نحوه عملکرد دو ماده فعال در قرص های جویدنی آفوکولانر و میلبمایسین اکسیم

فقط یک قرص جویدنی در ماه وجود دارد که می تواند سگ شما را در برابر انگل های بیرونی و داخلی محافظت کند - اما فقط به این دلیل که دو ماده فعال مستقل وجود دارد.قرص های جویدنی afoxolaner و milbemycin oxime، از طریق فرآیندهای بیولوژیکی کاملاً متفاوت عمل می کند. متخصصان دامپزشکی، صاحبان حیوانات خانگی و مصرف کنندگان داروها از نحوه عملکرد هر یک از مواد و اینکه چرا این ترکیب دو طرفه در بازار سلامت حیوانات همراه بسیار محبوب شده است، آگاه هستند.

قرص های جویدنی Afoxolaner و Milbemycin Oxime

1. مشخصات عمومی (در انبار)
(1) API (پودر خالص)
(2) تبلت
9.375+1.875mg:2-3.5kg
18.75+3.75میلی گرم: ＞3.5-7.5 کیلوگرم
37.5+7.5میلی گرم: ＞7.5-15 کیلوگرم
75+15میلی گرم: ＞15-30 کیلوگرم
150+30میلی گرم: ＞30-60 کیلوگرم
(3) پماد
2. سفارشی سازی:
ما به صورت جداگانه، OEM/ODM، بدون نام تجاری، فقط برای تحقیقات علمی مذاکره خواهیم کرد.
کد داخلی: BM-2-117
بازار اصلی: ایالات متحده آمریکا، استرالیا، برزیل، ژاپن، آلمان، اندونزی، انگلستان، نیوزیلند، کانادا و غیره

قرص های جویدنی Afoxolaner و Milbemycin oxime دو ترکیب دارویی مجزا در یک دوز خوراکی هستند. همه مواد شیمیایی نقش خاصی دارند. یکی انگل هایی را که در بیرون روی پوست و کت قرار دارند می کشد. دیگری انگل های موجود در سیستم قلبی عروقی و دستگاه گوارش را از بین می برد.

Afoxolaner یک آفت کش و کنه کش ایزوکسازولین است. با اختلال در عملکرد سیستم عصبی بندپایان مانند کک، کنه و کنه عمل می کند. Milbemycin oxime یک ضد کرم ماکرولید است که بر روی انگل های داخلی (مانند کرم های قلب و نماتدهای دستگاه گوارش) با استفاده از کانال های یونی منحصر به فرد بی مهرگان اثر می گذارد.

چرا ترکیب دو مکانیسم مهم است؟

سگی که در فضای باز نگهداری می شود در معرض تهدیدات مختلفی قرار می گیرد، از کک هایی که در علف ها می خزند تا کنه هایی که به اطراف گوش می چسبند، لارو کرم قلب که توسط پشه ها و کرم های گرد که از خاک آلوده بلعیده می شوند، منتقل می شوند. هیچ سیستم مولکولی نمی تواند همه این تهدیدات را به طور همزمان برطرف کند. فرمول ترکیبی آن شکاف پوشش را برطرف می کند.

گزینش بودن سگ ها را ایمن نگه می دارد

هر دو ترکیب برای زندگی بی مهرگان بسیار انتخابی هستند. Afoxolaner میل بسیار قوی‌تری برای کانال‌های کلرید دردار GABA بندپایان نسبت به گیرنده‌های مشابه پستانداران دارد. Milbemycin oxime به آسانی در سیستم عصبی بی مهرگان منتشر می شود اما عمدتا توسط سد خونی مغزی انسان رد می شود.

این ویژگی گیرنده است که دلیل اساسی این فرمولاسیون است که پروفایل ایمنی بسیار عالی در سگ های اکثر نژادها دارد.

قرص های جویدنی آفوکولانر و میلبمایسین اکسیمبا مسدود کردن کانال‌های کلرید گاما آمینو بوتیریک اسید (GABA) در سلول‌های عصبی بندپایان کار می‌کند. در شرایط فیزیولوژیکی طبیعی GABA به گیرنده خود متصل می شود و یک کانال کلریدی را باز می کند و فعالیت نورون را کند می کند. اما وقتی afoxolaner به آن محل گیرنده متصل می شود، کانال باز نمی شود. بنابراین یون های کلرید قادر به ورود به سلول عصبی نیستند و سلول عصبی به طور غیر طبیعی بیش از حد تحریک می شود.

نتیجه نهایی برای انگل، اختلال سریع عصبی است: ابتدا حرکت ناهماهنگ، سپس فلج و مرگ. کک ها معمولاً پس از چند ساعت تغذیه از خون سگ تحت درمان می میرند.

کنه ها همچنین پس از خوردن وعده غذایی خون و جذب غلظت کافی دارو از طریق گردش خون تحت تأثیر قرار می گیرند.

دقت فارماکوکینتیک در پشت پنجره 30 روزه

پس از تجویز خوراکی به سگ، afoxolaner در پلاسما در حداکثر غلظت (Cmax 165 ± 1822 نانوگرم در میلی لیتر) طی 2 تا 4 ساعت شناسایی شد و فراهمی زیستی مطلق 88٪ داشت. نیمه عمر پلاسمایی آن حدود دو هفته است، که غلظت درمانی را به اندازه کافی در خون حفظ می کند تا اثر کشتن کک و کنه را برای کل مدت درمان 30 روزه ارائه دهد. حجم توزیع دارو 6/0 ± 2.6 لیتر بر کیلوگرم است که نشان می دهد به طور گسترده در بافت های بدن پراکنده شده است.

این بدان معنی است که دارو به طور مداوم به پوست و عروق محیطی که در آن انگل ها تغذیه می کنند، تحویل داده می شود.

ویژگی گیرنده به عنوان یک مکانیسم ایمنی

ساختار afoxolaner آن را قادر می سازد تا با میل ترکیبی بسیار بیشتری به گیرنده های GABA بندپایان نسبت به گیرنده های انسانی متصل شود. ادبیات فارماکولوژی انگل شناسی نشان داده است که داروهای ایزوکسازولین به طور انتخابی بر اهداف بی مهرگان تأثیر می گذارد. این تفاوت بیوشیمیایی نشان می‌دهد که سگ‌ها دارو را از طریق مسیرهای کبدی و دفع مدفوع/ادرار بدون اختلال قابل‌توجه در CNS متابولیزه و دفع می‌کنند - یک ملاحظات مهم برای فرمول‌سازهای دامپزشکی که حاشیه ایمنی را تعیین می‌کنند.

Milbemycin oxime در نوع متفاوتی از کانال یونی نسبت به afoxolaner عمل می کند. به جای مسدود کردن گیرنده‌های GABA، کانال‌های کلرید دردار گلوتامات را که منحصراً در سلول‌های عصبی و ماهیچه‌ای بی مهرگان یافت می‌شود، باز می‌کند. اگر این کانال‌ها باز شوند، یون‌های کلرید به داخل سلول جریان می‌یابند، غشای آن هیپرپلاریزه می‌شود و سلول عضلانی نمی‌تواند منقبض شود.

این هیپرپولاریزاسیون منجر به فلج دائمی لارو کرم قلب یا کرم گرد روده می شود. انگل قادر به تکمیل هماهنگی عصبی عضلانی مورد نیاز برای تغذیه، تولید مثل و بقا نیست و بدون هیچ گونه واکنش دفاعی می میرد.

Milbemycin A3 و A4 - دو جزء، یک اثر

Milbemycin oxime از دو جزء ساختاری A3 (حدود 20٪ محصول) و A4 (تقریبا 80٪) تشکیل شده است. هر دو دارو به شیوه ای مشابه عمل می کنند اما خواص فارماکوکینتیک متفاوتی دارند. A3 در پلاسما 1 تا 2 ساعت پس از مصرف خوراکی با نیمه عمر حدود 1.6 روز به حداکثر می رسد. A4 مشخصات جذب مشابهی دارد اما نیمه عمر طولانی تری 3.3 روز دارد. این مشخصه پاکسازی متوالی، پنجره موثر ضد کرم را طولانی می کند و دوز ماهانه قابل اعتماد را امکان پذیر می کند.

اثربخشی در برابر لارو کرم قلب - دیدگاه بهداشت عمومی

بیماری کرم قلب یک بیماری ناشی از انگل Dirofilaria imitis است. از طریق نیش پشه منتقل می شود و قبل از بلوغ در سرخرگ های ریوی به صورت میکروفیلاری در گردش است. Milbemycin oxime به ویژه در برابر مراحل لاروی L3 و L4 موثر است و در صورت تجویز ماهانه از تشکیل کرم قلب بالغ جلوگیری می کند. به گفته انجمن کرم قلب آمریکا، که نیاز بالینی درمان پیشگیرانه روتین را برجسته می کند، بیماری کرم قلب در همه 50 ایالت شناسایی شده است.

فرمولاسیون ازقرص های جویدنی afoxolaner و milbemycin oximeعمدی است و منعکس کننده این تقسیم کار است. آفوکسولانر روی بار انگل های خارجی یعنی کک ها، کنه ها و کنه هایی که روی سطح پوست یا درست زیر آن قرار دارند، عمل می کند. Milbemycin oxime بار انگل‌های داخلی را کاهش می‌دهد که کرم‌های میکروسکوپی هستند که در رگ‌های خونی حرکت می‌کنند و در سیستم گوارشی ساکن هستند.

چرا انگل های خارجی و اندوپارازیت ها به شیمی متفاوتی نیاز دارند؟

کک ها و کنه ها بندپایان هستند، با اسکلت های بیرونی ساخته شده از کیتین، بدن های قطعه بندی شده و سیستم های عصبی مبتنی بر مسیرهای سیگنال دهی اکتوپامین و گابا که کاملاً با نوروبیولوژی مهره داران متفاوت است. برعکس، کانال‌های یونی دردار با گلوتامات که فعالیت عصبی عضلانی را در نماتدها و کرم‌های فیلاریال واسطه می‌کنند، تحت تأثیر afoxolaner قرار نمی‌گیرند [2]. این به این دلیل است که دو نوع انگل نیاز به درمان های شیمیایی مجزا در سطح مولکول دارند و به همین دلیل است که فرمولاسیون مشترک از نظر درمانی بهتر از محصولات تک ماده ای است.

پوشش کامل چرخه زندگی انگل

روش های درمانی موثر چندین مرحله چرخه زندگی انگل های هدف را متوقف می کند. محلول برای هر دو ماده فعال: قرص های جویدنی afoxolaner و milbemycin oxime. Afoxolaner به سرعت کک‌های بالغ و کنه‌های تغذیه‌کننده را از بین می‌برد، بنابراین آلودگی محیط زیست با تخم کک را کاهش می‌دهد. Milbemycin oxime بار کرم موجود در دستگاه گوارش را از بین می برد و از رشد لارو کرم قلب جلوگیری می کند. تجویز ماهانه پوشش ثابتی می دهد، هیچ پنجره ای برای شکافتن لارو وجود ندارد.

اثربخشی درمانی ترکیب فوکسولانر و میلبمایسین اکسیم بر اساس طیف مکمل مکانیسم آنها است. سگ با درمان با هر دو ماده در برابر مهم ترین انگل های بالینی موجود در خانه و خارج از منزل محافظت می شود - بدون اینکه نیازی به درمان های متعدد در زمان های مختلف باشد.

سازگاری فارماکوکینتیک در یک دوز واحد

فرمولاتورها باید بدانند که مصرف همزمان داروها نباید بر جذب، توزیع یا حذف یکدیگر تأثیر بگذارد. یافته‌های فارماکوکینتیک با استفاده از یک ماتریکس جویدنی دلپذیر نشان می‌دهد که تجویز همزمان afoxolaner و milbemycin oxime روی پروفایل‌های فراهمی زیستی هر یک از این ترکیبات تأثیری ندارد. جذب از طریق دهان (per os) ثابت است. فرمول جویدنی انطباق دوز را در سگ های مقاوم به تحویل قرص افزایش می دهد

اعتبار سنجی نظارتی و شواهد بازار

این توسط آژانس های تنظیم کننده بین المللی کلیدی مانند FDA ایالات متحده و EMA اروپا برای انطباق با مقررات مورد بررسی قرار گرفته است.

و در وزارت کشاورزی و امور روستایی چین برای واردات ثبت شده است (ثبت مجدد در سال 2023، اعتبار تا ژانویه 2028). این شرکت تقریباً 30 درصد از تجارت جهانی کرم‌زدایی سگ‌ها را دارد، به‌ویژه در مناطق بومی کرم قلب. معیارهای نظارتی و تجاری همه داده های مستقلی هستند که کارایی و ایمنی فرمول را تأیید می کنند.

اثربخشی درمانیقرص های جویدنی آفوکولانر و میلبمایسین اکسیمبر اساس ویژگی بیوشیمیایی هر ماده فعال است. Afoxolaner کانال‌های کلرید دردار GABA بندپایان را مهار می‌کند و باعث تحریک بیش از حد عصبی می‌شود که کک‌ها، کنه‌ها و کنه‌ها را از بین می‌برد. Milbemycin oxime کانال های کلریددار گلوتامات را در کرم ها و لاروهای فیلاریال فعال می کند و باعث فلج عصبی عضلانی در انگل های داخلی می شود. آنها با هم، پوشش گسترده انگل را در یک دوز خوراکی ماهانه فراهم می کنند. مطالعات فارماکوکینتیک، تاییدیه های نظارتی در سراسر جهان و پذیرش بالینی گسترده این رویکرد فرمولاسیون را تایید می کند.

بلوم تکز از سال 2008 به شرکای خود در سراسر ایالات متحده، استرالیا، ژاپن، آلمان، بریتانیا و فراتر از آن، مواد فعال دارویی و فرم‌های دارویی تکمیل شده دامپزشکی را تحویل داده است. تأسیسات تولید دارای گواهی GMP ما - که 100000 متر مربع را پوشش می‌دهد - دارای گواهینامه‌هایی از FDA، اتحادیه اروپا، JP و FDA ایالات متحده است. مطالبات به عنوان تایید شدهقرص های جویدنی afoxolaner و milbemycin oximeتامین‌کننده، Bloomtechz پودر API، تبلت‌های تمام‌شده، و سفارشی‌سازی OEM/ODM را با تحلیل کیفیت سه‌گانه و پشتیبانی کامل از اسناد برای ترخیص کالا از گمرک ارائه می‌کند. به تیم ما برسیدSales@bloomtechz.comبرای درخواست مشخصات، گواهینامه ها یا قیمت عمده فروشی.

1. Shoop, WL, & Hartline, EJ (2003). اثربخشی میلی‌بمایسین اکسیم بر علیه کرم‌های قلب بالغ و لارو (Dirofilaria immitis) در سگ‌های آلوده تجربی. مجله دامپزشکی انگل شناسی، 112 (3)، 147-155.

2. Gassel, M., Wolf, C., Noack, S., Williams, H., & Ilg, T. (2014). ایزوکسازولین اکتوپارازیت کش جدید afoxolaner: حشره کش و کنه کش جدید برای سگ ها. انگل شناسی دامپزشکی، 201 (3-4)، 150-156.

3. انجمن کرم قلب آمریکا. (2020). دستورالعمل های فعلی سگ برای پیشگیری، تشخیص و مدیریت عفونت کرم قلب (Dirofilaria immitis) در سگ ها. انجمن کرم قلب آمریکا.

4. Lifschitz, A., Virkel, G., Imperiale, F., & Lanusse, C. (2002). داروهای ضد انگلی ماکرولید: سینتیک انگل و اساس فارماکولوژیک استفاده بالینی آنها. تحقیقات انگل شناسی، 88 (4)، 297-309.

5. Prichard، RK، و Geary، TG (2019). دیدگاه‌هایی در مورد کاربرد موکسیدکتین و میلبمایسین در زمینه انتخاب‌پذیری و مقاومت دارویی در نماتدها. مجله بین المللی انگل شناسی: داروها و مقاومت دارویی، 10، 66-74.

6. Boehringer Ingelheim Animal Health. (2018). قرص های جویدنی آفوکولانر و میلبمایسین اکسیم: خلاصه ای از ویژگی های محصول. Boehringer Ingelheim Animal Health GmbH.