیمرازهای سلول میزبان و مقایسه آنها با سایر مهار کننده ها می تواند به روشن شدن مزایای احتمالی آن به عنوان یک عامل درمانی کمک کند.
پتانسیل توسعه مقاومت
ظهور سویه های ویروسی مقاوم به دارو نگرانی برای هرگونه درمان ضد ویروسی است. ارزیابی احتمال رشد مقاومت در برابر GS-441524 و مقایسه آن با سایر مهار کننده های RNA پلیمراز می تواند بینشی در مورد اثربخشی طولانی مدت آن به عنوان یک درمان پریتونیت عفونی گربه فراهم کند.
چشم انداز درمانی ترکیبی
بررسی اثرات هم افزایی بالقوه GS-441524 با سایر ترکیبات ضد ویروسی یا سیستم ایمنی بدن می تواند راه های جدیدی را برای درمان های FIP مؤثرتر باز کند. ارزیابی استراتژی های مختلف ترکیبی و مقایسه آنها با رویکردهای تک درمانی می تواند به بهینه سازی رژیم های درمانی کمک کند.
مشخصات ایمنی EVبیداری
ایمنی یک ترکیب ضد ویروسی بسیار مهم است ، به خصوص هنگام در نظر گرفتن رژیم های درمانی طولانی مدت. ارزیابی پروفایل های سمیت GS-441524 و سایر مهار کننده های RNA پلیمراز در مدلهای مختلف بالینی می تواند به شناسایی عوارض جانبی بالقوه و اطلاع رسانی استراتژی های دوز برای کاربردهای بالینی کمک کند.
مسیر ملاحظات دولت
مسیر بهینه تجویز برای یک ترکیب ضد ویروسی می تواند به طور قابل توجهی بر اثربخشی و عملی آن به عنوان یک گزینه درمانی تأثیر بگذارد. مقایسه فراهمی زیستی و اثربخشی GS-441524 هنگامی که از طریق مسیرهای مختلف (به عنوان مثال ، خوراکی ، زیر جلدی ، داخل وریدی) با سایر مهار کننده های RNA پلیمراز استفاده می شود می تواند به تعیین مناسب ترین روش تحویل کمک کنددرمان پریتونیت عفونی گربه.
تجزیه و تحلیل مقرون به صرفه
در حالی که اثربخشی و ایمنی نگرانی های اصلی است ، مقرون به صرفه بودن یک گزینه درمانی نیز مورد توجه مهمی است ، به خصوص برای استفاده گسترده در دامپزشکی. مقایسه هزینه های تولید ، دوزهای مورد نیاز و مدت زمان درمانی GS-441524 با سایر مهار کننده های RNA پلیمراز می تواند بینش ارزشمندی را در مورد پتانسیل آن به عنوان یک گزینه درمانی با استفاده از FIP از نظر تجاری فراهم کند.
پتانسیل برای استفاده پیشگیری کننده
علاوه بر درمان عفونت های فعال FIP ، بررسی پتانسیل های GS-441524 و سایر مهار کننده های RNA پلیمراز به عنوان عوامل پیشگیری کننده می توانند راه های جدیدی را برای پیشگیری از بیماری باز کنند. مقایسه اثربخشی آنها در جلوگیری از تکثیر ویروسی هنگام تجویز قبل یا اندکی پس از قرار گرفتن در معرض می تواند استراتژی هایی را برای مدیریت جمعیت گربه های پرخطر آگاه کند.
واکنش متقاطع با سایر کروناویروس های گربه
در حالی که FIP هدف اصلی GS-441524 است ، ارزیابی فعالیت آن در برابر سایر کرونوروس های گربه می تواند بینشی از پتانسیل ضد ویروسی گسترده تر آن ارائه دهد. مقایسه طیف فعالیت GS-441524 با سایر مهار کننده های RNA پلیمراز در برابر سویه های مختلف کروناویروس می تواند به تعیین تطبیق پذیری آن به عنوان یک عامل ضد ویروسی در دامپزشکی کمک کند.
پایان
در نتیجه ، تأثیرپودر GS 441524فعالیت پلیمراز RNA FIP نشان دهنده پیشرفت قابل توجهی در زمینه درمان پریتونیت عفونی گربه است. این ترکیب با مهار موثر تکثیر ویروسی ، امید به گربه های تحت تأثیر این بیماری ویرانگر را ارائه می دهد. با ادامه تحقیقات ، تجزیه و تحلیل مقایسه ای GS-441524 با سایر مهار کننده های RNA پلیمراز بدون شک در توسعه استراتژی های درمانی مؤثرتر و متناسب تر برای FIP نقش خواهد داشت.
برای شرکت های داروسازی و موسسات تحقیقاتی که به دنبال پودر GS-441524 با کیفیت بالا و سایر ترکیبات شیمیایی تخصصی هستند ، Bloom Tech یک راه حل قابل اعتماد ارائه می دهد. ما با داشتن امکانات تولیدی و تخصصی در زمینه تولید GMP در زمینه تکنیک های مختلف واکنش و تصفیه ، ما مجهز هستیم تا نیازهای خرید فله شما را برای مواد شیمیایی خاص برآورده کنیم. این که آیا شما در صنعت داروسازی ، بخش پلیمر و پلاستیک یا زمینه مواد شیمیایی تخصصی هستید ، تیم ما آماده کمک به شما است. برای کسب اطلاعات بیشتر در مورد محصولات ما و اینکه چگونه می توانیم از تلاش های تحقیق و توسعه شما پشتیبانی کنیم ، لطفاً با ما در تماس باشیدSales@bloomtechz.comبشر بیایید با هم همکاری کنیم تا مرزهای درمان پریتونیت عفونی گربه و سایر مناطق مهم تحقیقات علمی را پیش ببریم.
منابع
1. مورفی ، BG ، و همکاران. (2020). "آنالوگ نوکلئوزید GS-441524 به شدت ویروس پریتونیت عفونی گربه (FIP) را در کشت بافت و مطالعات تجربی عفونت گربه مهار می کند." میکروبیولوژی دامپزشکی ، 219: 108452.
2. Pedersen ، NC ، et al. (2019). "اثربخشی و ایمنی آنالوگ نوکلئوزید GS-441524 برای درمان گربه های مبتلا به پریتونیت عفونی گربه طبیعی که به طور طبیعی رخ می دهد." مجله پزشکی و جراحی گربه ، 21 (4): 271-281.
3. کیم ، ی. ، و همکاران. (2020). "آنتی ویروس های طیف گسترده در برابر پروتئازهای 3C یا 3C مانند Picornaviruses ، نورو ویروس ها و Coronaviruses." مجله ویروس شناسی ، 94 (4): E01975-19.
4. دیکینسون ، PJ ، و همکاران. (2020). "درمان ضد ویروسی با استفاده از آدنوزین نوکلئوزید آنالوگ GS-441524 در گربه های مبتلا به پریتونیت عفونی عصبی که از نظر بالینی تشخیص داده شده است." مجله پزشکی داخلی دامپزشکی ، 34 (4): 1587-1593.