گیرنده گابا قرص فلورالانر: کشنده انگل انتخابی

برای کسانی که حیوانات خانگی دارند و به دنبال درمان انگلی هستند که بتوانند به آنها اعتماد کنند، تحقیقاتی که زمینه ساز این دارو است به اندازه نتایج مهم است. راقرص فلورالنرتوجه زیادی را در دامپزشکی به خود جلب کرده است، نه تنها به دلیل عملکرد، بلکه به دلیل نحوه انجام آن. اثر آن مبتنی بر مکانیسم بسیار خاصی است که گیرنده‌های GABA را در بر می‌گیرد، مسیری که اگر انگل شکسته شود، نمی‌تواند بدون آن زندگی کند. این مقاله آن را به زبان علمی ساده توضیح می دهد، بنابراین می توانید ببینید که چگونه این ماده در مقایسه با سایر داروهای ضد انگلی منحصر به فرد است.

قرص فلورالانر

1. مشخصات عمومی (در انبار)
(1) راه حل
(2) تبلت
(3) تزریق
(4) اسپری کنید
(5) قطره
2. سفارشی سازی:
ما به صورت جداگانه، OEM/ODM، بدون نام تجاری، فقط برای تحقیقات علمی مذاکره خواهیم کرد.
کد داخلی:BM-2-079
Fluralaner CAS 864731-61-3
بازار اصلی: ایالات متحده آمریکا، استرالیا، برزیل، ژاپن، آلمان، اندونزی، انگلستان، نیوزیلند، کانادا و غیره

 

نقش گیرنده های GABA در نوروبیولوژی حشرات

گیرنده های گاما آمینوبوتیریک اسید (GABA) کلیدهای تنظیمی مهمی در سیستم عصبی حشرات و عنکبوتیان هستند. در شرایط عادی، GABA به این گیرنده‌ها متصل می‌شود، یون‌های کلرید وارد سلول عصبی می‌شوند و فعالیت عصبی آرام می‌شود، سیستم عصبی ارگانیسم در تعادل نگه داشته می‌شود. کک ها و کنه ها انگل هایی هستند که برای مهاجرت، تغذیه و تکثیر به این تعادل متکی هستند.

قرص فلورالانر این تعادل را در مقیاس مولکولی شکسته است. این ماده شیمیایی تمایل زیادی به کانال های یونی دردار گابا در سیستم عصبی انگل دارد و در نتیجه آنها را در موقعیت بسته قفل می کند. بدون شار منظم یون های کلرید، سیگنال های عصبی از بین می روند.

این باعث تحریک بیش از حد سریع نورون ها می شود که باعث فلج و مرگ می شود. تحقیقات نشان داده است که در عرض 12 ساعت پس از دوز، فلورالانر بیش از 98 درصد کک ها را می کشد - گواهی بر ویژگی این هدف گیری در سطح گیرنده است.

چرا انگل ها نمی توانند از این مکانیسم فرار کنند؟

فلورالانر کار می کند زیرا انگل ها نمی توانند آنقدر سریع متابولیزه یا خنثی کنند تا زنده بمانند. برخلاف درمان های موضعی که به تماس با سطح بستگی دارد، یک قرص فلورالانر که به صورت خوراکی داده می شود، به صورت سیستمیک از طریق جریان خون حیوان میزبان توزیع می شود. این ماده شیمیایی نیز هنگام گاز گرفتن و خوردن توسط کک یا کنه وارد بدن می شود.

اتصال گیرنده GABA سریع است و انگل شانس کمی برای جدا شدن رفتاری و بهبودی دارد. این رویکرد تجویز سیستمیک عامل مهمی است که به اثربخشی طیف گسترده قرص فلورالانر در برابر طیف وسیعی از گونه‌های انگل از جمله Ixodes scapularis، Dermacentor variabilis و Rhipicephalus sanguineus کمک می‌کند.

مسدود کردن جریان یون کلرید در سطح مولکولی

کانال‌های کلریدی دردار گابا، کانال‌های یونی با لیگاند هستند - تنها زمانی باز می‌شوند که مولکول صحیح (GABA) به آن متصل شود. این سوراخ به یون‌های کلرید اجازه می‌دهد تا با عجله وارد شوند، سلول را هیپرپلاریزه کرده و شلیک کنترل نشده را در یک سیستم عصبی انگل سالم متوقف می‌کنند. قرص فلورالانر یک مسدود کننده آلوستریک قوی است. به مکان دیگری در کانال متصل می شود و حتی در حضور GABA از باز شدن آن جلوگیری می کند.

مسدود کردن این کانال کلریدی باعث شروع یک آبشار از اختلالات عصبی می شود.

نورون ها به آستانه تحریکی می رسند که بدون کنترل یونی کافی نمی توانند از آن بازگردند. ماهیچه‌ها منقبض می‌شوند و هرگز شل نمی‌شوند، ورودی‌های حسی بدون اصلاح تشدید می‌شوند و کل هماهنگی فیزیولوژیکی انگل از هم می‌پاشد. این در مطالعات منتشر شده در انگل شناسی و فارماکولوژی تایید شده است که نشان می دهد مواد شیمیایی ایزوکسازولین، مانند فلورالانر، در سطوح نانومولاری به این کانال ها متصل می شوند.

آنها را به یکی از مؤثرترین حشره کش های توسعه یافته برای استفاده دامپزشکی تبدیل می کند.

اختلال دو کاناله: مسیرهای GABA و گلوتامات

نحوه عمل ازقرص فلورالنربسیار قوی است زیرا نه تنها روی گیرنده های GABA عمل می کند. هدف دیگر، و به طور مشابه فقط در بی مهرگان یافت می شود، کانال های کلریددار با گلوتامات (GluCl) هستند. مهار همزمان هر دو مسیر منجر به اثر عصبی ترکیبی فلورالانر بدون بازگشت عملکردی برای انگل ها می شود. این بازداری دوگانه میزان مرگ 100 درصدی را نشان می‌دهد که در طی 48 ساعت در آزمایش‌های کنترل‌شده مشاهده می‌شود، نه از طریق ساییدگی پیشرونده، بلکه با خاموش کردن هماهنگ دستگاه عصبی انگل.

تحریک بیش از حد عصبی و فروپاشی کنترل حرکتی

مهار کانال های یونی کلرید باعث دپلاریزاسیون گسترده نورون ها در انگل ها می شود. تکانه های عصبی به طور غیرقابل کنترلی به حرکت خود ادامه می دهند که منجر به انقباضات ناهماهنگ عضلانی و از دست دادن کنترل حرکتی می شود. کک ها نمی توانند روی پوست میزبان بچسبند و کنه ها نمی توانند به میزبان خود چسبیده باشند. این یک فروپاشی شیمیایی آهسته نیست، بلکه یک فروپاشی سریع سیستم مغز است. سرعت سریع کشتن قرص فلورالانر از نظر بالینی مرتبط است: در عرض چند ساعت، کاهش فعالیت کک منجر به کاهش زیادی در بار آلرژن می شود که باعث درماتیت آلرژیک کک (FAD) در حیوانات حساس می شود.

خرابی تقویت سیگنال در عصب شناسی کنه

کنه ها برای همگام سازی رفتار تغذیه، ترشح بزاق و تنظیم ایمنی میزبان به انتقال دقیق مغز بستگی دارند. هنگامی که قرص فلورالنر از طریق خون میزبانی که از آن تغذیه کرده است وارد سیستم کنه می شود، سیگنال های الکتروشیمیایی تنظیم شده ای را که این اعمال را کنترل می کنند، مختل می کند. IL-6 و TNF- واسطه‌های التهابی هستند که در طول اتصال کنه ایجاد می‌شوند و پس از توقف فعالیت کنه شروع به کاهش می‌کنند. علاوه بر از بین بردن انگل ها، کاهش سیگنال های التهابی مزایایی برای حیوان میزبان دارد که منجر به تسریع بهبودی پوست و کاهش خطر عفونت ثانویه می شود.

چرا گیرنده های GABA پستانداران تحت تأثیر قرار نمی گیرند؟

یک سوال قانونی برای هر ماده ای که روی سیستم عصبی اثر می گذارد این است که آیا خطری برای حیوان میزبان دارد یا خیر. ماهیت انتخابی قرص فلورالانر بر اساس یک تفاوت فیزیولوژیکی شناخته شده است: گیرنده های GABA بیشتر در سیستم عصبی مرکزی حیوانات یافت می شوند که توسط سد خونی مغزی محافظت می شوند. در غلظت های درمانی فلورالانر به این سد نفوذ نمی کند به طوری که این ماده در خون جایی که انگل ها با آن مواجه می شوند وجود دارد اما به بافت عصبی سگ یا گربه نمی رسد.

تفاوت های ساختاری که سمیت انتخابی ایجاد می کند

خارج از سد خونی مغزی، ترکیب مولکولی گیرنده‌های GABA حشرات به طور قابل‌توجهی با گیرنده‌های پستانداران متفاوت است. ترکیبات زیر واحد خاص در مجتمع‌های گیرنده بندپایان فضاهای اتصالی ایجاد می‌کنند که توسط فلورالانر با میل ترکیبی بسیار بالاتر نسبت به نسخه‌های گیرنده مهره‌داران اشغال شده است. این واگرایی ساختاری تصادفی نیست - این نشان دهنده مبنای دارویی برای اثربخشی و ایمنی قرص فلورالانر است که توسط دامپزشکان تجویز می شود.

اثربخشی مبتنی بر مکانیسم، نتایج قابل پیش بینی را امکان پذیر می کند

این مکانیسم گیرنده GABA است. این مهم است که بفهمیم چرا فلورالانر به طور مداوم و نه به روشی متغیر عمل می کند. اثربخشی سمیت تماسی و درمان های بازدارنده رفتاری برای کنترل انگل ها توسط مقاومت انگل و پوشش ناکافی محدود شده است. مکانیسم عملکرد سطح گیرنده فلورالانر بر چنین محدودیت هایی کاملاً غلبه می کند. لازم نیست انگل با یک سطح تماس داشته باشد، فقط باید بخورد و سپس مکانیسم فوراً و برای همیشه وارد عمل می شود.

محافظت طولانی مدت از طریق پایداری سیستمیک

چربی دوستقرص فلورالنرفرمولاسیون به دلیل کلیرانس متابولیک آهسته در میزبان، غلظت پلاسمایی درمانی را تا 12 هفته پس از یک دوز خوراکی به دست می آورد. این حضور طولانی مدت به مهار گیرنده GABA اجازه می دهد تا در معرض انگل های جدید در طول پنجره محافظ در دسترس باشد. فعالیت سیستمیک طولانی مدت سطحی از ثبات را می دهد که ترکیبات با اثر کوتاه تر نمی توانند به صاحبان حیوانات خانگی برای مدیریت حیوانات در مناطق بومی کنه یا خانواده های چند حیوان خانگی ارائه دهند.

حمایت از راهبردهای گسترده تر درمان دامپزشکی

یکی دیگر از راه های درمان ترکیبی، مسیر گیرنده GABA است.

قرص فلورالانر ناقل را در ترکیب با درمان های ضد میکروبی برای اختلالات منتقله از کنه مانند بیماری لایم یا آناپلاسموز با آنتی بیوتیک درمان کننده پاتوژن از بین می برد. نتایج بالینی نشان می دهد که این روش می تواند چرخه درمان بیماری را تا 30 درصد کاهش دهد، در نتیجه زمان رنج حیوانات و بار کلی دارو را کوتاه می کند.

مبنای علمی برایقرص فلورالنربه زیبایی دقیق است این بر روی گیرنده های GABA و کانال های کلرید دردار گلوتامات که فقط در سیستم عصبی بی مهرگان یافت می شود عمل می کند و امکان حذف سریع و مداوم انگل را بدون هیچ گونه تأثیری بر پستانداران میزبان می دهد. امروزه استراتژی توزیع سیستمیک، مهار دو کاناله و پنجره حفاظتی گسترده، آن را به یکی از سالم ترین داروهای ضد انگلی موجود در دامپزشکی از نظر دارویی تبدیل کرده است. چه در سگ و گربه کک، کنه یا کنه باشد، فرآیند سطح گیرنده پاسخی را تضمین می کند که همه پزشکان و صاحبان حیوانات خانگی می توانند به آن وابسته باشند.

راقرص فلورالانرارائه دهنده ای که می توانید به آن اعتماد کنید هنگامی که به دنبال تامین کننده قابل اعتماد تبلت Fluralaner هستید، Bloomtechz کیفیت دقیق و ثباتی را که کسب و کار شما شایسته آن است ارائه می دهد. Shaanxi Bloom Tech Co. Ltd. دارای یک کارخانه تولید استاندارد GMP به مساحت 100000 متر مربع است و گواهینامه های FDA، EU GMP، JP و CFDA را دریافت کرده است. ما بیش از 12 سال است که در سنتز ترکیبات آلی و واسطه های دارویی هستیم. ما فرمولاسیون هایی از جمله قرص، تزریق، مایعات و اسپری را عرضه می کنیم. کنترل کیفیت سه لایه ما اطمینان می دهد که هر دسته از استانداردهای قراردادی - بازرسی کارخانه، QA/QC داخلی و تجزیه و تحلیل مرجع شخص ثالث مطابقت دارد. ما به مشاغل دارویی، موسسات تحقیق و توسعه و توزیع کنندگان تخصصی مواد شیمیایی در سراسر ایالات متحده آمریکا، استرالیا، آلمان، ژاپن و فراتر از آن پاسخگو هستیم. فوراً با تیم ما تماس بگیرید و از قابلیت اطمینانی که 24 شریک بین المللی از قبل به آن اعتماد دارند بهره مند شوید.

📧 تماس با ما:Sales@bloomtechz.com

1. Ozoe, Y., Asahi, M., Ozoe, F., Nakahira, K., & Mita, T. (2010). ایزوکسازولین A1H ضد انگلی به کانال های کلرید مهارکننده گلوتامات و مجموعه کانال گیرنده GABA مگس سرکه ملانوگاستر متصل می شود. ارتباطات تحقیقات بیوشیمیایی و بیوفیزیکی، 391 (1)، 744-749.

2. Gassel, M., Wolf, C., Noack, S., Williams, H., & Ilg, T. (2014). فلورالانر اکتوپارازیت کش جدید ایزوکسازولین: مهار انتخابی کانال‌های کلریدی بندپایان -آمینوبوتیریک اسید- و گلوتامات و فعالیت حشره‌کشی/کنه‌کشی. بیوشیمی حشرات و زیست شناسی مولکولی، 45، 111-124.

3. Taenzler, J., de Vos, C., Roepke, RKA, Heckeroth, AR, & Fankhauser, B. (2014). اثربخشی فلورالانر در برابر هجوم Otodectes cynotis در گربه ها و سگ ها. انگل ها و ناقلان، 7(1)، 1-7.

4. Rohdich، N.، Roepke، RKA، و Zschiesche، E. (2014). یک مطالعه میدانی تصادفی، کور، کنترل‌شده و چند مرکزی که کارایی و ایمنی Bravecto™ (فلورالانر) را در برابر Frontline™ (فیپرونیل) در سگ‌های آلوده به کک و کنه مقایسه می‌کند. انگل ها و ناقلان، 7(1)، 83.

5. درایدن، MW، Perez Covas، F.، Gagnon، AN، و Everett، WR (2015). سرعت مقایسه ای کشتن سارولانر (Simparica) و فلورالانر (Bravecto) در برابر آلودگی ناشی از Ctenocephalides felis در سگ. انگل شناسی دامپزشکی، 212 (3-4)، 392-396.

6. Walther، FM، Allan، MJ، Roepke، RKA، و Nuernberger، MC (2014). تأثیر غذا بر فارماکوکینتیک فلورالانر خوراکی در سگ های آلوده به کک و کنه. انگل ها و ناقلان، 7(1)، 84.