اسپری نافارلین

پس از ورود به بدن،اسپری نافارلینمستقیماً یک اثر بازدارنده ایجاد نمی‌کند، اما یک عمل دوفازی معمولی را نشان می‌دهد، که به دو فاز پیشرونده متوالی تقسیم می‌شود: فاز آگونیستی اولیه و فاز تنظیم‌کننده و حساسیت‌زدایی طولانی مدت، با تفاوت‌های قابل‌توجهی در اثرات و مکانیسم‌ها بین دو مرحله.

مرحله آگونیستی اولیه عمدتاً در 1-2 هفته اول مصرف دارو رخ می دهد. به عنوان یک آگونیست قوی gn-rh، نافارلین به طور خاص به گیرنده‌های gn-rh روی سلول‌های گنادوتروپیک هیپوفیز قدامی متصل می‌شود، مسیرهای سیگنال دهی گیرنده را فعال می‌کند و هیپوفیز را برای ترشح مقادیر زیادی هورمون لوتئینیزه‌کننده (LH{5}هورمون LH{5} و فولیک {5}) تحریک می‌کند.

ترشح زیاد LH و FSH بیشتر بر روی غدد جنسی (تخمدان ها یا بیضه ها) اثر می گذارد و باعث افزایش گذرا فعالیت غدد جنسی و افزایش موقت سطح استروژن در زنان و سطح تستوسترون در مردان می شود.

این نوسانات کوتاه مدت در سطوح هورمونی ممکن است به طور موقت علائم اولیه را در برخی بیماران تشدید کند: بیماران زن ممکن است دیسمنوره بدتر و بزرگ شدن موقت تخمدان را تجربه کنند، در حالی که بیماران مرد ممکن است از درد متسع بیضه و افزایش گذرا میل جنسی رنج ببرند. علائم در این مرحله معمولاً موقتی است و به تدریج با مصرف طولانی مدت دارو بدون مداخله خاص برطرف می شود. با این حال، برای جلوگیری از اضطراب غیر ضروری، باید از قبل به بیماران اطلاع داده شود.

مرحله تنظیم و حساسیت زدایی طولانی مدت-کاهش-معمولاً پس از 2 تا 4 هفته مصرف مداوم دارو ظاهر می شود و به عنوان مرحله کلیدی سینارل برای اعمال اثرات درمانی عمل می کند. به دلیل میل ترکیبی بالا و اثر طولانی مدت آن بر روی گیرنده‌های gn-rh، تحریک بیش از حد مداوم باعث ایجاد تغییرات تطبیقی ​​در گیرنده‌های gn{6}}در سلول‌های گنادوتروپیک هیپوفیز قدامی می‌شود که به صورت حساسیت‌زدایی گیرنده و تنظیم درونی گیرنده آشکار می‌شود.

حساسیت زدایی گیرنده به کاهش قابل توجه حساسیت گیرنده به سینارل و gn{0}}rh درون زا اشاره دارد که حتی پس از اتصال، انتقال سیگنال موثر را آغاز نمی کند.

درونی‌سازی گیرنده پایین-تنظیم به این معنی است که گیرنده‌های gn-در غشای سلولی درون سلول‌ها درونی می‌شوند و تعداد گیرنده‌های اتصال موجود روی غشاء را به شدت کاهش می‌دهند. اثر ترکیبی این دو تغییر به طور قابل توجهی ترشح پایه LH و FSH را مهار می کند و سطح آنها را تا محدوده بسیار پایین کاهش می دهد.

با سرکوب ترشح LH و FSH، غدد جنسی تحریک گنادوتروپین را از دست می دهند و عملکرد آنها به تدریج مهار می شود که در نهایت منجر به اخته شدن پزشکی یا یائسگی کاذب می شود.

در بیماران زن، ترشح استرادیول تخمدان به سطوح پس از یائسگی کاهش می یابد و به دلیل از دست دادن حمایت استروژن، باعث آتروفی آندومتر می شود. در بیماران مرد، ترشح تستوسترون بیضه تا سطح اختگی کاهش می یابد و در نتیجه اثر آندروژنی روی اندام های هدف کاهش می یابد.

این دارو{0}}سرکوب عملکرد غدد جنسی قابل برگشت است. پس از قطع دارو، عملکرد گیرنده هیپوفیز gn-به تدریج بهبود می‌یابد، ترشح LH و FSH به حالت عادی باز می‌گردد و عملکرد غدد جنسی به تدریج به حالت قبل از دارو برمی‌گردد.

سینارل با سرکوب طولانی مدت ترشح استروژن، بافت آندومتر نابجا را از حمایت تغذیه ای استروژن محروم می کند که منجر به آتروفی تدریجی و پسرفت ضایعات می شود و در نتیجه حجم ضایعه را کاهش می دهد، درد را کاهش می دهد و کیفیت زندگی بیماران را بهبود می بخشد - یکی از مهمترین کاربردهای بالینی آن.

کوچک شدن فیبروم های رحمی فیبروم های رحمی تومورهای خوش خیم شایع دستگاه تناسلی زنان هستند که رشد آنها به تحریک استروژن بستگی دارد. افزایش سطح استروژن باعث تکثیر و بزرگ شدن فیبروم می شود. سینارل با کاهش سطح استرادیول از تکثیر سلول های فیبروم رحمی جلوگیری می کند و آپوپتوز آنها را القا می کند و در نتیجه حجم فیبروم را کاهش می دهد.

این به ویژه برای بیماران مبتلا به فیبروم های کوچک که از درمان جراحی امتناع می ورزند، یا به عنوان درمان کمکی قبل از عمل برای کاهش حجم فیبروم و کاهش دشواری جراحی استفاده می شود، مناسب است. سرکوب رشد بلوغ زودرس در کودکان بلوغ زودرس مرکزی (بلوغ زودرس واقعی) در کودکان عمدتاً به دلیل فعال شدن زودرس FSH و ترشح جنسی FSH ایجاد می شود. هورمون ها و ظهور زودرس خصوصیات جنسی ثانویه همراه با رشد و تکامل شتابان.

با تنظیم طولانی مدت-گیرنده‌های gn{{2}rh هیپوفیز و مهار ترشح LH و FSH، سینارل سطوح هورمون‌های جنسی را تا وضعیت قبل از بلوغ کاهش می‌دهد، در نتیجه رشد بیشتر ویژگی‌های جنسی ثانویه را متوقف می‌کند، بلوغ اسکلتی را به تاخیر می‌اندازد و از کوتاهی قد نهایی بزرگسالان ناشی از رشد زودرس جلوگیری می‌کند. این یک داروی حیاتی برای درمان بلوغ زودرس مرکزی کودکان است.

قطع عرضه آندروژن برای سرطان پروستات وقوع و پیشرفت سرطان پروستات به شدت به تحریک آندروژن بستگی دارد و کاهش عرضه آندروژن یکی از استراتژی‌های درمانی کلیدی است.

سینارل با مهار ترشح LH هیپوفیز، سنتز و ترشح تستوسترون بیضه را کاهش می دهد، تستوسترون را تا سطح اختگی کاهش می دهد، در نتیجه منبع آندروژن سلول های سرطانی پروستات را قطع می کند، از تکثیر و متاستاز سلول های سرطانی جلوگیری می کند و به درمان تسکین دهنده پیش تنظیمی سرطان پروستات می رسد.{H1} افزایش تولید مثل در فن آوری های کمک باروری مانند لقاح آزمایشگاهی و انتقال جنین، ترشح LH زودرس هیپوفیز (افزایش زودرس LH) باعث بلوغ زودرس تخمک، اختلال در کیفیت تخمک و میزان موفقیت لقاح می شود.

سینارل با سرکوب عملکرد هیپوفیز برای دستیابی به تنظیم پایین{0}}هیپوفیز، به طور موثری از افزایش زودرس LH جلوگیری می‌کند، رشد فولیکولی را هماهنگ می‌کند، پزشکان را برای کنترل زمان بازیابی تخمک تسهیل می‌کند و میزان موفقیت در تولید مثل کمکی را بهبود می‌بخشد.

علاوه بر این، پس از تزریق بینی،اسپری نافارلینبه سرعت از طریق مخاط بینی به گردش خون جذب می شود. در زنان بالغ، حداکثر غلظت پلاسمایی در عرض 10 تا 40 دقیقه پس از دوز بینی، با متوسط ​​فراهمی زیستی 2.8٪، سرعت اتصال به پروتئین پلاسما تقریباً 80٪ و نیم عمر حدود 3 ساعت به دست می آید. دارو عمدتاً از طریق ادرار و مدفوع دفع می شود و متابولیت های آن فعالیت فارماکولوژیک قابل توجهی نشان نمی دهند. خواص فارماکوکینتیک آن به موقع و ایمنی عمل دارو را تضمین می کند.