مکانیسم عمل فلورالانر: کانال های یونی انگل را هدف قرار می دهد

وقتی صاحبان حیوانات خانگی می پرسند که چگونه یک دوز خوراکی می تواند سگ یا گربه آنها را در برابر کک و کنه تا 12 هفته محافظت کند، پاسخ مولکولی است - در سیستم عصبی هر انگلی که جرات حمله داشته باشد. فلورالانربا تداخل با کانال های یونی خاص که برای بقای بندپایان ضروری است، می کشد و باعث فلج سریع و مرگ می شود. درک این فرآیند نه تنها از نظر فکری مفید است، بلکه توضیح می دهد که چرا فلورالانر به یکی از قابل اعتمادترین مواد فعال در انگل شناسی دامپزشکی معاصر تبدیل شده است.

قرص فلورالانر

1. مشخصات عمومی (در انبار)
(1) راه حل
(2) تبلت
(3) تزریق
(4) اسپری کنید
(5) قطره
2. سفارشی سازی:
ما به صورت جداگانه، OEM/ODM، بدون نام تجاری، فقط برای تحقیقات علمی مذاکره خواهیم کرد.
کد داخلی:BM-2-079
Fluralaner CAS 864731-61-3
بازار اصلی: ایالات متحده آمریکا، استرالیا، برزیل، ژاپن، آلمان، اندونزی، انگلستان، نیوزیلند، کانادا و غیره
سازنده: BLOOM TECH Xi'an Factory
تجزیه و تحلیل: HPLC، LC-MS، HNMR
پشتیبانی فناوری: بخش R&D-4

نقش کانال‌های کلرید دردار گابا در نورولوژی انگل

گاما آمینوبوتیریک اسید (GABA) ماده شیمیایی اصلی است که سیگنال های عصبی را در حشرات و عنکبوت ها کند می کند. اتصال GABA به گیرنده خود در غشای سلول عصبی معمول است. این مسیری را برای ورود یون های کلرید به سلول باز می کند. این هجوم باعث می شود سلول بار منفی بیشتری داشته باشد، که آن را آرام می کند و از تحریک بیش از حد جلوگیری می کند.

مولکول فلورالانر به یک کانال GABA-Cl به گونه ای متصل می شود که با مولکول های دیگر رقابت نمی کند. این اتصال منافذ کانال را از نظر فیزیکی می‌بندد، بنابراین کلرید نمی‌تواند وارد سلول عصبی شود حتی اگر GABA وجود نداشته باشد. اگر سیگنال مسدود کننده وجود نداشته باشد، سلول همیشه بدون مدیریت شلیک می شود.

این باعث می شود تا ماهیچه ها و سیستم عصبی انگل همیشه هیجان زده شود و به سرعت آن را فلج کرده و از بین می برد. مطالعات الکتروفیزیولوژیکی منتشر شده نشان می دهد که فلورالانر می تواند این اثر را در دوزهای نانومولار در بافت عصبی بندپایان مسدود کند. این ثابت می کند که در از بین بردن آفات بسیار موثر است.

چرا مسدود کردن کانال کلرید انگل ها را به سرعت می کشد؟

هنگام تلاش برای خلاص شدن از شر انگل ها، سرعت عمل بسیار مهم است. تنها چند دقیقه طول می‌کشد تا فلورالانر به عقده‌های عصبی کک یا کنه‌ای برسد که پس از تغذیه از خون میزبان تحت درمان درمان شده است. انسداد کانال GABA-Cl از نظر فیزیولوژیکی تقریباً غیرقابل برگشت است، به این معنی که انگل نمی تواند فقط مواد شیمیایی را خارج کند و بهتر شود.

نتایج آزمایش‌های آزمایشگاهی منتشر شده در مجلات معتبر دامپزشکی فارماکولوژی نشان می‌دهد که بیش از 98 درصد از جمعیت Ctenocephalides felis (کک گربه) پس از 12 ساعت درمان میزبان کشته می‌شوند و همه آنها ظرف 48 ساعت از بین می‌روند. اگر کانال های یونی را مسدود کنید، نورون های ارگانیسم را خیلی سریع از بین می برد. این جدول زمانی این را به وضوح نشان می دهد.

دومین هدف مولکولی منحصر به فرد برای بی مهرگان

اگر بگیریدفلورالنرهمچنین بر کانال‌های GluCl که نوع متفاوتی از کانال‌های مسدودکننده یونی نسبت به گیرنده‌های GABA هستند، تأثیر می‌گذارد. بی مهرگان تنها جانورانی هستند که این کانال ها را دارند. مهره داران آنها را در سیستم عصبی خود ندارند. کانال‌های GluCl در بندپایان مانند کانال‌های GABA-Cl در انسان عمل می‌کنند. هنگامی که گلوتامات به سلول عصبی متصل می شود، آنها یون های کلرید را به سلول عصبی وارد می کنند که باعث توقف عملکرد عصبی می شود.

Fluralaner کانال های GluCl را به گونه ای مسدود می کند که شبیه عملکرد گیرنده GABA-Cl است. این جریان کلرید را متوقف می کند و کنترل لازم را بر سرعت شلیک نورون ها از بین می برد.

توجه به این نکته مهم است که اگر جمعیتی از انگل ها در برابر یکی از انواع کانال ضعیف تر شوند، هدف دیگر همچنان ایمن خواهد بود. مولکول فلورالانر از نظر ساختاری بهتر از پیشینیان تک هدف خود در کلاس ایزوکسازولین است زیرا می تواند بیش از یک کار را همزمان انجام دهد.

سمیت عصبی سینرژیک از طریق مهار دو کاناله

هنگامی که هر دو کانال GABA-Cl و GluCl به طور همزمان مسدود می شوند، آنها با هم کار می کنند تا به نورون ها آسیب بیشتری وارد کنند تا زمانی که هر یک از کانال ها به تنهایی مسدود می شوند. نورون های بندپایان: زنجیره آتشی که از کنترل خارج می شود و هر دو سیستم بازدارنده کار نمی کنند. استیل کولین در اتصالات عصبی عضلانی ایجاد می شود، گروه های ماهیچه ای بدون شل شدن منقبض می شوند و انگل به سرعت از بیش فعالی به فلج شدن کامل تبدیل می شود.

وقتی به منحنی‌های دوز-پاسخ ایزوکسازولین‌های تک هدف و فلورالانر در کنار یکدیگر نگاه می‌کنید، می‌بینید که هر دو دارای نمایه بازداری دوگانه با کاهش زیادی در غلظت مورد نیاز برای کشتن نورون‌ها هستند. در نتیجه، مقادیر مطلق کمتر ممکن است همچنان بتواند انگل ها را به طور موثری از بین ببرد، که نکته مهمی است که هنگام ساخت داروهای ایمن برای حیوانات باید به آن فکر کرد.

چگونه تحریک بیش از حد عصبی به فلج کل بدن پیشرفت می کند

مشخص است که وقتی کانال های یونی مسدود می شوند، یک آبشار شناخته شده در سطح سلولی کار نمی کند. هنگامی که هجوم کلرید در سایت های GABA-Cl- و GluCl مسدود می شود، پتانسیل عمل در نورون های حرکتی همچنان گسترش می یابد. سپس نورون حرکتی به فیبرهای عضلانی می گوید که سفت شوند، اما هرگز سیگنال شل شدن را ارسال نمی کند. ماهیچه ها وارد یک انقباض کزاز دائمی می شوند که باعث می شود حشره سخت شود، نتواند با هم حرکت کند و نتواند تغذیه یا تولید مثل کند.

در گونه های کنه مانند Ixodes scapularis و Dermacentor variabilis، سیستم عصبی عضلانی قبل از اینکه کنه بتواند به طور کامل خودش را غرق کند، فرو می ریزد. این باعث کوتاه شدن زمان انتقال پاتوژن های ایجاد کننده بیماری به میزبان می شود.

اگر کک هایی را که نمی توانند حرکت کنند در معرض دید قرار دهید، ظرف چند ساعت غذا خوردن و پریدن را متوقف می کنند. این امر از گسترش بیماری هایی مانند Bartonella spp جلوگیری می کند.

چرا کانال های یون کلرید برای فلورالانر اهداف حیاتی هستند؟

وقتی صحبت از سیستم عصبی حشرات و کنه ها می شود، کانال های یونی کلرید فقط بخش های اضافی نیستند. آنها برای همه موارد انتقال عصبی مهاری ضروری هستند. برای اینکه نورون ها به درستی کنترل شوند، کانال های GABA-Cl و GluCl باید به درستی کار کنند.فلورالانرروی این خطوط کار می کند تا انگل نتواند دور بزند یا مسیر خود را تغییر دهد. برای جبران آن، سیستم کانال مسدودکننده دومی وجود ندارد.

توجه به این نکته مهم است که حیوانات دارای کانال های کلریدی GABA هستند، اما آنها بیشتر در مغز و سیستم عصبی مرکزی (CNS) یافت می شوند.

که توسط سد خونی مغزی (BBB) ​​محافظت می شود. وزن مولکولی و ساختار فلورالانر به این معنی است که نمی تواند از BBB در سگ ها و گربه ها عبور کند زیرا چربی دوست است. این در جریان خون حیوانات کوچک است و می تواند توسط انگل ها استفاده شود، اما در مقادیر بالینی مرتبط به اهداف مغزی پستانداران نمی رسد. به همین دلیل است که فلورالانر در دوزهای درمانی برای حیوانات خانگی بی خطر است: فقط بر ساختارهای خاصی تأثیر می گذارد.

تفاوت‌های ساختاری که انتخاب‌پذیری گونه‌ها را ایجاد می‌کند

محتوای اسید آمینه ناحیه گذرنده کانال، تمایز فلورالانر بین گیرنده های GABA بندپایان و پستانداران را تعیین می کند. زیر واحدهای گیرنده GABA-Cl بندپایان از زیر واحدهای گیرنده GABA-A انسانی، به ویژه در ناحیه پوشش منافذ TM2 متمایز هستند. مکمل فضایی و الکترواستاتیک پاکت اتصال فلورالانر بیشتر با ساختار گیرنده بندپایان نسبت به گیرنده پستانداران مطابقت دارد.

تفاوت های انرژی اتصال بین بندپایان و ترکیبات گیرنده انسانی چندین کیلو کالری در هر مول در تحقیقات اتصال مولکولی گزارش شده در ادبیات فارماکولوژیک وجود دارد.

این به نسبت‌های گزینش پذیری تخمین زده‌شده در مرتبه بزرگی ترجمه می‌شود. این یک ویژگی ایمنی تصادفی نیست، بلکه محصول طراحی ساختاری عمدی داربست ایزوکسازولین است.

نمایه ایمنی که توسط مکانیسم انتخابی پشتیبانی می شود

این مکانیسم انتخابی به طور مستقیم با حاشیه ایمنی بزرگ نشان داده شده در مطالعات حیوانی مرتبط است. پرونده‌های نظارتی که از مجوزهای بازاریابی در بسیاری از کشورها حمایت می‌کنند، هیچ اثر عصبی مضری را در سگ‌ها یا گربه‌ها در دوزهای چندین برابر بیشتر از محدوده درمانی نشان نمی‌دهند. این نظریه مولکولی با یافته های بالینی به دست آمده مطابقت خوبی دارد: GABA-A عصبی پستانداران تحت تأثیر قرار می گیرد، زیرا دارو در غلظت مناسب به کانال های کلر نمی رسد.

تفاوت‌های ساختاری در گیرنده میل اتصال را حتی در مکان‌های محیطی محدود می‌کند. این گزینش‌پذیری فارماکوکینتیک/فارماکودینامیک فلورالانر یک راه‌حل ظریف دارویی را برای یک مسئله دامپزشکی قدیمی ارائه می‌دهد.

فلورالانریک انگل کش جدید است که دارای یک حالت عملکرد دوگانه است که به طور قابل ملاحظه ای در مهار کانال های یونی کلرید دارای دروازه گابا و دروازه گلوتامات در سیستم عصبی بندپایان کارآمد است. این باعث تحریک سریع و دائمی، فلج و مرگ انگل های هدف می شود. تفاوت‌های ساختاری بین گیرنده‌های بندپایان و پستانداران و فارماکوکینتیک در سد خونی مغزی، نمایه انتخابی ایجاد می‌کند که از حیوانات همراه محافظت می‌کند و انگل‌هایی را که آنها را تهدید می‌کنند از بین می‌برد. این یک داستان مکانیکی است که فارماکولوژی مولکولی را به نتایج بالینی گره می‌زند - و به توضیح اینکه چرا داروهای مبتنی بر فلورالانر همچنان استاندارد را در کنترل انگل‌های خارجی دامپزشکی تعیین می‌کنند، کمک می‌کند.

در بلوم تکز، ما بیش از 12 سال تخصص سنتز ارگانیک را با یک مرکز تولید دارای گواهی GMP ترکیب می کنیم که بازرسی در محل توسط FDA ایالات متحده، PMDA، MFDS و BGV-Hamburg، آلمان را گذرانده است. مافلورالنرتولید به تجزیه و تحلیل کیفیت پیوند سه گانه پایبند است - آزمایش در کارخانه، بخش QA/QC داخلی ما، و یک مرجع معتبر شخص ثالث - تضمین می کند که هر دسته با دقت مورد نیاز فرمولاسیون دامپزشکی مطابقت دارد. فرقی نمی‌کند به مواد تشکیل‌دهنده دارویی فعال، فرمول‌بندی‌های قرص OEM یا مشخصات سفارشی‌شده برای اهداف تحقیقاتی نیاز داشته باشید، تیم‌های تحقیق و توسعه و تولید اختصاصی ما آماده پشتیبانی از پروژه شما از مقیاس آزمایشگاهی تا حجم تجاری هستند. بلوم تکز به عنوان یک تامین کننده تایید شده فلورالینر با شبکه مشتری بین المللی مستقر در ایالات متحده آمریکا، استرالیا، آلمان، ژاپن و فراتر از آن، کیفیت قابل اعتماد، قیمت شفاف و زمان تحویل ثابت را ارائه می دهد. امروز در ساعت با تیم ما تماس بگیریدSales@bloomtechz.comبرای بحث در مورد نیازهای شما

1. Gassel, M., Wolf, C., Noack, S., Williams, H., & Ilg, T. (2014). فلورالانر اکتوپارازیت کش جدید ایزوکسازولین: مهار انتخابی کانال‌های کلریدی بندپایان -آمینوبوتیریک اسید- و گلوتامات و مطالعات اتصال مقایسه‌ای. بیوشیمی حشرات و زیست شناسی مولکولی، 45، 111-124.

2. Ozoe, Y., Asahi, M., Ozoe, F., Nakahira, K., & Mita, T. (2010). ایزوکسازولین A1H ضد انگلی به کانال‌های کلرید دردار GABA بی مهرگان متصل می‌شود و اتصال توسط ایورمکتین تقویت می‌شود. ارتباطات تحقیقات بیوشیمیایی و بیوفیزیکی، 391 (1)، 744-749.

3. Taenzler, J., Roepke, RK, Frénais, R., & Heckeroth, AR (2016). اثربخشی فلورالانر در برابر هجوم Otodectes cynotis در سگ و گربه. انگل ها و ناقلان، 9(1)، 425.

4. Walther، FM، Allan، MJ، Roepke، RK، و Nuernberger، MC (2014). تأثیر غذا بر فارماکوکینتیک فلورالانر خوراکی در سگ. انگل ها و ناقلان، 7، 84.

5. Kilp، S.، Ramirez، D.، Allan، MJ، Roepke، RK، و Nuernberger، MC (2014). فارماکوکینتیک فلورالانر در سگ ها پس از تجویز خوراکی یا داخل وریدی. انگل ها و ناقلان، 7، 85.

6. Rust, MK (2016). بیولوژی و بوم شناسی کک گربه و پیشرفت در مدیریت آفات آنها: مروری. حشرات، 7 (4)، 51.