Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. یکی از با تجربه ترین تولید کنندگان و تامین کنندگان اوستارین (mk-2866) در چین است. به عمده فروشی عمده فروشی اوستارین با کیفیت بالا (mk-2866) برای فروش در اینجا از کارخانه ما خوش آمدید. خدمات خوب و قیمت مناسب در دسترس است.
Ostarine (MK-2866)یک تعدیل کننده انتخابی گیرنده آندروژن (SARM) است که در اصل توسط شرکت GTx توسعه یافته است و برای درمان بیماری هایی مانند آتروفی عضلانی و پوکی استخوان استفاده می شود. این دارو به طور انتخابی گیرنده های آندروژن را در ماهیچه های اسکلتی و بافت های استخوانی فعال می کند، رشد عضلانی را تقویت می کند و تراکم استخوان را افزایش می دهد، در حالی که عوارض جانبی را بر روی بافت هایی مانند پروستات و فولیکول های مو کاهش می دهد، از بسیاری از واکنش های نامطلوب استروئیدهای سنتی جلوگیری می کند. اگرچه پتانسیل پزشکی آن بسیار مورد توجه است، اما به دلیل پتانسیل سوء استفاده از آن به عنوان یک تقویت کننده ورزشی، توسط آژانس جهانی ضد دوپینگ (WADA) به عنوان یک ماده ممنوعه طبقه بندی شده است.
|
|
|
Ostarine (MK-2866) COA
مقدمه
بیماریهای تخریبکننده عصبی دستهای از اختلالات هستند که با مرگ تدریجی نورونها و اختلال عملکرد مشخص میشوند. به عنوان مثال می توان به بیماری آلزایمر (AD)، بیماری پارکینسون (PD)، بیماری هانتینگتون (HD) و اسکلروز جانبی آمیوتروفیک (ALS) اشاره کرد. این بیماری ها به طور قابل توجهی بر کیفیت زندگی بیماران تاثیر می گذارد و در حال حاضر هیچ درمانی ندارند. با تشدید سالمندی جهانی، سال به سال بر بروز بیماری های عصبی افزوده می شود و بار سنگینی بر جامعه و خانواده ها تحمیل می کند. بنابراین، جستجو برای روش های درمانی موثر ضروری است.
Ostarine (MK-2866)یک تعدیل کننده انتخابی گیرنده آندروژن (SARM) است که در اصل توسط شرکت GTx برای درمان آتروفی عضلانی و پوکی استخوان ساخته شده است. در سالهای اخیر، مطالعات بیشتر و بیشتری نشان دادهاند که Ostarine ممکن است از طریق مکانیسم مولکولی منحصربهفرد خود، اثرات محافظتی عصبی بر بیماریهای نورودژنراتیو داشته باشد. این مقاله کاربردهای بالقوه Ostarine در بیماری های عصبی را بررسی می کند، مکانیسم عمل آن، پیشرفت تحقیقات تجربی و جهت گیری های توسعه آینده را مورد بحث قرار می دهد.
مکانیسم مولکولی Ostarine
ویژگی های تعدیل کننده گیرنده آندروژن انتخابی (SARM)
SARM ها دسته ای از داروها هستند که می توانند به طور انتخابی گیرنده های آندروژن (AR) را فعال یا مهار کنند. برخلاف داروهای سنتی آندروژن (مانند تستوسترون)، SARM ها برای بافت های هدف (مانند ماهیچه ها و استخوان ها) گزینش پذیری بالایی دارند و تأثیر کمتری بر بافت های غیر هدف مانند پروستات و سینه دارند. این گزینش پذیری SARM ها را قادر می سازد تا اثرات مشابه آندروژن{3}}را حفظ کنند و در عین حال عوارض جانبی داروهای سنتی آندروژن مانند بزرگ شدن پروستات و رشد سینه مردان را کاهش دهند.
اتصال اوستارین به گیرنده های آندروژن
Ostarine مسیرهای انتقال سیگنال درون سلولی را با اتصال به گیرنده های آندروژن تنظیم می کند و در نتیجه اثرات بیولوژیکی خود را اعمال می کند. مطالعات نشان داده اند که اتصال Ostarine به گیرنده های آندروژن دارای میل ترکیبی بالایی است، با مقدار Ki برابر با 3.8 نانومتر، که نشان دهنده تنگی اتصال آن به گیرنده های آندروژن است. این اتصال میتواند بیان ژن واسطهشده AR را فعال کند، سنتز پروتئین و تکثیر سلولی را تقویت کند، در نتیجه اثرات آنابولیک روی عضلات و استخوانها را افزایش دهد.
متابولیسم و فارماکوکینتیک اوستارین
نیمه-اوستارین تقریباً 24 ساعت است، به این معنی که مصرف یک بار-در روز میتواند غلظت خون را ثابت نگه دارد. فراهمی زیستی خوراکی آن بالا است و تحت تأثیر غذا قرار نمی گیرد. اوستارین عمدتاً توسط کبد در بدن متابولیزه می شود، اما در مقایسه با سایر داروهای خوراکی، تأثیر آن بر کبد کمتر است. علاوه بر این، اوستارین به دی هیدروتستوسترون (DHT) یا استروژن تبدیل نمی شود، بنابراین از عوارض جانبی آندروژنی و استروژنی داروهای سنتی آندروژن جلوگیری می کند.
اثرات محافظتی عصبی اوستارین در بیماری های عصبی
ارتقاء بقا و رشد عصبی
مطالعات نشان داده اند که گیرنده های آندروژن به طور گسترده ای در سیستم عصبی بیان می شوند و در بقا، رشد و تمایز نورون ها نقش دارند.Ostarine (MK-2866)با فعال کردن گیرنده های آندروژن، می تواند بقا و رشد نورون ها را تقویت کند. به عنوان مثال، نورون های کشت شده در شرایط آزمایشگاهی، Ostarine می تواند تعداد و طول سیناپس های نورون ها را افزایش دهد، مورفولوژی و عملکرد نورون ها را بهبود بخشد. علاوه بر این، Ostarine همچنین میتواند تکثیر و تمایز سلولهای بنیادی عصبی را تقویت کند و منبع جدیدی از سلولها را برای درمان بیماریهای تخریبکننده عصبی فراهم کند.
اثرات ضد التهابی و آنتی اکسیدانی
بروز و توسعه بیماریهای نورودژنراتیو ارتباط نزدیکی با پاسخهای التهابی و استرس اکسیداتیو دارد. Ostarine دارای اثرات ضد التهابی و آنتی اکسیدانی است که می تواند آسیب نورون های ناشی از التهاب عصبی و استرس اکسیداتیو را کاهش دهد. مطالعات نشان داده اند که اوستارین می تواند بیان عوامل التهابی مانند فاکتور نکروز تومور{3}} (TNF-)، اینترلوکین-6 (IL-6) و غیره را مهار کند و در نتیجه پاسخ التهابی عصبی را کاهش دهد. در عین حال، Ostarine همچنین می تواند فعالیت آنزیم های آنتی اکسیدانی مانند سوپراکسید دیسموتاز (SOD)، گلوتاتیون پراکسیداز (GPx) و غیره را افزایش دهد و آسیب نورون های ناشی از استرس اکسیداتیو را کاهش دهد.
تنظیم سیستم انتقال دهنده عصبی
عدم تعادل سیستم انتقال دهنده عصبی یکی از ویژگی های مهم بیماری های عصبی است. اوستارین می تواند تعادل سیستم انتقال دهنده عصبی را تنظیم کرده و علائم بیماری های عصبی را کاهش دهد. به عنوان مثال، در بیماری پارکینسون، مرگ نورونهای دوپامینرژیک منجر به کاهش سطح دوپامین میشود و در نتیجه باعث اختلالات حرکتی میشود. مطالعات نشان داده اند که اوستارین می تواند سنتز و آزادسازی دوپامین را افزایش داده و عملکرد حرکتی بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون را بهبود بخشد. علاوه بر این، اوستارین همچنین میتواند سطوح انتقالدهندههای عصبی مانند گلوتامات و اسید آمینوبوتیریک (GABA) را تنظیم کند و ثبات سیستم عصبی را حفظ کند.
ترویج بازسازی عصبی عروقی
بازسازی عصبی عروقی یکی از اهداف مهم برای درمان بیماری های عصبی است. اوستارین می تواند بازسازی عصبی عروقی را تقویت کند، تامین خون و حمایت تغذیه ای از نورون ها را بهبود بخشد. مطالعات نشان دادهاند که اوستارین میتواند بیان فاکتورهای رگزایی مانند فاکتور رشد اندوتلیال عروقی (VEGF) را فعال کند و تکثیر و مهاجرت سلولهای اندوتلیال عروقی را تقویت کند و در نتیجه یک شبکه عروقی جدید تشکیل دهد. این اثر بازسازی عصبی عروقی به بهبود پرفیوژن جریان خون مغزی در بیماران مبتلا به بیماری های عصبی و کاهش آسیب عصبی کمک می کند.
آزمایشات حیوانی و مطالعات پیش بالینی Ostarine در بیماریهای نورودژنراتیو
مدل بیماری آلزایمر (AD).
در مدل حیوانی بیماری آلزایمر،Ostarine (MK-2866)اثرات محافظت کننده عصبی قابل توجهی را نشان داد. به عنوان مثال، در مدلهای موش تراریخته، Ostarine میتواند رسوب -پروتئین آمیلوئید (A) و تشکیل گرههای نوروفیبریلاری (NFTs) را کاهش داده و عملکرد شناختی موشها را بهبود بخشد.
علاوه بر این، Ostarine همچنین میتواند پاسخهای عصبی التهابی و استرس اکسیداتیو را مهار کند و از نورونها در برابر آسیب ناشی از A . این مطالعات نشان می دهد که Ostarine ممکن است از طریق مکانیسم های متعدد اثرات درمانی بر بیماری آلزایمر داشته باشد.
مدل بیماری پارکینسون (PD).
در مدل های حیوانی بیماری پارکینسون، Ostarine همچنین اثرات محافظت کننده عصبی عالی از خود نشان می دهد. به عنوان مثال، در مدل موش بیماری پارکینسون ناشی از 6-هیدروکسی دوپامین (6-OHDA)، اوستارین می تواند مرگ نورون های دوپامینرژیک در جسم سیاه را کاهش دهد و عملکرد حرکتی موش ها را بهبود بخشد.
علاوه بر این، اوستارین همچنین می تواند سنتز و آزادسازی دوپامین را افزایش دهد و سطح دوپامین را در مغز افزایش دهد. این مطالعات نشان می دهد که Ostarine ممکن است با ارتقاء بقا و بهبود عملکرد نورون های دوپامینرژیک، اثرات درمانی بر بیماری پارکینسون داشته باشد.
مدل بیماری هانتینگتون (HD).
بیماری هانتینگتون یک اختلال نورودژنراتیو ناشی از جهش در پروتئین هانتینگتون (HTT) است. در مدل های حیوانی بیماری هانتینگتون، اوستارین اثرات محافظتی عصبی خاصی از خود نشان می دهد. به عنوان مثال، در مدلهای موش تراریخته، Ostarine میتواند تجمع پروتئین هانتینگتون و مرگ نورونها را کاهش دهد، هماهنگی حرکتی و عملکردهای شناختی موشها را بهبود بخشد.
علاوه بر این، Ostarine همچنین می تواند تعادل سیستم های انتقال دهنده عصبی را تنظیم کرده و علائم بیماران بیماری هانتینگتون را کاهش دهد. این مطالعات نشان می دهد که Ostarine ممکن است از طریق مکانیسم های متعدد اثرات درمانی بر بیماری هانتینگتون داشته باشد.
مدل اسکلروز جانبی آمیوتروفیک (ALS).
اسکلروز جانبی آمیوتروفیک یک بیماری تخریبکننده عصبی است که نورونهای حرکتی را تحت تأثیر قرار میدهد. در مدل های حیوانی ALS، Ostarine همچنین اثرات محافظت کننده عصبی خاصی را نشان می دهد. به عنوان مثال، در مدل موش تراریخته SOD1، Ostarine می تواند طول عمر موش ها را افزایش دهد، مرگ نورون های حرکتی و آتروفی عضلانی را کاهش دهد.
علاوه بر این، Ostarine همچنین می تواند عملکرد حرکتی و کیفیت زندگی موش ها را بهبود بخشد. این مطالعات نشان می دهد که Ostarine ممکن است با ارتقاء بقا و بازیابی عملکردی نورون های حرکتی، اثرات درمانی بر ALS اعمال کند.
اثرات هم افزایی اوستارین با سایر داروها
اثرات هم افزایی با داروهای ضد آلزایمر-
اوستارین میتواند با داروهای ضد آلزایمر (مانند مهارکنندههای استیل کولین استراز و آنتاگونیستهای گیرنده NMDA) همافزایی داشته باشد تا اثرات درمانی آنها را افزایش دهد. به عنوان مثال، اوستارین می تواند سنتز و آزادسازی استیل کولین را افزایش دهد، سطح استیل کولین را در مغز افزایش دهد و در نتیجه اثر مهارکننده های استیل کولین استراز را افزایش دهد. علاوه بر این، Ostarine می تواند سطوح انتقال دهنده های عصبی مانند گلوتامات و GABA را تنظیم کند و عوارض جانبی ناشی از آنتاگونیست های گیرنده NMDA را کاهش دهد.
اثر هم افزایی با داروهای ضد{0}بیماری پارکینسون
اوستارین میتواند با داروهای ضد{0}بیماری پارکینسون (مانند لوودوپا و آگونیستهای گیرنده دوپامین) برای بهبود عملکرد حرکتی بیماران همکاری کند. به عنوان مثال، اوستارین می تواند سنتز و آزادسازی دوپامین را افزایش دهد، سطح دوپامین را در مغز افزایش دهد و در نتیجه اثر لوودوپا را افزایش دهد. علاوه بر این، اوستارین میتواند عوارض حرکتی ناشی از لوودوپا (مانند پدیده پایان-دوز و پدیده خاموش{{5}) را کاهش دهد و کیفیت زندگی بیماران را بهبود بخشد.
اثر هم افزایی با عوامل محافظت کننده عصبی
Ostarine می تواند با عوامل محافظت کننده عصبی (مانند آنتی اکسیدان ها و داروهای ضد التهابی) به صورت هم افزایی کار کند تا اثرات محافظت کننده عصبی آنها را افزایش دهد. به عنوان مثال، Ostarine می تواند همراه با آنتی اکسیدان هایی مانند ویتامین E و کوآنزیم Q10 برای کاهش آسیب های ناشی از استرس اکسیداتیو به نورون ها کار کند. علاوه بر این، Ostarine همچنین میتواند با داروهای ضدالتهاب غیراستروئیدی (NSAIDs) همافزایی کند تا از پاسخهای التهابی عصبی جلوگیری کند و از نورونها در برابر آسیبهای التهابی محافظت کند.
ایمنی و تحمل Ostarine
به عنوان یک SARM، Ostarine از ایمنی نسبتاً بالایی برخوردار است. در مقایسه با داروهای سنتی آندروژن، Ostarine تأثیر کمتری بر روی بافتهای غیر هدف- مانند پروستات و پستان دارد و بروز عوارض جانبی مانند هیپرتروفی پروستات و رشد سینه مردان را کاهش میدهد. علاوه بر این، اوستارین به DHT یا استروژن تبدیل نمی شود و از عوارض جانبی آندروژن سازی و استروژن سازی داروهای سنتی آندروژن جلوگیری می کند. با این حال، استفاده طولانیمدت از Ostarine ممکن است اثرات خاصی بر روی کبد و سیستم قلبی عروقی داشته باشد، بنابراین عملکرد منظم کبد و آزمایشهای پروفایل لیپیدی لازم است.
تحمل اوستارین خوب است. اکثر بیماران می توانند دوز درمانی Ostarine را تحمل کنند. در آزمایشات بالینی، عوارض جانبی رایج Ostarine شامل حالت تهوع خفیف، سوزش سر دل، اسهال و درد معده است که واکنش های گوارشی هستند. با این حال، این عوارض معمولا خفیف و برگشت پذیر هستند. علاوه بر این، Ostarine همچنین ممکن است باعث افزایش جزئی در سطح استروژن شود، اما این افزایش گاهی اوقات برای بیماران مفید است زیرا به بهبود مفاصل آسیب دیده کمک می کند. با این وجود، برای بیمارانی که نگران افزایش سطح استروژن هستند، میتوان از یک مهارکننده آروماتاز خفیف یا کمتر{5}} برای کنترل آن پس از قطع مصرف Ostarine استفاده کرد.
Ostarine (MK-2866)(نام عمومی Enobosarm، کدهای تحقیقاتی MK‑2866/GTx‑024) اولین تعدیل کننده گیرنده آندروژن انتخابی (SARM) است که به مرحله آزمایش بالینی فاز III پیش می رود. توسعه آن در اواخر دهه 1990 با همکاری تیم های دانشگاهی و شرکت های داروسازی آغاز شد. در سال 1997، گروه های تحقیقاتی به رهبری جیمز تی دالتون و دوان دی میلر در دانشگاه تنسی و دانشگاه ایالتی اوهایو برای اولین بار این ترکیب آریل پروپیون آمید را سنتز کردند. در همان سال، GTx، Inc. مجوز ثبت اختراع را دریافت کرد و توسعه را با هدف درمان کاشکسی سرطان، از دست دادن عضلانی مرتبط با سن و پوکی استخوان شروع کرد.
آزمایشات بالینی فاز I در سال 2005 تکمیل شد و فراهمی زیستی خوراکی بالا و ایمنی مطلوب را تأیید کرد. در سال 2007 وارد فاز دوم شد و افزایش قابل توجهی در توده بدون چربی بدن و بهبود عملکرد عضلات در مردان مسن و بیماران سرطانی نشان داد. در سال 2009، دادههای فاز دوم برای کاشکسی سرطان ریه منتشر شد: گروه دوز 1 تا 3 میلیگرم افزایش قابلتوجهی توده بدن بدون چربی و افزایش توانایی بالا رفتن از پله را پس از 16 هفته نشان داد. نام عمومی ایالات متحده خود، Enobosarm را در سال 2011 دریافت کرد و اولین ترکیب SARM بود که نام عمومی رسمی را دریافت کرد.
در سال 2016، کارآزمایی فاز III آن برای کاشکسی سرطان ریه به دلیل ضعف خط پایه بیمار نتوانست به نقطه پایانی اولیه برسد. توسعه بعدی به نشانه های جدیدی مانند سرطان سینه تغییر کرده است. تا سال 2020، بیش از 25 کارآزمایی بالینی با بیش از 1700 نفر تکمیل شده بود. تا به امروز، این یک داروی تحقیقاتی بدون تأیید نظارتی باقی مانده است. با این حال، به دلیل انتخاب بافت و خواص آنابولیک آن، یک ماده ممنوعه در ورزش و یک ترکیب ابزار تحقیقاتی پرکاربرد است.
نتیجه گیری و چشم انداز
نتیجه گیری
Ostarine (MK-2866)به عنوان یک تعدیل کننده گیرنده آندروژن انتخابی (SARM)، اثرات محافظت کننده عصبی بالقوه را در بیماری های نورودژنراتیو نشان می دهد. این دارو از طریق مکانیسمهای مختلف، از جمله تقویت بقا و رشد عصبی، اثرات ضد التهابی و آنتیاکسیدانی، تنظیم سیستمهای انتقالدهنده عصبی، و تحریککننده نورووژنز، به اثرات درمانی بر روی اختلالات نورودژنراتیو مانند بیماری آلزایمر، بیماری پارکینسون، بیماری هانتینگتون، و اسکلروز جانبی آمیوتروفیک دست مییابد. علاوه بر این، Ostarine همچنین می تواند با داروهای دیگر برای افزایش اثربخشی درمانی خود به صورت هم افزایی کار کند. اوستارین از نظر ایمنی و تحمل پذیری ایمنی بالا و تحمل خوبی از خود نشان می دهد.
چشم انداز
اگرچه چشم انداز کاربرد بالقوه Ostarine در بیماری های عصبی گسترده است، تحقیقات فعلی هنوز در مراحل اولیه است. مطالعات آینده نیاز به بررسی بیشتر مکانیسم اثر Ostarine، بهینه سازی رژیم دوز، ارزیابی اثربخشی و ایمنی طولانی مدت، و غیره دارد. با تعمیق پیشرفت های تحقیقاتی و تکنولوژیکی، اعتقاد بر این است که اوستارین به یکی از روش های مهم درمان بیماری های عصبی تبدیل خواهد شد.
سوالات متداول
MK-2866 اوستارین چه کاری انجام می دهد؟
+
-
Ostarine که انوبوسارم یا MK-2866 نیز نامیده می شود، یکی از تعدیل کننده های گیرنده آندروژن انتخابی (SARMs) است. تعدادی از داده های بالینی حاکی از استفاده مفید از این مواد بهافزایش رشد توده عضلانی و تراکم استخوان.
آیا اوستارین باعث کاهش تستوسترون می شود؟
+
-
نتایج ما نشان میدهد که هم ورزش و هم درمان استارین وجود داشتهیچ اثر قابل توجهی بر سطح سرمی هورمون لوتئینه کننده، هورمون محرک فولیکول-و تستوسترون وجود ندارد.یا بر بیان ژن میوژنیک IGF-1 و VEGF-A.
آیا اوستارین برای کبد سخت است؟
+
-
در بین ورزشکاران آماتور-عضلهساز، SARMها (لیگاندرول یا اوستارین) و/یا مواد در PCTممکن است با بهبودی طولانی مدت باعث آسیب کبدی کلستاتیک شود.
چه مدت طول می کشد تا اوستارین اثر کند؟
+
-
اثرات آنابولیک اوستارین فوری نیست و دارو باید به صورت طولانی مدت مصرف شود (حداقل چند هفته).
تگ های محبوب: ostarine (mk-2866)، تامین کنندگان، تولید کنندگان، کارخانه، عمده فروشی، خرید، قیمت، عمده، برای فروش