18 -اسید گلیسیرتینیک(18 -اسید گلیسیریزیک) یک تری ترپنوئید طبیعی است که عمدتاً در ریشه و ریزوم گلیسیریز یافت می شود. این پودر کریستالی سفید تا زرد روشن بدون بو و طعم شیرین است. 18 -اسید گلیسیرتینیک طیف گستردهای از فعالیتهای دارویی، از جمله اثرات ضد ویروس، ضد اکسیداسیون، ضد التهاب، ضد تومور، کاهش چربی خون، کاهش قند خون و اثرات محافظتی کبدی دارد.
در سالهای اخیر، 18 -اسید گلیسیرتینیک نیز به طور گسترده در زمینه لوازم آرایشی و محصولات مراقبت بهداشتی برای مرطوبکننده، سفید کردن، ضد پیری و سایر جنبههای پوست استفاده شده است. در عین حال، برخی از مطالعات نشان دادهاند که 18 -اسید گلیسیرتینیک میتواند بهعنوان حامل دارو یا گروه اصلاح ترکیب نیز مورد استفاده قرار گیرد که پتانسیل بهبود فراهمی زیستی و انتخابپذیری دارو را دارد. از این رو بسیاری از محققین بارها روش های مختلفی را برای بهبود خلوص آن امتحان کرده اند. روش های متداول تر سنتز شیمیایی به شرح زیر است:
روش اول:
1>، سنتز 3-هیدروکسی-11-متیل-δ-لاکتیک اسید
3-هیدروکسی-11-متیل-δ-لاکتیک اسید را میتوان با هیدروکسیلاسیون و متیلاسیون 2-متیل گلوتاریک اسید به دست آورد. مراحل مشخص عبارتند از:
(1) 2-متیل گلوتاریک اسید را به استونیتریل اضافه کنید و کاتالیزورهایی مانند H2O2 و NaOH را برای تولید 3-هیدروکسی-2- متیل گلوتاریک اسید اضافه کنید.
(2) 3-هیدروکسی-2-متیل گلوتاریک اسید را به متیل یدید اضافه کنید و کاتالیزورهایی مانند کربنات پتاسیم را برای تولید 3-هیدروکسی-11-متیل-δ-لاکتیک اسید اضافه کنید.
2>سنتز 18 -گلیسیریزیک اسید
(1) واکنش 3-هیدروکسی-11-متیل-δ-لاکتیک اسید با متاکریلات در حضور یک عامل استری (مانند DCC یا EDC) برای تولید 3-هیدروکسی-11- متیل-δ-لاکتیک اسید متاکریلات.
(2) 3-هیدروکسی-11-متیل-δ-لاکتات متیل آکریلات هیدرولیز میشود تا 18 -گلیسیریزیک اسید تولید شود.
3>تصفیه 18 -گلیسیریزیک اسید
پس از بدست آوردن 18 -گلیسیریزیک اسید، خالص سازی و تبلور بیشتر مورد نیاز است و می توان از تکنیک هایی مانند تبلور مجدد یا کروماتوگرافی برای خالص سازی استفاده کرد.
روش دوم:
مراحل دقیق روش مصنوعی که از استیل استون شروع می شود:
(1) استیل استون و بوتانون اکسید ime (3-آلومینای بوتانون) را در کلروفرم حرارت دهید تا 1،3-دی بوتیل-2،4-سیکلوهگزان دیون تولید شود.
(2) 1،{2}}دی بوتیل-2،4-سیکلوهگزان دیون و فرمالدئید را در اسید استیک حرارت دهید تا 3-متوکسی-1،5-هگزان دیون تولید شود.
(3) واکنش 3-متوکسی-1،5-هگزان دیون و محلول ایزوبوتیل منیزیم در تتراهیدروفوران برای تولید 4-ایزوبوتوکسی-3-متوکسی-1،{{ 7} هگزانتریون.
(4) واکنش 4-ایزوبوتوکسی-3-متوکسی-1،5-هگزان تریون و هیدروکسید پتاسیم در تتراهیدروفوران برای تولید 4-ایزوبوتوکسی{{6}هیدروکسی{{7 }}،5-تریکتون های هگزانی.
(5) واکنش 4-ایزوبوتوکسی-3-هیدروکسی-1،5-هگزان تریون و کلرومتیل استون در کلروفرم برای تولید 4-ایزوبوتوکسی-3-هیدروکسی{{7 }}،5-هگزان تریون کتون-11-متانون.
(6) واکنش 4-ایزوبوتوکسی-3-هیدروکسی-1،5-هگزان تریون-11-متانون و هیدروکسید پتاسیم در اتانول برای تولید 18 -هیدروکسی متیل{{7 }}کتو اولئان- 12-en-30-اسید اوئیک.
روش سوم:
روش سنتز 18 -اسید گلیسیرتینیک که از بی کربنات پتاسیم شروع میشود به شرح زیر است:
(1) اکسیداسیون: حرارت دادن استیل استون و اسید کروم با هم برای واکنش اکسیداسیون برای به دست آوردن 3-هیدروکسی پنتانون.
(2) واکنش کربونیلاسیون: واکنش 3-هیدروکسی پنتانون و فرمالدئید در شرایط قلیایی برای واکنش کربونیلاسیون برای به دست آوردن 3-هیدروکسی{3}}متوکسی پنتانون.
(3) آسیلاسیون اکسیداتیو: حرارت دادن 3-هیدروکسی-5-متوکسی پنتانون و هیدروژن کلرید با هم برای واکنش کلرزنی برای به دست آوردن 3-کلرو-5-متوکسی پنتانون. سپس با 3-کلرو-5-متوکسی پنتانون و بی کربنات پتاسیم در استون برای آسیلاسیون اکسیداتیو واکنش دهید تا 18 -اسید گلیسیرتینیک بدست آید.
معادله کلی واکنش به شرح زیر است:
3-هیدروکسی پنتانون به علاوه CrO3/Hبه علاوه→ 3-هیدروکسی-5-متوکسی پنتانون
3-هیدروکسی-5-متوکسی پنتانون به اضافه HCHO/NaOH → 3-هیدروکسی-5-متوکسی پنتانون
3-هیدروکسی-5-متوکسی پنتانون به اضافه HCl → 3-کلرو-5-متوکسی پنتانون
3-کلرو-5-متوکسی پنتانون به اضافه KHCO3→ 18 -اسید گلیسیرتینیک
روش چهارم:
روش زیر روش سنتز 18 -اسید گلیسیرتینیک است که از مالتوز - شروع می شود:
(1) انحلال: مالتوز را در آب حل کنید، هیدروکسید سدیم و استایرن را اضافه کنید و خوب هم بزنید.
(2) اکسیداسیون: برای انجام واکنش اکسیداسیون، پراکسید هیدروژن را اضافه کنید تا 3،20-دی هیدروکسی-11-کتو اولئن-12- به دست آید.
(3) کلرزنی: حرارت دادن 3،20-دی هیدروکسی-11-کتو اولئن-12- و هیدروژن کلرید با هم برای واکنش کلرزنی برای به دست آوردن 3-کلرو-11-کتو- olean-12-ene.
(4) کربوکسیلاسیون: واکنش 3-کلرو-11-کتو اولئن-12- با هیدروژن کلرید در حضور کلرید سدیم برای کربوکسیلاسیون برای به دست آوردن 3-کلرو-11- کربوکسی الئان-12- ان .
(5) هیدروکسیلاسیون: حرارت دادن 3-کلرو-11-کربوکسی اولئن-12- و کربنات سدیم با هم برای واکنش هیدروکسیلاسیون برای به دست آوردن 18 -اسید گلیسیرتینیک.
معادله کلی واکنش به شرح زیر است:
- مالتوز به اضافه NaOH به اضافه C6H5CH{0}}CH2→ 3،20-دی هیدروکسی-11-کتو اولئن-12-ان
3،20-دی هیدروکسی-11-کتو اولئن-12-ان به علاوه H2O2→ 3،20-دی هیدروکسی-11-کتو اولئن-12-ان
3،20-دی هیدروکسی-11-کتو-الئن-12-ان به علاوه هیدروکلراید → 3-کلرو-11-کتو اولئن-12- ان
3-chloro-11-keto-olean-12-ene plus HCl plus NaCl → 3-chloro-11-carboxy-olean-12-ene
3-کلرو-11-کربوکسی اولئن-12-ن به اضافه Na2CO3→ 18 -اسید گلیسیرتینیک
روش پنجم:
روش زیر روش سنتز 18 -اسید گلیسیرتینیک است که از هسته استروئید شروع می شود:
(1) انحلال: هسته استروئید را در اسید استیک حل کنید، یک ماده اسیدی اضافه کنید و خوب هم بزنید.
(2) کلرزنی: کلرید آهن یا تری کلرید آلومینیوم را برای انجام واکنش کلرزنی برای به دست آوردن استروئیدهای کلردار اضافه کنید.
(3) کربوکسیلاسیون: حرارت دادن استروئیدهای کلردار و هیدروکسید سدیم با هم برای واکنش کربوکسیلاسیون برای به دست آوردن استروئیدهای اسید کربوکسیلیک.
(4) هیدروکسیلاسیون: حرارت دادن استروئیدهای کربوکسیلیک اسید و هیدروکسید سدیم با هم برای واکنش هیدروکسیلاسیون برای به دست آوردن 18 -اسید گلیسیرتینیک.
معادله کلی واکنش به شرح زیر است:
استروئید Core به علاوه CH3COOH plus Acidulant → استروئید کلردار
استروئیدهای کلر به همراه FeCl2/AlCl3→ استروئیدهای کلردار
استروئید کلردار به اضافه NaOH → استروئید کربوکسیلیک
استروئید کربوکسیلیک اسید به اضافه NaOH → 18 -اسید گلیسیرتینیک
موارد فوق روش های مختلف آزمایشگاهی هستند و فقط برای مرجع هستند و در آزمایش خاص باید با توجه به شرایط آزمایشی خود روش های مختلفی را انتخاب کنید.