هنگامی که صاحبان حیوانات خانگی یک قرص جویدنی ماهانه برای سگ خود انتخاب می کنند، اغلب روی محافظت از کک و کنه تمرکز می کنند. با این حال، کنترل انگل داخلی ساخته شده استقرص های جویدنی afoxolaner و milbemycin oximeبه همان اندازه قابل توجه است - و بسیار ظریف تر از آنچه که بیشتر توضیحات محصول نشان می دهد. درک چگونگی عملکرد جزء انتهلمینتیک می تواند به متخصصان دامپزشکی، تیم های تهیه و توزیع کنندگان سلامت حیوانات کمک کند تا تصمیمات مطمئن تری بگیرند.
قرص های جویدنی Afoxolaner و Milbemycin Oxime
1. مشخصات عمومی (در انبار)
(1) API (پودر خالص)
(2) تبلت
9.375+1.875mg:2-3.5kg
18.75+3.75میلی گرم: ＞3.5-7.5 کیلوگرم
37.5+7.5میلی گرم: ＞7.5-15 کیلوگرم
75+15میلی گرم: ＞15-30 کیلوگرم
150+30میلیگرم: ＞30-60 کیلوگرم
(3) پماد
2. سفارشی سازی:
ما به صورت جداگانه، OEM/ODM، بدون نام تجاری، فقط برای تحقیقات علمی مذاکره خواهیم کرد.
کد داخلی: BM-2-117
بازار اصلی: ایالات متحده آمریکا، استرالیا، برزیل، ژاپن، آلمان، اندونزی، انگلستان، نیوزیلند، کانادا و غیره
سازنده: BLOOM TECH Xi'an Factory
چگونه Milbemycin Oxime به Afoxolaner و قرص های جویدنی Milbemycin Oxime به هدف قرار دادن نماتدها کمک می کند؟
نقش Milbemycin Oxime در فرمولاسیون دوگانه{0}}
دو داروی موجود در قرصهای جویدنی afoxolaner و milbemycin oxime برای درمان بسیاری از بیماریهای مختلف با هم کار میکنند. Afoxolaner میتواند ککها، کنهها، کنهها و سایر انگلهای خارجی را با مسدود کردن کانالهای کلرید دردار GABA{1}}در بندپایان از بین ببرد. وقتی صحبت از انگلهای داخلی مانند کرمها و لاروهای کرم قلب میشود، میلیمایسین اکسیم همان چیزی است که به آن نیاز دارید.
این یک ضد کرم ماکرولید است که نوعی دارو است. Milbemycin A3 حدود 20٪ از توده فعال را تشکیل می دهد و Milbemycin A4 80٪ دیگر را تشکیل می دهد. یک تا دو ساعت طول می کشد تا هر قسمت پس از مصرف خوراکی به بالاترین سطح خود در پلاسما برسد.
نیم عمر 1.6 روزه (A3) و 3.3 روزه (A4) اطمینان حاصل کنید که مقدار دارو در بدن از ماه به ماه ثابت می ماند.
چرا نماتدها به طور منحصر به فرد آسیب پذیر هستند؟
وقتی صحبت از کرمها میشود، سد خونی-آنها مانند سد مغزی ما نیست. کانالهای کلرید دارای گلوتامات{2}}نقش بزرگی در نحوه کنترل سیستم عصبی آنها بر ماهیچههایشان دارند. این تغییر در ساختار توسط میلبمایسین اکسیم استفاده می شود. این دارو فقط به این کانال ها متصل می شود که مخصوص بی مهرگان است. این امر زنجیره ای از رویدادها را ایجاد می کند که مقادیر درمانی در پستانداران باعث ایجاد آن نمی شود. مطالعات نشان دادهاند که سگها میتوانند به طور کامل میلیمایسین اکسیم را جذب کنند، با 81٪ از جزء A3 و 65٪ از جزء A4 مصرف میشود. این بدان معناست که دارو میتواند به کرم قلب و لارو نماتد دستگاه گوارش که از مکانی به مکان دیگر در حال حرکت هستند برسد.
قرصهای جویدنی آفوکولانر و میلبمایسین اکسیم و گلوتامات{0}}کانالهای کلرید دردار
آنچه که کانالهای کلرید دردار گلوتامات{0}}در واقع انجام میدهند
GluCls، که کانالهای کلریددار{0}}گلوتاماتی هستند، کلید اصلی هستند که عملکرد ماهیچهها را در اتصالات عصبی عضلانی کرم کنترل میکنند. در یک بدن سالم، زمانی که گلوتامات به این کانالها متصل میشود، یونهای کلرید به روشی ثابت و برنامهریزی شده به داخل سلول جریان مییابند. سفت شدن و استراحت ماهیچه ها به صورت کنترل شده امکان پذیر است. این به انگل اجازه می دهد تا به شکل سازمان یافته حرکت کند و تغذیه کند.
انتخابی که از میزبان محافظت می کند
وقتی صحبت از دارو می شود، یکی از مهم ترین نکات در مورد میلبمایسین اکسیم انتخابی بودن آن است.
پستانداران در نورونهای شبکیهشان کانالهای کلرید دردار با گلوتامات-دارند، اما سد خونی-مغزی مانع از رسیدن میلیبمایسین اکسیم به مغز و نخاع در مقادیری میشود که در دوزهای پیشنهادی میتواند خطرناک باشد. مطالعات روی فارماکوکینتیک نشان می دهد که A3 در حدود 2.7 لیتر بر کیلوگرم وزن بدن پخش می شود، در حالی که A4 بیش از 2.6 لیتر بر کیلوگرم وزن بدن پخش می شود. این بدان معناست که A3 و A4 در سراسر بدن پخش می شوند و می توانند به بافت های پر از انگل برسند و در عین حال از میزبان سگ محافظت کنند. به دلیل این ویژگی انتخابی،قرص های جویدنی afoxolaner و milbemycin oximeبرای همه انواع سگ به جز آنهایی که دارای جهش ژن MDR1 هستند بی خطر هستند.
بعد از قرار گرفتن در معرض میلبمایسین اکسیم چه اتفاقی برای سیگنال دهی عصبی نماتد می افتد؟
اختلال در انتقال نرمال عصبی عضلانی
کانالهای GluCl توسط میلبمایسین اکسیم باز میشوند، که باعث میشود سیگنالهای عضلانی نماتد سریعتر و بدتر شوند. وقتی یون های کلرید مدام وارد می شوند، غشا شارژ بیشتری می کند. کرم دیگر نمی تواند ماهیچه هایش را با هم کار کند. اگر پمپ های حلقی کرم ها متوقف شود، آنها نمی توانند غذا بخورند. برای اینکه کاترپیلارها بالغ جنسی شوند، باید بتوانند غذا بخورند. بدون غذا، بزرگسالان نمی توانند نیازهای متابولیکی خود را تامین کنند.
برگشت ناپذیری و مرگ انگل
مدتی طول می کشد تا حالت هایپرپلاریزه از بین برود. گیرنده های GluCl به شدت به میلبمایسین اکسیم متصل می شوند، اما به آرامی از آنها جدا می شود. این کانال را برای مدت طولانی باز نگه می دارد. اشکال از عدم توانایی حرکت به سمت مرگ می رود. سگ ها زمانی که در مراحل جوانی L3 و L4 هستند، به احتمال زیاد به میکروفیلاریای کرم قلب مبتلا می شوند. این روش به ویژه در برابر کرم های گرد Toxocara canis، کرم قلابدار Ancylostoma caninum، کرم شلاقی Trichuris vulpis و کرم گرد Toxocara canis موثر است.
از هجوم کلرید تا فلج: مکانیسم انتهلمینتیک Milbemycin Oxime
توالی مولکولی از اتصال تا بی حرکتی
اکسیم میلیبمایسین یک واکنش زنجیرهای ضد کرمی را آغاز میکند که به ترتیب شیمیایی واضحی اتفاق میافتد. مولکول های دارو تنها چند ساعت پس از مصرف قرص در جریان خون هستند. آنها به قسمت هایی از بافت می روند که کرم ها در نوزادی و بزرگسالی در آنجا زندگی می کنند. در محل اتصال عصبی عضلانی نماتد، میلبمایسین اکسیم به طور آلوستریک گیرنده های GluCl را روشن می کند. این باعث می شود یون های کلرید فضای داخل سلول ها را پر کنند. هایپرپولاریزاسیون سپس نورون های حرکتی را خاموش می کند، به این معنی که انگل نمی تواند حرکت کند.
ارتباط بالینی با پیشگیری از کرم قلب
یکی از راههای بسیار مهم استفاده از این فرآیند، جلوگیری از بیماری کرم قلب است. برای دارو مهم است که میکروفیلاریایی که در اطراف حرکت میکنند قبل از تبدیل شدن به لارو L3 که میتواند به بافت حمله کند، خلاص شود. مشخص شد که بالاترین سطح دارو در پلاسما در عرض دو ساعت پس از مصرف خوراکی به دست می آید. این به ما زمان زیادی می دهد تا لاروهای متحرک را قبل از رسیدن به بافت های قلب و ریه بگیریم. اگر به حیوان خانگی خود بدهیدقرص های جویدنی afoxolaner و milbemycin oximeیک بار در ماه، لارو کرم قلب همیشه کندتر رشد می کند. نشان داده شده است که این روش در مکانهایی که کرمهای قلبی شایع هستند، مانند ایالات متحده و استرالیا، کار میکند.
چگونه قرص های جویدنی Afoxolaner و Milbemycin Oxime کنترل انگل را فراتر از کک ها گسترش می دهند
پوشش داخلی و خارجی از طریق یک تبلت
سگ هایی که در بیرون زندگی می کنند همزمان در معرض انگل های خارجی و اندوپارازیت ها قرار می گیرند. ایده قرص های جویدنی afoxolaner و milbemycin oxime از اینجاست. برخی از داروها مانند afoxolaner که کانالهای GABA را در بندپایان متوقف میکند و milbemycin oxime که کانالهای GluCl را در کرمها باز میکند، بهتر از زمانی که به طور جداگانه استفاده میشوند، عمل میکنند زیرا مناطق بیشتری را پوشش میدهند. کک، حشرات، میکروفیلاریا کرم قلب و کرم های معده نمی توانند وارد سگ هایی شوند که ماهی یک بار تزریق می شوند.
مکمل فارماکوکینتیک
همچنین شباهت هایی بین الگوهای متابولیک این دو ماده فعال وجود دارد. بیشترین afoxolaner در خون در دو تا چهار ساعت وجود دارد و حدود دو هفته در آن باقی می ماند. سطوح میلبمایسین اکسیم برای یک تا دو ساعت در بالاترین حد خود هستند، اما سریعتر از بین می روند. از آنجایی که دوزها هر ماه داده می شوند، مقادیر ناچیز محافظ در سطح ایمن باقی می مانند. به دلیل این تعامل است که طیف کامل محافظت از انگل از اولین روز مصرف به مدت 30 روز در جای خود باقی می ماند.
نتیجه گیری
این دارو،قرص های جویدنی afoxolaner و milbemycin oxime، انگل ها را با فعال کردن کانال های کلرید دردار نماتد گلوتامات- می کشد. این امر باعث ادامه هیپرپلاریزاسیون می شود که به نوبه خود باعث فلج شدن ماهیچه های انگل و مرگ آنها می شود. هنگامی که با سیستم اکتوپارازیت afoxolaner مخلوط می شود، این ترکیب یکی از بهترین مقادیر کنترل انگل را به سگ می دهد. هنگامی که متخصصان، بازاریابی دامپزشکی و شرکتهای بهداشت حیوانات، فارماکولوژی پشت این مخلوط فعال را دریافت میکنند، بهتر میتوانند محصول را قرار دهند و با مشتریان اعتماد کنند.
سوالات متداول
Q1: میلبمایسین اکسیم در مکانیسم ضد کرم با ایورمکتین چه تفاوتی دارد؟
+
-
میلبمایسین اکسیم و ایورمکتین هر دو روی کانال های یونی کلرید کار می کنند. با این حال، در حیوانات، ایورمکتین فقط روی کانالهای GluCl کار میکند، در حالی که میلبمایسین اکسیم فقط روی کانالهای GluCls کار میکند. به دلیل این تفاوت، زمانی که جمعیت کرمها به آنها حساس نیستند، میتوان به جای داروهای کلاس ایورمکتین از میلیمایسین اکسیم استفاده کرد.
Q2: آیا قرص های جویدنی afoxolaner و milbemycin oxime برای همه نژادهای سگ بی خطر هستند؟
+
-
به طور کلی، اکثر نژادها با این ترکیب خوب عمل می کنند. اگر ژن MDR1 (ABCB1) سگ تغییر کند، ممکن است میلبمایسین اکسیم بیشتری در مغزش ذخیره کند. کولی ها و سایر سگ های گله اغلب این کار را انجام می دهند. نژادهایی که در معرض خطر هستند باید قبل از شروع درمان با قرص های جویدنی afoxolaner و milbemycin oxime با دامپزشک صحبت کرده و آزمایش ژنتیکی انجام دهند.
Q3: میلبمایسین اکسیم با چه سرعتی پس از تجویز بر روی لارو کرم قلب شروع به عمل می کند؟
+
-
یک تا دو ساعت پس از مصرف خوراکی میلبمایسین اکسیم، مقدار آن در خون به بالاترین حد خود می رسد. از آنجایی که این دارو خیلی سریع عمل می کند، سطح داروی درمانی بلافاصله به میکروفیلاریا می رسد. این کمک می کند تا زمانی که برنامه دوز ماهانه رعایت شود، از تبدیل لاروها به مراحل مهاجرت{2}}بافت جلوگیری می کند.
شریک Bloomtechz برای تامین قرص های جویدنی Afoxolaner و Milbemycin Oxime معتبر
Bloomtechz بیش از 12 سال است که دارو می سازد و سنتز شیمیایی انجام می دهد، بنابراین آنها می توانند هر سفارشی را انجام دهند. کارخانه تولیدی که قرص های جویدنی afoxolaner و milbemycin oxime ما را تولید می کند 100000 متر مربع است و دارای گواهینامه GMP از FDA ایالات متحده، اتحادیه اروپا، ژاپن و CFDA است. این به این معنی است که هر دسته از این تبلت ها مطابق با استانداردهای سختگیرانه بین المللی است. می توانید دریافت کنیدقرص های جویدنی afoxolaner و milbemycin oximeاز بلوم تکز آنها گزینه های OEM و ODM، مشخصات قابل تغییر، قیمت روشن و بررسی کیفیت را با سه پیوند ارائه می دهند. از زمانی که درخواست کمک می کنید تا زمان تحویل تبلت ها، تیم ما آماده کمک به زنجیره تامین شما است. این درست است چه به پودر API نیاز داشته باشید یا به قرص های تمام شده.
مستقیماً با تیم ما تماس بگیریدSales@bloomtechz.comبرای بحث در مورد نیازهای منبع خود
مراجع
1. Prichard، RK، و Geary، TG (2019). دیدگاههایی در مورد کاربرد لاکتونهای ماکروسیکلیک در کنترل پایدار نماتدهای انگلی. مجله بین المللی انگل شناسی: داروها و مقاومت دارویی، 10، 69-82.
2. Wolstenholme، AJ (2012). کانالهای کلرید دردار با گلوتامات و نحوه عملکرد ضد کرمهای اورمکتین/میلبمایسین. انگل شناسی، 139 (9)، 1129-1143.
3. Blagburn، BL، و Dryden، MW (2009). بیولوژی، درمان و کنترل آلودگی به کک و کنه. کلینیک های دامپزشکی آمریکای شمالی: تمرین حیوانات کوچک، 39 (6)، 1173-1200.
4. هارتمن، کی، و گنچی، سی (2010). عفونت کرم قلب در سگ ها: پاتوژنز، علائم بالینی و درمان انگل شناسی دامپزشکی، 176 (4)، 311-320.
5. آژانس دارویی اروپا. (2014). Afoxolaner and Milbemycin oxime: European Public Assessment Report - بحث علمی. EMA/CVMP/546397/2014.
6. Bowman, DD, & Atkins, CE (2009). بیولوژی، درمان و کنترل کرم قلب کلینیک های دامپزشکی آمریکای شمالی: تمرین حیوانات کوچک، 39 (6)، 1127-1158.