5-IODOINDOLEیک ترکیب آلی است که یک ایزومر حاوی اتم ید در هسته هند است و کاربردهای گسترده ای دارد، مانند صنعت داروسازی، تحقیقات بیوشیمیایی و زمینه های دیگر. در زیر چند روش سنتز متداول 5-IODOINDOLE آمده است:
1. واکنش سندمایر:
واکنش سندمایر یکی از متداولترین روشهای سنتز 5-یودویندول است. این واکنش معمولاً با 5-نیترویندول شروع میشود که با احیای شیمیایی به 5-آمینو ایندول تولید میشود و سپس 5-یودویندول با تیمار 5-آمینو ایندول با ید و هیپوکلریت اضافی به دست میآید. این روش مستلزم استفاده از مهارتهای تجربی جامد برای اطمینان از خلوص و عملکرد 5-یودویندول سنتز شده است.
5-IODOINDOLE یک ماده فوتوالکتریک آلی متداول است و یکی از روشهای تهیه آن از طریق روش واکنش سندمایر است. این روش از 5-IODOINDOLE به عنوان ماده خام استفاده می کند و تحت یک سری واکنش های شیمیایی قرار می گیرد تا در نهایت محصول مورد نظر به دست آید.
مراحل روش واکنش سندمایر به شرح زیر است:
(1.) واکنش دهنده ها را آماده کنید. واکنش دهنده هایی مانند 5-IODOINDOLE، کلرید مس، کلرید سدیم، نیتروفنول و اسید سولفوریک را آماده کنید.
(2.) 5-IODOINDOLE را با محلول مخلوط کنید. 5-IODOINDOLE را با کلرید سدیم و نیتروفنول به محلول اضافه کنید و خوب هم بزنید تا مخلوط شود.
(3.) کلرید مس را اضافه کنید. کلرید مس را به تدریج به محلول واکنش اضافه کنید و خوب هم بزنید تا واکنش بهبود یابد.
(4.) اسید سولفوریک را اضافه کنید. اسید سولفوریک را به تدریج به محلول واکنش اضافه کنید و خوب هم بزنید تا واکنش تسریع شود.
(5.) نیتریت سدیم را به صورت قطره ای اضافه کنید. نیتریت سدیم به آرامی به صورت قطره ای به محلول واکنش اضافه شد در حالی که به طور مداوم تا زمانی که واکنش کامل شد به هم زدن اضافه شد.
(6.) محلول واکنش را انتقال دهید. محلول واکنش به محلول رسوب منتقل شد و محصول رسوب شد.
(7.) فیلتر. محصول فیلتر شد، شسته و خشک شد تا در نهایت محصول مورد نظر 5-nitro INDOLE بدست آید.
روش بالا روش واکنش سندمایر 5-IODOINDOLE و مراحل دقیق آن است.
2. برای واکنش چرخه سازی:
با استفاده از این روش، 5-iodoindol-2-yl-acetate را می توان با گرم کردن واکنش در تری کلرید کربن به 5-iodoindole مربوطه تبدیل کرد. این واکنش نیاز به فرآیند واکنش طولانی دارد و نیاز به مواد شیمیایی خاصی دارد که از محدودیت های این روش می باشد.
مراحل مشخص به شرح زیر است:
(1.) ابتدا کلرید آهن و LiBr را به استونیتریل خشک شده اضافه کنید و آن را هم بزنید. سپس 5-برومیندین و کاتالیزور Pd(OAc)2 اضافه شد و مخلوط تا 80 درجه حرارت داده شد.
(2.) با افزودن مداوم N- متیل بنزن سولفونامید و نگه داشتن مخلوط واکنش در محدوده دمایی 80 درجه - 90 درجه.
(3.) سپس مخلوط واکنش تا دمای اتاق خنک شد و فیلتر شد تا محصول مورد نظر -5-IODOINDOLE بدست آید.
(4.) محصول را می توان با تکنیک های خالص سازی مانند کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا (HPLC) یا کروماتوگرافی ستونی خالص کرد.
لازم به ذکر است که در طول فرآیند سنتز، توجه به عملیات ایمنی عادی آزمایشگاه و رعایت مقررات عملیات ایمنی مندرج در دفترچه راهنمای بهره برداری برای اطمینان از ایمنی و صحت آزمایشات شیمیایی ضروری است.
3. واکنش ثابت:
واکنش Stille روشی مبتنی بر واکنش جایگزینی آروماتیک هسته دوست است که در آن استفاده از 5-برومیندول و قلع روشی رایج برای تهیه 5-یودویندول است. این واکنش کندتر است، به زمان واکنش طولانی تری نیاز دارد و به اقدامات اضافی نیاز دارد تا اطمینان حاصل شود که واکنش به آرامی پیش می رود.
مراحل به شرح زیر است:
(1.) سنتز ترکیبات فنیل قلع: تحت حفاظت نیتروژن، اسید استئاریک را با Sn (SnCl4) واکنش دهید تا Sn (اسید استئاریک) تولید شود. )PH).
(2.) سنتز 5-IODOINDOLE: در حلال استونیتریل، ایندول را با اتیل یدید واکنش دهید تا 5-IODOINDOLE تولید شود.
(3.) شرایط واکنش: تحت حفاظت نیتروژن، اکسید فنیل فنیل قلع، کاتالیزور پالادیوم و 5-IODOINDOLE واکنش نشان داده و برای تولید محصول مورد نظر آنیل کنید.
(4.) تجزیه و تحلیل ساختاری: از تکنیک هایی مانند رزونانس مغناطیسی هسته ای (NMR) و کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا (HPLC) برای انجام آنالیز ساختاری و آزمایش خلوص محصولات واکنش استفاده کنید.
(5.) نتایج و بحث: محصول مورد نظر توسط واکنش Stille 5-IODOINDOLE تهیه شد و شرایط واکنش و ساختار محصول مورد تجزیه و تحلیل و بحث قرار گرفت که پایه و اساس سنتز مشتقات مفید را ایجاد کرد.
به طور خلاصه، واکنش Stille از 5-IODOINDOLE یک روش سنتز شیمیایی کارآمد است که میتواند برای تهیه انواع ترکیبات آلی مهم استفاده شود.
4. واکنش ترکیبی سندمایر و واکنش هیاما:
واکنش سندمایر و واکنش هیاما برای واکنش 5-کلروئیندول با یک معرف ارگانوتین برای به دست آوردن 5-یودویندول تحت کاتالیز تری کلرید آلومینیوم ترکیب می شوند. این رویکرد به دانش شیمی پایه نیاز دارد تا از یک واکنش صاف و در عین حال تولید یک محصول بسیار خالص اطمینان حاصل شود.
5-روش ترکیبی واکنش سندمایر و واکنش هیاما IODOINDOLE
واکنش سندمایر یک واکنش شیمیایی معطر مهم است که معمولاً برای سنتز ترکیبات نیتروژن آریل از طریق ترکیبات آمینه استفاده می شود و واکنش Hiyama واکنشی برای سنتز پیوندهای کربن-سیلیکون از طریق معرف های مبتنی بر سیلیکون است. ترکیب این دو واکنش می تواند جایگزین ها و گروه های عاملی مبتنی بر سیلیکون را در ترکیبات آریل معرفی کند. مراحل واکنش بتن:
(1.) تهیه نمک دیازونیوم: 5-IODOINDOLE را به محلول مخلوط اکسید مس و کلرید سدیم اضافه کنید، اسید نیتریک غلیظ را به صورت قطره ای اضافه کنید، با سرعت بالا به مدت 10 دقیقه هم بزنید، سپس اسید بوریک را به آرامی اضافه کنید، 5 هم بزنید. دقایق. در نهایت محلول با 5 درصد NaOH روی pH 5.5 تنظیم شد. در این مرحله رسوب نمک دیازونیوم است.
(2.) جایگزینی جایگزین: محلول نیترات مس را اضافه کنید و سپس کلرید پتاسیم یا کلرید آهن را اضافه کنید تا نمک دیازونیوم به ترکیب آمینو تبدیل شود.
(3.) واکنش هیاما در شرایط قلیایی: افزودن کلرید قلع TMS، اتانول، اسید بوریک، کاتالیزور مس و TBAF برای تولید ترکیبات مولکولی جایگزین شده با سیلیکون بزرگتر. محصول واکنش با استخراج در مخلوطی از کلروفرم و آب به دست آمد.
فرآیند کلی واکنش:
C8H6IN به اضافه CuCl به اضافه NaNO2به علاوه HCl → 5-iodo-1H-indazole به علاوه N2به علاوه H2O
C8H6IN به اضافه CuCl به اضافه NaNO2به علاوه H2O → 5-Iodo-1H-azoles
C8H6IN به اضافه CuCl به اضافه NaNO2به علاوه H3BO3→ 5-آمینوئیدازول
C7H7N3به علاوه CuCl2به اضافه KCl → 5-کلروئیندازول
5-کلروئیندازولها بهعلاوه EtOH به اضافه B2O3به علاوه CuCl → 5-الکوکسی اندازول
5-alkoxyindazoles به اضافه TMS-Cl به علاوه Et3N → 5-alkoxyindazoles-SiMe3
به طور خلاصه، 5-یودویندول را می توان با روش های مختلفی سنتز کرد. اینکه کدام روش را انتخاب کنید باید با توجه به شرایط آزمایشگاهی، سطح دانش شیمیایی و نیازهای واکنش تعیین شود.