چنودئوکسی کولیک اسید (CDCA)یک ترکیب آلی با فرمول شیمیایی C24H40O4، CAS 474-25-9، و یک کریستال سوزنی شکل بی رنگ است. تقریباً در آب نامحلول، به راحتی در اتانول و اسید استیک یخبندان حل می شود، کمی در کلروفرم محلول است. عملکرد اصلی کاهش اشباع کلسترول در صفرا است. پس از مصرف اکثر بیماران CDCA (زمانی که CDCA 70 درصد نمک های صفراوی صفرا را تشکیل می دهد)، لیپیدها به حالت میسلی باز می گردند و کلسترول در حالت غیر اشباع قرار می گیرد که منجر به حل شدن و ریزش کلسترول در سنگ ها می شود. دوزهای بالای CDCA (10-15 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) می تواند سنتز کلسترول را مهار کرده و ترشح صفرا را در بیماران مبتلا به سنگ کیسه صفرا افزایش دهد، اما ترشح نمک های صفراوی و فسفولیپیدها بدون تغییر باقی می ماند.
|
فرمول شیمیایی |
C24H40O4 |
|
جرم دقیق |
392 |
|
وزن مولکولی |
393 |
|
m/z |
392 (100.0%), 393 (26.0%), 394 (2.7%) |
|
تجزیه و تحلیل عنصری |
C, 73.43; H, 10.27; O, 16.30 |
|
|
|
چنودئوکسی کولیک اسید (CDCA)به عنوان یکی از اعضای اصلی خانواده اسیدهای صفراوی، به دلیل پیکربندی 3، 7 - دی هیدروکسی منحصر به فرد در ساختار مولکولی، دارای فعالیت بیولوژیکی منحصر به فردی است. از زمان تایید FDA به عنوان اولین داروی لیتولیتیک خوراکی در دهه 1970، کاربرد بالینی آن از درمان ساده سنگ کیسه صفرا به زمینه های متعددی مانند بیماری کبدی کلستاتیک، تنظیم سندرم متابولیک و مداخله میکروبیوتای روده گسترش یافته است.
(1) انحلال و پیشگیری از کلسترول سنگ کیسه صفرا
مکانیسم اثر: CDCA اثر انحلال سنگ را از طریق یک مسیر سه گانه به دست می آورد:
مهار سنتز کلسترول: به عنوان یک مهارکننده رقابتی HMG CoA ردوکتاز، می تواند سرعت سنتز کلسترول کبدی را تا 40 درصد کاهش دهد و ترشح کلسترول صفرا را از منبع کاهش دهد.
بازسازی اجزای صفرا: هنگامی که غلظت CDCA در صفرا به 70 درصد می رسد، می تواند نسبت کلسترول به فسفولیپید را از 1:1.5 به 1:2.2 کاهش دهد و ساختار میسلی پایداری تشکیل دهد و به طور مداوم کلسترول را در سطح سنگ حل کند.
افزایش تحرک کیسه صفرا: با فعال کردن سلولهای کاژال عضله صاف کیسه صفرا، میتوان فرکانس انقباض کیسه صفرا را تا 35 درصد افزایش داد و باعث تخلیه صفرا و جلوگیری از تشکیل سنگهای جدید میشود.
شواهد بالینی:
در سال 2025، یک مطالعه چند مرکزی در مجله پزشکی نیوانگلند نشان داد که برای سنگهای شفاف اشعه ایکس با قطر کمتر یا مساوی 1.5 سانتیمتر، تکتراپی CDCA پس از 24 ماه درمان به میزان انحلال 68 درصد و ترکیبی از رژیم غذایی کمچرب (کلسترول) دست یافت.<200mg/d) could increase it to 79%.
استفاده طولانی مدت از CDCA (10mg/kg/d) در بیماران پس از کوله سیستکتومی می تواند میزان عود سنگ های مجرای صفراوی را از 23% به 8% کاهش دهد.
مشخصات دارو:
گرادیان دوز: 5mg/kg/d اولیه، افزایش 2.5mg/kg هر 2 هفته تا دوز هدف 12-15mg/kg/d
مدیریت دوره: درمان انحلال سنگ باید 18 تا 24 ماه طول بکشد، با نظارت اولتراسوند هر 6 ماه یکبار.
غربالگری تابو: آزمایش عملکرد کیسه صفرا (تست تحریک CCK با نرخ انقباض<30%) is contraindicated for patients
(2) مداخله دقیق برای بیماری کلستاتیک کبد
هدف عمل:
فعال سازی گیرنده FXR: به عنوان یک آگونیست طبیعی FXR، می تواند بیان پروتئین ناقل BSEP را افزایش دهد و منجر به افزایش 2.3 برابری سرعت دفع اسید صفراوی شود.
جایگزینی اسید صفراوی آبگریز: با مهار رقابتی، نسبت اسید لیتوکولیک سمی (LCA) در مخزن اسید صفراوی از 15٪ به زیر 5٪ کاهش می یابد.
محافظت از سلول های کبدی: فعال شدن التهاب NLRP3 را مهار می کند، سطح ALT را تا 45 درصد کاهش می دهد و نمره فیبروز کبد را 1.2 مرحله بهبود می بخشد.
پسوند نشانه:
Primary biliary cholangitis (PBC): The 2025 EASL guidelines recommend CDCA (15mg/kg/d) as a second-line treatment for UDCA intolerant patients, which can increase the proportion of patients with alkaline phosphatase (ALP) decline>40 درصد از 31 درصد به 58 درصد.
Intrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP): For critically ill patients with total bile acids>40 میکرومول در لیتر، CDCA (750 میلی گرم در روز) همراه با UDCA می تواند نرخ تولد زودرس را از 35٪ به 12٪ و بروز ناراحتی جنین را تا 60٪ کاهش دهد.
کلستاز ناشی از دارو: قبل از درمان می تواند بروز کلستاز را از 19% به 7% در برابر آسیب کبدی ناشی از داروهای سل کاهش دهد.
(3) تنظیم چند بعدی سندرم متابولیک
بهبود متابولیسم لیپید:
با تضاد گیرندههای LXR، بیان پروتئین NPC1L1 روده کاهش مییابد که منجر به کاهش 30 درصدی در جذب کلسترول میشود.
تقویت فعالیت آنزیم CYP7A1، تسریع تبدیل کلسترول به اسیدهای صفراوی و کاهش LDL{2}}C پلاسما تا 22٪
تحقیقات در گردش خون در سال 2025 تأیید کرد که CDCA (10mg/kg/d) همراه با استاتین می تواند حجم پلاک آترواسکلروتیک را تا 8.3 درصد کاهش دهد.
تنظیم متابولیسم قند:
ترشح GLP-1 روده ای را فعال می کند و نوسانات قند خون بعد از غذا را تا 35 درصد کاهش می دهد.
بهبود مقاومت به انسولین کبد، با کاهش 0.8 واحدی در شاخص HOMA{1}}
برای بیماران مبتلا به بیماری کبد چرب غیرالکلی (NAFLD)، درمان CDCA میتواند محتوای چربی کبد (MRI-PDFF) را از 21% به 14% کاهش دهد.
اکتشاف مرزی: از تحقیقات پایه تا ترجمه بالینی
(1) تغییر شکل میکروبیوتای روده
مسیر اقدام:
مهار نسبت Firmicutes/Bacteroidetes برای افزایش فراوانی باکتری های تولید کننده اسیدهای چرب زنجیره کوتاه تا 40٪
کاهش سطح اندوتوکسین روده (LPS) و کاهش غلظت اندوتوکسین خون از 0.8EU/mL به 0.4EU/mL
در سال 2025، یکی از شماره های فرعی Nature گزارش داد که مداخله CDCA می تواند شاخص شانون تنوع میکروبیوتای روده را تا 0.7 افزایش دهد و به سطح افراد سالم نزدیک شود.
اهمیت بالینی:
برای بیماران مبتلا به دیابت نوع 2، تنظیم فلور می تواند هموگلوبین گلیکوزیله (HbA1c) را 0.9٪ کاهش دهد.
در پیشگیری از پریتونیت خودبخودی در سیروز، CDCA بروز عفونت را از 28% به 14% کاهش می دهد.
(2) تنظیم ریزمحیط تومور
مکانیسم ضد تومور: کاهش انفیلتراسیون ماکروفاژهای مرتبط با تومور (TAM) با مهار محور CXCL12/CXCR4
القای فروپتوز در سلول های تومور، و در نتیجه کاهش 65 درصدی میزان بقای رده سلولی سرطان کبد HepG2
گزارش کنفرانس ASCO 2025 نشان میدهد که ترکیبی از مهارکنندههای CDCA و PD-1 نرخ پاسخ عینی کلانژیوکارسینومای پیشرفته را از 18% به 37% افزایش داده است.
(3) اثر محافظت کننده عصبی
اکتشافات نوظهور:
فعال شدن گیرنده TGR5 پس از عبور از سد خونی-مغزی باعث تقویت نوروژنز در هیپوکامپ می شود.
در مدل بیماری آلزایمر، CDCA می تواند رسوب آمیلوئید - را تا 30 درصد کاهش دهد.
مطالعات پیش بالینی نشان داده است که CDCA می تواند امتیاز علائم حرکتی (UPDRS) را تا 2.8 امتیاز در بیماران مبتلا به پارکینسون بهبود بخشد.
چنودئوکسی کولیک اسید (CDCA)نوعی اسید صفراوی است که یکی از اسیدهای صفراوی است که در اثر اکسیداسیون کلسترول و یک سری واکنش های متابولیکی ایجاد می شود. CDCA به طور گسترده ای در درمان بیماری هایی مانند بیماری های کبدی و صفراوی، دیابت و چاقی استفاده می شود، بنابراین روش سنتز آن توجه بسیاری را به خود جلب کرده است.
CDCA در ابتدا از صفرای حیوانات جدا شد و ساختار و فعالیت بیولوژیکی آن کاملاً تأیید شده است. در حال حاضر، تولید اکثر CDCA هنوز از صفرای حیوانات از طریق استخراج یا تصفیه جدا می شود. به عنوان مثال، CDCA از صفرای گاو و خوک را می توان با روش اسید استیک یا روش برمید آهن تصفیه کرد. در این فرآیندها، CDCA با سایر اسیدهای صفراوی در طول فرآیند جداسازی و خالص سازی اشتباه گرفته می شود، بنابراین این روش در به دست آوردن CDCA با کیفیت و خلوص بالا مشکل دارد.
با توسعه مداوم فن آوری سنتز شیمیایی، بسیاری از شیمیدانان شروع به کشف روش سنتز شیمیایی CDCA کردند.
2.1 روش سنتز فتوشیمیایی:
روش سنتز فتوشیمیایی یک روش سنتز CDCA نسبتاً جدید در سالهای اخیر است. اصل آن این است که تحریک واکنش دهنده حساس به نور توسط پرتوهای فرابنفش در واکنش فتوشیمیایی می تواند باعث افزایش واکنش شیمیایی شود. شیمیزو و همکاران (1991) برای اولین بار تهیه CDCA توسط واکنش فتوشیمیایی را گزارش کرد. این روش ابتدا استفاده از یک ترکیب معطر و کلرواستات سدیم را برای شروع یک واکنش فتوشیمیایی در نظر می گیرد و سپس با هیدرولیز و اکسید کردن محصول فتوشیمیایی، CDCA به دست می آید. این روش دارای مزایای بازده بالا و گزینش پذیری بالا می باشد.
2.2 روش سنتز انتخابی استریو:
یک مشکل انتخابی کلیدی در سنتز CDCA وجود دارد، یعنی ساختار استریوایزومر خاص محصول بهدستآمده تأثیر مهمی بر فعالیت بیولوژیکی CDCA دارد. بنابراین، بسیاری از شیمیدانان از سنتز انتخابی برای کنترل ساختار استریو ایزومری محصول به دست آمده استفاده می کنند. به عنوان مثال، جیانگ و همکاران. (2018) یک روش مصنوعی با شروع 5، 6 -دی هیدروالکالوئیدها و سنتز CDCA را با استفاده از واکنش افزودن کاتالیزور BF3 در شرایط اسیدی گزارش کرد. این روش در مقایسه با سایر روشهای مصنوعی، بازده بالاتر و شرایط واکنش بهتری دارد.
2.3 متال-روش کاتالیز شده:
بسیاری از محققان از سنتز کاتالیز شده فلزی CDCA استفاده میکنند که از کاتالیزورهای فلزی برای ارتقای واکنش و بهبود عملکرد و انتخابپذیری استفاده میکند. به عنوان مثال، مورایاما و همکاران. (2008) یک کاتالیزور جدید [Pd2(dba)3] و PCy3/PPh3 تهیه کرد که به تشکیل پیوند کربن{8}}کربن دست یافت و کل چارچوب CDCA را ایجاد کرد.
علاوه بر بهینه سازی روش های موجود، پیشرفت های جدیدی نیز وجود دارد که شایسته توجه است.
3.1 روش تخمیر میکروبی:
با توسعه بیوتکنولوژی، تخمیر میکروبی به عنوان یک روش سبز و پایدار برای سنتز CDCA در نظر گرفته می شود. گزارش های تحقیقاتی فعلی نشان داده اند که برخی از باکتری ها و قارچ ها می توانند غنی شوند CDCA تحت شرایط خاص. برای مثال کشاری و همکاران. (2017) روشی را برای به دست آوردن CDCA از کلستریدیوم بوتیریکوم L7 گزارش کرد که حدود 3.2 درصد (وزنی/وزنی) بازده را به خود اختصاص داد. این روش دارای مزایای فرآیند ساده و نرخ بالای استفاده از زباله است.
3.2 سنتز پروب های مولکولی فعال زیستی:
در سال های اخیر، CDCA به عنوان یک مولکول زیست فعال شناخته شده است و به طور گسترده در کاربردهایی مانند درمان دارویی و پروب های مولکولی استفاده می شود. برای مثال، ژائو و همکاران. (2021) تکنیکی را برای کدگذاری رنگی- واترمارک DNA با استفاده از CDCA توسعه داد. این روش دارای مزایای مونتاژ مولکولی چند منظوره و تصویربرداری زیستی است.
به طور خلاصه، شیمیدانهای بیشتری از روشهای مصنوعی پیشرفته و روشهای بیوتکنولوژی برای سنتز CDCA استفاده میکنند که تحقیقات کاربردی CDCA را تسریع میکند. این روشها شامل بهینهسازی روشهای سنتز شیمیایی سنتی، روشهای جدید تخمیر میکروبی، و سنتز پروبهای مولکولی فعال زیستی جدید بر اساس CDCA است. در آینده، روش سنتز CDCA به توسعه خود ادامه خواهد داد و در عین حال پشتیبانی بهتری برای تقویت بیشتر فعالیت بیولوژیکی و کاربرد آن ارائه خواهد کرد.چنودوکسی کولیک اسید (cdca).
سوالات متداول
نام شیمیایی چنودوکسی کولیک اسید چیست؟
+
-
چنودئوکسی کولیک اسید (CDCA؛ همچنین با نامهای چنودزوکسی کولیک اسید، چنوکولیک اسید و 3،7 -دی هیدروکسی-5 -کولان-24 اوئیک اسید نیز شناخته میشود) یک اسید صفراوی است. نمک های این کربوکسیلیک اسید چنودوکسی کولات نامیده می شوند. چنودوکسی کولیک اسید یکی از اسیدهای صفراوی اصلی است.
چنودوکسی کولیک اسید بالا به چه معناست؟
+
-
اگر نتیجه اسید چنودئوکسی کولیک (CDCA) شما بیش از حد بالا باشد، به چه معناست؟ افزایش اسید صفراوی کل مدفوع نشان دهنده تشخیص سوء جذب اسید صفراوی است.
چه کسانی نباید چنودوکسی کولیک اسید مصرف کنند؟
+
-
CDCA در بارداری منع مصرف دارد و در بیمارانی که عوارض سنگ کیسه صفرا دارند و نیاز به جراحی فوری دارند. در بیماران مبتلا به بیماری کبدی باید احتیاط کرد. تنها عامل اثبات شده دیگر برای حل کردن سنگ کیسه صفرا، اپیمر 7 بتا-CDCA، اسید اورسودوکسی کولیک (UDCA) است.
تگ های محبوب: چنودوکسی کولیک اسید (cdca) cas 474-25-9، تامین کنندگان، تولید کنندگان، کارخانه، عمده فروشی، خرید، قیمت، عمده، برای فروش