کینین هیدروکلراید(ارتباط دادن:https٪ 3a٪ 2f٪ 2fwww.bloomtechz.com٪ 2fsynthetic-chemical٪ 2fapi-researching-only٪ 2fquinine-hydrochloride-hcl-cas٪ 7b٪ 7b6٪ 7d٪ 7d.html) یک ترکیب مهم است که معمولا در فرمولاسیون های دارویی استفاده می شود.
1. روش استخراج طبیعی:
هیدروکلراید کینین در ابتدا از گیاهانی از جنس اقاقیا با استخراج طبیعی سنتز شد. گیاهان اقاقیا حاوی غلظت نسبتاً بالایی از کینین هستند و هیدروکلراید کینین را می توان از طریق استخراج، تصفیه و تصفیه اسید هیدروکلریک به دست آورد. اگرچه این روش دارو را از منابع طبیعی تهیه می کند، اما مشکلاتی مانند راندمان پایین استخراج و فرآیند پیچیده وجود دارد.
2. روش سنتز:
در حال حاضر روش اصلی تولید کینین هیدروکلراید از طریق سنتز شیمیایی است. در زیر چندین روش مصنوعی رایج مورد استفاده قرار می گیرد:
2.1 روش اکسیداسیون آمونیاک:
این یک روش مصنوعی رایج است و مراحل آن به شرح زیر است:
مرحله 1: حل کردن پایه کینین در مقدار مناسب محلول اسید کلریدریک برای به دست آوردن محلول اسید کلریدریک نمک کینین.
فرمول واکنش شیمیایی: C20H24N2O2 به اضافه HCl → C20H25N2O2Cl به اضافه H2O
مرحله 2: محلول اسید کلریدریک و مقدار مناسبی از محلول هیدروکسید سدیم را مخلوط کنید و واکنش خنثی سازی مقدار pH محلول را در حالت خنثی یا قلیایی نگه می دارد.
فرمول واکنش شیمیایی: HCl به اضافه NaOH → NaCl به اضافه H2O
مرحله 3: محلول پراکسید هیدروژن را به آرامی به محلول خنثی شده اضافه کنید. این واکنش یک واکنش آموکسیداسیون است که در آن نمک های کینین توسط اکسیداسیون پراکسید هیدروژن به هیدروکلراید کینین اکسید می شوند.
فرمول واکنش شیمیایی: C20H25N2O2Cl به اضافه H2O2 → C20H24N2O2·HCl به اضافه H2O
مرحله 4: زمان هم زدن و واکنش سیستم واکنش را در دمای مناسب (دمای معمولی یا حرارت دادن) نگه دارید تا واکنش آموکسیداسیون به طور کامل انجام شود.
مرحله 5: پس از واکنش، محلول واکنش فیلتر یا سانتریفیوژ می شود تا ناخالصی های جامد باقیمانده حذف شود.
مرحله 6: مخلوط حاصل از طریق کریستالیزاسیون، شستشو و خشک کردن پردازش می شود تا در نهایت کریستال های هیدروکلراید کینین خالص به دست آید.
تهیه هیدروکلراید کینین با اکسیداسیون آمونیاک روشی موثر و اقتصادی است. در این روش از اسید هیدروکلریک به عنوان کاتالیزور و از پراکسید هیدروژن به عنوان اکسیدان برای تبدیل نمک های کینین به هیدروکلراید کینین از طریق یک واکنش شیمیایی استفاده می شود. واکنش های خنثی سازی و آموکسیداسیون در مراحل، مراحل کلیدی هستند و برای اطمینان از پیشرفت آرام واکنش، کنترل مناسب دما، زمان واکنش و شرایط واکنش ضروری است. در نهایت، کریستال های هیدروکلراید کینین خالص به دست می آید که می تواند در آماده سازی های دارویی، تحقیقات دارویی و سایر زمینه ها استفاده شود.
2.2 سنتز o-nitrophenol:
این یکی دیگر از روش های رایج مصنوعی است که مراحل آن به شرح زیر است:
مرحله 1: حل کردن کاتکول در اسید سولفوریک غلیظ برای به دست آوردن محلول اسید سولفوریک از o-nitrophenol.
فرمول واکنش شیمیایی: C6H6O2 به اضافه H2SO4 → C6H5NO3 به اضافه H2O به علاوه H2SO4
مرحله 2: به آرامی اسید نیتریک را به اسید سولفوریک اضافه کنید و همزمان دمای واکنش را برای انجام در شرایط دمای پایین کنترل کنید. در این زمان، یون نیترو با کاتکول واکنش میدهد و o-nitrophenol تولید میکند که همراه با تولید آب و اسید سولفوریک است.
فرمول واکنش شیمیایی: C6H5OH به اضافه HNO3 → C6H5NO3 به علاوه H2O
مرحله 3: به حفظ دمای واکنش در دمای پایین ادامه دهید و محلول واکنش را هم بزنید تا واکنش به طور کامل ادامه یابد.
مرحله 4: پس از اتمام واکنش، مخلوط واکنش به یک دستگاه خنک کننده برای خنک سازی منتقل می شود تا تبلور محصول را افزایش دهد.
مرحله 5: بلورها را با فیلتراسیون یا سانتریفیوژ جمع آوری کرده و بشویید تا O-nitrophenol خالص به دست آید.
2.3 سنتز غیر مستقیم مواد خام:
این یک روش مصنوعی مقرون به صرفه با مراحل زیر است:
مرحله 1: حل کردن سینکونین در یک حلال آلی برای به دست آوردن محلول سینچونین.
فرمول واکنش شیمیایی: C19H22N2O به اضافه 2CH3CN → C19H22N2O·2CH3CN
مرحله 2: در دمای پایین، به تدریج برم را به محلول سینچونین اضافه کنید تا واکنش برماسیون انجام شود. در این مرحله، اتمهای هیدروژن روی سینکونین با برم جایگزین میشوند تا برمید سینکونین (کینین برمید) تشکیل شود.
فرمول واکنش شیمیایی: C19H22N2O به علاوه Br2 → C19H21BrN2O به علاوه HBr
مرحله 3: حل کردن پایه کینین برومید در یک حلال آلی و افزودن آب آمونیاک برای واکنش خنثی سازی. این مرحله ساختار پایه کینین را به سینکونین کاهش می دهد.
فرمول واکنش شیمیایی: C19H21BrN2O به علاوه NH4OH → C19H22N2O به علاوه NH4Br
مرحله 4: اسید کلریدریک را به محلول سینکونین اضافه کنید و واکنش کاتالیز شده با اسید را انجام دهید. در این مرحله، سینکونین پروتونه می شود و هیدروکلراید کینین را تشکیل می دهد.
فرمول واکنش شیمیایی: C19H22N2O به اضافه HCl → C20H25N2O2·HCl
مرحله 5: مخلوط واکنش را برای به دست آوردن هیدروکلراید کینین خالص خالص و کریستال کنید.
این یک روش موثر برای تهیه هیدروکلراید کینین با سنتز غیر مستقیم مواد خام است. در این روش از سینکونین به عنوان ماده اولیه استفاده می شود و از طریق مراحلی مانند بروماسیون، خنثی سازی و کاتالیز اسیدی، در نهایت به هیدروکلراید کینین خالص تبدیل می شود. این مسیر مصنوعی یک روش معمول برای دستیابی به تولید تجاری است، اما باید با توجه به شرایط خاص در عملیات واقعی بهینه سازی و تنظیم شود تا بهترین اثر واکنش و خلوص محصول به دست آید.
2.4 روش تبدیل مواد واسطه مصنوعی:
این روشی برای بدست آوردن کینین هیدروکلراید با تبدیل یک ترکیب سنتز شده به یک ماده واسطه است و مراحل خاص بسته به ماده واسطه متفاوت است. واسطه های رایج شامل ترکیبات کینولین، بوتیرآلدئید و استامید و غیره است.
مسیر مصنوعی:
1. مواد اولیه: سینکونین (پایه کینین)
2. واکنش بروماسیون: سینکونین را با برم واکنش دهید تا سینکونین برومید (کینین برمید) تولید شود.
فرمول واکنش: C19H22N2O به علاوه Br2 → C19H21BrN2O به علاوه HBr
3. واکنش کاهشی: کینین برومید را با آب آمونیاک واکنش دهید تا آن را به سینچونین کاهش دهید.
فرمول واکنش: C19H21BrN2O به علاوه NH4OH → C19H22N2O به علاوه NH4Br
4. واکنش کاتالیز شده با اسید: سینکونین را با اسید هیدروکلریک واکنش دهید تا کینین هیدروکلراید (کینین هیدروکلراید) تولید شود.
فرمول واکنش: C19H22N2O به اضافه HCl → C20H25N2O2·HCl
این روش های مصنوعی در تولیدات صنعتی بسیار مورد استفاده قرار می گیرند و با توجه به نیاز می توان روش مناسبی را انتخاب کرد. علاوه بر روش های مصنوعی فوق، روش های دیگری مانند سنتز آنزیمی، تخمیر میکروبی و ... نیز وجود دارد که در حال حاضر از این روش ها در تولید صنعتی کمتر استفاده می شود. به طور خلاصه، روش های اصلی سنتز کینین هیدروکلراید شامل استخراج طبیعی و سنتز شیمیایی است. روشهای سنتز شیمیایی شامل اکسیداسیون آمونیاک، سنتز O-نیتروفنل، سنتز غیرمستقیم مواد خام و تبدیل مواد واسطهای مصنوعی و غیره است. این روشهای مصنوعی پشتیبانی فنی را برای تولید در مقیاس بزرگ هیدروکلراید کینین فراهم میکنند و امکان استفاده گسترده در این زمینه را فراهم میکنند. از پزشکی