7 هیدروکسی گرانترونیک ماده شیمیایی است که متعلق به محصولات متابولیک یا مشتقات مرتبط با گراستیرون است. معمولاً به صورت یک جامد سفید خاکستری است و ممکن است در آب حلالیت محدودی داشته باشد ، اما در حلال های ارگانیک به راحتی محلول است. به عنوان یک متابولیت یا مشتق مرتبط با گریزیسترون ، ممکن است در تولید دارو برای مطالعه مسیرهای متابولیک ، خصوصیات دارویی یا سم شناسی گرانسترون مورد استفاده قرار گیرد. علاوه بر این ، ممکن است به عنوان کاندیدای بالقوه دارو برای تحقیق و توسعه بیشتر باشد. در زمینه سنتز شیمیایی ، همچنین ممکن است به عنوان یک ماده متوسط یا شروع برای سنتز سایر ترکیبات آلی پیچیده باشد. آن را باید در یک مکان خشک ، خنک و با تهویه خوب و دور از منابع آتش و گرما ذخیره کرد.
|
فرمول شیمیایی |
C18H24N4O2 |
|
توده دقیق |
328 |
|
وزن مولکولی |
328 |
|
m/z |
328 (100.0%), 329 (19.5%), 330 (1.8%), 329 (1.5%) |
|
تجزیه و تحلیل ابتدایی |
C, 65.83; H, 7.37; N, 17.06; O, 9.74 |
|
|
|
7 هیدروکسی گرانترون، به عنوان یک ماده شیمیایی مهم ، چشم انداز کاربرد گسترده ای در تولید دارو ، سنتز شیمیایی و تحقیقات زیست پزشکی را نشان داده است. موارد زیر در مورد کاربردهای خاص و مقدار بالقوه آن از ابعاد مختلف توضیح می دهد:
کاربرد در زمینه توسعه دارو
7-Hydroxygranisetron یک متابولیت اصلی Granisetron ، یک آنتاگونیست گیرنده 5-هیدروکسی تریپتامین 3 (5-HT3) است که به طور گسترده در عمل بالینی برای پیشگیری و درمان حالت تهوع و استفراغ ناشی از پرتودرمانی و شیمی درمانی سیتوتیک استفاده می شود. به عنوان مثال ، با مطالعه واکنش های آنزیمی و محصولات واسطه ای که در متابولیسم آن درگیر شده است ، می توان توضیح داد که چگونه گرانسترون در ارگان هایی مانند کبد به 7-هیدروکسی گرایسنترون متابولیزه می شود. این مبنای نظری مهمی برای بهینه سازی دوز دارو و رژیم های تجویز فراهم می کند. درک مسیرهای متابولیک همچنین می تواند به پیش بینی تفاوت متابولیک داروها در جمعیت های مختلف کمک کند. به دلیل عوامل ژنتیکی ، سن ، جنس ، وضعیت بیماری و سایر عوامل ، افراد ممکن است در توانایی آنها در متابولیزه کردن داروها تفاوت هایی داشته باشند. مطالعه مسیرهای متابولیکی آن می تواند عوامل کلیدی مؤثر بر متابولیسم ، ارائه راهنمایی برای داروهای شخصی و جلوگیری از عوارض جانبی یا اثربخشی ضعیف ناشی از متابولیسم غیر طبیعی دارو را شناسایی کند.
تحقیقات در مورد متابولیت های دارویی
فارماکودینامیک رشته ای است که در مورد جذب ، توزیع ، متابولیسم و فرآیندهای دفع داروها در بدن مطالعه می کند. مطالعه خواص فارماکوکینتیک آن ، مانند میزان جذب ، حجم توزیع ، میزان متابولیک و مسیرهای دفع ، می تواند درک عمیق تری از تغییرات پویا آن در داخل بدن فراهم کند. به عنوان مثال ، با اندازه گیری منحنی زمان غلظت آن در پلاسما ، می توان پارامترهایی مانند نیمه عمر و میزان ترخیص کالا از گمرک دارو را محاسبه کرد که برای تعیین فاصله دوز و تنظیم دوز دارو از اهمیت زیادی برخوردار است. هنگامی که از گراسترون در ترکیب با سایر داروها استفاده می شود ، متابولیسم آن ممکن است تحت تأثیر سایر داروها قرار بگیرد ، یا ممکن است خود بر متابولیسم سایر داروها تأثیر بگذارد. با مطالعه خواص فارماکوکینتیک آن ، خطر تعامل دارویی را می توان پیش بینی و ارزیابی کرد و از ایمنی و اثربخشی درمان ترکیبی اطمینان حاصل کرد.
ساختار مولکولی آن حاوی گروههای عملکردی مانند حلقه های ایندازول و گروههای اسید کربوکسیلیک است که در سنتز آلی واکنش پذیری بالایی دارند و امکان اصلاح ساختاری را فراهم می کنند. مجموعه ای از مشتقات آن را می توان با معرفی یا تغییر جایگزین ها در حلقه ایندازول ، یا با استری یا درگیری گروه های اسید کربوکسیلیک سنتز کرد. مشتقات سنتز شده برای ارزیابی اثرات آنتاگونیستی خود بر روی گیرنده های 5-HT3 یا سایر فعالیت های دارویی بالقوه باید تحت غربالگری فعالیت قرار بگیرند. در آزمایشگاه های آزمایشگاهی می توان از آنها استفاده کرد ، مانند اندازه گیری تأثیر مشتقات بر تغییرات غلظت یون کلسیم داخل سلولی با واسطه گیرنده های 5-HT3 ، برای نمایش مقدماتی برای ترکیبات فعال. سپس ، بیشتر آزمایشات حیوانات در داخل بدن برای تأیید اثربخشی این ترکیب ، مانند مشاهده اثر مهاری آن در مدلهای استفراغ حیوانات ناشی از شیمی درمانی انجام شد. با ترکیب اصلاحات ساختاری با غربالگری فعالیت ، می توان داروهای ضدبازی جدید یا داروهای کاندیدای موجود در سایر زمینه های درمانی را تهیه کرد.
توسعه نامزدهای بالقوه مواد مخدر
بهینه سازی بیشتر دارو برای مشتقات غربال شده با فعالیت بالقوه مورد نیاز است. این شامل بهبود خصوصیات فارماکوکینتیک آن ، مانند افزایش فراهمی زیستی خوراکی ، طولانی شدن نیمه عمر و غیره است. سمیت آن را کاهش دهید ، مانند به حداقل رساندن آسیب به اندام هایی مانند کبد و کلیه. و انتخاب آن را بهبود بخشید ، و آن را برای گیرنده های هدف و کاهش اثرات غیر اختصاصی بر روی سایر گیرنده ها نشان می دهد. بر اساس بهینه سازی دارو ، مطالعات جامع بالینی مورد نیاز است. این شامل مطالعات دارویی برای تعیین بیشتر دامنه دوز مؤثر و حداکثر دوز تحمل ترکیبات است. تحقیقات سم شناسی ، ارزیابی سمیت حاد ، سمیت مزمن ، سمیت ژنتیکی و غیره ترکیبات حیوانات. و مطالعات فارماکوکینتیک ، مطالعه جذب ، توزیع ، متابولیسم و فرآیندهای دفع آن در مدل های حیوانی نزدیک به بدن انسان. فقط از طریق مطالعات دقیق بالینی می توان ترکیباتی را نشان داد که قبل از ورود به مرحله کارآزمایی بالینی ، ایمنی ، اثربخشی و خصوصیات فارماکوکینتیک خوبی دارند.
سایر برنامه های بالقوه
حالت تهوع و استفراغ عوارض جانبی شایع در طول شیمی درمانی است. به عنوان یک متابولیت از گرانشترون ، سطح آن در بدن بیمار ممکن است مربوط به شدت حالت تهوع و استفراغ ناشی از شیمی درمانی باشد. با تشخیص غلظت آن در نمونه های بیولوژیکی مانند خون و ادرار بیماران ، می توان از آن به عنوان یک ابزار تشخیصی کمکی برای ارزیابی خطر تهوع و استفراغ در بیماران استفاده کرد. به عنوان مثال ، اگر غلظت بیمار از گرانشترون قبل یا در حین شیمی درمانی کم باشد ، ممکن است ظرفیت متابولیکی ضعیف تر برای گرانشترون و احتمال بالاتر حالت تهوع و استفراغ را نشان دهد ، و نیاز به تنظیم در دوز یا رژیم داروهای پیشگیری دارد. علاوه بر عوارض جانبی مربوط به شیمی درمانی ، ارزش تشخیصی بالقوه از7 هیدروکسی گرانتروندر سایر بیماری ها نیز ارزش کاوش دارد. به عنوان مثال ، در برخی از بیماریهای عصبی یا دستگاه گوارش ، عملکرد گیرنده های 5-HT3 ممکن است تغییر یابد و 7 هیدروکسی گراسیسترون با گیرنده های 5-HT3 همراه است ، بنابراین ممکن است سطح آن در بیماران مبتلا به این بیماری ها نیز تغییر کند. از طریق مطالعات بالینی در مقیاس بزرگ ، امکان سنجی و صحت استفاده از آن به عنوان یک نشانگر زیستی تشخیصی برای این بیماری ها می تواند بیشتر تأیید شود.
کاربرد در تحقیقات زیست نشانگر
همبستگی بین اثربخشی شیمی درمانی و پیش آگهی: در حین درمان شیمی درمانی ، پیش آگهی بیماران به عوامل مختلفی مربوط می شود ، که در میان آنها کنترل عوارض جانبی مرتبط با شیمی درمانی یک جنبه مهم است. سطح آن می تواند تأثیر کنترل گرانسترون بر حالت تهوع و استفراغ ناشی از شیمی درمانی را منعکس کند. اگر سطح گرانشترون بیمار پس از استفاده بتواند در یک محدوده مؤثر حفظ شود ، ممکن است نشان دهد که عوارض جانبی مربوط به شیمی درمانی به خوبی کنترل شده است و پیش آگهی بیمار ممکن است نسبتاً خوب باشد. در مقابل ، اگر سطح آن غیر طبیعی باشد ، ممکن است نشان دهنده کنترل ضعیف عوارض جانبی مربوط به شیمی درمانی باشد و نیاز به تنظیم بیشتر برنامه های درمانی داشته باشد ، که ممکن است عوارض جانبی بر پیش آگهی بیمار داشته باشد. مطالعات پیگیری طولانی مدت می تواند بیشتر رابطه بین 7-هیدروکسی گراسیسترون و میزان بقای طولانی مدت بیماران را بررسی کند. اگر مشخصات خاصی از 7-هیدروکسی گراسیسترون (مانند روند غلظت ، نتایج تشخیص ترکیبی با سایر نشانگرهای زیستی و غیره) با میزان بقای طولانی مدت در بیماران همراه باشد ، می تواند به عنوان یک نشانگر پیش آگهی پیش آگهی باشد تا به پزشکان کمک کند تا در زمینه درمان شخصی تر و برنامه های پیگیری استفاده کنند.
در فرآیند تولید گراستیرون ، ممکن است 7-هیدروکسی گراسیسترون به عنوان یک ناخالصی وجود داشته باشد. به منظور اطمینان از کیفیت و ایمنی داروهای گرانسترون ، لازم است که ناخالصی های 7-هیدروکسی گراسیسترون را به شدت کنترل کنید. با ایجاد روشهای تشخیص مؤثر مانند کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا (HPLC) ، محتوای ناخالصی 7-هیدروکسی گرایسنترون در آماده سازی گرانسترون را می توان به طور دقیق تعیین کرد. در عین حال ، استانداردهای محدود ناخالصی معقول را تعیین کنید تا اطمینان حاصل شود که محتوای ناخالصی در مواد مخدر در محدوده ایمن قرار دارد. در تحقیقات عمیق در مورد منابع و مکانیسم های ناخالصی در 7-هیدروکسی گراسیسترون می تواند به بهینه سازی فرایند تولید گرانسترون کمک کند. به عنوان مثال ، با تجزیه و تحلیل پیوندهای مختلف در فرآیند تولید ، شناسایی عواملی که ممکن است منجر به تولید ناخالصی های 7-هیدروکسیگرنیسم ، مانند شرایط واکنش ، خلوص مواد اولیه و غیره شود ، و سپس اقدامات مربوطه برای بهبود ، کاهش تولید ناخالصی ها و بهبود کیفیت داروها.
تحقیقات پایداری دارو
در حین ذخیره و استفاده از داروها ، واکنشهای تخریب ممکن است رخ دهد ، تولید محصولات مختلف تخریب . 7- هیدروکسی گرایسنترون ممکن است در شرایط خاص یکی از محصولات تخریب گریزرون باشد. با مطالعه پایداری گرانشترون در شرایط مختلف ذخیره سازی مانند دما ، رطوبت و نور و تجزیه و تحلیل تولید محصولات تخریب مانند 7-هیدروکسی گراسیسترون ، ماندگاری دارو و شرایط مناسب برای ذخیره سازی تعیین می شود. به منظور نظارت دقیق بر تغییرات کیفیت داروها در حین ذخیره سازی ، لازم است روش های شاخص پایداری ایجاد شود. این روشها باید بتوانند به طور خاص داروها و محصولات تخریب آنها از جمله 7-هیدروکسی گراسیسترون را تشخیص دهند. با ایجاد روشهای تحلیلی مناسب ، می توان مسائل مربوط به کیفیت داروها را به موقع شناسایی کرد و از ایمنی و اثربخشی داروهای مورد استفاده بیماران اطمینان حاصل کرد.
با توجه به وجود پلی مورفیسم ژنتیکی ، ممکن است تفاوت در توانایی متابولیسم دارو در بین افراد مختلف وجود داشته باشد. روند متابولیک آن ممکن است تحت تأثیر ژنهای خاصی باشد. مطالعه رابطه بین پلی مورفیسم ژن و متابولیسم 7-هیدروکسی گرایسنترون می تواند پایه ای برای داروهای شخصی باشد. به عنوان مثال ، اگر جهش در یک مکان خاص ژن برای کاهش سرعت متابولیک 7-هیدروکسیگرنسنترون کاهش یابد ، بیماران حامل ژن جهش ممکن است برای جلوگیری از عوارض جانبی ناشی از تجمع مواد مخدر در بدن ، نیاز به تنظیم دوز گراسترون داشته باشند.
بهینه سازی فرمولاسیون دارو
گرانسترون دارای اشکال دوز متفاوتی از جمله تزریق ، آماده سازی شفاهی و غیره است. ممکن است در جذب ، توزیع ، متابولیسم و فرآیندهای دفع اشکال مختلف دوز در بدن تفاوت هایی وجود داشته باشد. با مطالعه متابولیسم 7-هیدروکسیگرنسنترون در فرمولاسیون های مختلف ، می توان مزایا و مضرات فرمولاسیون های مختلف را با یکدیگر مقایسه کرد و پایه ای برای بهینه سازی فرمولاسیون های دارویی فراهم می کند. به عنوان مثال ، اگر مشخص شود که نرخ تولید7 هیدروکسی گرانتروندر یک فرمولاسیون خوراکی خاص کند است ، ممکن است نشان دهد که برخی از مشکلات در مورد جذب یا فرآیند متابولیسم فرمولاسیون وجود دارد و به پیشرفت بیشتر نیاز است.
واکنش جانبی
Hydroxygranisetron (معمولاً به گریزسترون و متابولیت های فعال آن یا داروهای ساختاری مشابه آن مراجعه می کند) یک آنتاگونیست گیرنده 5-HT ∝ بسیار انتخابی است که عمدتاً برای پیشگیری و درمان حالت تهوع و استفراغ ناشی از رادیوتراپی ، شیمی درمانی و جراحی استفاده می شود. اگرچه از انتخاب بالایی برخوردار است و هیچ عوارض جانبی مانند واکنشهای خارج از کشور یا آرام بخش بیش از حد ندارد ، اما هنوز هم ممکن است یک سری از عوارض جانبی در کاربردهای بالینی ایجاد کند.
عوارض جانبی مشترک
پاسخ سیستم گوارشی
یبوست یکی از رایج ترین عوارض جانبی سیستم گوارشی به داروهای گرانسترون است. این ممکن است مربوط به مهار گیرنده های 5-HT روده توسط داروها و کاهش پریستالس روده باشد. بروز یبوست در مطالعات مختلف متفاوت است ، اما به طور کلی بیشتر است. به عنوان مثال ، در کارآزمایی های بالینی کنترل شده ، بروز یبوست در بیماران تحت درمان با قرص های گریزترون می تواند به 18 ٪ -14 ٪ برسد ، در حالی که در بیمارانی که تحت درمان با تزریق گرانسترون قرار دارند ، بروز یبوست حدود 3 ٪ است.
پاسخ سیستم گوارشی
اسهال همچنین یکی از عوارض جانبی احتمالی ناشی از داروهای گرانسترون است. شیوع آن نسبتاً کم است ، اما ممکن است در برخی از بیماران رخ دهد. به عنوان مثال ، در بیمارانی که با قرص های گریزسترون تحت درمان قرار می گیرند ، بروز اسهال تقریباً 8 ٪ -9 ٪ است. برخی از بیماران ممکن است بعد از استفاده از داروهای گرانسترون ، علائم درد شکم یا سوء هاضمه را تجربه کنند. این علائم معمولاً خفیف است و بیشتر به تنهایی می تواند برطرف شود.
پاسخ عصبی
سردرد: سردرد یک واکنش جانبی عصبی رایج از داروهای گرانسترون است. شیوع آن در مطالعات مختلف متفاوت است ، اما به طور کلی بیشتر است. به عنوان مثال ، در بیمارانی که با قرص های گریزسترون تحت درمان قرار می گیرند ، بروز سردردها می تواند به 21 ٪ -20 ٪ برسد ، در حالی که در بیماران تحت درمان با تزریق گرانسترون ، بروز سردردها حدود 14 ٪ است. سردردها معمولاً خفیف تا متوسط هستند و بیشتر آنها به تنهایی قابل تسکین هستند.
ضعف و خواب آلودگی: برخی از بیماران ممکن است بعد از استفاده از داروهای گریزسترون ، علائم ضعف یا خواب آلودگی را تجربه کنند. این علائم معمولاً خفیف است و بر زندگی روزمره بیمار تأثیر نمی گذارد. با این حال ، هنگام استفاده از چنین داروهایی برای بیمارانی که نیاز به رانندگی یا کار با ماشین آلات دارند ، باید احتیاط کنید.
واکنشهای دیگر
تب: تعداد کمی از بیماران ممکن است بعد از استفاده از داروهای گرانسترون علائم تب را تجربه کنند. این ممکن است مربوط به پاسخ ایمنی یا التهابی ناشی از دارو باشد. تب معمولاً درجه پایین است و بیشتر به تنهایی می تواند کاهش یابد.
واکنش محل تزریق: برای بیمارانی که تحت درمان با تزریق گرانسترون قرار می گیرند ، ممکن است درد ، قرمزی ، تورم یا سخت شدن در محل تزریق وجود داشته باشد. این واکنش ها معمولاً خفیف است و بیشتر آنها می توانند به تنهایی کاهش یابد.
تگ های محبوب: 7-Hydroxygranisetron CAS 4498-67-3 ، تأمین کنندگان ، تولید کنندگان ، کارخانه ، عمده فروشی ، خرید ، قیمت ، فله ، برای فروش