Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. یکی از با تجربه ترین تولید کنندگان و تامین کنندگان پپتید elamipretide در چین است. به عمده فروشی عمده پپتید الامیپرتید با کیفیت بالا برای فروش در اینجا از کارخانه ما خوش آمدید. خدمات خوب و قیمت مناسب در دسترس است.
پپتید ایلامی پرتید(که قبلاً با نام SS{11}}31، MTP-131، Bendavia شناخته میشد) یک ترکیب تتراپپتیدی سنتز شده مصنوعی، پودر سفید، با فرمول شیمیایی C32H49N9O5، CAS 736992-21-۵ گرم در میلیلیمتر و وزن ۵ گرم در میلیمولار است. دارای حلالیت خوب در آب (50 میلی گرم در میلی لیتر) و تهیه فرمولاسیون تزریقی را آسان می کند. این مولکول از چهار اسید آمینه با دنباله D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH2 تشکیل شده است (Dmt 2،6-dimethyltyrosine است). ساختار شیمیایی منحصر به فرد آن به آن عملکردهای بیولوژیکی از جمله هدف قرار دادن میتوکندری، نفوذ به غشای سلولی و تثبیت غشای داخلی میتوکندری را می بخشد.
محصولات ما
| نام محصول | تزریق الامی پرتاید | پودر الامی پرتاید |
| نوع محصول | تزریق | پودر |
| خلوص محصول | بزرگتر یا مساوی 99% | بزرگتر یا مساوی 99% |
| فرم محصول | برای استفاده خارجی | برای استفاده خارجی |
الامی پرتاید COA
ویژگی های ساختاری مولکولی
1. ترکیب اسید آمینه و پیکربندی استریو
دنباله ازپپتید الامی پرتیدحاوی اسیدهای آمینه نوع D (D-Arg و Dmt) است که یک پیکربندی غیرطبیعی است که آن را در برابر تخریب پروتئاز بسیار مقاوم میکند و پایداری را در داخل بدن تضمین میکند. آرایش متناوب اسیدهای آمینه معطر (Dmt و Phe) و اسیدهای آمینه پایه (D{3}}Arg و Lys) نقوش معطر کاتیونی را تشکیل می دهد و توانایی اتصال آنها به کاردیولیپین غشای داخلی میتوکندری را افزایش می دهد.
2. هدف گیری کاردیولیپین
فسفولیپیدها فسفولیپیدهای مشخصه غشای داخلی میتوکندری هستند که برای حفظ ساختار میتوکندری (مانند مورفولوژی کریستا) و عملکرد زنجیره انتقال الکترون (ETC) بسیار مهم هستند. Elamipretid یک حلقه معطر آبگریز را وارد دولایه فسفولیپیدی می کند تا یک کمپلکس پایدار تشکیل دهد، در نتیجه:
جلوگیری از تبدیل کاردیولیپین به غشای خارجی میتوکندری، مهار آزادسازی سیتوکروم c و واکنش آبشاری آپوپتوز.
یک آرایش بسیار منظم از کریستاها را حفظ کنید و قرار گرفتن در معرض سایت های فعال ATP سنتاز را افزایش دهید.
3. توزیع بار و نفوذپذیری غشا
سطح مولکولی حامل بار مثبت است (مقدار XLogP3 AA 0 است) و از طریق برهمکنش های الکترواستاتیکی به سر کاردیولیپین با بار منفی متصل می شود. این ویژگی آن را قادر می سازد تا به سرعت به غشای سلولی نفوذ کند و در طی 10 دقیقه در غشای میتوکندری داخلی با غلظت بیش از 1000 برابر سیتوپلاسم تجمع کند.
میتوکندری نقش مهمی در متابولیسم سلولی، تولید انرژی، رشد و تمایز، انتقال سیگنال و آپوپتوز دارد. بیماری های میتوکندری ناهمگونی بالینی دارند و می توانند اندام ها و بافت های متعددی را تحت تاثیر قرار دهند. راهبردهای درمانی هدفمند تک پروتئینی سنتی برای بازگرداندن مؤثر عملکرد میتوکندری دشوار است. روی غشای داخلی میتوکندری ها قرار گرفته و به فسفولیپیدهای قلب متصل است، ترکیب کمپلکس های ETS را در هایپرکمپلکس تنفسی بهبود می بخشد، کارایی تنفسی را افزایش می دهد، انرژی زیستی را بهبود می بخشد، تولید ROS را کاهش می دهد و مورفولوژی میتوکندری را بهبود می بخشد. همچنین با پروتئین های مربوط به غشای داخلی میتوکندری تعامل می کند، خواص الکترواستاتیکی سطح غشای میتوکندری را تنظیم می کند و عملکرد میتوکندری را از سطوح مختلف بهبود می بخشد.
در گذشته،پپتید الامی پرتیداعتقاد بر این بود که اثر محافظتی میتوکندری لیراگلوتید عمدتاً از کاهش تولید گونههای فعال اکسیژن (ROS) و کاهش استرس اکسیداتیو ناشی میشود. با این حال، مطالعات بعدی نشان داد که با پاک کردن ROS عمل نمی کند، بلکه عملکرد میتوکندری را در بالادست تولید ROS بهبود می بخشد و در عین حال پتانسیل غشای داخلی میتوکندری را حفظ می کند.
در سالهای اخیر، مطالعات نشان دادهاند که لیراگلوتید با تعامل با فسفولیپیدهای قلب، غشای داخلی میتوکندری را هدف قرار میدهد. کاردیولیپین یک فسفولیپید آنیونی است که نقش مهمی در بیوانرژیک میتوکندریایی، از جمله متابولیسم انرژی، آپوپتوز سلولی، انتقال سیگنال، ثبات و سینتیک غشاء، و همچنین سینتیک شکافت/ همجوشی دارد.
مطالعات رزونانس مغناطیسی هسته ای (NMR) نشان داده است که لیراگلوتید به غشای داخلی میتوکندری، وزیکول های لیپیدی شبیه به غشای داخلی و میتوکندری های جدا شده متصل می شود و این اتصال به حضور کاردیولیپین بستگی دارد. اتصال آن به کاردیولیپین تحت تأثیر زنجیره آسیل CL است و بار سطحی غشاهای میتوکندری حاوی کاردیولیپین را تنظیم می کند. تحقیقات نشان داده است که دو حالت تعامل بین لیراگلوتید و غشاء وجود دارد: "نزدیک بودن پپتید" و "جاسازی پپتید". با افزودن غیر اختصاصی بارهای یون مثبت و برهمکنش های شیمیایی خاص، چگالی بار منفی غشای دولایه غنی از کاردیولیپین کاهش می یابد.
اتصال لیراگلوتید به کاردیولیپین می تواند بر تعامل بین پروتئین ها و غشای داخلی میتوکندری تأثیر بگذارد، مانند کاهش اصلاح اکسیداتیو زنجیره های آسیل CL توسط سیتوکروم c (CytC).
در عین حال، این اتصال خواص فیزیکی غشاء را نیز تغییر میدهد، مانند افزایش خود ارتباطی کاردیوفسفولیپیدها، کاهش سرعت انتشار جانبی لیپیدها، افزایش تجمع جانبی بدون آسیب رساندن به ساختار لایهای لایهای، که ممکن است باعث افزایش عملکرد میتوکندری شود.
بر اساس نتایج تحقیق، میچل و همکاران. سه مدل پیشنهادی برای توضیح مکانیسم درمانی ایماتینیب که پتانسیل سطحی غشاهای میتوکندری آنیونی را تنظیم میکند: اول، تغییر توزیع کاتیونهای دو ظرفیتی (مانند Ca2+) و تأثیر بر خواص غشاهای دولایه. دوم کاهش تعامل سمی بین پروتئین های قلیایی (مانند CytC) و غشاهای غنی از کاردیولیپین و جلوگیری از پراکسیداسیون لیپیدی است. سومین مورد تغییر خواص فیزیکی غشای دولایه فسفولیپیدی با افزایش تجمع لیپید و انحنای موضعی است.
بینش جدید در مورد تعامل بین لیراگلوتید و پروتئین های غشای داخلی میتوکندری
فناوری طیفسنجی جرمی پیوند متقاطع شیمیایی-را میتوان برای شناسایی برهمکنشهای پروتئین در سلولهای زنده و اندامکهای عملکردی جدا شده استفاده کرد. تحقیقات نشان داده است که 12 پروتئین متقابل{3} در میتوکندری وجود دارد که با بیوتین نشاندار شده به Iramipide (b-ELAM) انکوبه شده است، که مستقیماً با فسفولیپیدهای قلبی تعامل دارند و عمدتاً به دو دسته تقسیم می شوند: آنهایی که در تولید ATP و متابولیسم 2-oxoglutarate نقش دارند. این با توانایی Iramipide در بهبود بیوانرژیک میتوکندریایی مطابقت دارد.
ایلامیزید با زیرواحد سیتوکروم c اکسیداز (CIV) NDUA4 تعامل دارد که ممکن است نقش مهمی در ادغام CIV به ابرکمپلکس ایفا کند. B-درمان ELAM میتواند حداکثر جداسازی میتوکندری قلبی و تنفس CIV را در موشهای مسن افزایش دهد، در حالی که تولید H2O2 را کاهش میدهد.
ایلامیزید همچنین مستقیماً با آدنوزین دی فسفات (ADP)/ATP ترانسفراز (ANT) 1 تعامل دارد و از طریق دو باقیمانده لیزین با سطح ماتریکس ANT1 ارتباط متقابل برقرار می کند. این تعامل با افزایش حساسیت ADP، انتقال ADP توسط ANT1 و کاهش نشت پروتون ناشی از ANT1 همراه است که به تثبیت پتانسیل غشای میتوکندری و بازیابی عملکرد میتوکندری کمک می کند.
ایلامیزید می تواند تولید ATP و مقاومت میتوکندریایی را در برابر استرس سلولی در بدن بهبود بخشد. در یک کارآزمایی تصادفی کنترل شده با دارونما{1}}در افراد مسن سالم، یک دوز واحد ایلامیزید می تواند ظرفیت انرژی میتوکندری عضله اسکلتی را افزایش دهد.
برهمکنش ابرکامپلکس در سیستم های انتقال الکترونیکی
ایلامیزید نه تنها مستقیماً به ANT1 متصل می شود، بلکه فعالیت ابرکمپلکس ETS را نیز بهبود می بخشد. در میتوکندریهای طبیعی، کمپلکسهای تنفسی I-IV به صورت ابرکمپلکسها جمع میشوند و با اکسیداز اسید چرب تعامل دارند. در بیماری های میتوکندریایی مانند سندرم بارت، این ابرکمپلکس ها ناپایدار بوده و تعداد آنها کاهش می یابد. اتصال لیراگلوتید به تجمع هیپرمپلکس تنفسی کمک می کند، انتقال الکترون را افزایش می دهد، عملکرد میتوکندری را بهبود می بخشد، میتوکندری را تغییر شکل می دهد و بازسازی بافت را تقویت می کند.پپتید ایلامی پرتیدهمچنین می تواند سنتز کننده های ATP از جمله ANT، ATP سنتاز، کراتین کیناز و حامل های غیر آلی فسفات را تثبیت کند.
در مدل ایسکمی خونرسانی مجدد قلب موش صحرایی، لیراگلوتاید میتواند جفت شدن هایپرکمپلکس را بهبود بخشد، تکه تکه شدن شبکه کریستا را کاهش دهد و ساختار و عملکرد میتوکندری را تقویت کند.
در مدل موش ناک اوت ژن TAFAZZIN سندرم بارت (BTHS)، لیراگلوتاید می تواند ظرفیت تنفسی میتوکندری را افزایش دهد و سازماندهی هایپر کمپلکس را ارتقا دهد. مطالعات آزمایشگاهی نارسایی قلبی انسان، لیراگلوتاید میتواند جفتشدگی و جریان اکسیژن کمپلکسهای آنزیمی فوقکمپلکس I، III و IV را بهبود بخشد. استفاده طولانی مدت از ایماتینیب همچنین می تواند سنتز طبیعی و بازسازی فسفولیپیدهای قلبی را در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی بازگرداند و عدم تعادل پروتئین های فیوژن و شکافت را تنظیم کند.
تعامل با پروهیبیتین
در موش های مسن، ایماتینیب با پروهیبیتین 2 برای بهبود گردش میتوکندری و آسیب عصبی با مهار مسیر cGAS STING و پلاریزاسیون میکروگلیال M1 تعامل دارد. از بین بردن پروهیبیتین 2 اثر محافظتی لیراگلوتاید را از بین می برد.
نقش منطقه غنیسازی فسفولیپید مرکز مرکزی هدف در درمان بیماریهای اختلال عملکرد میتوکندری
اثرات لیراگلوتید بر ساختار، دینامیک و عملکرد میتوکندری، آن را قادر میسازد تا نقش مثبتی در مدلهای بالینی اختلالات مختلف میتوکندری ایفا کند. با این حال، به دلیل اتصال انتخابی آن به کاردیولیپین، تنها برای بیماریهای میتکندری با ناهنجاریهای کاردیولیپین مؤثر است.
4.1. مدل اختلال عملکرد قلب
ویژگی های کاردیومیوپاتی و نارسایی قلبی شامل تشکیل ناپایدار هایپرکمپلکس ETS، تغییر در دینامیک و فراساختار میتوکندری، کاهش سنتز ATP، تولید بیش از حد ROS و تفکیک اکسیداز اسید چرب است. در فیبروبلاست بیماران مبتلا به کاردیومیوپاتی گشاد شده با سندرم آتاکسی (DCMA)، لیراگلوتاید می تواند تکه تکه شدن میتوکندری و تولید بیش از حد ROS را معکوس کند، سطح طولانی شکل آتروفی نوری 1 (Opa1) پروتئین بازسازی کننده تاج میتوکندری را افزایش دهد و فراساختار غشای میتوکندری را حفظ کند.
در مدل موش مسن اختلال عملکرد دیاستولیک بطن چپ، درمان با لیراگلوتاید به مدت 8 هفته می تواند عملکرد دیاستولیک بطن چپ را عادی کند، استقامت ورزش را بهبود بخشد، هیپرتروفی قلبی را کاهش دهد و نشت پروتون میتوکندری و تشکیل ROS را به حالت عادی بازگرداند. در یک مدل موش از اختلال عملکرد سیستولیک مسن، ایماتینیب میتواند اختلال عملکرد بطن چپ مربوط به سن را بازیابی کند.
در مدل خوک پرفشاری عروق کلیوی ناشی از هیپرکلسترولمی، ایماتینیب می تواند عملکرد دیاستولیک بطن چپ را بهبود بخشد، هیپرتروفی قلب را کاهش دهد و بر فشار خون و عملکرد سیستولیک تأثیری نداشته باشد. در مدل نارسایی قلب سگ، استفاده طولانیمدت از لیراگلوتاید میتواند انقباض بطن چپ و عملکرد میتوکندری را بهبود بخشد، پپتید ناتریورتیک N{2} انتهایی (NT proBNP) و سطح سیتوکینهای التهابی را کاهش دهد.
در مدل اضافه بار استرس مزمن قلبی، ایماتینیب میتواند از نکروز و آپوپتوز ناشی از استرس جلوگیری کند و از مرگ زودرس در حیوانات جلوگیری کند.
در کاردیومیوپاتی هیپرتروفیک (HCM)، ایماتینیب می تواند از برادی کاردی رسانایی بطنی ناشی از ROS جلوگیری کند و در نتیجه از آریتمی جلوگیری کند.
مدل اختلال عملکرد عضلات اسکلتی:
در مدلهای بالینی که اختلال عملکرد میتوکندری مربوط به سن را ارزیابی میکنند-در عضله اسکلتی، ایماتینیب میتواند عملکرد ماهیچههای اسکلتی را بهبود بخشد، از جمله افزایش متابولیسم انرژی، افزایش مقاومت در برابر خستگی، و افزایش استقامت ورزش. در افراد مسن، یک دوز لیراگلوتاید می تواند ATPmax عضلات اسکلتی را افزایش دهد و مقاومت در برابر خستگی عضلانی را افزایش دهد. در مدل سگ نارسایی مزمن قلب، درمان طولانی مدت با لیراگلوتاید میتواند ترکیب نوع فیبر عضلانی اسکلتی را بازیابی کند و استقامت ورزش را بهبود بخشد. آزمایشهای آزمایشگاهی نشان دادهاند که لیراگلوتاید میتواند به طور وابسته به دوز، شاخصهای عملکرد طبیعی میتوکندری را در عضله اسکلتی بهبود یا بازیابی کند.
مدل دژنراسیون ماکولا مرتبط با سن
کاهش عملکرد میتوکندریایی با تغییرات در سلول های اپیتلیال رنگدانه شبکیه (RPE) در دژنراسیون ماکولا مرتبط با سن (AMD) مرتبط است. در مدل موش پیری بینایی، ایماتینیب اثر محافظتی بر RPE دارد و عملکرد بینایی را بهبود می بخشد. در کشت سلولی RPE بیماران AMD، ایماتینیب می تواند زنده ماندن سلولی و عملکرد میتوکندری را افزایش دهد. در موشهای دارای اختلال بینایی مرتبط با سن، ایماتینیب میتواند اختلال بینایی را کاهش داده و بینایی طبیعی و حساسیت کنتراست را در عرض دو ماه بازگرداند.
پیشرفت بالینی ایماتینیب
اثرات مثبت لیراگلوتید بر ساختار، دینامیک و عملکرد میتوکندری، اثرات درمانی بالقوه ای را در آزمایشات بالینی بیماری های مختلف مرتبط با میتوکندری به ارمغان آورده است، اما نتایج کلی بالینی متفاوت است، که نشان دهنده دشواری ارزیابی درمان های هدفمند میتوکندری است.
1. تجربه بالینی سندرم بارت
در یک کارآزمایی بالینی تصادفی متقاطع دوسوکور فاز 2/3 (TAZPOWER) که 12 بیمار مبتلا به سندرم بارت را هدف قرار داد، 12 هفته درمان با ایماتینیب به نقطه پایانی اولیه بهبود در آزمون 6{{7}دقیقه ای پیاده روی (6MWT) و مقیاس سندرم بارث}(BTHS{0}علائم) نرسید. با این حال، در طول مرحله برچسب باز، Iramipide بهبود قابل توجهی در 6MWT، BTHS-SA، و برخی از نقاط پایانی ثانویه مانند قدرت بازکننده زانو، تصور کلی از علائم توسط بیماران، و برخی از پارامترهای قلبی نشان داد.
یک تجزیه و تحلیل مقایسه ای از 8 بیمار که حداقل 72 هفته مرحله برچسب باز و بیماران کنترل سابقه طبیعی درمان نشده را تکمیل کردند، نشان داد که استفاده طولانی مدت از ایماتینیب می تواند کاهش طبیعی عملکرد قلب را کاهش دهد و توانایی عملکردی را بهبود بخشد.
2. کارآزماییهای بالینی مربوط به دژنراسیون ماکولا-
در فاز 2 کارآزمایی دوسوکور تصادفی شده با دارونما (ReCLAIM-2) با هدف قرار دادن بیماران AMD 55 ساله یا بالاتر با آتروفی جغرافیایی غیرمرکزی (GA)، درمان با ایماتینیب به نقطه پایانی اولیه (متوسط تغییر در روشنایی کم) بهترین سطح اصلاح شده BC{10} LL بعد از اصلاح ریشه {GA10} LL رسید. تبدیل)، اما میانگین پیشرفت تضعیف بیضی کل ماکولا (EZ) را تا 43 درصد و میانگین پیشرفت میرایی جزئی EZ را تا 47 درصد کاهش داد. تجزیه و تحلیل Post hoc نشان داد که لیراگلوتاید به طور قابل توجهی در کاهش پیشرفت تضعیف جزئی و کلی EZ موثر بود و تعداد بیشتری از بیماران بیش از یا برابر با 2 ردیف بهبود در LL{12}}BCVA را نشان دادند. تغییرات در LL-BCVA با تغییرات در میرایی کل EZ ماکولا در ارتباط بود.
3. آزمایشات بالینی میوپاتی اولیه میتوکندری
MMPOWER-3 یک کارآزمایی تصادفی شده، دو-سوکور و کنترل شده با دارونما است که 218 بیمار مبتلا به میوپاتی اولیه میتوکندری را هدف قرار می دهد. میوپاتی میتوکندری اولیه گروهی از بیماریهای ژنتیکی است که عمدتاً عضله اسکلتی را تحت تأثیر قرار میدهد.پپتید ایلامی پرتیدتحمل کلی خوبی دارد و شایع ترین عوارض جانبی واکنش های خفیف تا متوسط در محل تزریق است. در قصد درمان جمعیت، ایماتینیب به نقطه پایانی اولیه نرسید (تغییرات در 6MWT و نمره خستگی کل ارزیابی علائم میوپاتی اولیه میتوکندری [PMMSA])، اما تجزیه و تحلیل زیرگروه ژنی نشان داد که بیماران حامل جهشهای DNA هستهای (به جای جهشهای DNA میتوکندری بالا) پس از دریافت درمان با placeboWT در گروه 6M، بهبود قابلتوجهی را نشان دادند. اهمیت در نظر گرفتن زیرگروه های ژنی هنگام ارزیابی درمان هدفمند میتوکندری.
سوالات متداول
- آیا Elamipretide قانونی است؟
FDA به تازگی Elamipretide را تأیید کرده است: معنای آن برای صنعت زیبایی و سلامتی چیست. در اقدامی که بسیاری از افراد را در طول عمر و فضای سلامتی سر و صدا کرده است، FDA اخیراً Elamipretide را برای درمان سندرم بارت، یک اختلال نادر میتوکندریایی، تایید کرده است.
- آیا الامی پرتاید می تواند پیری را معکوس کند؟
Elamipretide کاهش سن مربوط به حداکثر تولید ATP میتوکندری (ATPmax) و جفت شدن فسفوریلاسیون اکسیداتیو (P/O) را معکوس کرد.
- الامی پرتاید چقدر طول می کشد تا اثر کند؟
الامی پرتاید به سرعت شروع به کار می کند، با بهبود انرژی در 1-2 هفته، اما مزایای قابل توجه اغلب 2-4 هفته یا بیشتر طول می کشد، بسته به شرایط، با اثرات طولانی مدت مانند کاهش التهاب یا بهبود عملکرد قلب که پس از هفته ها یا ماه ها استفاده مداوم ظاهر می شود، زیرا برای ترمیم عملکرد میتوکندری کار می کند.
تگ های محبوب: پپتید elamipretide، تامین کنندگان، تولید کنندگان، کارخانه، عمده فروشی، خرید، قیمت، عمده، برای فروش